工业药剂学

工业药剂学课程教学大纲一、课程的基本信息适应对象：本科，制药工程专业课程代码：27E01415学时分配：48赋予学分：2.5先修课程：药物化学后续课程：药理学二、课程的性质与任务课程的性质：本课程是药品管理与营销专业的专业理论课。

课程的任务：通过本课程的学习，学生应掌握药物制剂的基本理论、制备原理和制备方法，掌握药物制剂的质量控制方法并能对药物的质量进行正确的评价，了解制剂工艺的发展状况。

通过实训学习，掌握药物制剂的制备及生产技术，掌握制剂常用设备的工作原理、使用方法及简单的维修知识。

三、教学目的与要求通过本课程的教学，使学生达到下列基本要求：1．掌握药物制剂的基本理论、常用药物制剂的生产技术、质量检验的主要内容及控制要求。

能根据所给配方制备常用药物的制剂。

2．熟悉常用药物剂型的特点、质量要求、熟悉药物剂型的分类、影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法。

3．了解药物制剂技术的发展的最新动态。

四、教学条件多媒体教室五、教学内容与安排第一章绪论时数：1学时教学内容：1. 药剂学的概念与任务：了解药剂学的概念与任务。

2. 药剂学的分支学科：掌握药剂学的分支学科和GMP、GLP与GCP。

3. 药物剂型与DDS。

第二章表面现象与表面活性剂时数：4学时教学内容：1. 表面活性剂的分类：离子表面活性剂、非离子表面活性剂结构特点和特性、表面活性剂的吸附性。

2. 表面活性剂基本性质和应用：表面活性剂的胶束；亲水亲油平衡值；表面活性剂的增溶作用；表面活性剂的其他应用。

第三章药物制剂的稳定性及实验方法时数：4学时教学内容：1. 药物稳定性的化学动力学基础：了解药物制剂稳定性的意义,温度对反应速率的影响与药物稳定性预测。

2. 制剂中药物的化学降解途径：领会药物氧化和水解的概念及特点。

3. 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法：掌握处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法。

4. 固体药物制剂稳定性的特点及降解动力学：掌握固体药物制剂稳定性的特点。

药剂学的分支学科执业药师药剂学辅导精华随着药剂学和相关学科的不断发展,逐渐形成了几门药剂学的分支学科,分别简介如下：1、工业药剂学industrialpharmaceuties研究制剂工业化生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理;工业药剂学是药剂学的核心,它吸收了材料科学、机械科学、粉体工程学、化学工程学等学科的理论和实践,在新剂型的研究、制剂的研究和开发、处方优化、生产工艺和生产技术的研究和改进以及提高产品质量方面发挥着关键作用;2、物理药学physicalpharmacy是剂型和制剂设计的理论基础,其主要内容是应用物理化学的原理,研究和解释药物制造和储存过程中存在的现象和规律,用以指导剂型和制剂设计,推动具有普遍意义的新剂型和新技术及其应用;它包括化学动力学、界面化学、胶体化学、流变学、结晶化学等;3、药用高分子材料学polymersinpharamceutics阐述工业药剂学中剂型和制剂处方中涉及的聚合物原理、物理化学特征和各种合成或天然的功能性聚合物及其应用,对创造新剂型、新制剂和提高制剂的质量起着重要的支撑作用和推动作用;高分子物理、高分子化学和高分子材料工艺学是该学科的基础;4、生物药剂学biopharmaceutics研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程;生物药剂学的研究对象是人,以人为本;医学|教育网收集整理阐明剂型因素、用药对象与药效三者的关系;因此,该学科联系药剂学、药理学、生理学以及解剖学等学科的知识和理论,对药物新剂型、新制剂的设立,用药的安全性和有效性具有普遍指导意义;5、药物动力学pharmacokinetics简称药动学,是研究药物及其代谢物在人体或动物体内的含量随时间变化的过程,并用数学模型拟合,为指导合理安全用药、剂型和剂量设计等提供量化指标;由此可见,药剂学科涉及到非常庞大和具体的知识基础,所以药剂研制工作者必须具有比较全面的科学知识底蕴,药物制剂工业的先进程度在某种程度上反映了一个现代工业国家的综合国力,在医药工业乃至整个国民经济中占有不可忽视的地位;。

利用pH的梯度设计空肠-结肠的联合给药对主药进行微丸化处理，之后将微丸分成等量两份，一份以在pH5.5-7环境下(结肠)溶解的包衣膜包衣，令一份以在pH7-8的环境（回肠）下溶解的包衣膜包衣，之后等量灌装入肠溶胶囊内，控制装药量使得每颗胶囊的主药量为0.5g处方：1.1 处方组成：（因为主药的量比较大，所以控制总处方量不能太大）（难点1）规格：每粒含主药500.0mg丸芯处方：主药50.0g；甘露醇30.0g交联聚乙烯吡咯烷酮10.0g碳酸氢钠10.0g共制成1000粒1.2 包衣液处方：隔离层：将HPMC加到50％乙醇溶液中，配制成5％的HPMC乙醇-水溶液，再加入10％的滑石粉，，配制成均匀的混悬液。

肠溶衣层：（分别选用在pH5.5 和在pH7.0溶解的型号，各自按处方制备肠溶衣层）5％丙烯酸树脂（1：4，w/w）无水乙醇溶液，邻苯二甲酸二乙酯为丙烯酸树脂的20％（w：w）。

1.3 制备工艺：1.3.1软材的制备：将主药过100目筛，辅料过100目筛，按处方比例配料，混匀，总混时间不小于20min，控制过程中的温度和湿度（根据主药情况）（难点2）。

混后再过120目筛，将混匀的原辅料加水制成软材，备用。

1.3.2载药微丸的制备：软材经挤出滚圆造粒机制成微粒并滚圆（挤出筛板孔径0.8mm，挤出微颗粒直径0.7mm,长度2～3mm）, 于40℃烘干，过20目筛，备用。

（全过程避光）1.3.3隔离层包衣液的制备：将HPMC加到50％乙醇溶液中，配制成5％的HPMC乙醇-水溶液，再加入10％的滑石粉，搅拌45分钟，备用。

（用时应继续搅拌）1.3.4肠溶衣包衣液的制备：5％丙烯酸树脂（1：4，w／w）无水乙醇溶液，邻苯二甲酸二乙酯为丙烯酸树脂的20％（w：w）。

强力搅拌30分钟，放置12小时，备用。

使用时应注意搅拌。

1.3.5载药微丸的包衣：采用流化床包衣机包衣，称取载药微丸适量，置气流包衣装置中，用配制好的隔离层包衣液包隔离衣，40℃干燥15min；再用配制好的肠溶衣包衣液包肠溶衣，40℃下充分干燥。

《工业药剂学》教学大纲适用四年制药物制剂专业一、课程简介工业药剂学主要是研究剂型和处方的设计，制剂工业生产的理论、技术和质量控制等有关问题的学科。

工业药剂学的基本任务是研究和设计如何将药物制成适宜的剂型，并能批量生产出质量优良的制剂，以满足医疗与预防的需要。

通过对工业药剂学的基本理论和技术的学习，培养学生研究和开发新剂型和新制剂、科学化进行处方设计和工艺设计、研究和开发优质药用辅料、研究新制剂技术及有关设备等方面的基本理论、基本知识和技能，为从事药剂学工作、合理制药用药、保证用药安全、充分发挥药效、研究探讨新剂型和新品种等方面打下良好的基础。

本课程适用四年制药物制剂专业，属专业必修课，总学时为120学时，其中理论60学时，实验60学时，于第七学期开课，7.5学分。

二、课程目标（一）基本理论知识使学生掌握工业药剂学的基本内容，掌握工业药剂学的基本理论、方法，掌握常用剂型的设计、制备工艺和质量控制要求和规范，熟悉新技术、新材料对工业药剂学的意义，了解新剂型的设计和制备方法。

（二）基本技能掌握常用药物剂型及其制剂的制备技术和生产实践的能力，掌握主要药物剂型的处方设计原理及其质量检查，掌握药物制剂稳定性测定和结果处理，熟悉制备药物制剂专用设备、器械的使用。

（三）基本素质使学生具有系统的工业药剂学基础理论和基本技能，具有一定新药研究与开发的基本能力；具备药物制剂的初步设计开发能力。

三、学时分配四、理论教学目标与内容第一章绪论目标1.掌握工业药剂学、GMP、GLP与GCP的概念、工业药剂学的相关术语、药物剂型的分类、重要性、中国药典的概况、特点及沿革。

2.熟悉（1）工业药剂学的任务；（2）工业药剂学的分支、生物药剂学、药物动力学、临床药剂学的概念、研究范围及其与药剂学之间的关系；（3）药物传递系统(DDS)的概念、研究进展；（4）药品标准、处方的概念及分类、GMP规范。

3.了解（1）药物辅料的应用及其在制剂中的作用、国内外工业药剂学的发展；（2）国外药典的概况、发展以及处方药与非处方药。

工业药剂学：研究药物制剂工业化生产的理论和实践的一门药剂学的分支学科药物剂型：适合于疾病诊断、治疗或预防需要的不同给药形式药物制剂：各种剂型中的具体药物品种药物传递系统drug delivery system DDS：按预期方式和速率释放出药物并输送至特定的部位的现代药物制剂，以疗效高、毒副作用小、患者顺应性好为特点DDS研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果药典：一个国家记载药品标准、规格的法典，一般有国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力药品标准：国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理以及监督检验的法定依据我国的药品国家标准是《中华人民共和国药典》和国家食品药品监督管理局颁布的药品标准GMP药品生产质量管理规范制剂设计的基本要求：安全性、有效性、稳定性、可控性、顺应性、可行性药物理化性质测定：溶解度和pK a、油水分配系数、熔点和多晶型、吸湿性、粉体学性质油/水分配系数P 当药物在水相和油相达到平衡时，药物在非水相中的浓度和在水相中的浓度之比多晶型存在一种以上的晶型；稳定型和亚稳型：亚稳型是药物存在的一种高能状态，熔点低、溶解度大；药物的晶型往往可以决定其吸收速度和临床药效，制剂学的意义在于转变到稳定型的快慢和转变后的物体性质吸湿性：药物能从周围环境空气中吸收水分的性质；空气的相对湿度RH；绝大多数药物在室温RH0.3·~0.45中与空气中水分子达到平衡状态，此条件下贮存较稳定，药物最好置于RH0.5以下的环境中粉体学性质：粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性药物的体内过程ADME：吸收、分布、代谢、排泄吸收速度：静脉>吸入>肌肉>皮下>直肠/舌下>口服>皮肤药物给药途径与剂型选择的基本原则：防病治病的需要、药物本身的理化性质与稳定性、生产条件和‘五方便’的要求五方便：生产、应用、携带、贮存、运输药物制剂的评价：制剂学评价、药物动力学和生物利用度评价、药效学评价、毒理学评价、临床评价药物制剂的稳定性：原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力药物制剂稳定性变化分类：化学不稳定性、物理不稳定性、生物不稳定性化学动力学基础药物降解速度与浓度的关系：−dCdt=KC n零级反应：C=−Kt+C0一级反应：lgC=−Kt2.303+lgC0二级反应1 C =Kt+1C0有效期t0.9：药物在室温下降解10%所需的时间零级反应t0.9=0.1C0 K一级反应t0.9=0.1054K阿仑尼乌斯方程ArrheniuslgK=−E2.303RT+lgA先由药物降解速度与浓度的关系(C,t)求得K值，再由(lgK,1/T)得到Arrhenius方程，T=25+273k,带入求得K25，返回求得t0.9,t1/2药物降解途径：水解、氧化、其他反应水解：脂类(盐酸普鲁卡因酯键断裂分解成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，对氨基苯甲酸进一步氧化，生成有色物质，同时一定条件下脱羧，生成有毒的苯胺，苯胺又可继续氧化变色，这就是盐酸普鲁卡因溶液变黄的原因)、酰胺(对乙酰氨基酚、青霉素、巴比妥)氧化：酚类(肾上腺素、吗啡)、烯醇类(维生素C)其他反应：异构化、聚合(氨苄霉素，一个分子的β−内酰胺环断裂与另一个分子反应形成二聚物，形成高聚物，可诱发和导致过敏反应。

工业药剂学的名词解释工业药剂学是药学中的一个重要分支，主要研究药物制剂的研发、生产和质控等方面。

本文将对工业药剂学中的几个重要名词进行解释和探讨。

药剂学：药剂学是研究药物制剂的一门学科，它涉及到药物的制剂技术、制剂工艺以及制剂性能等方面的研究。

药剂学的研究内容包括药物的配方设计、制备工艺的优化、制剂性能的评价等。

制剂：制剂是指经过特定工艺生产出来的药物剂型，可以是固体、液体或者气体形态的药品。

制剂通常包含药物活性成分和辅料，其目的是通过适当的制剂形式，实现药物的有效给药和治疗效果。

制剂工艺：制剂工艺是指制造药物制剂的一系列工艺步骤和操作要求，包括原料的选择、配方设计、制剂生产工艺、药物质量评价等。

制剂工艺的优化可以提高制剂的生产效率和质量稳定性，同时还需要考虑制剂生产的经济性和可行性。

药物质量控制：药物质量控制是指通过一系列的质量控制措施，确保药物的质量符合规定的标准和要求。

药物质量控制包括对原辅料的质量评价、制剂工艺的控制、成品药品的质量监控等。

药物质量控制的目的在于保证药物的安全性、有效性和一致性。

药物稳定性：药物稳定性是指药物在一定条件下保持其活性成分的稳定程度。

药物在制剂中受到温度、湿度、光照等因素的影响，容易发生分解、氧化、降解等反应，从而导致药物活性的降低或丧失。

药物稳定性研究的目的是确定最适宜的保存条件和有效期，以保证制剂的质量和疗效。

药物释放：药物释放是指药物从制剂中被释放并达到治疗部位的过程。

药物释放的速率和方式与药物的制剂形式、制剂成分、溶解度、渗透性等因素密切相关。

研究药物释放的规律有助于制定合适的用药方案和改进药物制剂的性能。

微胶囊：微胶囊是一种特殊的药物制剂形式，通过将药物包裹在微米级的胶囊中，实现药物的缓释和定向释放。

微胶囊可以通过调节制剂材料和包裹层的特性，控制药物的释放速率和释放位置，从而提高药物的治疗效果和降低药物副作用。

总之，工业药剂学是药学领域的重要学科之一，研究内容涵盖药物制剂的研发、生产和质控等多个方面。

《工业药剂学》一、名词解释1.剂型：药物经加工制成的适合于预防、医疗应用的形式。

制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。

2.灭菌：用物理或化学等方法灭杀或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法技术3.置换价：药物的重量与同体积的基质重量之比。

DV= W含药栓的平均重量/G纯基质平均栓重-(M每个栓剂的平均含药重量-W)4.栓剂：将药物和适宜的基质制成具有一定形状供腔道给药的固体形外用制剂。

5.热压灭菌法：在热压灭菌器内，利用高压蒸汽使菌体内蛋白凝固而达到灭菌效果。

6.热原：是微生物的代谢物质，微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。

是磷脂、脂多糖、和蛋白质的复合物。

7.Isoosmotic Solution：等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是物理化学的概念。

Isotonic solution：等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是生物学的概念。

8.F0值表示一定灭菌温度(T)，Z值为10℃时，所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。

即将被灭菌物品各不同受热温度均所达到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。

9、药典：一个国家记载药品标准、规格的法典，收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品机器制剂。

作用：保证人民用药安全有效促进药物研究生产。

10.DDS；设计理念把药物在必要时间一必要的量输送到必要的部位，达到最大疗效和最小毒副作用。

三种基本技能①时间控制，控制药物的释放速度②量的控制，改善药物的吸收量③空间控制，靶向给药技术TDDS；透皮给药具有安全、没有肝脏首过但吸收有限特点11.混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。

以固体微粒分散形成的多相体系，热力学和动力学不稳定用分散法或凝聚法制备12.过滤菌法：利用细菌不能通过致密具孔材料的原理以除去气体或液体中微生物的方法，常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌13.层流：空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，进入气流中的尘埃很少扩散到全室，而是随平行气流迅速流出，保持室内洁净度用于100级14冷冻干燥；含有大量水分的物质预先进行降温冻结成固体，在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而进行干燥的方法。

名词解释：1、药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

2、剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式。

3、处方：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。

4、GMP：《药品生产质量管理规范》5、GLP：《药品非临床研究质量管理规范》6、助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

7、增溶剂：指具有增溶能力的表面活性剂。

8、潜溶剂：指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。

9、分层：指乳剂中放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象。

10、絮凝：乳剂分散相的乳滴发生可逆的聚合现象。

11、转相：由于某些条件的变化而改变乳剂的类型。

12、合并与破坏：乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，但乳化膜破裂导致乳滴变化，称合并，合并进一步发展，使乳剂为油、水两相称为破坏。

13、F0值：在一定灭菌温度下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

14、D值：在一定温度下，杀灭90%微生物（残存率为10%）所需的灭菌时间。

15、Z值：降低一个LgD值所需升高的温度，即将灭菌时间减少到原来的1/10时，需要升高的温度在相同灭菌时间内杀灭99%的微生物所需要提高的时间。

16、层流化技术：是一种洁净室气流形式，空气流线呈同相平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散。

17、灭菌法：指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。

18、溶出度：固体制剂中的药物在规定的介质中溶出的速度和程度。

19、冷冻干燥：是吧含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使水直接升华，以水蒸气形式除去，从而得到干燥产品的一种技术。

20、软膏剂：指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。

21、眼膏剂：指由药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。

名词解释：1.散剂：指药物或适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

2.颗粒剂：指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

3.HLB值：指表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团对油或水的综合亲和力。

4.片剂：指药物与适宜辅料均匀混合后压制而成的圆片或异形片状制剂。

5.表面活性剂：指具有很强的表面活性，使液体的表面张力显著降低的物质。

6.药剂学：指是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

7.药物制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。

8.生物洁净室：在工业洁净室的基础上，还必须除去微生物以创造洁净的密闭空间。

一般洁净室：正压；生物安全洁净室：负压。

9.湿热灭菌法：指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。

10.辐射灭菌法：指用放射性同位素（60Co和137Cs）放射的r射线杀菌的方法。

11.过滤技术:12.注射用水：指用纯化水或去离子水经蒸馏所得的无热原水，用于制备注射剂的水。

13.胶束：由分子或离子分散状态缔合而成的由一定数量的分子或离子组成的缔合体。

14.物理凝聚法：指利用电泳、离心技术等物理方法凝聚溶剂中溶质的方法。

15.临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度。

简称：CMC.16.溶液型液体药剂：指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的分散均匀的液体药剂。

17.注射剂：指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

18.液体药剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。

19.Krafft点：指1%的表面活性剂溶液在加热时由浑浊忽然变澄清时的相应温度。

20.化学凝聚法：21.乳剂：是一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体制剂。