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他汀类药物在心血管病一级预防的应用指征赵佳;李刚【摘要】目前心血管疾病(CVD)是人类主要致残、致死原因,如何有效防治CVD已成为医学界疾病防治工作的重中之重,大量循证医学证据证实了他汀类药物在CVD 防治中起到了举足轻重的作用.他汀类药物不但能够有效地降低冠心病患者的病死率和发病率,而且对那些尚未出现心血管疾病的高危人群一级预防也会产生显著的效果.一级预防的高危人群包括高血压患者、糖尿病患者和多数老年患者.本文将阐述不同人群他汀类药物作为一级预防应用的必要性及指征.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2018(033)006【总页数】4页(P465-468)【关键词】心血管疾病;他汀;一级预防;糖尿病;高血压【作者】赵佳;李刚【作者单位】河北北方学院研究生学院,河北张家口 075000;河北省人民医院老年心脏科,河北石家庄 050000【正文语种】中文【中图分类】R54据统计全球每年约有1 730余万人死于心血管疾病(CVD)[1]。
即便是在诊疗技术如此发达的今天，CVD仍是人类健康的“头号杀手”。
最近，越来越多的证据阐明了他汀类药物在CVD一级预防中的重要作用[2-5]，《新英格兰医学杂志》于2012年在创刊200周年之际所发表的首篇纪念文章—《冠状动脉粥样硬化性心脏病和心肌梗死的故事》中便汇总了60年间能够使心血管病病死率下降的一系列科学进展，其中他汀类药物便榜上有名，因此至今为止他汀类药物在CVD的一级预防证据不断得到保障，在CVD的一级预防中的地位也不断提升。
自2013至今北美和欧洲的5个指南协会，其中包括英国国家卫生研究院和护理协会、美国心脏病学会、美国预防服务工作组、加拿大心血管协会及欧洲动脉粥样硬化协会都阐明表示他汀类药物可以作为CVD高发人群的一级预防药物[6]。
那么什么是他汀类药物呢？他汀类药物是一类参与胆固醇生物合成的降血脂类的药物，主要作用机制是抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，从而降低胆固醇的生物合成。
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。
其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。
他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。
本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。
首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。
他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。
那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。
此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。
此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。
除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。
首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。
此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。
此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。
在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。
其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。
血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识――避免盲目应用大剂量他汀类药物动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD ）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病。
而随着年龄增长，ASCVD患病率和病死率相应增加。
他汀类药物是安全、有效的调脂药物。
然而，医生对老年人使用他汀类药物是否获益以及长期治疗安全性存在担忧。
2010年，我国发布了血脂异常老年人使用他汀类药物的中国专家共识”；2015年，我国血脂领域专家借鉴近年发布的国际血脂管理指南和临床证据，对指南进行了修订。
一、老年人血脂异常特点流行病学调查结果显示，随着年龄增加，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平逐渐增加。
与欧美国家相比，我国老年人的TC、LDL-C和TG平均水平均低于西方人群，以轻、中度增高为主。
二、临床证据老年人临床试验和老年亚组的结果显示，他汀类药物明显降低心脑血管病的患病率、病死率和心脑血管事件的发生率。
但目前缺乏转为80岁以上老年人设计的他汀类药物防治心脑血管的临床试验数据。
三、治疗目标共识建议，应用他汀前，充分权衡治疗获益风险比，根据个体特点确定老年人他汀类药物治疗的目标、种类和剂量，推荐调脂治疗目标见表1。
表1老年人血脂异常调脂治疗的目标值[mmol∕L（mg∕dl）]注:非HDL-C = TC-HDL-C i K其他危险因素包括：年龄（男耳45 岁，女"岁）、吸烟、HDL-C < 1.04 Inlnot/L（40 mg∕dl）j BMI ⅛28 <g∕∏ιj、早发缺血性心血管病家族史四、药物的选择国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物；普伐他汀、瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物。
血脂康胶囊的主要调脂成分为洛伐他汀及他汀类同系物，1.2 g的血脂康胶囊约含10 mg洛伐他汀。
他汀类药物在心血管疾病防治中的临床循证医学证据天津医科大学第二医院徐延敏李广平流行病学资料显示血浆胆固醇水平的升高与动脉粥样硬化性心脑血管事件存在明确的正相关性，随着总胆固醇水平的升高，心血管事件和病死率也增高。
Framingham 研究显示总胆固醇每升高1％，心血管事件的发生率增加2％，临床研究显示降低总胆固醇水平可以显著改善患者的长期预后，危险程度越高的患者，降脂治疗后获益的程度越明显，降脂的幅度与心脑血管事件危险性降低呈显著的相关。
他汀类药物是目前临床应用最广泛，最重要降胆固醇药物，为3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶（HMG-CoA）还原酶抑制剂，抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶HMG-CoA，使胆固醇合成减少。
此外，促进细胞膜上LDL-C受体上调，LDL与受体结合后加速脂蛋白分解，促进胆固醇被细胞膜的利用或排外入胆汁。
大规模的临床试验显示他汀类药物在一级预防，二级预防，高危冠心病患者，急性冠脉综合症患者，均有降低TC，LDL-C，TG的作用，对HDL-C有升高作用，冠心病的病死率和致残率明显隆低，总病死率显著降低，心脑血管事件显著降低，而非心脑血管疾病死亡率（癌症，自杀等）并未增加，越来越多的循证医学证据充分肯定了他汀类药物带来的临床益处。
他汀类药物已成为缺血性心血管疾病防治的主要武器，他汀时代已经到来。
一、他汀类药物对心血管疾病的一级和二级预防作用20世纪后期多项大规模临床试验相继发表，为他汀在冠心病的一级和二级防治提供坚实的证据，西苏格兰冠心病预防研究WOSCOPS（west of Scotland coronary prevention study）入选人群为尚未患冠心病的男性，LDL-C明显升高者（＞4.0mmol/l），采用普伐他汀与安慰剂对比，结果显示普伐他汀治疗组（40mg/d）LDL-C下降 26％，冠心病事件（非致死性心肌梗死或冠心病死亡）的相对危险降低31％，心血管总死亡率降低32％，而非心血管事件的死亡率并未增高，各种原因的总死亡率降低了22％。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。
他汀类药物研究进展综述心血管疾病是当今世界上威胁人类健康的重要疾病之一，1994年的统计数据显示,当时40%的死亡原因为心血管疾病，目前这一情况正在进一步恶化。
对心血管危险因素的调查表明，中国人群中80.5%的个体心血管危险因素超过1个，其中血脂紊乱是发生率最高的危险因素。
可见，在动脉粥样硬化的防治中，他汀类药物扮演着重要角色。
他汀类药物可有效抑制胆固醇的合成，其调脂治疗的益处毋庸置疑。
过去医药界防治心血管疾病侧重在降压药的开发上，先后发明了不少有效的降压药。
但是随着医药科学的不断发展，人们认识到高胆固醇、高脂肪等是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。
因此，人们把血脂调节药物的开发作为防治心血管疾病的重点来抓。
自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，其临床疗效是其它各类调节血脂药物所不能相比的。
1、他汀类降脂药概述他汀类药物（statins），即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （3-hydroxy-3-methyglutaryl-coenzyme，HMG-CoA）还原酶抑制剂。
大量基础研究和临床试验显示，他汀类药物不仅具有强大的降脂作用，还具有独立于其降脂作用之外的“多重效应”，如：改善血管皮功能、抑制炎症和抗氧化反应、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌细胞重塑和心肌细胞凋亡、抑制心脏电生理重塑和调节心脏植物神经功能等一系列作用。
4S研究、CARE研究、LIPID研究等大规模临床试验结果显示，一些他汀类药物在迅速降低异常高的血浆总胆固醇（TC）水平的同时，可显著降低冠心病发病率、死亡率、降低总死亡率，在冠心病的一级预防和二级预防中发挥了重要作用，因此，他汀类药物的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑，并成为目前临床上用于治疗各类高脂血症、防治动脉粥样硬化及冠心病的主力血脂调节药物，也是全球医药市场著名的“重磅炸弹”级药物[1]。
鼓励有适应证的老年人积极使用他汀类药物北京大学第一医院作者：刘梅林 2009-8-10 17:40:52 点击：次发表评论文字大小：大中小文章号：W030816 伴随大量循证医学证据的积累，应用他汀类药物进行调脂治疗已成为防治心脑血管病的基本策略。
随着人口老龄化的进程，血脂异常对老年人心血管疾病患病率和死亡率的影响不可低估。
目前，在老年患者中他汀类药物的处方率较低，即使有心肌梗死病史的老年患者，他汀类药物的使用不足半数。
我们所面临的挑战是如何提高他汀类药物的使用率，提高血脂异常患者的血脂达标率。
1 老年人的血脂异常多表现为TC和LDL-C水平轻、中度增高老年人的生理变化决定了随年龄增加血脂水平发生变化。
随年龄增加，老年人饮食摄入量减少及肝脏合成胆固醇能力下降，基因和环境因素与衰老过程中的脂代谢变化密切相关。
流行病学调查显示，60岁之前的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的水平随年龄增加而升高，70岁之后逐渐下降。
在增龄过程中，HDL-C水平相对稳定，但抗氧化能力减弱。
老年人的血脂异常多表现为TC和LDL-C水平轻、中度增高，LDL-C致动脉粥样硬化的作用增强。
与欧美国家相比，中国老年人的TC、LDL-C和TG水平低于西方人群。
2 老年人可在他汀类药物治疗中获益目前，仍缺乏专为老年人群设计的前瞻性、大规模、随机、对照临床试验，而且多数临床试验受试者的年龄在60~80岁之间，75 岁以上人群血脂异常与心脑血管病关系的资料很少，尚无80岁以上老年人使用他汀类药物的大规模的随机临床试验。
二级预防临床试验证实干预老年人血脂异常有利于心脑血管病的防治。
由于老年人群发生心血管病的危险更大、相关的死亡率更高，因此，调脂治疗会带来的更大的绝对获益。
2008年加拿大的血管危险因素系统评估（Systematic Assessment of Vascular Risk，SAVR)研究对343 154例老年动脉硬化患者的调查显示，冠状动脉疾病 (CAD)患者为235 615 (68.7%)例，脑血管病(CVD)患者为115 012 (33.5%)例，外周血管疾病(PAD) 患者为23 886 (7.0%)。
他汀类药物的临床应用背景他汀类药物，也称为HMG-CoA还原酶抑制剂，是一类用于预防和治疗心血管疾病的药物。
他汀类药物能够降低胆固醇水平，从而降低冠状动脉疾病的风险。
自1987年普伐他汀上市以来，他汀类药物已成为常用的治疗心血管疾病的药物之一。
作用机理他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低胆固醇合成过程中的关键酶活性，减少胆固醇的合成。
此外，他汀类药物还能够增加肝细胞表面受体的数量，使肝脏摄取血浆中的低密度脂蛋白（LDL）减少，从而降低血清中的LDL水平。
他汀类药物降低胆固醇水平不仅可以预防和治疗高胆固醇血症，还可以预防和治疗动脉粥样硬化、冠状动脉疾病等心血管疾病。
临床应用高胆固醇血症高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的主要危险因素之一。
适量的他汀类药物能够降低总胆固醇、LDL、甘油三酯和脂蛋白B水平，提高高密度脂蛋白（HDL）水平，对于治疗高胆固醇血症非常有效。
他汀类药物可以单独使用，也可以与其他药物联合使用。
动脉粥样硬化动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础，是导致冠状动脉疾病、外周血管病、脑卒中等疾病的主要原因。
他汀类药物通过降低血清中的LDL水平，能够减少胆固醇沉积于血管壁内，从而减缓动脉粥样硬化的进程，预防心血管疾病的发生。
冠状动脉疾病冠状动脉疾病是心血管疾病的主要形式之一。
他汀类药物不仅可以预防冠状动脉疾病的发生，还可以预防心肌梗死、心绞痛等疾病的发生。
一项大规模的研究表明，普伐他汀在非ST段抬高性心肌梗死患者中能够降低疾病复发的风险。
心衰心衰是一种常见的心血管疾病，可以由高血压、冠心病等疾病引起。
他汀类药物对于心衰的治疗也有一定的作用。
一项研究表明，他汀类药物对于心衰患者的临床结局有重要影响，能够降低心衰患者的死亡率和住院率。
注意事项1.他汀类药物不能与酒精一起使用，因为饮酒会增加药物的肝毒性。
2.他汀类药物不能在孕妇和哺乳期妇女中使用。
3.在使用他汀类药物的过程中，需要定期进行肝功能和肌酸激酶等生化指标的检测，以确保药物的安全性。
他汀类药物的用药安全性及研究新进展【摘要】他汀类药物作为口服的降脂药物，是临床中治疗心血管疾病的首选药物类型。
随着药物应用指南的不断更新，他汀类药物除了心血管疾病，还被应用于脑血管疾病、代谢性疾病中。
但是药物在使用过程中均会存在一定的毒副作用和不良反应，且一些药物呈依赖性，患者在治疗中随着时间的延长需要增加药物剂量。
因此，研究他汀类药物的用药安全线便十分重要。
【关键词】他汀类药物；药物研究；安全性；新进展常用的他汀类药物主要包括阿伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，虽然这些药物在临床中都存在一定的治疗效果，但是在治疗中不论是其自身在机体内造成的影响，或是与其他药物联合使用出现的作用，都会产生一定的毒性，因此需要详细了解这类药物的安全性。
另外，有研究表明他汀类药物对于恶性肿瘤和新发糖尿病的发生具有一定的相关性，因此也需要对此展开讨论。
1对肝脏的影响肝脏是他汀类药物主要作用的部位，其能够经由肝脏细胞代谢排出。
不同他汀类药物有着不同的脂溶性和组织分配系数，但均会对肝脏产生一定程度的影响，血清谷丙转氨酶（ALT）水平的升高，便是他汀类药物对肝脏损害最常见的表现。
ALT水平的上升与他汀类药物所引发的肝细胞氧化应激和炎症反应存在一定的联系，会导致肝细胞的凋亡。
在使用不同剂量的他汀类药物时，肝转氨酶水平也会出现不同的程度的上升且剂量越大患者对药物的耐受性越差。
使用高剂量的他汀类药物后，肝转氨酶水平上升的患者较使用常规剂量的患者多，低剂量的他汀类药物并不会使肝功能出现异常情况，但是剂量过多便会导致肝脏受到一定程度的损害。
而且，与其他药物联合使用、饮食不当等也会造成ALT升高，他汀类药物与具有抗逆转录病毒作用的抑制剂联合使用时，如环孢素、红霉素、唑类抗菌剂、维拉帕米等，是导致他汀类药物在机体中的血药浓度上升，从而会增加肝毒性。
另外，虽然与他汀类药物使用后相关的肝损害严重程度呈剂量依赖性，但是降低剂量或者停止服药后，这一不良反应便会消失。
2021年老年高危人群他汀类药物治疗临床研究最新进展（全文）我国老年人口急剧增加，而老年患者的绝对心脏血管的危险较年轻者明显升高。
在动脉粥样硬化斑块的形成过程中，血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）颗粒聚集是斑块形成的必备条件。
因此，通过降脂治疗逆转斑块或许是预防心血管事件（CVE）的有效举措[1]。
目前他汀类药物仍为降脂治疗的基石，但是为了使斑块逆转，2019 欧洲血脂异常指南把LDL－C的目标值降至1.4 mmol/L或同时达到50％的降幅。
然而，随着年龄增长，老年人机体各脏器、组织结构及其生理功能逐渐出现退行性改变，尤其是肝、肾功能的衰退，对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及对药物的敏感性和耐受性均发生变化。
老年人往往同时罹患多种疾病，需同时服用多种药物，而这些药物之间易发生相互作用。
因此，应充分认识老年人的上述特点，深入探讨老年人群是否可从他汀类药物治疗中获益、适合的老年高危人群LDL－C达标值、老年高危人群接受他汀类药物治疗时可能发生的不良事件和停用他汀类药物治疗对心血管预后的影响。
1、在老年人群中心血管疾病（CVD）与血脂的关系已发表的大多数有关血脂的研究，入选患者多为40~50岁，结果显示年龄＞70岁的老年人临床事件的发生与胆固醇的升高相关性不大，且此类高龄人群被几乎所有的临床药物试验列为除外条件，因此高龄血脂管理证据一直存在争议。
而随着寿命的延长以及年轻人心肌梗死（MI）事件发生率下降，高龄人群CVD发生风险相对升高。
加之当年入组的年轻人现在逐渐走向老年，因此，了解LDL－C水平对高龄老年人CVD发生的风险显得尤为重要。
CGPS研究纳入了90000例年龄在20~100岁的、无基础CVD和糖尿病且未服用他汀类药物的数据。
在进行了平均7.7年的随访后发现，LDL －C每升高1.0mmol/L，总体MI风险和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险分别增加34％与16％，其中70~100岁年龄段老年人尤为显著。
LDL每增加1.0mmol/L与不同年龄段人群MI与ASCVD风险增加的关系进一步分析发现，与LDL－C低于3.0mmol/L的人相比，年龄段在80~100岁与70~79岁且LDL－C水平＞5.0mmol/L的人群（例如家族性高血脂症）MI风险分别增加199％与82％，ASCVD风险分别增加90％与25％。
研究还发现，LDL－C每增加1.0mmol/L，70~100岁的人群每1000人发生MI和ASCVD风险最高。
但所有人都进行中等强度的他汀治疗的话，70~100岁人群中需要预防一次MI和ASCVD的人数则最少，即该群体能在他汀治疗中受益最多。
该研究结果提示，年龄在70~100岁的人群LDL－C水平升高也会增加MI以及ASCVD风险。
由此可见，随着人口老龄化的日益加剧，70~100岁高龄人群进行MI和ASCVD的预防显得格外重要[2]。
Gencer等[3]对29项临床试验进行了荟萃分析，目的是探讨老年患者LDL－C降脂治疗的证据。
该研究入选24万余例参试者，随访中位时间为2.2~6.0年。
分析结果显示，LDL－C水平下降能够显著降低老年患者主要CVE。
年龄≥75岁与年龄＜75岁老年人，LDL－C每降低1.0mmol/L，主要心血管风险分别降低26％与15％，并没有统计学差异。
同时，他汀与非他汀类药物（如依折麦布和枯草溶菌素转化酶9抑制剂）的保护作用没有明显的差异。
其中，心血管死亡、MI、卒中、冠脉重建分别降低15％、20％、27％与20％。
上述两项研究表明，年龄≥70岁的老年人仍能从降脂治疗中获益。
无论年龄多大开始降脂治疗都不算晚。
2、老年人开始降脂的时间MCRC研究纳入了38个队列中的近40万人数据的多中心研究分析高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）在以人群为基础的心血管风险分层中的应用结果显示，对54 542例均不存在基线CVD人群中位随访13.5年后，发生CVE的患者进行分析发现，以非HDL－C＜2.6mmol/L为参考，女性非HDL－C＞3.7mmol/L及非HDL－C≥5.7mmol/L心血管发病风险分别升高10％和90％，男性则升高10％和130％。
更为重要的是，非HDL －C浓度降低50％可显著降低75岁时CVD风险，且降脂治疗越早效果越好。
以女性为例，非HDL－C≥5.7mmol/L人群在45岁前、45~59岁、和60岁以后进行降脂治疗分别降低89％、80％和68％的CVD发病风险[4]。
另一项研究比较了早期降脂与延迟降脂的30年CVD获益情况认为确定降脂开始时间越早越好。
医疗干预措施的受益时间（TTB）是评估一种治疗手段有效性的重要方法，指南建议预期寿命超过TTB的老年人群，都应该进行预防性干预。
Yourman等[5]就他汀类药物治疗的TTB进行了探讨。
该研究是针对他汀类药物的随机临床试验进行生存荟萃分析，以确定TTB预防对50~75岁人群首次重大心血管不良事件(MACE)的影响。
该研究入选了8项试验，总计65383例成年患者，平均随访时间2~6年。
荟萃分析结果表明，100例接受他汀类药物治疗的患者需要2.5年的时间才能避免1次MACE。
对于200例接受治疗的患者（ARR=0.005）预防1次MACE，TTB为1.3年；而对于500例接受治疗的患者（ARR=0.002），避免1次MACE的TTB为0.8年。
该研究结果提示，对于50~75岁的中老年健康人群，100例参与者接受他汀类药物2.5年后，仅1例参与者可预防1例重大心血管不良事件，且无证据表明他汀类药物对参与者死亡风险降低有益。
3、老年人LDL－C的目标值LDL－C是公认的引起动脉粥样硬化和CVD发展的风险因素。
许多降脂药物疗效的随机对照试验都清楚地表明，降低LDL－C水平可有效降低将来发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。
而新的欧洲指南也将目标值从1.8 mmol/L降到了1.4 mmol/L，且被反复证明不会产生脑出血、癌症、老年性痴呆等障碍。
总胆固醇（TC）含量低与老年人口的不良预后是否独立于他汀类药物的使用尚不清楚。
Gnanenthiran等[6]进行了一项前瞻性研究，入选了年龄≥70岁无缺血性心脏病（IHD）的男性，调查了低TC水平与长期严重主要不良心血管事件（MACE）之间的关系，以及这是否受到他汀类药物的影响。
该研究结果显示，TC水平降低与合并症负担，虚弱和MACE增加相关。
在未接受他汀类药物治疗的男性中，TC的每下降1 mmol / L与MACE（HR=1.27）和死亡率（HR=1.22）相关。
相反，接受他汀类药物治疗的老年男性低TC（n = 558）与MACE（HR=0.91）或死亡率（HR=0.86）无关。
该研究提示，他汀类药物治疗可显著降低老年男性发生MACE的风险。
需要指出的是，不同CVD患者降脂治疗的控制目标不完全相同。
例如，对于脑卒中，强化降脂治疗一直以来就是伴有动脉粥样硬化血脂异常患者的首要治疗目标。
对SPARCL试验数据析发现，与LDL－C≥2.6mmol/L的患者相比，LDL－C＜1.8mmol/L能降低28％的卒中相对风险。
随后发表在NEJM的meta分析对包括SPARCL试验数据在内的数据进行汇总，提示LDL－C水平每降低1.0mmol/L，卒中的风险降低20％，且不存在阈值效应。
于SPARCL的研究结果，2011年美国心脏学会和美国卒中学会（AHA－ASA）建议，伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中患者均适宜接受他汀类药物治疗。
2014年AHA－ASA进一步更新了卒中二级预防指南，推荐对伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中患者，无论是否存在ASCVD，均进行“强化他汀”治疗，但并没有对LDL－C的目标水平进行规定。
TST试验探讨了为了能更好预防卒中后患者再次发生CVE的LDL－C 水平。
该研究纳入了2860例在3个月内发生过缺血性卒中或15日内发生过短暂性脑缺血发作（TIA）的患者，分别设置LDL－C目标水平为低目标组（＜1.8 mmol/L）和高目标组（2.3 mmol/L至2.8 mmol/L），两组患者都接受了他汀类药物、依折麦布或两种药物共同治疗。
在接受了中位3.5年的随访后，低目标组和高目标组分别有121例（8.5％）和156例（10.9％）患者发生了复合主要终点事件（包括缺血性卒中、MI、冠脉重建或心血管死亡），低目标组发生上述事件的风险较高目标组低22％。
这项研究“力挺”了上述AHA－ASA的指南，即卒中患者LDL－C目标值＜1.8 mmol/L对后续CVE的发生具有保护作用[7]。
根据最新临床证据，没有理由降低老年高危人群LDL－C达标值，即便是年龄≥75岁的老年人其LDL－C目标值也应该是＜1.8 mmol/L。
4、老年人他汀类药物的一级预防75岁以上老年人的心血管风险升高，但在这一人群中使用他汀类药物进行ASCVD一级预防的数据有限。
他汀能否降低无ASCVD病史老年人的死亡率？Orkaby等[8]针对老年退伍军人的回顾性队列研究进行分析，该研究共纳入326981例符合条件的退伍军人，平均年龄81.1岁。
57 178例（17.5％）在研究期间新启动他汀治疗，269 803例在随访期间没有使用他汀。
启用他汀者中，高血压、糖尿病和高脂血症的患病率较高。
研究结果显示，使用他汀者和未使用他汀者中，每千人－年的总死亡数分别为78.7和98.2（加权IRD/1000人年：–19.5）；心血管死亡为22.6例和25.7例（加权IRD/1000人年：–3.1）。
采用倾向得分重叠加权后，使用他汀者和未使用他汀者相比，全因死亡的风险比为0.75，心血管死亡风险比为0.80。
共有123 379次复合ASCVD终点事件，24 951例MI，35 630例缺血性卒中，74362例血运重建。
使用他汀者和未使用他汀者中，每千人年的事件分别为66.3次和70.4次（加权IRD/1000人年：–4.1）。
采用倾向得分重叠加权后，使用他汀者和未使用他汀者相比，ASCVD 复合终点的风险比为0.92，MI的风险比为0.99，缺血性卒中的风险比为0.98，血运重建的风险比为0.89。
在不同年龄的患者人群亚组分析中，他汀仍显著低全因死亡率与主要心血管死亡率，即便是年龄超过90岁的患者，风险比为0.80。
该研究提示，在75岁以上且基线无ASCVD的美国退伍军人中，使用他汀类药物与全因死亡、心血管死亡风险降低显著相关。
5、老年人他汀类药物的二级预防尽管缺乏预防复发性心血管疾病的证据，但他汀类药物经常在年龄≥80岁缺血性卒中患者中才开始使用。
Lefeber等[9]为了寻找年龄最大的他汀类药物处方的证据。
进行了一项年龄≥65岁首次缺血性卒中且未使用他汀类药物的住院患者的回顾性队列研究。
