人血白蛋白的临床应用及作用机理
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第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品,以供临床应用。
但后者不能作静脉输注,否则会产生严重副反应。
一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中,有一部分产生聚合体,输入机体内有可)。
为解决ACA问题,而采用能激活补体,产生类过敏样的副反应,关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法,所以,有静丙的第一代、第二代之称。
以后经过工艺技术不断改进,可以从血浆中制备出天然分子结构的单体,不存在ACA问题。
按照WHO血液制品专家委员会的规定特性,可以完全符合要求,故称为第三代静丙,其功效安全性等均有明显的提高。
大规模临床使用静丙,国际上要比我国早一点,国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。
笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。
本文准备将应用的情况归纳一下,供临床专家和血液制品工作者参考。
一(药理学,免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛,疗效显著,与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。
每克分子静丙内含10效应分子。
替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI),尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。
多形核白细胞发挥作用,也需要正常水平的抗体。
132(阻断传染的病毒,细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。
Rich、Takei等报告,IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体,能抑制T-细胞的反应。
3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR),阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。
甘露醇注射液【药品名称】通用名称:甘露醇注射液英文名称:Mannitol Injection【成份】本品主要成分及其化学名称:D-甘露糖醇。
【适应症】1.组织脱水药。
用于治疗各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝。
2.降低眼内压。
可有效降低眼内压,应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
3.渗透性利尿药。
用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。
亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。
4.作为辅助性利尿措施治疗肾病综合症、肝硬化腹水,尤其是当伴有低蛋白血症时。
5.对某些药物逾量或毒物中毒(如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。
6.作为冲洗剂,应用于经尿道内作前列腺切除术。
7.术前肠道准备。
【用法用量】1.成人常用量:(1)利尿。
常用量为按体重1~2g/kg,一般用20%溶液250m1静脉滴注,并调整剂量使尿量维持在每小时30~50m1。
(2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。
按体重0.25~2g/kg,配制为15%~25%浓度于30~60分钟内静脉滴注。
当病人衰弱时,剂量应减小至0.5g/kg。
严密随访肾功能。
(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。
按体重0.2g/kg,以20%浓度于3~5分钟内静脉滴注,如用药后2~3小时以后每小时尿量仍低于30~50ml,最多再试用一次,如仍无反应则应停药。
已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。
(4)预防急性肾小管坏死。
先给予12.5~25g,10分钟内静脉滴注,若无特殊情况,再给50g,1小时内静脉滴注,若尿量能维持在每小时50m1以上,则可继续应用5%溶液静滴;若无效则立即停药。
(5)治疗药物、毒物中毒。
50g以20%溶液静滴,调整剂量使尿量维持在每小时100~500ml。
(6)肠道准备。
术前4~8小时,10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。
2.小儿常用量:(1)利尿。
按体重0.25~2g/kg或按体表面积60g/m2,以15%~20%溶液2~6小时内静脉滴注。
中南民族大学硕士学位论文血清白蛋白与血红蛋白的电化学行为及其分析应用姓名:***申请学位级别:硕士专业:分析化学指导教师:***20090608摘要蛋白质是重要的生物活性物质,它参与生命体每一步反应和活动。
蛋白质的定量测定是研究蛋白质的基础,因此建立快速、简便、灵敏、干扰小的测定蛋白质的方法具有重要意义。
电化学分析法具有灵敏度高、仪器简单、方法灵活多样等特点,将电分析化学技术应用于生物活性物质的研究,开拓了电分析化学的新的领域——生物电分析化学。
本文采用单扫描极谱法研究蛋白质的测定方法。
在溶解氧存在下,建立了血清白蛋白和血红蛋白的检测方法,并对其机理进行了研究。
蛋白质的同时测定文献报道较少,论文初步研究了血清白蛋白和血红蛋白的同时测定。
本硕士学位论文的主要工作是:1. 基于溶解氧条件下血清白蛋白的平行催化波研究在pH 6.6的磷酸盐缓冲溶液中,基于溶解氧条件下,建立了血清白蛋白的测定方法。
该波一阶导数波高与0.08~4 mg/L范围内牛血清白蛋白(BSA)或人血清白蛋白(HSA)呈线性关系,检出限分别为0.05 mg/L。
运用该法测定了人血清样品中蛋白质含量,结果满意。
2. 基于溶解氧条件下血红蛋白的一种新的平行催化波研究在5 × 10-3 mol/L NaOH溶液中,血红蛋白于-0.62V (vs. SCE) 处会产生一灵敏的还原波。
该波二阶导数波高与血红蛋白在0.05~21 mg/L呈线性关系,相关系数为0.999,检测限为0.02 mg/L。
基于此还原波,建立了一种简单、快速、可靠的检测血红蛋白的新方法。
将该方法分别用于血液和尿液样品的检测,结果可靠。
机理研究表明,血红蛋白于-0.62V (vs. SCE) 处产生还原波是一种新的平行催化波,它是基于血红蛋白中的HbFe(III)离子被还原成HbFe(II),HbFe(II)又被溶解氧化学氧化为HbFe(III)这样一个循环过程。
广东化工 2012年第16期· 76 · 第39卷总第240期药物小分子与人血清白蛋白作用的研究手段进展王娅,蒋晓慧(西华师范大学化学化工学院,四川南充 637002)[摘要]随着药物的普遍使用,研究药物与人血清白蛋白的作用机理不仅可了解药物的运输、代谢过程;而且对临床用药、药物设计、新药开发具有重要指导意义。
文章综述了药物小分子与人血清白蛋白相互作用的研究手段。
[关键词]药物小分子;人血清白蛋白;研究手段[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2012)16-0076-01 Research Development of Study Methods of the Interaction betweenDrug Molecules and HSAWang Ya, Jiang Xiaohui(Department of Chemistry and Chemical Engineering, China West Normal University, Nanchong 637002, China)Abstract: Along with the wide usage of drugs, research of interaction between drugs and HSA not only can understand the mechanism of drug transport, metabolic process; but also have important guiding significance for clinical drug using, drug designing and development of new medicine. The study methods of the interaction between drugs small molecules and HSA were reviewed.Keywords: drugs small molecules;HSA;study method人血清白蛋白(HSA)是血浆中含量最丰富的载体蛋白,能与人体内药物分子结合,运输到人体各部位发挥疗效。
1,3,5-三羟基苯与BSA相互作用的荧光光谱研究冯建华;吴刚;汪丽;徐婷婷【摘要】在模拟生理条件下,运用荧光光谱法研究了1,3,5‐三羟基苯与牛血清蛋白(BSA )分子间的相互作用,确定了二者之间的结合常数、结合位点数及其猝灭常数。
二者之间相互作用导致的荧光猝灭是一种动态猝灭机理,与BSA的结合位点数近似等于0.6。
利用同步荧光光谱研究了1,3,5‐三羟基苯与BSA作用产生的蛋白质构象,结果表明,二者之间的相互作用导致了在白蛋白内部产生了局部结构的伸展,同时在色氨酸和酪氨酸残基的局部两极方向上产生了结构的变化。
%The interactions between bovine serum albumin (BSA) and 1 ,3 ,5‐Trihydroxybenzene under simulated physiological conditions were experimented by fluorescence spectroscopy . The binding parameters (binding constants and number of binding sites) and quenching constants were determined . The quenching mechanism was assigned to a dynamic quenching interaction .Number of binding is approximately about 0 .6 for BSA .The effect of 1 ,3 ,5‐Trihydroxybenzene on the protein conformation was investigated by using synchronous fluorescence spectroscopy .The results revealed partial unfolding in the albumins upon interaction ,as well as changes in the local polarity around the tryptophan (Trp) and tyrosine(Tyr) residues .【期刊名称】《滁州学院学报》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】5页(P52-56)【关键词】1 ,3 ,5-三羟基苯;牛血清蛋白(BSA);相互作用;荧光光谱;猝灭【作者】冯建华;吴刚;汪丽;徐婷婷【作者单位】滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000;滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000;滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000;滁州学院材料与化学工程学院安徽滁州239000【正文语种】中文【中图分类】O657.3蛋白质就像由分子组成的机器,它是细胞的基本组成模块和生命控制中心,蛋白质所具有的功能是非常多样化的,如物质酶的活性和输送就是在相关蛋白质的控制作用下基于对目标分子的高度特定的一种识别。
百家争鸣2019·15121当代化工研究Modern Chemical Research基于人血清白蛋白在蛋白的多肽类药物长效化分析*唐青林(深圳市图微安创科技开发有限公司 广东 518000)摘要:在蛋白质药物长效化改造中,人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)非常关键,在国内外制药研究领域备受推崇。
该背景下,融合方式不同,融合蛋白活性各异,该过程中,应重点强调HSA融合蛋白表达产量及这期间存在的降解问题。
本文重点分析基于人血清白蛋白在蛋白的多肽类药物长效化问题。
关键词:血清蛋白;多肽类;长效化;蛋白质;细胞中图分类号:R96 文献标识码:ALong-acting Analysis of Polypeptide Drugs based on Human Serum Albumin ProteinTang Qinglin(Shenzhen Tuwei Anchuang Technology Development Co., Ltd., Guangdong, 518000)Abstract :In the long-acting transformation of protein drugs, human serum albumin (HSA) is very crucial, and is highly praised in the field ofpharmaceutical research at home and abroad. In this context, the fusion methods and the activity of fusion proteins are different. In this process, the production of HSA fusion protein and the degradation problems during this period should be emphasized. This paper focuses on the long-term efficacy of polypeptide drugs based on human serum albumin.Key words :serum albumin ;polypeptide ;long-acting ;protein ;cell基因工程药物现已上市超200种,并且,有上千种尚在研发中。
白蛋白肽饮品在功能性食品中的应用作者:杨克炜关伟廖建平来源:《食品安全导刊·中旬刊》2021年第06期过去的研究认为,蛋白质经消化道酶促水解后,主要以氨基酸的形式吸收。
近年来国际科学界最新研究证实,人体吸收蛋白质主要不是以氨基酸的形式,而是以低聚肽的形式吸收,这是人类对自身吸收蛋白质机制认识的一个重大突破。
大量研究表明,食物中的蛋白质在进入人体的消化系统后,被各器官分泌的酶类物质反应分解,小于50%部分被人体摄入,最终近75%分解为分子量更小的肽直接被人体吸收,只有<30%的部分被分解为游离氨基酸形式吸收。
两者共同作用于机体,成为生命的能源物质,其吸收程度又与蛋白质的种类、机体的健康状况与消化能力有直接关系。
有关肽的几个概念肽是两个或两个以上的氨基酸以肽键相连的化合物,是介于大分子蛋白质和氨基酸之间的一段最具活性、最易吸收、生理功能效价最高的一种崭新营养物。
白蛋白肽(EAP)是经现代生物工程技术将自然生物效价最高达94%的卵清通过复合酶定向生化酶切提取的极具生物活性的酶解卵白蛋白小分子活性寡肽。
EAP的分子量<1000Dalton 达92.8%,其中76.5%<500Dalton,含有人体所需的20种必需氨基酸和支链氨基酸,其组成比例非常接近人体血清蛋白。
酵母β-葡聚糖(Yeastβ-glucan)是存在于酵母细胞壁中的一种具有增强免疫力活性的多糖—β-葡聚糖,为国际公认的具有抗肿瘤、抗感染、抗辐射等多种生物活性和功能的非特异性免疫调节剂。
白蛋白肽饮品(YG-EAP)是以酶解卵白蛋白小分子活性寡肽(EAP)配伍酵母β-葡聚糖为核心成分的强化复合配方饮品,是快速补充白蛋白、纠正低蛋白血症并整体优化人體免疫系统的口服制剂的一线首选,是人血白蛋白临床应用的的理想组合。
低蛋白血症的危害与人血白蛋白的应用不足当人体处于疾病状态时,蛋白质与氨基酸存在严重的消化吸收障碍。
摄入蛋白质不仅加重胃肠负担,而且存在严重的消化吸收障碍。