氯氮平致迟发性肌张力障碍伴迟发性运动障碍

·学术天地·中国迟发性运动障碍的药物治疗和研究现状及国内外差距李睿，曾端，和申，沈一峰，李华芳摘要：　迟发性运动障碍（ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ，ＴＤ）是一种因长期使用抗精神病药而引发的严重药物不良反应，缺乏有效的治疗方法。

国内目前已尝试多种药物治疗ＴＤ，部分药物具有一定的疗效。

然而，相对国外已经批准新药且疗效确切的治疗现状，我国ＴＤ治疗与之有较大差距。

新型单胺类囊泡转运体２（ｖｅｓｉｃｕｌａｒｍｏｎｏａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２，ＶＭＡＴ２）抑制剂的应用和相关研究是中国ＴＤ治疗的趋势和方向之一。

关键词：　迟发性运动障碍；　药物治疗；　戊苯那嗪；　氘代丁苯那嗪中图分类号：　Ｒ７４９．０５３ 文献标识码：　Ａ 文章编号：　１００５ ３２２０（２０２４）０２ ０１６６ ０３ＴｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔａｒｄｙｍｏｖｅｍｅｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎＣｈｉｎａａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒ ｅｎｃｅｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ　ＬＩＲｕｉ，ＺＥＮＧＤｕａｎ，ＨＥＳｈｅｎ，ＳＨＥＮＹｉ ｆｅｎｇ，ＬＩＨｕａ ｆａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ（ＴＤ）ｉｓａｓｅｒｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｌｏｎｇ ｔｅｒｍｕｓｅｏｆａｎｔｉｐｓｙ ｃｈｏｔｉｃｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｈａｓｂｅｅｎａｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴＤｈａｓｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｅｖｅｒａｌｄｒｕｇｓｉｎＣｈｉｎａ，ａｎｄｓｏｍｅｄｒｕｇｓｈａｖｅｃｅｒｔａｉｎｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ＴＤｔｈｅｒａｐｙｉｎＣｈｉｎａｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｆｏｒｅｉｇｎｃｏｕｎｔｒｉｅｓｗｈｉｃｈｈａｖｅａｐｐｒｏｖｅｄｎｅｗｄｒｕｇｓａｎｄｈａｖｅｄｅｆｉｎｉｔｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓ．ＴｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｎｏｖｅｌＶＭＡＴ２ｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｓｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｔｒｅｎｄｓａｎｄｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｏｆＴＤｔｈｅｒａｐｙｉｎＣｈｉｎａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ；　ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ；　ｖａｌｂｅｎａｚｉｎｅ；　ｄｅｕｔｅｔｒａｂｅｎａｚｉｎｅ迟发性运动障碍（ｔａｒｄｉｖｅｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ，ＴＤ）临床表现以口 舌 颊三联征、四肢及躯干舞蹈样动作以及肌张力增高为主，严重影响患者的生活质量和社会功能。

迟发性运动障碍病情说明指导书一、迟发性运动障碍概述迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）又称迟发性多动症、持续性运动障碍，是一种以持久的、刻板重复的不自主运动为主要特征的疾病，主要由于长期服用抗精神病药物所致，多见于老年女性。

不自主运动可见于口、面部、躯干、四肢，老年人口部运动具有特征性，年轻患者较易累及肢体，儿童口面部症状较突出。

一般经过及时的治疗，症状可以得到缓解并维持在稳定状态，通常不会再加重。

英文名称：tardive dyskinesia，TD其它名称：迟发性多动症、持续性运动障碍相关中医疾病：痿证、痹证ICD 疾病编码：暂无编码。

疾病分类：神经系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：可能与遗传有关发病部位：头部常见症状：持久、刻板重复的不自主运动主要病因：长期服用抗精神病药物引起检查项目：体格检查、血常规、尿常规、便常规、头部电子计算机断层扫描（CT）、头部核磁共振（MRI）重要提醒：如果精神病患者服用多巴胺受体拮抗剂1年以上，需要定期进行相关方面的检查，做到早发现、早诊断、早治疗，避免病情加重。

临床分类：暂无资料。

二、迟发性运动障碍的发病特点三、迟发性运动障碍的病因病因总述：迟发性运动障碍常见于长期应用抗精神病药的精神病患者，在停药、减少药量后最容易出现。

一般认为是由于长期阻断纹状体多巴胺能受体后，多巴胺能受体出现超敏反应所致，也有可能与基底核-氨基丁酸功能受损有关。

基本病因：暂无资料。

危险因素：1、年龄与性别（1）年龄超过40岁是迟发性运动障碍的主要危险因素之一，并且，患病的严重程度与年龄存在非常紧密的关系。

一般认为，随着年龄的增长，患有迟发性运动障碍的几率就会增加。

（2）女性（尤其是老年女性）比男性更易患 TD，且症状更重。

2、药物与药物的种类、剂量、服用药物的持续时间呈现相关性。

主要由长期服用多巴胺受体拮抗剂如抗精神病药、止吐药（甲氧氯普胺）和抗眩晕药（丙氯拉嗪）等引起。

抗精神病药物常见副作用和处理抗精神病药可产生许多方面的副作用，可因药物种类、剂量或患者的个体不同而异，但多数具有共同的副作用，有的在用药后短期内出现，也有的在长期用药后出现。

1．药物的抗胆碱能和抗肾上腺素能作用引起的副作用有口干、视力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖，月经紊乱及泌乳等。

2．神经系统症状：以锥体外系症状为突出。

短期服药即可出现急性肌张力不全、静坐不能和类巴金森综合征；长期服药可致迟发性运动障碍。

①急性肌张力不全（Acutedystonia）多见于青少年，特别是带有氟基的抗精神病药尤易引起，多在服药数日内发生，表现为眼、面、口、颈、躯干肌的局部性肌痉挛所致的怪异表现，常见的有动眼危象、颈面征等。

肌注氢溴酸东莨菪碱0.3～0.5mg后，症状可迅速缓解。

②静坐不能（Akathisia）:发生率达20～40%，以中年女性为多，且多发生于用药的第2～3周，表现有烦躁不安，不能静坐或静卧、反复走动或原地踏步走，可伴有不自主运动。

治疗同急性肌张力不全，亦可试用安定或心得安。

③类巴金森综合征（Parlinsoniansydrome）:十分常见，以女性和老年患者易发生，以动作缓慢或者运动不能、静止性震颤及肌张力增高为特征。

抗胆碱能药物有效。

以上症状是可逆性的，如停药或减药后可消失。

④迟发性运动障碍（Tardivedyskinesia）:系长期大剂量服药抗精神病药引起的特殊而持久的锥体外系反应，一般在服药3个月才可能发生，发生率为15%～40%，女性多于男性患者。

最常见的为口一舌一颊三联症（BLM综合征）重者可致构音不清、影响进食。

亦可表现为肢体的不自主摇摆、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢和躯干的扭转等。

治疗困难，除加强预防外，早期发现、早期处理尤为重要，有人使用左旋多巴作“脱敏”治疗，短期内症状加重，2～3周后停用，症状逐渐好转。

目前尚无有效措施。

3．皮肤症状：为过敏所致常发生于治疗的第1～4周，一般表现为红色丘疹，开始于手与面等暴露部位，亦可扩及躯干，呈对称性分布，严重者发生疱疹，剥脱性皮炎、皮肤糜烂等。

氯氮平可治疗迟发性运动障碍
*导读：近几年来，国外医药研究人员又陆续发现了氯氮平另外一些令人感兴趣的新用途。

……
近几年来，国外医药研究人员又陆续发现了氯氮平另外一些令人感兴趣的新用途，其中包括：氯氮平可用于防止精神病人的自杀行为或倾向;小剂量氯氮平可用于治疗帕金森症病人因长期服用多巴胺制剂后引起的“迟发性运动障碍”;不少欧洲医生曾试用小剂量(25~50mg)氯氮平为病人戒酒，据说效果还不错。

但除前面两项已被一些国家的卫生主管部门批准用于临床外，后面一项用途尚未得到正式批准(但事实上已有医生在用)。

从药理角度分析，小剂量氯氮平对人体是安全的，因为从前曾有报道说，一些精神疾病中心曾给病人服用过最多为300mg/日的氯氮平制剂，亦未见任何副作用。

因此，为满足市场上对小剂量氯氮平的需求，一些西方制药厂除生产原有的50mg、700mg两种规格的氯氮平片剂外，最近又开发出12.5mg和25mg片剂。

第1 页。

精神病学(医学高级)：躯体障碍治疗题库考点五1、单选患者男性，56岁。

因记忆力下降、性格改变、疑心被窃3年，加重2个月伴失眠、坐卧不宁、打骂人、摔东西入院。

既往高血压10年，糖尿病5年。

查体：左侧偏瘫体征，（江南博哥）以下适宜的抗精神病药是（）A.喹硫平B.硫利达嗪C.奥氮平D.利培酮E.氯丙嗪正确答案：D参考解析：患者考虑为器质性精神障碍，药物选择上尽可能使用心血管及锥体外系不良反应少的药。

2、单选患者男性，23岁。

因凭空闻声6个月，行为紊乱1周入院。

入院给予氟哌啶醇10mg／d肌注和电痉挛治疗，入院后第3天患者出现下颌不能咬合、张口、不自主吐舌，正确的处理是（）A.按作态处理B.按下颌关节脱位处理C.按诈病处理D.按急性肌张力障碍处理E.心理暗示治疗正确答案：D参考解析：患者的临床表现为抗精神病药物治疗期间出现的急性肌张力障碍，给予东莨菪碱0.3mg肌内注射可缓解。

3、单选以下观点哪一条不对()A．大部分精神药物所作用的受体部位也是内源性神经递质的作用部位B．多数精神药物治疗指数高，用药安全C．长期应用某些精神药物如苯二氮ꯟ类可导致耐受性，使药效下降D．单胺氧化酶抑制剂能与三环抗抑郁剂或选择性5-HT再摄取抑制剂合用E．联合用药可加剧不良反应正确答案：D4、判断题锂盐的治疗指数低，安全性小，需要密切监测浓度()正确答案：对5、多选抗精神病药物的禁忌证包括()A．对抗精神病药物过敏者B．严重的心血管疾病、肝脏疾病和肾脏疾病C．严重的全身感染D．闭角型青光眼E．重症肌无力正确答案：A, B, C, D, E6、单选以下哪项常不作为三环类抗抑郁药物的适应证()A．内因性抑郁B．神经症性抑郁C．反应性抑郁D．精神分裂症后抑郁E．前列腺肥大病人出现抑郁正确答案：E7、单选患者女性，52岁。

因情绪低、体重下降、失眠5个月，加重2周轻生观念入院。

既往冠心病2年，心电图示：T波低平，最佳药物治疗方案为（）A.阿米替林B.氯米帕明C.多塞平D.米帕明E.舍曲林正确答案：E参考解析：在抗抑郁药对心血管不良反应方面，TCAs是影响最大的药。

·58·迟发性运动障碍(TD)的再认识颜文伟有一位病人在服用齐拉西酮后，出现手指不自主扭动的现象，去问当地一位精神科主任，他居然回答说，“不是TD；TI)的表现是嘴唇的扭动”。

有一次，我问一位年轻医生，“锥体细胞是什么?”他回答不出。

所以我想，应该在这里重新讲一讲这些基本问题。

锥体细胞是位于大脑皮层运动区的、负责发动骨骼肌运动的神经细胞，个儿比较大，连细胞、带上它众多的树状突(d e nd r i t e s)，样子就像“雪松”，顶端小、底盘大，呈锥体状，故名。

它们的轴索(a xo n)，就组合成运动神经，交叉到对侧，作为脊髓的主要部分(锥体束)支配全身骨骼肌肉；称为“锥体系统”。

我们如果想要弯曲自己的右手肘关节，就要由左侧大脑皮层运动区的锥体细胞发出命令，指示右上臂的肱二头肌收缩。

但是，与此同时，必须有锥体外系统的配合。

所谓“锥体外系统”，位在大脑较深处的“黑质一纹状体”。

由它发出命令，让肱三头肌放松；否则肘关节便无法活动，手臂就显得僵硬。

在锥体外系统的神经细胞之间，信息是靠多巴胺神经递质(与乙酰胆碱神经递质协调配合)传递的。

在服用抗精神病药后，多巴胺受体被阻断，信息难以下传，精神症状就此好转；但锥体外系统的信息也难下传，就出现了锥体外系不良反应。

抗精神病药引起的锥体外系不良反应(e xt r a p yr a m i d a ls ym p t o m s，EPS)，一般有以下3种表现。

I．急性肌张力障碍(a c ut e d ys t o n i a)患者在服用抗精神病药后不久，突然出现全身肌肉的肌张力障碍，表现为扭转痉挛(全身向一侧扭转)、角弓反张(全身向后反仰)、动眼危象(两眼向上翻)和斜颈等等。

常见于肌注抗精神病药(如氟哌啶醇或齐拉西酮)后。

患者感到十分痛苦，家属十分紧张，只要肌注东莨菪碱，便能立即好转。

[但是，为什么肌注东莨菪碱就能好转?至今还原理不明，可以说，还是一个谜。