肿瘤溶解综合征诊断及治疗进展

29(21): 201603917.［38］ Cheng X, Sun R, Yin L, et al. Light-triggered assembly of gold nanoparticles for photothermal therapy and photoacousticimaging of tumors in vivo[J]. Advanced Materials, 2017, 29(6):201604894.［39］ Xia H, Gao Y, Yin L, et al. Light-triggered covalent coupling of gold nanoparticles for photothermal cancer therapy[J].ChemBioChem, 2019, 20(5): 667-671.［40］Cheng X, Sun R, Xia H, et al. Light-triggered crosslinking of gold nanoparticles for remarkably improved radiation therapyand computed tomography imaging of tumors[J]. Nanomedicine,2019, 14(22): 2941-2955.［41］Ding J, Mao Q, Zhao M, et al. Protein sulfenic acid-mediated anchoring of gold nanoparticles for enhanced CT imaging andradiotherapy of tumors in vivo[J]. Nanoscale, 2020, 12(45):22963-22969.肿瘤消融治疗的发展历史、现状及展望吴颖1,2,3　范卫君1,2,31中山大学肿瘤防治中心微创介入科，广州 510060；2华南肿瘤学国家重点实验室，广州 510060；3肿瘤医学协同创新中心，广州 510060通信作者：范卫君，【摘要】　肿瘤消融技术具有创伤小、安全、疗效好、操作相对简单、适应证较广等优势在实体肿瘤的治疗中逐步得到推广应用。

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３２３．２０２０．０４．０１４·综 述·拉布立海治疗肿瘤溶解综合征相关高尿酸血症临床进展张晶樱　汤永民作者单位：３１０００３杭州，浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心通讯作者：汤永民，Ｅｍａｉｌ：ｙ＿ｍ＿ｔａｎｇ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 肿瘤溶解综合征（ｔｕｍｏｒｌｙｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＴＬＳ）是最常见的肿瘤急症之一，在临床上表现为以高尿酸、高钾、高磷、低钙血症为主的代谢紊乱［１］。

高尿酸血症所致急性肾损伤代表了ＴＬＳ最严重的结果，因此，纠正高尿酸血症对于防治ＴＬＳ至关重要。

别嘌呤醇是传统的抗尿酸药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤转换为黄嘌呤、阻止黄嘌呤生成尿酸；但不能减少已经生成的尿酸，故对于高尿酸血症，别嘌呤醇只能有一部分的预防作用而无治疗作用，限制了其在ＴＬＳ防治中的广泛使用［２］。

新型降尿酸药物—重组尿酸氧化酶拉布立海（ｒａｓｂｕｒｉｃａｓｅ），通过催化尿酸氧化形成溶解度更大的尿囊素从肾脏排泄从而降低尿酸，对高尿酸血症的治疗及预防有显著效果，已用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制，并得到了指南的推荐。

本文通过对已发表的拉布立海相关研究证据作一综述，评价该药在降低血尿酸水平和癌症患者ＴＬＳ防治方面的应用现状和前景，以期为临床合理使用该药提供参考。

１　ＴＬＳ高尿酸血症的危害　尿酸是释放进入血循环的嘌呤核苷酸的终末代谢产物。

当肿瘤细胞大量坏死后会导致细胞内的核酸大量进入体循环，在人体最终分解代谢为尿酸，进而发展为高尿酸血症［３］。

当高尿酸血症超过肾脏清除能力时，则形成尿酸结晶，阻塞肾小管，降低肾小球滤过率，诱发急性肾损伤（ＡＫＩ）［４］；尿酸清除一氧化氮，导致血管收缩和肾缺血；尿酸促生炎性因子，导致血管平滑肌白细胞趋化和组织损伤；尿酸抑制肾小管近端细胞增生，延长肾损伤时间；尿酸介导线粒体功能障碍，造成肾小管细胞凋亡［２］。

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感谢支持！(Thank you for downloading and checking it out!) 《解析肿瘤溶解综合症：疾病机理与治疗进展》一、肿瘤溶解综合症概述疾病定义肿瘤溶解综合症（TumorLysisSyndrome,TLS）是一种在癌症治疗过程中可能出现的严重并发症，尤其在化疗、放疗或免疫治疗后。

它是由于肿瘤细胞快速大量破坏，导致细胞内代谢产物和细胞因子释放到血液中，引发一系列代谢紊乱和器官功能损伤的临床综合征。

发病原因肿瘤溶解综合症的发病原因主要是由于肿瘤细胞在短时间内大量死亡，而这些细胞内含有大量的钾、尿酸、磷酸盐和乳酸等代谢产物。

当这些产物超过了肾脏的清除能力时，就会引起血液中的电解质失衡和代谢性酸中毒。

此外，肿瘤细胞的破坏还会释放出细胞因子，如细胞因子风暴，进一步加重病情。

临床表现肿瘤溶解综合症的临床表现多样，严重程度不一。

常见的临床症状包括恶心、呕吐、腹痛、肌肉疼痛或无力、关节痛、多尿、口渴、疲劳、发热等。

实验室检查常常发现血钾、血磷和尿酸水平升高，血钙水平下降，血液生化检查可见代谢性酸中毒。

在严重的情况下，可导致心脏、肾脏等多器官功能衰竭，甚至危及生命。

对于肿瘤溶解综合症的治疗，主要是支持性治疗和对症处理。

包括充分水化、碱化尿液以促进尿酸排泄、积极控制电解质失衡和酸碱平衡、以及对器官功能的支持治疗。

在某些情况下，可能还需要针对细胞因子风暴的特定治疗。

及时识别和处理是关键，以减少并发症和改善预后。

肿瘤溶解综合征1例并文献复习【摘要】肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome,tls）是肿瘤细胞大量溶解细胞内容物快速释放入血引起的一系列严重的代谢紊乱和临床症候群。

主要表现为高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症，并常常引起急性肾功能不全、心律失常、癫痫甚至猝死等。

现将1例误诊为“盆腔包块”收住我院妇科的青年女性淋巴瘤患者发生t l s 报道如下。

【中图分类号】r730.4 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）09-0030-021 病例女性，36岁，1-0-0-1，因“腹胀20余天，发现“盆腔包块”10余天”入院。

入院前，患者曾于多家医院就诊，血清ca125 391.2u/ml。

妇科b超示：盆腔内混合性占位，大小约55*97*93 mm。

发病初患者肾功能电解质检查均正常，10余天前尿量无诱因下明显减少，检查尿酸、肌酐、尿素氮进行性升高，给予碱化尿液、别嘌呤醇、利尿对症治疗，给予血液透析。

效果不佳，腹胀加重遂转入我院。

患者平素体健，月经规则。

入院查体：心率 120次/分，体温正常，呼吸血压平稳，半卧位，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未及明显肿大；心肺听诊正常；腹部膨隆，无压痛反跳痛，肝、脾肋下未扪及，移动性浊音阳性，双下肢凹陷性水肿。

妇科检查：子宫体触诊不满意，子宫后方及右侧附件区触及一大小约9cm不规则质硬包块，边界不清。

辅助检查：生化检查：总蛋白 46.6g/l，白蛋白 26.6g/l，肌酐 670μmol/l，尿素氮 16.2mmol/l，血尿酸 928μmol/l，血钾 5.95mmol/l，血钙1.84 mmol/l，血磷 1.62 mmol/l。

血清ca125 248.4u/ml。

全腹ct示下腹部肠管肠壁增厚，肠系膜增厚粘连，大网膜、腹膜增厚明显，腹盆腔积液；两侧腹膜结节样增厚；两侧附件显示欠清。

肺部ct、胃镜、肠镜检查均正常。

腹水 ca125＞1000.0u/ml。

肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome, TLS)是一种肿瘤急症，由肿瘤细胞大量溶解从而释放大量钾、磷酸盐及核酸至体循环引起。

核酸分解代谢生成尿酸(uric acid, UA)会导致高尿酸血症；尿酸排泄显著增加会导致尿酸在肾小管沉积，以及肾血管收缩、自身调节功能受损、肾血流减少、氧化和炎症，从而造成急性肾损伤。

高磷血症合并肾小管中磷酸钙沉积也会引起急性肾损伤。

实验室肿瘤溶解综合征(LTLS)定义为启动化疗之前3日或之后7日内出现任何两种或两种以上下列代谢异常：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症。

临床肿瘤溶解综合征(CTLS)定义为符合实验室TLS诊断标准，并且满足下列一种或多种间接或可能由治疗药物引起的异常：血清肌酐浓度增加[≥1.5倍正常值上限(ULN)]，心律失常/猝死或癫痫发作。

基于临床TLS严重程度的分级系统见附表。

肿瘤溶解综合征(TLS) 可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快及治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人，最常发生在高级别淋巴瘤（特别是伯基特亚型）和成熟B细胞急性淋巴细胞白血病开始使用细胞毒治疗后，但该病也可能自发，和/或可在其他类型肿瘤存在增殖率较高、肿瘤负荷较大或对细胞毒治疗高度敏感时发生。

较少见于实体瘤病人，如小细胞肺癌、生殖细胞恶性肿瘤、原发性肝癌等。

然而，随着靶向治疗（如CART）的产生，据报道目前TLS也出现在以前鲜有该并发症的癌症患者中，如结肠癌和慢性髓系白血病(CML)。

肿瘤溶解综合征具有以下特征：高尿酸血症、高钾血症、高磷血症而导致的低钙血症等代谢异常。

少数严重者还可发生急性肾功能衰竭、严重的心律失常如室速和室颤、DIC（弥散性血管内凝血）。

临床医生应判断出肿瘤溶解综合征的高危患者，加强预防和检查。

国际专家共识委员会将发生TLS 风险分为三类：低危、中危和高危（表1），低危组需动态监测、水化±别嘌醇预防，中危组需动态监测、水化和别嘌醇预防，高危组需动态监测、水化和拉布立酶（不适用6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏）预防（具体流程见图2）。

儿童肿瘤溶解综合征诊疗指南儿童肿瘤溶解综合征诊疗指南儿童肿瘤溶解综合征（TLHS）是一种可能导致儿童患者死亡的严重并发症，它在肿瘤治疗过程中出现。

TLHS是由于肿瘤细胞大量溶解所产生的组织胞浆释放多种细胞内物质进入血液循环而引起。

这些物质包括钾、尿酸、磷酸盐等，它们在高浓度下释放到血液中，会对肾脏、心血管和神经系统等重要器官造成严重损害。

TLHS的发生机制复杂且多样化。

肿瘤细胞的溶解可以是由于肿瘤治疗所导致的直接细胞溶解，也可以是由于肿瘤细胞的自然凋亡所引起的间接细胞溶解。

研究表明，高胆固醇血症、高尿酸血症、低钙血症等因素在TLHS的发生中起着重要作用。

TLHS的临床表现主要包括尿酸盐结石、急性肾衰竭、高尿酸血症、高乳酸血症、低钙血症等。

由于儿童的抵抗力较弱，他们一旦发生TLHS，病情往往进展较快，所以早期的诊断和治疗是十分重要的。

对于TLHS的诊断，医生应该进行详细的病史询问和体格检查。

凭借经验，医生可以了解到患儿的病情发展情况，包括肿瘤种类、化疗剂量、症状、并发症等信息。

同时，通过血液检查，可以确定患儿的尿酸、尿素、肌酸激酶等指标水平，帮助医生进行正确的诊断。

一旦确诊为TLHS，早期干预是至关重要的。

治疗方法主要包括控制肿瘤的进展，预防肿瘤细胞的溶解，维持水电解质的平衡等。

对于预防溶解，常规的做法是补充大量的液体，以增加尿液排出，促进溶解物质的排除。

严重的尿酸升高患者还可以使用尿酸酶来降低尿酸水平。

此外，磷酸盐、钙剂等药物也可用于治疗低钙血症。

至于急性肾衰竭和高乳酸血症的治疗，则需要根据患儿的具体情况，采取血液净化等措施。

除了治疗，家属和患儿本人的监护和护理也是非常重要的。

要确保患儿充足的液体摄入，保持尿液通畅。

此外，要避免高蛋白饮食，以减少溶解产物的生成。

及时调整肿瘤治疗方案，降低发生TLHS的风险。

综上所述，儿童肿瘤溶解综合征是一种严重并发症，对儿童患者的生命威胁较大。

通过早期的诊断和治疗，可以降低TLHS对患儿的危害。