信号转导和转录激活因子在肿瘤治疗中的意义

cGAS-STING信号通路与肿瘤关系的研究进展陈娟娟;张平安【摘要】环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)作为广泛的DNA识别受体,能够识别肿瘤DNA、病原体DNA、线粒体泄露DNA等而引发宿主防御功能.cGAS识别DNA后能够催化合成第二信使环二核苷酸(cGAMP),随后cGAMP活化干扰素基因刺激因子(STING),促进Ⅰ型干扰素(IFN)的表达以调节固有免疫功能.近年来,cGAS-STING信号通路与肿瘤的发生、发展及转移有关的报道越来越多,机体能够通过调节STING信号通路的激活,增强天然抗肿瘤免疫.因此对STING信号通路的研究,不仅可以加深对固有免疫抗感染机制的理解,而且还可以为肿瘤免疫的药物设计提供理论基础,有望为靶向cGAS-STING信号通路提供新的肿瘤治疗方案.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)004【总页数】5页(P380-383,467)【关键词】固有免疫;cGAS-STING信号通路;肿瘤免疫与治疗【作者】陈娟娟;张平安【作者单位】武汉大学人民医院检验科,武汉 4300600;武汉大学人民医院检验科,武汉 4300600【正文语种】中文【中图分类】R730.3环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）作为广泛的DNA识别受体，能够识别肿瘤DNA、病原体DNA、线粒体泄露DNA等而引发宿主防御功能。

cGAS识别DNA 后能够催化合成第二信使环二核苷酸（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate，cGAMP），随后cGAMP活化干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon gene，STING），促进Ⅰ型干扰素（interferon，IFN）的表达以调节固有免疫功能。

IL-6和STAT3在结肠癌组织中的表达及意义张晓芹;段丽芳;党琳;许小凡;张红【摘要】目的：检测白介素6(IL-6)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在结肠癌和癌旁组织中的表达及其在结肠癌诊治中的临床意义。

方法收集陕西中医药大学第二附属医院2012年3月至2014年12月经病理学诊断的48例结肠癌患者的手术标本，采用免疫组织化学法检测癌及癌旁组织中IL-6和STAT3的表达，分析两者表达的相关性。

结果结肠癌组织中IL-6的阳性表达率为91.66%，而癌旁组织阳性表达率仅6.25%，两者比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；结肠癌组织中STAT3的阳性表达率为95.83%，也明显高于癌旁组织的4.17%，差异有统计学意义(P<0.05)；结肠癌组织中STAT3与IL-6的表达呈正相关(r=0.765，P<0.01)。

结论 IL-6和STAT3参与结肠癌的发生发展，并可作为结肠癌诊断的重要参考及治疗的靶点。

%Objective To detect the expression of interlenkin-6 (IL-6) and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in colon carcinoma tissue and paracancerous tissue, and to analyze its clinical significance in the diagnosis and treatment of colon carcinoma. Methods Forty-eight samples of colon carcinoma confirmed by pathology in the Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine from March 2012 to December 2014 were collected. The expression of IL-6 and STAT3 in colon cancer tissue and paracancerous tissue were detected by immuno-histochemistry. The correlation between the two were analyzed. Results The positive expression rate of IL-6 in colon carcinoma tissue was 91.66%, which was higher than that in paracancerous tissue of6.25%(P<0.01). The positive ex-pression rate of STAT3 in colon carcinomatissue was 95.83%, which was significantly higher than that in paracancer-ous tissue of 4.17%(P<0.05). The expression of STAT3 was positively correlated with IL-6 in colon carcinoma tissue. Conclusion IL-6 and STAT3 are involved in the occurrence and development of colon carcinoma, which can be used as an important reference for colon carcinoma diagnosis and therapeutic targets.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)002【总页数】3页(P185-187)【关键词】结肠癌;白介素6;信号转导及转录激活因子3【作者】张晓芹;段丽芳;党琳;许小凡;张红【作者单位】陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046;陕西中医药大学病理生理学教研室，陕西咸阳 712046【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5结肠癌作为消化道常见的恶性肿瘤，近年来的发病率不断上升，结肠癌的死亡率在欧美国家已上升至肿瘤的第2位；中国结肠癌的发病率已上升至肿瘤的第4位[1]。

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021,43(1): 93-102DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0012STAT3在结直肠癌发生发展中的作用机制李菲菲张祉薇于宏杰张晓晓#(上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科，上海200062)摘要 结直肠癌(colorectal cancer,C R C)是消化道最常见的恶性胖瘤之一■，临床治持策略主 要是通过手术切除结合术后化持。

信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,S T A T3)是细胞内重要的转录因子，由750〜795个氨基酸组成(约92 k D a)。

结直肠癌的 发生发展过程与多条异常活化的信号通路有关。

大量研究表明，在结直肠癌组织中异常高度活化 的S T A T3,可以促进细胞增殖、抑制凋亡，并介导血管的生成，以及肿瘤侵袭和转移等过程。

近年 来S T A T3已成为结直肠癌研究的热点，是结直肠癌诊治的潜在靶点。

该文就近年来众多学者对于 S T A T3的相关研究，从S T A T3的结构，激活与失活方式及其抑制剂等在结直肠肿瘤中的作用进行阐 述。

关键词信号转导及转录激活因子3;结直肠癌；进展；综述The Mechanism of STAT3 in the Development of Colorectal CancerLI Feifei,Z H A N G Zhiwei,Y U Hongjie,Z H A N G Xiaoxiao*(Oncology Department o f Traditional Chinese Medicine, Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University o fTraditional Chinese Medicine. Shanghai 200062, China)Abstract C R C(colorectal cancer)is one of the most c o m m o n malignant tumors in the digestive tract.T h e clinical treatment strategy is based on surgical resection combined with postoperative chemotherapy.S T A T3 (signal transducer and activator of transcription3) i s an important transcription factor in cells,and i s c o m p o s e d of750-795 amino acids(about 92 k D a).T h e occurrence and development of colorectal cancer are related to several abnormal activated signaling pathways.A large n u m b e r of studies have s h o w n that S T A T3,which is abnormally highly ac­tivated in colorectal cancer tissues,can promote cell proliferation,inhibit apoptosis,and mediate angiogenesis,as well as tumor invasion and metastasis,etc.In recent years,i t has b e c o m e a research hotspot in colorectal cancer and a potential target for diagnosis and treatment of colorectal cancer.In this paper,recent studies on S T A T3 and the status of S T A T3 in colorectal tumors are reviewed.Keywords signal transducer and activator of transcription3;colorectal cancer;advances;review结直肠癌(colorectal cancer，C R C)作为临床常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率及死亡率分别在全 球癌症排名中高居第三及第二位。

细胞内信号转导与转录因子活化的关联一、细胞内信号转导机制概述细胞内信号转导是生物体内一种重要的生物化学过程，它使得细胞能够响应外部环境的变化，并调整其内部的生理活动。

这一过程涉及多种分子和信号通路，通过这些通路，细胞可以感知和处理来自外部的信号，从而引发一系列生物学反应。

细胞内信号转导机制的核心在于信号的接收、传递和响应，这些信号包括但不限于激素、神经递质、细胞因子等。

1.1 信号接收与识别细胞内信号转导的第一步是信号的接收与识别。

细胞表面存在着多种受体蛋白，这些受体能够识别并结合特定的信号分子。

一旦信号分子与受体结合，就会触发一系列的下游反应。

例如，细胞表面受体酪氨酸激酶（RTKs）在与生长因子结合后，可以激活其内在的激酶活性，进而引发细胞内信号的传递。

1.2 信号传递与放大信号在被受体识别后，需要通过一系列的分子事件传递到细胞内部。

这一过程通常涉及多个信号分子的级联反应，通过这种方式，信号可以被放大并传递到细胞核。

例如，细胞内信号分子如蛋白激酶C（PKC）和腺苷酸环化酶（AC）等，可以通过磷酸化反应激活下游的信号分子，从而增强信号的传递效率。

1.3 信号响应与调控信号传递到细胞核后，会触发一系列基因表达的改变，从而引发细胞的生理反应。

这些反应包括细胞增殖、分化、迁移等。

细胞核内的转录因子是信号响应的关键分子，它们能够识别并结合特定的DNA序列，调控基因的表达。

例如，核因子κB（NF-κB）在被激活后，可以进入细胞核并调控多种炎症相关基因的表达。

二、转录因子在信号转导中的作用转录因子是一类能够调控基因表达的蛋白质，它们在细胞内信号转导中扮演着至关重要的角色。

通过识别并结合特定的DNA序列，转录因子可以调控特定基因的转录活动，从而影响细胞的生理功能。

2.1 转录因子的分类与特性转录因子可以根据其结构和功能被分为不同的类别。

例如，锌指蛋白、螺旋-环-螺旋蛋白、亮氨酸拉链蛋白等。

这些转录因子通常具有一个或多个DNA结合域，能够识别并结合特定的DNA序列。

信号转导和转录激活因子3
信号转导是指细胞接收到外界信号，通过系统性的信号转导从而产生相应生物学效应的过程。

转录激活因子3（Transcription Activation Factor 3，TAF3)是DNA结合蛋白质，是一种重要的细胞转录因子，其主要任务是通过组蛋白酶修饰，调节一类非编码RNA及一些特异的组蛋白的表达，进而影响转录调控。

TAF3的表达受多种情况的影响，譬如蛋白质的数量、聚合物结构、细胞内表观遗传学变化等。

实验表明，通过蛋白质卡环的诱导，可以有效的改变TAF3的表达，从而调节转录调控及影响基因表达。

对于TAF3的研究在中国也取得了重要进展，如针对肾脏癌，利用靶向TGFβ通路靶向抑制TGFβ在肾脏癌细胞中的表达，可以有效的调节细胞因子激活信号和TAF3的表达水平，从而可能抑制癌细胞的生长和代谢的活性。

此外，中国的研究者还发现，在乳腺癌细胞中，对EGFR/PI3K/AKT信号通路的靶向抑制也可以抑制TAF3的表达水平，从而调节抑癌作用。

TAF3在完整的信号转导中有着重要的作用，且仍在不断深入的研究和揭示其内部调控机制。

在中国学者的研究发现，细胞因子激活及TAF3表达水平的调节对于抑制肿瘤细胞生长和代谢有重要的作用，从而对于治疗肿瘤疾病有重要的疗效，希望可以有更多的相关研究，有助于探究转录激活因子3的信号转导及其机制。

TNF信号传导通路的分子机理一、本文概述肿瘤坏死因子（TNF）是一种具有广泛生物活性的细胞因子，参与调控多种细胞过程和生物反应，包括细胞生长、分化、凋亡以及炎症反应等。

TNF信号传导通路是生物体内的重要信号转导系统，对维持细胞稳态和应对外部刺激具有关键作用。

本文旨在深入探讨TNF信号传导通路的分子机理，包括TNF受体的结构特点、信号转导过程的关键分子事件以及通路调控的分子机制等。

通过阐述这些基本问题，有助于我们更好地理解TNF在生物学中的作用，为相关疾病的预防和治疗提供理论支持。

在本文中，我们首先概述了TNF及其受体的基本结构和功能，为后续的信号传导分析奠定基础。

接着，我们详细描述了TNF信号传导通路的主要过程，包括受体激活、信号分子的招募与活化、转录因子的激活以及基因表达的调控等。

我们还探讨了通路中关键分子的作用机制，如TNF受体相关因子（TRAFs）、凋亡信号调节激酶1（ASK1）等。

我们总结了TNF信号传导通路在生物学中的意义，以及其在疾病发生发展中的作用，为未来的研究提供思路。

通过本文的阐述，读者可以对TNF信号传导通路的分子机理有更全面、深入的理解，为相关领域的研究提供有益的参考。

二、TNF及其受体TNF（肿瘤坏死因子）是一种重要的细胞信号分子，它在调节细胞生长、分化、凋亡以及免疫反应等多个生理和病理过程中发挥着关键作用。

TNF有两种主要形式，即TNF-α和TNF-β，其中TNF-α是研究的最为广泛和深入的。

TNF-α主要由活化的巨噬细胞产生，但也可由其他类型的细胞，如自然杀伤细胞、肥大细胞和成纤维细胞等在特定条件下分泌。

TNF通过与特定的受体结合来发挥其生物学效应。

TNF受体（TNFR）主要分为两类：TNFR1（也称为p55或CD120a）和TNFR2（也称为p75或CD120b）。

这两类受体在结构上有所差异，TNFR1包含一个死亡结构域，而TNFR2则含有一个TRAF（TNF受体相关因子）结合位点。

转录因子的生物学特性和功能转录因子是一类重要的蛋白质，它们可以结合到某些基因的启动子区域上，并激活或抑制基因的转录。

这些蛋白质在调控基因表达、分化、发育、代谢和应对环境压力等方面发挥着重要的作用。

本文将介绍转录因子的生物学特性和功能，以及它们在生物学研究和医学应用中的重要性。

转录因子的结构和分类转录因子是一类DNA结合蛋白质，它们可以结合到基因的启动子区域上，并调控基因的表达。

根据它们所调控的基因、结构和功能等特征，转录因子可以分为多个家族。

其中，顺式作用转录因子家族（basic helix-loop-helix family）、锥毛体转录因子家族（homeodomain family）、核糖核酸结合转录因子家族（zinc finger family）和染色质调控因子家族（chromatin remodeling factors）等家族是比较典型的转录因子家族。

顺式作用转录因子家族中的蛋白质通常含有一段顺式作用结构域（basic helix-loop-helix domain），它们可以结合到DNA上的顺式作用模体（E-box或N-box），以调控基因的表达。

例如，MYC基因的启动子区域上含有E-box序列，MYC蛋白质可以与它结合，并激活该基因的转录。

锥毛体转录因子家族中的蛋白质通常含有一个锥毛体结构域（homeodomain），它们可以结合到DNA上的锥毛体结构（TAAT或ATTA），以调控基因的表达。

例如，HOX基因是锥毛体转录因子家族中的代表性基因，在胚胎发育和器官形成中起着重要作用。

核糖核酸结合转录因子家族中的蛋白质通常含有一个或多个核糖核酸结合结构域（zinc finger），它们可以结合到DNA上的特定序列，以调控基因的表达。

例如，MYCN基因的启动子区域上含有多个E-box序列，MYCN蛋白质可以与它们结合，并激活或抑制该基因的转录。

染色质调控因子家族中的蛋白质则是一些可以修改染色质状态的调控因子，例如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、乙酰化酶（HAT）和甲基转移酶（methyltransferase）等。

巨噬细胞M1M2极化的信号通路研究进展一、本文概述巨噬细胞，作为免疫系统的关键组成部分，通过其M1和M2两种极化状态，在调节免疫反应和维持组织稳态中发挥着至关重要的作用。

近年来，对巨噬细胞M1M2极化信号通路的研究日益深入，这不仅有助于我们理解巨噬细胞在疾病发生发展中的作用，也为开发新型免疫治疗策略提供了理论依据。

本文旨在综述巨噬细胞M1M2极化的信号通路研究进展，重点关注相关的信号分子、调控机制和信号通路间的交互作用，以期为后续研究提供全面的参考和启示。

二、M1极化的信号通路巨噬细胞M1极化，也称为经典活化，主要受到微生物产物如脂多糖（LPS）和干扰素γ（IFN-γ）的诱导。

这一过程涉及一系列复杂的信号转导级联反应，最终导致M1表型的形成。

在M1极化过程中，核因子κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子1（STAT1）是两个关键的转录因子。

LPS通过与Toll样受体4（TLR4）结合，激活NF-κB信号通路。

这一通路的激活导致NF-κB从细胞质转移到细胞核，进而启动一系列与M1极化相关的基因表达，包括炎症细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）和趋化因子。

同时，干扰素γ（IFN-γ）通过与IFN-γ受体结合，激活STAT1信号通路。

激活的STAT1进入细胞核，与干扰素刺激基因（ISGs）的启动子结合，促进这些基因的表达，进一步推动M1极化过程。

除了NF-κB和STAT1信号通路外，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路也在M1极化过程中发挥重要作用。

MAPK家族包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38 MAPK等成员。

这些激酶在LPS和IFN-γ的刺激下被激活，进一步调控下游基因的表达，从而参与M1极化的调控。

M1极化的信号通路涉及多个关键转录因子和信号转导通路的交互作用。

这些通路共同调控M1极化过程中的基因表达，使巨噬细胞能够迅速应对感染等外来刺激，发挥免疫防御功能。