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环磷腺苷葡胺联合曲美他嗪治疗病毒性心肌炎70例临床观察目的：探讨环磷腺苷葡胺联合曲美他嗪治疗病毒性心肌炎患者的临床疗效。
方法：将病毒性心肌炎140例患者随机分成治疗组和对照组，每组70例。
两组均常规给予黄芪注射液、大剂量维生素C、辅酶A、三磷酸腺苷治疗。
治疗组在常规治疗的基础上使用环磷腺苷葡胺180mg 加入5%葡萄糖注射液250ml 静脉滴注，每日一次，口服曲美他嗪片20mg /次，3次/天，治疗2周；对照组在常规治疗的基础上口服曲美他嗪片20mg /次，3次/天，治疗2周。
结果：治疗组有效率为91.43%，对照组有效率为70%，两组间比较有统计学差异组别例数显效有效无效总有效率治疗组7051（72.86）13（18.57）6 （8.57）91.43%对照组7039 （55.71）10（14.29）21（30.00）70.00%2.2症状改善程度的比较治疗前、后治疗组患者头昏、心悸、胸闷等症状改善总有效率优于对照组，其结果有统计学差异，结果见表2。
表2治疗前后患者症状变化比较症状组别例数显效有效无效总有效率头昏治疗组604212690.00%△对照组6133101870.49%心悸治疗组695013691.30%△对照组683892169.12%胸闷治疗组654912493.85%△对照组663782168.18%注：与对照组比较，△P＜0.052.3心电图变化的比较治疗前、后治疗组患者房性早搏或室性早搏、窦性心动过缓、房室传导阻滞，ST—T变化总有效率优于对照组，其结果具有统计学差异，结果见表3。
表3治疗前后心电图变化心电图变化组别例数显效有效无效总有效率房性早搏或室早治疗组705113691.43%△对照组7039102170.00%窦缓、房室阻滞治疗组20171290.00%△对照组20111860.00%ST_T变化治疗组32272390.63%△对照组301411550.00%注：与对照组比较，△P＜0.052.4心肌酶学变化的比较治疗组治疗前心肌酶学（CK、CK-MB、LDH）水平升高66例，其中CK-MB升高64例，治疗后心肌酶学恢复正常60例（90.91%）。
黄芪治疗病毒性心肌炎研究进展
宋国栋;王萍;刘善洪
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2007(016)029
【摘要】病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）是病毒感染引起的弥漫性或局限性心肌炎性病变，为儿科心血管常见疾病，目前认为有2种机制参与了VMC 的致病，即：病毒的直接损伤作用及免疫机制，包括病毒诱导的免疫和自身免疫反应。
黄芪是我国传统中药之一，系豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，为常用补气药物，中医认为具有补气升阳、益气、
【总页数】3页(P4413-4415)
【作者】宋国栋;王萍;刘善洪
【作者单位】山东省德州市人民医院,山东,德州,253014;山东省德州市人民医院,山东,德州,253014;山东省德州市人民医院,山东,德州,253014
【正文语种】中文
【中图分类】R0542.21
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伊伐布雷定对延缓病毒性心肌炎向扩张型心肌病演变的作用及机制研究研究背景:大量研究证实,心率增快是多种心血管疾病的独立危险因素。
严格的心率管理显著改善冠心病和慢性心力衰竭患者的生存率。
窦性心动过速普遍存在于病毒性心肌炎的患者。
心肌炎最常用的治疗手段是“休息”,其与“减慢心率”在某种程度上有异曲同工之妙。
伊伐布雷定是一种单纯减慢心率的药物,仅选择性地作用于窦房结I（f）电流,对心脏收缩功能没有不利影响。
目前已证实,其在心衰中具有降低心脏致炎因子和抑制心肌纤维化的作用。
我们课题组前期研究发现,伊伐布雷定在急性病毒性心肌炎小鼠模型中具有减轻心肌炎症损伤的作用。
然而,伊伐布雷定在慢性病毒性心肌炎中的作用,特别是延缓病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的作用,目前尚无研究报导。
因此,本研究以柯萨奇病毒B3（CVB3 Nancy）嗜心肌株多次诱导的慢性心肌炎小鼠为研究对象,采用伊伐布雷定单纯减慢慢性病毒性心肌炎小鼠的心率,观察慢性病毒性心肌炎小鼠心肌的重构、纤维化、凋亡、炎症因子及MAPK信号通路相关蛋白的变化,明确伊伐布雷定在延缓病毒性心肌炎演变成扩张型心肌病中的作用及机制。
第一部分伊伐布雷定对延缓慢性病毒性心肌炎向扩张型心肌病演变的作用研究目的:探讨伊伐布雷定在病毒性心肌炎向扩张型心肌病演变中的作用;研究方法:150只雄性4-6周龄Balb/c小鼠,随机分为3组:35天空白对照组（CON-35,n=10）,65天空白对照组（CON-65,n=10）,慢性病毒性心肌炎组（CVMC,n=130）。
在第1、14、28天时分别通过腹腔接种100TCID<sub>50</sub>的CVB3病毒液0.2 ml、0.25 ml、0.3 ml共三次,来建立CVMC模型。
正常空白对照组腹腔注射同等剂量Eagle’s培养液。
首次接种病毒液当天定义为第1天。
饲养至第35天后,在CVMC组随机抽取7只存活小鼠（CVMC-35,n=7）,与35天空白对照组小鼠（CON-35）的心脏功能、心肌组织病毒滴度、炎症因子以及纤维化程度等进行比较。
中医药免疫调节治疗病毒性心肌炎研究进展
黄超岚;程志清
【期刊名称】《浙江中医药大学学报》
【年(卷),期】2004(028)005
【摘要】病毒性心肌炎是常见的心血管系统疾病.中医药以益气养阴法为主治疗取得了良好的效果,其可能通过双向调节免疫而达到抗病毒、减轻免疫损伤的目的.从调节细胞免疫、体液免疫、红细胞免疫、调节Th1/Th2平衡等多方面具体讨论了中医药治疗的免疫调节机制.
【总页数】2页(P88-89)
【作者】黄超岚;程志清
【作者单位】浙江省金华市人民医院，金华321000
【正文语种】中文
【中图分类】R2
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病毒性心肌炎药物研究进展柯蓓蕾１，２，张卫东２，单 磊２＊（１．福建中医药大学药学院，福建福州３５０１０８；２．中国人民解放军第二军医大学药学院，上海２００４３３）摘 要：综述了近年来治疗病毒性心肌炎的药物在实验及临床上的研究，从西药、生物制剂、中药三方面进行了论述。
同时指出了目前存在的问题及今后的药物研究方向。
关键词：病毒性心肌炎；西药；生物制剂；中药中图分类号：Ｒ５４２．２＋１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３－２１９７（２０１３）０２－００７０－０５收稿日期：２０１２－１１－１５作者简介：柯蓓蕾（１９８７－），女，福建中医药大学硕士研究生，研究方向为天然药物化学。
通讯作者：单磊（１９８１－），男，博士，中国人民解放军第二军医大学药学院讲师，研究方向为天然药物化学。
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｖｉｒａｌ ＭｙｏｃａｒｄｉｔｉｓＫｅ Ｂｅｉｌｅｉ，Ｚｈａｎｇ Ｗｅｉｄｏｎｇ，Ｓｈａｎ Ｌｅｉ（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｆｕｊｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｕｊｉａｎ ３５０１０８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｓ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈｅｒｂｓ ｔｏ ｃｕｒｅＶｉｒａｌ Ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ．Ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｇｅｎｔ ａｎｄ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｔｏ ｔｒｅａｔ Ｖｉｒａｌ Ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ．Ｔｈｅａｒｔｉｃｌｅ ｐｏｉｎｔｅｄ ｏｕｔ ｔｈｅ ｑｕｅｓｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｆｕｔｕｒｅ．Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ：Ｖｉｒａｌ Ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｇｅｎｔ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ；Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ１ 心肌炎概述心肌炎是心脏病理炎症病人在４０岁之前引起的心功能失常［１］。
约１０％～２０％的病人有心肌炎组织学特征，然而有些病人无明显症状，发展为慢性疾病最后导致扩张型心肌病（ＤＣＭ）［２］。
引起心肌炎的病毒有３０多种，其中柯萨奇Ｂ３病毒（ＣＶＢ３）最为常见。
病人在急性阶段引起直接的细胞损伤，一小部分病人继而发展为自身免疫介导的慢性心肌炎［３］，伴随自身抗体循环为心肌肌凝蛋白和其他心脏抗原，有时会导致心衰和ＤＣＭ最终死亡。
因而人们对病毒性心肌炎（ＶＭＣ）的药物治疗更加重视，众多研究人员致力于良效抗心肌炎药物的探索。
２ 西药治疗２．１ 改善心肌代谢药物心功能下降是病毒性心肌炎重要的病理生理特征，有研究表明，ＶＭＣ心功能下降与心肌细胞数量减少、结构蛋白改变、能量代谢障碍等多种因素有关。
陈建斌等［４］研究显示，急性ＶＭＣ心肌超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）活性明显降低、丙二醛（ＭＤＡ）含量显著升高，提示氧自由基产生增多。
琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、细胞色素氧化酶（ＣＣＯ）位于线粒体内膜，参与线粒体呼吸作用，均能产生关键酶，ＣＶＢ３感染心肌细胞，ＣＣＯ、ＳＤＨ活性明显降低，直接导致ＡＴＰ生成量减少，而ＡＴＰ为心肌提供化学能和润滑剂的作用。
维生素Ｃ分子结构中含有烯醇式羟基，可提供电子，具有抗氧化的作用，张福明等［５］在心肌体外培养中加入维生素Ｃ后发现，ＭＤＡ含量降低，病毒滴度降低，心肌活力增强，死亡减少。
维生素Ｃ抗氧自由基能力与剂量正相关，大剂量维生素Ｃ抗氧自由基能力超过超氧化物歧化酶。
２．２ 免疫抑制剂大量研究表明，病毒的直接作用和机体的免疫反应可能是病毒性心肌炎的主要发病机制。
免疫反应的作用主要包括Ｔ细胞、ＮＫ细胞等介导的细胞毒作用和自身免疫反应对心肌细胞结构、代谢及功能的损伤，持续的免疫损伤是心肌炎转变成心肌病的重要机制［６］。
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（Ｔ细胞和Ｂ细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。
环孢素（ＣｓＡ）可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生，为细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细—０７—胞的白细胞介素２（ＩＬ－２）的效应环节，干扰细胞活化，其以淋巴细胞为主而具有相对特异性。
对Ｔｈ细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱。
Ｍｏｎｒａｄ等［７］研究环孢菌素（ＣＳ）对病毒性心肌炎小鼠的作用，感染组与对照组小鼠比较，发现ＣＳ加重了心肌炎的病情，Ｈｅｒｚｕｍ等［８］在不同种系小鼠ＣＶＢ３病毒性心肌炎的实验中发现，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠未得改善，心肌坏死反而较对照组严重，而Ａ／Ｊ和ＤＢＡ／Ｚ小鼠心肌损害较对照组有所改善，但是三种小鼠心肌内病毒用药前后均无明显改变。
这可能是由于不同的老鼠受病毒感染后诱发心肌炎的机制不同，对免疫抑制剂的的效应也不同。
在临床方面，Ｄａｌｙ Ｋ等［９］报告了１２例急性心衰发作患者，经病毒学研究及心肌活检确诊为病毒感染所致的心肌炎，９例应用免疫抑制剂治疗半年，口服氢化泼尼松和硫唑嘌呤治疗，２个月后心肌炎得到好转，但仍有患者在停药后复发，继续服药又控制住病情，但是出现严重心肌间质纤维化，为扩张型心肌病。
这些结果显示了免疫抑制剂对病毒性心肌炎有一定的疗效，但只有小部分患者病情有所好转，停药后仍有患者复发，且会诱导病毒性心肌炎为扩张型心肌病。
２．３ 抗病毒药抗病毒制剂定位于成病组织，阻止进一步的细胞损伤。
干扰素作为柯萨奇Ｂ３病毒的有效抑制剂能有效阻止柯萨奇病毒对心肌的感染。
Ｄａｌｉｅｎｔｏ Ｌ［１０］和Ｋｕｈｌ Ｕ等［１１］报道了干扰素α－２ａ和干扰素β在逐渐加大剂量给药后，病人症状消失，成功治疗了由肠病毒引起的心肌炎。
普来可那利，病毒衣壳抑制剂，能有效抑制病毒附着靶细胞，具有广谱的抗肠病毒活性，已有报道成功治疗病毒性心肌炎，目前发现普来可那利口服无效，鼻腔给药方式正在进一步研究中。
雷帕霉素能够治疗由ＣＶＢ３诱导的病毒性心肌炎，Ｃｈｅｎ Ｃｈｕｎｙｕａｎ等［１２］研究其作用靶点，结果显示，ＣＶＢ３能够感染心肌成纤维细胞上调真核起始因子４Ｅ（ｅＩＦ－４Ｅ）的表达，而雷帕霉素则能够抑制ｅＩＦ－４Ｅ的表达，推断ｍＴＯＲ／ｅＩＦ－４Ｅ信号通路可能在心肌炎发病机制中起了重要作用。
此外，丙氧鸟苷、西多福韦已经证实对小鼠巨细胞病毒诱导的心肌炎有良好的疗效，但对人类用药尚未研究［１３］。
２．４ β受体阻滞剂有研究发现心肌细胞感染病毒后丝裂原活化的蛋白激酶信号通路活化，推测ＭＡＰＫ信号通路在小鼠ＶＭＣ发病病理生理过程中起重要作用，第三代β肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛可调节免疫，其代谢产物具有强烈的抗氧化作［１４，１５］。
此外，卡维地洛还具有抗凋亡及抗重构等多种效应。
王丹等［１６］报道了卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用及其机制研究。
实验使用美托洛尔和卡维地洛与模型组比较，分别进行临床病理学观察、心脏炎症积分测定、心肌肌钙蛋白Ｉ的检测以及心肌组织磷酸化ｐ３８ＭＡＰＫ含量检测。
研究结果显示，美托洛尔、卡维地洛干预后小鼠心肌炎症改变及血清心肌肌钙蛋白Ｉ显著下降，卡维地洛较为显著。
同时发现，两药物对ｐ３８ＭＡＰＫ通路活化有明显抑制作用，且卡维地洛较显著。
卡维地洛是非选择性β受体阻滞剂，故推测可能通过β１和β２肾上腺素能受体双重阻滞作用抑制ｐ３８ＭＡＰＫ通路活化，对病毒性心肌炎起保护作用。
２．５ 其它牛磺酸（Ｔａｕｒｉｎｅ）是正常存在于体内的含硫氨基酸，占心肌游离氨基酸的５０％以上。
在实验及临床中都已经证实牛磺酸对充血性心衰、心肌缺血及心律失常等均有较好疗效。
宿燕岗等［１７］则报道了牛磺酸在病毒性心肌严重的作用。
该研究牛磺酸能抑制培养大鼠心肌细胞感染ＣＶＢ３后Ｃａ２＋内流的增加，能降低培养细胞上清液ＴＣＩＤ５０，显示了其具有部分抗病毒作用，这些均可能参与了牛磺酸对大鼠心肌细胞感染ＣＶＢ３的保护作用，减少心肌酶的漏出，减轻ＣＰＥ。
３ 生物制剂Ｚｈａｎｇ Ｊｉａｎｘｉｎ等［１８］研究报道了静脉注射免疫球蛋白对病毒性心肌炎的抗心肌凋亡和坏死的作用，实验将３２０只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠分为８组，在病毒接种后的不同时间段注射免疫球蛋白，用中药黄芪作为对照组，结果显示静脉注射免疫球蛋白组心肌病毒滴度，凋亡坏死百分比均比空白对照组和黄芪对照组低。
另有报道［１９］进行了临床评价静脉滴注免疫球蛋白的作用，２１例病毒性心肌炎患儿使用２ｇ／ｋｇ的静脉滴注免疫球蛋白，观察３～１２个月，结果显示治疗组平均左室舒张期末容积明显降低，射血分数显著提高。
４ 中药治疗除了常规的用药，当病人出现耐药性，治疗效果下降等情况时，病人便更倾向于补充药物治疗，补充治疗包括：中药治疗、针灸、食疗、推拿、理疗等用于治疗和预防疾病的治疗手段，而中药治疗占了相当大的比重。
４．１ 中药单体化合物Ｚ．Ｃ．Ｚｈａｎｇ等［２０］从凋亡基因水平方面阐述了黄芪苷在抑制心肌细胞凋亡方面的作用，黄芪苷主要抑制了大部分的由柯萨奇Ｂ３病毒诱导上调的凋亡基因，恢复了凋亡和抗凋亡的平衡，从而改善心肌炎。
Ｚｈｕ Ｈａｉｙａｎ等［２１］则报道了黄芪中的一个主要的异黄酮类化合物毛蕊异黄酮－７－Ｏ－β－Ｄ吡喃葡萄糖苷，从体内和体外的实验均证实了能有效地抑制ＣＶＢ３诱导的心肌炎。
余甘根苷Ｂ是叶下珠属余甘子分离得到的鞣花鞣质化合物，其研究显示余甘根苷Ｂ能有效降低ＣＶＢ３滴度，小鼠血浆中ＬＤＨ和ＣＫ活性显著降低，心肌损伤得到改善，体内、体外实验均显示了良好的抗凋亡活性［２２］。
Ｓｕｎ Ｙｏｎｇｍｅｉ等［２３］研究报道了苦参碱通过促进Ａｋｔｓ－ｅｒ－４７３磷酸化，减少心肌凋亡，保护心肌抵抗ＣＶＢ３病毒感染。
—１７—红景天苷作为红景天属主要的活性成分，证实其具有治疗病毒性心肌炎的作用，并且在遗传毒性方面，通过细菌逆转突变实验，染色体畸变实验以及小鼠微核实验等均证实红景天苷不具有遗传学毒性，且有效剂量大大低于遗传毒性实验的剂量［２４］。
４．２ 单味药目前研究最多的有黄芪属、叶下珠属等，黄芪含有多糖、皂苷、黄酮、基本微量元素，作为一种潜在的治疗药物，治疗模式可能包括以下方面：增强自然杀伤细胞活性，诱导产生α－和γ－干扰素，改善心智微循环和抗自由基和脂类过氧化反应。
有部分实验研究显示黄芪具有潜在治疗病毒性心肌炎的功效或减轻症状，降低心肌酶的作用，目前有制成胶囊，浓缩滴剂，注射剂和浸膏剂等用于临床治疗，在改善消化、增强免疫力和多种器官功能等方面均有良好效果，尤其在病毒性心肌炎的治疗中，黄芪被广泛应用。
