常用抗菌药物溶媒的选择教学文稿

注射用抗菌药溶媒选择的合理性探讨静滴抗菌药是临床上进行药物治疗的重要用药途径，具起效快、生物利用度高、便于血药浓度控制等优点，常作为抢救危重患者的首选给药手段。

抗菌药溶媒的选择不当不仅影响临床疗效，更可能引起较为严重的不良发应，威胁到患者的健康。

本文就静脉药物配置中心（PIV AS）中涉及的各类注射用抗菌药药物溶媒的选择和使用进行分析，以保证临床医疗质量。

关键词抗菌药溶媒合理选择临床上常用的溶媒有注射用水、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液（5%、10%）、5%葡萄糖氯化钠注射液，其有各自不同的理化性质。

《中国药典》规定0.9%氯化钠注射液的pH为4.5～7.0，5%葡萄糖，10%葡萄糖注射液pH为3.2～5.5（临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其pH常调在3.8～4.0），5%葡萄糖氯化钠注射液pH为3.5～5。

抗菌药物性质多不稳定，都有一定的pH范围要求，在溶媒的选择上应该根据药物的理化性质和患者自身的情况不同作慎重选择，不能随意凭经验用药[1]。

1 注射用抗菌药溶媒的合理选择1.1 β-内酰胺类β-内酰胺类抗菌药包括青霉素类、头孢菌素类和典型的β-内酰胺类。

该类药物高效低毒、品种繁多、应用广泛，但β-内酰胺环不稳定，易受亲核性或亲电性试剂的影响，在酸、碱、糖类和多元醇、某些金属离子中易发生水解和分子重排而导致其疗效降低和过敏反应的增加，在溶媒选择和使用时须注意，pH接近中性的0.9%氯化钠注射液是大多β-内酰胺类抗菌药的最佳溶媒[2]。

1.1.1 青霉素类青霉素类因其β-内酰胺环极易裂解，在酸性或碱性溶液中可加速其分解，在近中性的溶液中较为稳定，静脉滴注多选择0.9%氯化钠注射液作溶媒，青霉素钠与偏酸性的葡萄糖注射液配伍后，分解破坏速度非常快，2 h达10% ，且其分解产物是引起过敏反应的主要过敏源，因此出现过敏的概率就越大；添加β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类复合制剂也以选择注射用水或0.9%氯化钠注射液作溶媒为宜，如注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠在常用溶媒中以在0.9%氯化钠注射液中最为稳定[3]。

临床药物溶媒之选择临床药物溶媒主要有两种：盐水、糖水。

盐水主要用于电解质的调节，而糖水则主要补充能量。

5％葡萄糖、10％葡糖糖注射液pH为3.2～5.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色，其pH常调在3.8～4.0)，5%葡萄糖氯化钠注射液pH 为3.5～5.0，0.9％氯化钠注射液的pH为4.5～7.0，复方氯化钠注射液pH为4.5～7.5。

首先：要立足于病人的具体情况1根据病人的原发病及其并发症而定：（1）如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担. （2）如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调（一般是按糖：胰岛素4:1配对）. （3）如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜.（4）如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能. （5）患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。

2根据病人的化验结果：（1）如电解质结果.看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖. （2）根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.其次：溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑，下面以抗生素为例：原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制1、溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。

在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐水稍高，一般为4～5。

2、具体：青霉素类、头孢类在盐水的PH值中比较稳定,在外界配好后12小时内静滴都可以,但是在葡萄糖这类大分子物质中,药物会络合,稳定性下降. 以青霉素类为例，它们在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均使之分解加速，应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。

溶于葡萄糖液（PH=3.5～5.5）中可有一定程度的分解。

青霉素类在碱性溶液中分解极快。

因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。

抗生素溶媒选择抗生素用生理盐水还是葡萄糖配的区别大部份用生理盐水好,但也有的要用葡萄糖.因为大多抗生素在酸性环境下会分解,导致药物失效甚至是致敏源增多。

一：用糖水还是用盐水要根据病人的具体情况而定.1:根据病人的原发病及其并发症而定：（1 ）如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担. （2）如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调. （3）.如病人肾功能不好,要减少钠水的摄入,减轻钠水储溜. 2:根据病人的化验结果. （1）如电解质结果.看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖. （2）根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择.3:配液有的药物溶于糖或盐其效能会好点,这要根据药物说明书选则糖盐.4:如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能.5:盐水主要用于电解质的调节而糖主要作为能量选用时要首先想到这点.总之,选择时要慎重,尤其是呼吸科,老年病人多,不同程度存在心功能不好,糖尿病,在选盐时要谨慎,选糖时考虑是否加用胰岛素。

二：溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑1：溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。

在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐水稍高，一般为4～5。

β—内酰胺类在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做溶媒。

大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍（有相关的研究报道），故建议选盐做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氢钠提高PH值。

2.溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。

对于半衰期短的药物，如青霉素，我在儿科临床中就有看到溶于500ml糖溶液，输了2个多小时，前面的药物都代谢了，还没输完，根本达不到有效药物浓度。

现在大多是使用100ml+抗生素，或许是治疗习惯，这样效率比较高。

.为什么抗生素不静推而要静点?第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关),二是因为油溶液及水(油)混悬液禁用于静注(抗生素多为水混悬液),因为可引起血管栓塞的危险.这在11版新编药物学上有明确指出.2.用盐水还是糖水配伍抗生素的问题:其实这是和药物自身理化性质有关了,通常头孢类,青霉素类的抗生素在盐水的PH值中比较稳定,在外界配好后12小时内静滴都可以,但是在葡萄糖这类大分子物质中,抗生素会络合,稳定性下降.而合成类抗生素如甲硝唑,奎诺酮类等由于其分子结构的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定,有关这个问题的详细解释可以请教药学板块的战友.3.关于溶媒量的问题为什么用100,不用250?其实这个就是习惯问题了,没有绝对要求的,但是对于那些需要限制水输入量的患者(肝硬化腹水,心衰),以及需要迅速把药输完提高血药浓度的,应该用100ml液体配伍.4：主张使用生理盐水，主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。

51种粉针剂的溶媒选择及其注意事项山东天坛医院药剂科张艳梅我院中心药房(即病房药房)50多种，日常工作中常常遇到某科室询问某药使用何种溶剂浴解的问题。

于是，我们通过学习说明书，查找有关资料，汇总如下。

以溶媒为中心，将药物分类：一、可用灭菌注射用水，生理盐水及5%葡萄糖溶媒进行溶解的药物有：(一)、抗生素：1、罗氏芬［别名］菌必治，头孢噻肟三嗪，头孢氨噻三嗪［规格］0.25克，1.0克［注］1)肌注：1克用1%利多卡因注射液3.5毫升溶解，作深部肌注，千万不可静脉注射2)要新鲜配制，已溶解的药物在室温下保存不应超过6小时，冰箱中保存不应超过24小时。

2、头孢他定［别名］头孢噻甲羧肟，噻甲羧肟头孢菌素，头孢塔齐定，复达新，凯得定［规格］1.0克［注］1)肌洋：1克还可用0.5%利多卡因注射液2-3毫升溶解。

静滴：1-2克，还可用右旋糖酐注射液溶解，于30-60分钟内溶完。

2)应新鲜配制，室温下保存18小时。

3)本品中加有碳酸氢钠，溶解时放出二氧化碳，使瓶内呈正压，故溶解时应注意。

向1克药瓶内注入溶解液不要超过3毫生；注入溶解液后立即拔出针头，振药使其溶解；溶解后将其倒立，插入针头吸取药液时针头不能超出液面。

4)本品以氨基甙类抗生素有协同作用，但应分别溶角并在不同部位注射，以免降效。

本品同多数内酰胺抗生素一样，因有潜在的相互作用，不应加入到氨基糖甙抗生素的溶液中。

3、西力欣［别名］头孢呋新，呋肟头孢菌素，头孢呋肟［规格］750毫克［注］1)本品不可以氨基甙类抗生素在同一容器混合注射，以免降解。

2)本品的注射液应在用前临时配制，在25度以下可保持药效5小时。

4、泛捷复［别名］头孢拉定，头孢环已烯，头孢雷定，先锋霉素6号［规格］05克［注］1)用前临时配制，室温下2小时内用完。

2)不能以氨基甙类抗生素混合注射，以免降效。

5、稳可信［别名］万古霉素［规格］500毫克［注］1)以下列药物伍用由于PH或浓度改变，可析出沉淀，青霉素G乳酸钠碳酸氢钠枸橼酸钠谷氨酸钠氢化可的松琥铂酸钠磺胺嘧啶钠氨茶碱VC KCL 氯霉素。

常用抗菌药物溶媒的选择
随着抗菌药物品种不断增多，由于溶媒选择不当引起的不良反应越来越得到人们的重视。

正确合理地选择溶媒可提高疗效、降低不良反应的发生率，使临床用药趋于安全、有效、合理。

溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。

在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐水稍高，一般为4～5。

比如β-内酰胺类在近中性（PH=6～7）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做溶媒。

本文总结了我院常用的抗菌药物的溶媒选择及配制注意事项，供临床参考。

作者简介：王维欣，硕士，抗感染专业临床药师，执业药师，山东省泰山医院主管药师。

药物的合理使用一、溶媒限制1.多烯磷脂酰胆碱针:严禁用电解质溶液(0.9%氯化钠、复方氯化钠、乳酸钠林格氏液)稀释，可用葡萄糖或转化糖。

2.只能用葡萄糖溶解:紫杉醇(力扑素)、奥沙利铂(乐沙定、艾恒、艾克博康)、洛铂、卡铂(波贝、齐鲁)、福莫司汀、达卡巴嗪(菏泽)、胺碘酮、多柔比星脂质体(凯莱、里堡多)、去甲斑蝥酸钠、肝水解肽、多巴胺、脱氧核苷酸钠、氢化泼尼松、苦参碱、两性霉素B、消癌平注射液、参麦、参附、丹参。

注:糖尿病患者使用参麦、参附可用生理盐水溶解3.只能用盐水溶解:培美曲塞二钠、蔗糖铁、依托泊苷、替尼泊苷、奈达铂、吉西他滨、泮托拉唑、羟基喜树碱、曲妥珠单抗(赫赛汀)、贝伐单抗、西妥昔单抗(爱必妥)、血管内皮抑制素(恩度)、血必净、氨磷汀、氟达拉滨、长春瑞滨、甘氨双唑钠、奥曲肽。

4. 异甘草酸镁(天晴甘美):溶媒只能用10%葡萄糖250毫升5. 异环磷酰胺(全菲那):溶媒须用生理盐水或复方氯化钠(林格氏液)，不能用乳酸钠林格氏液稀释。

6.头孢地嗪(高德、汕头):溶媒为40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20-30分钟内输注。

7.肌苷氯化钠、转化糖电解质、混合糖电解质、钠钾镁葡萄糖不作为溶媒使用。

二、给药浓度限制:1.复合磷酸氢钾:每支2ml需要加入至少400ml溶媒中;2.依托泊苷溶液浓度不超过0.25mg/ml;3.表柔比星溶液浓度不超过2mg/ml;4.蔗糖铁注射液每5ml最多只能稀释到100ml0.9%氯化钠溶液中(即最多只能稀释20倍，浓度稀溶液不稳定);5.氯化钾静脉给药浓度不应超过0.3%;6.门冬氨酸鸟氨酸溶液终浓度不超过2%;7.多西他赛(艾素):浓度不超过0.9mg/ml,即100毫升溶媒最多加90毫克该药;8.多西他赛(多帕菲、泰索帝)终浓度不得超过0.74mg/ml。

9.门冬氨酸钾针:浓度小于0.68%，即一支最少加250毫升溶媒。

10.氢化泼尼松:溶媒只能5%糖，最好用500毫升，实际审方时，3支以下可以用100毫升，6支以下可以用250毫升，6支以上必须用500毫升。