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液相色谱-质谱联用法测定人血浆阿奇霉素浓度及生物等效性研究屠建华;于翠霞;朱余兵;肖大伟【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2008(017)008【摘要】目的建立阿奇霉素血药浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定法,为临床用药提供参考依据.方法采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂0.5 g,用LC-MS法测定人血浆中的阿奇霉素浓度.结果受试制荆和参比制剂的0～144 h药时曲线下面积(AUCo-144)分别为(6 617.87±2669.96)μg·h/L和(6 456.05 ±2 739.62)μg·h/L;0～∞药时曲线下面积(AUGo-∞)分别为(7 146.36±2 848.25)μg·h/L(7 089.33±3 073.11)μg·h/L;峰浓度(Cmax)分别为(546.69 ±198.75)μg/L和(536.47±192.27)μg/L;峰时间(Tmax)分别为(2.1±0.9)h和(2.2±0.9)h;半衰期(t1/2)分别为(41.17±8.68)h和(44.22±8.48)h.受试制荆的相对生物利用度为(102.7±9.7)%.结论两种国产阿奇霉素片剂具有生物等效性.【总页数】3页(P25-27)【作者】屠建华;于翠霞;朱余兵;肖大伟【作者单位】浙江省嘉善县第一人民医院,浙江,嘉善,314100;南京医科大学附属南京第一医院国家药品临床研究基地,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院国家药品临床研究基地,江苏,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院国家药品临床研究基地,江苏,南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R969;R978.1【相关文献】1.液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中头孢地尼的浓度及生物等效性研究 [J], 汪难喜;翟学佳;朱超然;陈芬;张新林;吕永宁2.液相色谱-质谱／质谱联用法测定苯唑西林浓度及其胶囊剂人体生物等效性的研究 [J], 任进民;王川平;赵曦;董劼;朱辉梅3.优化的液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究[J], 施建丰;姚孝明;王志国;张家明;王大为4.高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究 [J], 景贤;王医成;欧阳冬生;陈尧;周淦;阳国平;周宏灏;谭志荣5.高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中艾司西酞普兰浓度及其药代动力学研究(英文) [J], 杨倩;刘文英;郑枫;徐继华;饶金华;孙棣;高暑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）重新认识阿奇霉素——体外药敏结果与靶组织药代动力学特性复旦大学附属中山医院何礼贤阿奇霉素（希舒美）是唯一的15元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物。
作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。
此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性良好、血浆半衰期长（近70小时）、临床适应证广、疗效显著、患者依从性好等特点，被广泛应用于临床。
然而，目前有一种观点认为，肺炎链球菌对阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素耐药率逐年递增，我国的耐药率高达70%~80%。
但同时循证医学证据也有力证实，上世纪90年代初与90年代末相比，大环内酯类抗生素的临床疗效并无明显变化：急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加重及社区获得性肺炎（CAP）的临床治愈率均稳固保持在90%以上。
临床上应如何理解大环内酯类抗生素逐年升高的耐药率与临床疗效依然良好之间的矛盾呢？大环内酯类抗生素体外药敏试验影响因素众多众所周知，抗菌药物敏感试验结果是以血药浓度与对病原菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系导出的，允许范围内大剂量用药时的平均血药浓度小于药物对细菌的MIC被定为“耐药”。
阿奇霉素体内分布容积大，中性粒细胞的胞内浓度是胞外浓度的500多倍（表），而血清药物浓度相对较低，250 mg阿奇霉素的血清峰值浓度（Cmax）仅为0.24 μg/ml。
因此，临床仅采用血药浓度与MIC的比值进行药敏结果判定对阿奇霉素显然是不公平的。
事实上，欧美及欧洲不同国家之间判断阿奇霉素敏感性的折点差异颇大。
正确认识阿奇霉素等大环内酯类药物，必须抛弃“青霉素情结”，即抛弃药物血液有效浓度等于组织有效浓度的错误概念。
2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）与此同时，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素体外药敏试验结果还受到诸多因素影响。
第!"卷第"期第#C %页%&&#年$&月!!!!华中科技大学学报!医学版"’()*+,-./012(03,(4/5678*945/:!!!!;56<!"!=5<"!><#C %?()<!%&&#郑!恒#男#$A #A 年生#医学博士#副主任药师阿奇霉素片的人体相对生物利用度及药代动力学郑!恒$!!杨!凌%!!王!莉$$华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部#武汉!@!&&!&%南方医科大学南方医院药学部#广州!"$&"$"摘要!目的!研究阿奇霉素片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及药代动力学$方法!$Y 名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素受试制剂和参比制剂各"&&J :#定时取血#用微生物法测定血药浓度$结果!阿奇霉素片受试制剂与参比制剂的血药浓度时间曲线基本一致#符合一级吸收二房室模型$受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为%消除半衰期)$&%"%!!#<@Y d A <@""4#!!Y <$&d A <!A "4’3J *U %!%<!A d &<#$"4#!%<@@d &<#$"4’D J *U %!"&A <$&d $&#<&Y "$:&R #!"&"<%&d Y A <A $"$:&R $药代动力学参数经配对#检验#差异均无显著性意义!!(&<&""$两种制剂的药时曲线下面积!’.D &I )"平均值分别为%受试制剂!A&Y &d $!!A "!$:(4"&R #参比制剂%!A!&Y d $!A &"!$:(4"&R ’受试制剂的相对生物利用度为!A Y <&d $&<$"N $结论!受试制剂阿奇霉素与参比制剂生物等效$关键词!阿奇霉素’!生物利用度’!药代动力学中图法分类号!OA C Y <$<")(,)3%C -*#1-3+)*:$#&)1-G #R -%)G )-&)D -&-16%’=Y -1"(%,63-*!)D +-*5#)&1"6V%&;*1##(+g 4,/:7,/:$#[*/:R 0/:%#P */:R0$&’"($)#*"+#,-!.$)*$20#8,+/95;,4(5#$%#8,+/956"752$%:,%%"/"#;<$=.,+/>+5?")45#0!!!!!!!!,-125"+2"$+78"2.+,%,/0#@<.$+A B C C B C D’"($)#*"+#,-!.$)*$20#X $+-$+/;,4(5#$%#1,<#.")+6"752$%>+5?")45#0#E <$+/=.,<U &C U &U =D +1()31!E D F#31-G #!35F )8-T )4,G 4*E J *(5X 0/,)0(F */-Q 05*1*06*Q 060),F 5S *90)4E 5J T (0/)*Q 6,)F !),F ),-"*/-)*Q 6,)F !E ,S I ,E ,/(,"<A #1"%:+!’F 0/:6,-5F ,5S "&&J :*90)4E 5J T (0/V *F :01,/#0/*E */-5J 09,-#)V 5I V *T (E 5F F 51,E F )8-T #0/$Y4,*6)4T J *6,1568/),,E F <34,(5/(,/)E *)05/F 0/G 6*F J *V ,E ,-,),E J 0/,-Q T J 0(E 5Q 0565:0(*6*F F *T <$#+;&1+!B 5)4(5/(,/)E *)05/)0J ,(8E 1,F 5S ),F )F */-E ,S ,E ,/(,G E 5-8()F S 0)),-)5*)V 5(5J G *E )J ,/)5G ,/J 5-,6V 0)4*S 0E F )5E -,E *Q F 5E G)05/<34,J *0/G 4*E J *I (5X 0/,)0(G *E *J ,),E FV ,E ,*F S 5665V F %)$&%"#!!#<@Y d A <@""4#!!Y <$&d A <!A "4’3J *U #!%<!A d &<#$"4#!%<@@d &<#$"4’D J *U #!"&A <$&d $&#<&Y "$:&R #!"&"<%&d Y A <A $"$:&R #E ,F G ,()01,6T <34,E ,V *F/5F 0:/0S 0(*/)-0S S ,E ,/(,0/G 4*E J *(5X 0/,)0(G *E *J ,),E FQ ,)V ,,/)V 5G E ,G *E *)05/F !!(&<&""<34,E ,6*)01,Q 05*1*06*Q 060)T 5S )4,),F ),-)*Q 6,)FV *F !A Y <&d $&<$"N<?%*B 3&;+-%*!34,E ,F 86)F 5S F )*)0F )0(*6*/*6T F 0F F 45V ,-)4*))V 5S 5E J 86*)05/F *E ,Q 05,K801*6,/)<H #60%(:+!*90)4E 5J T (0/’!Q 05*1*06*Q 060)T ’!G 4*E J *(5X 0/,)0(F !!阿奇霉素!*90)4E 5J T(0/"为$"环含氮大环内酯类抗菌药#与红霉素同类#但与红霉素有不同的生物学特性#对酸稳定#口服不受胃酸破坏#且组织分布广#组织血药浓度高#特别是明显增长的半衰期#使得它在多数组织中作用持久#疗效显著)$*$本研究旨在对阿奇霉素片受试制剂与参比制剂进行人体相对生物利用度试验及药动学研究#以便为临床应用提供药动学的理论依据$4!材料与方法4I 4!药品与试剂受试制剂%阿奇霉素片#由湖北广济药业有限公司制药厂生产#&<%":&片#批号%%&&!$%&$#含量%%"&<%"J :&片#为标示量的$&&<$N $参比制剂%阿奇霉素片!希舒美"#由辉瑞制药有限公司生产#&<%":&片#批号%&@&%&!#含量%%"$<%"J :&片#为标示量的$&&<"N $阿奇霉素对照品#由中国生物制品检定所提供#批号%$!&!"%I %&&!&@#效价为每毫克相当于A @#单位$蛋白胨!北京奥博星生物技术责任有限公司生产#批号%%&&@&#$""’牛肉浸出粉!广东省科学院微生物研究所生产#批号%%&&%&A @Y Y "’藤黄八叠菌)D +D D !B "%Y &&$*!中国药品生物制品检定所"$4I J !给药方法采用开放+随机+交叉试验方法进行试验设计#$Y 名受试者随机分别服用受试制剂或参比制剂$服药方法为%禁食$%4后#清晨空腹单次口服试验药品!A名口服阿奇霉素受试制剂!A名口服希舒美参比制剂!用温开水%"&J6吞服!剂量均为"&& J:"服药@#$&4后分别统一给予低脂肪饮食"为预防出现过敏及其他副反应!整个试验在医生监护下进行"自给药前及给药后&#&<"#$<&#$<"#%<&# !<&#@<&##<&#Y<&#$%<&#%@<&#@Y<&#C%<&#A#<&# $@@<&4!各取上肢静脉血约!J6!将血样收集于试管中!!&&&E$J0/离心$&J0/!分离出血浆!放置j C&a冷冻保存至测定"试验期间!禁烟酒及剧烈运动"$Y名受试者服药!周后交叉给药!重复试验"4I K!血药浓度测定参照文献%%&!将,号培养液溶化后冷至约"& a!加入适量藤黄八叠菌菌液!混匀!于超净工作台上倒入经高压灭菌的平皿中’$%J6$皿(!冷凝后放入不锈钢小杯!每个血样分别加入%个小杯!同时将标准液加入另%个小杯"静置%4后!置!C a孵育$@%$#4!取出!用游标卡尺测量抑菌环直径;’J J("将测定的样品抑菌环直径;’J J(代入标准曲线的回归方程!计算其相应的药物浓度"4I M!体内分析方法学评价$<@<$!标准曲线的制备!精密量取$J:$R阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成%@&&#$%&&##&&#!&&#$"&#C"#!C<"#$Y<C"#A<!C"# "<&/:$J6系列浓度!按$<!项的测定方法测定"以抑菌环直径;’J J(均值与血浆中药物浓度D的对数’6:D(计算标准曲线的回归方程!回归方程为) %/:e&<$%#"C"j&<!&@#@!)e&<A A YY’+e$&("本测定方法的线性范围)"<&%%@&&/:$J6!最低检测限)"<&/:$J6"$<@<%!回收率试验!在空白血浆中精密加入阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成#&&<&&#C"<&&#$Y<C"#"<&&/:$J6@个浓度的样品!按$<!项的测定方法分别进行测定!由标准曲线求出各样品的浓度!各浓度点测定"次!将求得的浓度和已知加入浓度相比!计算样品的相对回收率!其结果依次为’$&$<&@d%<%!(N#’$&Y<!!d"<&&(N#’$&%<A%d#<"%(N#’$$&<&&d$&<&&(N"$<@<!!精密度测定!在空白血浆中精密加入阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成#&&<&&#C"<&&#$Y<C"#"<&&/:$J6@个浓度的样品"按$<!项的测定方法测定!日内各浓度测定#次!连续测定"-!计算日内#日间精密度!其日内精密度O2W’N(依次为%<$A#@<#$#"<!@#A<&A*其日间精密度O2W’N(依次为"<!%#$<@##C<$Y#Y<"%"$<@<@!冻融稳定性测定!在空白血浆中精密加入阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成#&&<&&#C"<&&#$Y<C"#"<&&/:$J6@个浓度的样品! 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阿奇霉素临床应用研究进展阿奇霉素是一种广泛应用于临床的大环内酯类抗生素，具有独特的药代动力学特性和抗菌活性。
近年来，随着临床研究的不断深入，阿奇霉素在多种疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。
一、阿奇霉素的药理特性阿奇霉素通过与细菌核糖体50S 亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。
其抗菌谱较广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及一些非典型病原体如支原体、衣原体等均有较好的抗菌活性。
与其他大环内酯类抗生素相比，阿奇霉素具有独特的药代动力学特点。
它具有较长的半衰期，可达 2-4 天，因此给药次数相对较少，通常为每日一次或隔日一次。
此外，阿奇霉素具有组织浓度高的特点，在肺、扁桃体、前列腺等组织中的浓度远高于血药浓度，这使得它在治疗呼吸道感染、泌尿生殖道感染等疾病时具有一定的优势。
二、阿奇霉素在呼吸道感染中的应用呼吸道感染是临床常见的疾病，包括上呼吸道感染和下呼吸道感染。
阿奇霉素在治疗这些感染方面具有显著的疗效。
对于肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，阿奇霉素可作为一线治疗药物之一。
它不仅对肺炎链球菌具有抗菌活性，还对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体有效。
在治疗儿童肺炎时，阿奇霉素由于其良好的安全性和耐受性，也常被选用。
在急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作的治疗中，阿奇霉素可以有效减轻炎症反应，缓解咳嗽、咳痰等症状。
对于反复发作的慢性支气管炎患者，长期小剂量使用阿奇霉素还可能具有预防急性发作的作用。
此外，阿奇霉素在治疗流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染方面也有一定的疗效。
三、阿奇霉素在泌尿生殖道感染中的应用泌尿生殖道感染常见的病原体包括沙眼衣原体、解脲支原体等。
阿奇霉素对这些病原体具有较强的抗菌作用，因此在尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等疾病的治疗中应用广泛。
对于单纯性尿道炎和宫颈炎，口服阿奇霉素通常可以取得较好的疗效。
在盆腔炎的治疗中，阿奇霉素常与其他抗生素联合使用，以增强抗菌效果，提高治愈率。
四、阿奇霉素在皮肤软组织感染中的应用皮肤软组织感染如脓疱病、蜂窝织炎等，常见的致病菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌等。
阿奇霉素分散片人体生物等效性评价耿新辉;陈方剑;陈建国;于晶晶;马涛;李见春【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2008(33)1【摘要】目的:评价阿奇霉素分散片的人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度.以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性.结果:阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的差异均无统计学意义(P＞0.05).以AUC0-120h计算,受试阿奇霉素分散片相对生物利用度为(119.6±52.9)%.结论:阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P28-30)【作者】耿新辉;陈方剑;陈建国;于晶晶;马涛;李见春【作者单位】蚌埠医学院,药学系2003年级,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药学系2003年级,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药学系2003年级,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药学系2003年级,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药学系2003年级,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院,药剂学教研室,安徽,蚌埠,233030【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R978.15【相关文献】1.阿奇霉素分散片的人体生物等效性研究 [J], 夏军龙2.国产阿奇霉素分散片人体生物等效性研究 [J], 杨岚;李铜铃;黄婷;郑鹏程;许小红3.阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度及生物等效性 [J], 杨凌;郑恒;涂宁4.阿奇霉素分散片人体生物利用度及生物等效性对比研究 [J], 倪梅媛;张庆殷5.阿奇霉素分散片的人体药物动力学和生物等效性研究 [J], 刘建芳;侯艳宁;王雅昌;杨荣慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿奇霉素颗粒剂的健康人体药物动力学和相对生物利用度张莉蓉;张启堂;刘凤芝;郭玉忠;马统勋;乔海灵;贾琳静【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2001(036)006【摘要】目的:研究阿奇霉素颗粒剂的健康人体相对生物利用度及生物等效性.方法:8名健康受试者单剂量交叉口服阿奇霉素颗粒剂和胶囊 1 000 mg后,采用微生物法测定用药后不同时间血清和尿中药物质量浓度.结果 :二者体内过程符合二房室模型,AUC分别为(16.69±3.20)mg·h·L-1和(16.95 ±3.09)mg·h·L-1,Cmax为(1.77±0.42)mg·L-1和(1 .78±0.63)mg·L-1,Tmax为(1.88±0.64) h和(1.88±0.35) h,2种制剂药物动力学参数及192 h尿中总排泄率差异均无显著性(P ＞0.05).阿奇霉素颗粒剂的相对生物利用度为(101. 97±10.46)%.结论:2种制剂具有生物等效性【总页数】4页(P712-715)【作者】张莉蓉;张启堂;刘凤芝;郭玉忠;马统勋;乔海灵;贾琳静【作者单位】河南医科大学临床药理学教研室,;河南医科大学临床药理学教研室,;河南医科大学临床药理学教研室,;河南医科大学临床药理学教研室,;河南医科大学临床药理学教研室,;河南医科大学临床药理学教研室,;河南医科大学临床药理学教研室,【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.格列齐特片健康人体药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;赵永星;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘风芝2.格列吡嗪片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;刘凤芝3.阿奇霉素分散片的人体药物动力学及相对生物利用度研究 [J], 邓树海;黄桂华;张娜;牟芳华;于孝堂;邓文华4.阿奇霉素片的人体药物动力学及相对生物利用度 [J], 石晶;宋洪杰;李珍;范国荣;楼国庭5.吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度 [J], 朱鹤云;胡艳玲;何艳艳;孙璐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿奇霉素颗粒剂制备工艺研究摘要：阿奇霉素是一种广泛使用的抗生素，其属于大环内酯类型。
研究人员对红霉素化学结构进行不断的修饰之后而得到的一种效果更佳的抗生素。
此类抗生素化学与物理特性都比较稳定，患者服用之后几乎不会发生不良反应，具有非常强的耐受性，而且不必长期服用，但是阿奇霉素的水溶性却非常差，在不容易被身体吸收。
本文主要通过对仪器与试药的选取的介绍，阐释了阿奇霉素颗粒剂实验方法以及制备工艺，最后总结制备结果，希望有所借鉴。
关键词：阿奇霉素；制备工艺；方法阿奇霉素的应用剂型有很多种，比如注射剂、颗粒剂等，但是很少有厂家生产颗粒剂型的阿奇霉素，因此此种应用剂型的阿奇霉素市场价格比较高。
因为此类抗生素味道比较苦，大多数患者特别是患儿无法服用，因此很多医学学者都在研究能够容易让儿童患者接受的阿奇霉素。
研究者首先对矫味剂进行了选择，之后在其中加入各种辅助材料，比如填充剂、润湿剂等，通过一系列的实验研究，研究人员终于研制成功一种符合中国药典，并且容易被儿童患者接受的阿奇霉素颗粒剂，其成本比较低，制备工艺也相对简单，完全能够进行大批量生产。
1 仪器与试药阿奇霉素原料（上海现代浦东药厂生产），甜蜜素（北京维多化工有限公司生产），羟丙甲基纤维素（HPMC，泰安瑞泰纤维素有限公司生产），聚乙烯吡咯烷酮（PVP，天津市博迪化工有限公司生产），十二烷基硫酸钠（SDS，西安富力化学厂生产），蔗糖、乳糖、葡萄糖淀粉，（山东寿光金远东淀粉公司提供）阿斯巴甜、甜菊糖苷，（郑州明新生物科技有限公司生产），卡波姆（安徽山河药用辅料公司生产），羧甲基纤维素纳（江苏盐城市神龙纤维素有限公司提供）。
2 实验方法与制备2.1 选择矫味剂由于阿奇霉素味道比较苦，很难将其味道改变过来，因此大多数患者都不愿意服用该抗生素。
为此，研究者从普遍应用的矫味剂中选择出一种，通过等量逐一加入阿奇霉素中品尝的方法来选择出一种最适合的矫味剂。
普遍应用的矫味剂有三种：第一种，阿斯巴甜，实验人员选取1g，与阿奇霉素混合，品尝之后味道比较苦；第二种是甜蜜素，1g，与阿奇霉素混合，品尝之后味道甜中有苦；第三种甜菊糖甙1g，品尝之后味道比较甜，略苦。
