禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）重新认识阿奇霉素——体外药敏结果与靶组织药代动力学特性复旦大学附属中山医院何礼贤阿奇霉素（希舒美）是唯一的15元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物。

作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。

此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性良好、血浆半衰期长（近70小时）、临床适应证广、疗效显著、患者依从性好等特点，被广泛应用于临床。

然而，目前有一种观点认为，肺炎链球菌对阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素耐药率逐年递增，我国的耐药率高达70%~80%。

但同时循证医学证据也有力证实，上世纪90年代初与90年代末相比，大环内酯类抗生素的临床疗效并无明显变化：急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加重及社区获得性肺炎（CAP）的临床治愈率均稳固保持在90%以上。

临床上应如何理解大环内酯类抗生素逐年升高的耐药率与临床疗效依然良好之间的矛盾呢？大环内酯类抗生素体外药敏试验影响因素众多众所周知，抗菌药物敏感试验结果是以血药浓度与对病原菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系导出的，允许范围内大剂量用药时的平均血药浓度小于药物对细菌的MIC被定为“耐药”。

阿奇霉素体内分布容积大，中性粒细胞的胞内浓度是胞外浓度的500多倍（表），而血清药物浓度相对较低，250 mg阿奇霉素的血清峰值浓度（Cmax）仅为0.24 μg/ml。

因此，临床仅采用血药浓度与MIC的比值进行药敏结果判定对阿奇霉素显然是不公平的。

事实上，欧美及欧洲不同国家之间判断阿奇霉素敏感性的折点差异颇大。

正确认识阿奇霉素等大环内酯类药物，必须抛弃“青霉素情结”，即抛弃药物血液有效浓度等于组织有效浓度的错误概念。

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）与此同时，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素体外药敏试验结果还受到诸多因素影响。

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【用法用量】将本品加入到250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，使最终阿奇霉素浓度为1.0－2.0mg/ml静脉滴注，滴注时间不少于60分钟。

治疗社区获得性肺炎，成人用量为每次0.5g，每天1次，至少连续用药2天。

继之换用阿奇霉素口服制剂0.5g/天，治疗7 ~10天为一个疗程。

转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。

治疗盆腔炎，成人用量为每次0.5g，每天一次，用药1天或2天后，改用阿奇霉素口服制剂0.25g/天，以7天为一个疗程，转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。

若怀疑合并有厌氧菌感染，则应合用抗厌氧菌药物。

【规格】2ml:0.25g【适应症】本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1、由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2、由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的抗菌素。

【不良反应】1、本品常见不良反应有：①胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；②局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等；③皮肤反应：皮疹、瘙痒等；④其它反应：如厌食、头晕或呼吸困难等。

2、本品尚可引起下列反应：①消化系统：消化不良、胃肠胀气、口腔念珠菌病、胃炎等；②神经系统：头痛、嗜睡等；③过敏反应：支气管痉挛等。

④其它反应：味觉异常等；⑤实验室检查：血清alt、ast、肌酐、ldh、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

阿奇霉素临床应用研究进展阿奇霉素是一种广泛应用于临床的大环内酯类抗生素，具有独特的药代动力学特性和抗菌活性。

近年来，随着临床研究的不断深入，阿奇霉素在多种疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

一、阿奇霉素的药理特性阿奇霉素通过与细菌核糖体50S 亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。

其抗菌谱较广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及一些非典型病原体如支原体、衣原体等均有较好的抗菌活性。

与其他大环内酯类抗生素相比，阿奇霉素具有独特的药代动力学特点。

它具有较长的半衰期，可达 2-4 天，因此给药次数相对较少，通常为每日一次或隔日一次。

此外，阿奇霉素具有组织浓度高的特点，在肺、扁桃体、前列腺等组织中的浓度远高于血药浓度，这使得它在治疗呼吸道感染、泌尿生殖道感染等疾病时具有一定的优势。

二、阿奇霉素在呼吸道感染中的应用呼吸道感染是临床常见的疾病，包括上呼吸道感染和下呼吸道感染。

阿奇霉素在治疗这些感染方面具有显著的疗效。

对于肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，阿奇霉素可作为一线治疗药物之一。

它不仅对肺炎链球菌具有抗菌活性，还对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体有效。

在治疗儿童肺炎时，阿奇霉素由于其良好的安全性和耐受性，也常被选用。

在急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作的治疗中，阿奇霉素可以有效减轻炎症反应，缓解咳嗽、咳痰等症状。

对于反复发作的慢性支气管炎患者，长期小剂量使用阿奇霉素还可能具有预防急性发作的作用。

此外，阿奇霉素在治疗流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染方面也有一定的疗效。

三、阿奇霉素在泌尿生殖道感染中的应用泌尿生殖道感染常见的病原体包括沙眼衣原体、解脲支原体等。

阿奇霉素对这些病原体具有较强的抗菌作用，因此在尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等疾病的治疗中应用广泛。

对于单纯性尿道炎和宫颈炎，口服阿奇霉素通常可以取得较好的疗效。

在盆腔炎的治疗中，阿奇霉素常与其他抗生素联合使用，以增强抗菌效果，提高治愈率。

四、阿奇霉素在皮肤软组织感染中的应用皮肤软组织感染如脓疱病、蜂窝织炎等，常见的致病菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌等。

禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究摘要阿奇霉素(azithromycin)为15元环的半合成大环内酯类抗生素,化学结构是在红霉素的基础上加以改进,在其A酯环的9α位插入一个取代甲基的氮原子,弥补红霉素的结构缺陷,进而改善其药理学性能。

主要探讨阿奇霉素在肉鸡中的亚急性毒性、残留检测及药代动力学的消除规律。

我们以麻花肉鸡为实验对象,通过测定其血清的生化指标及脏器系数,并进行组织病理学观察来探索阿奇霉素的亚急性毒性;将阿奇霉素以10mg/kg体重的剂量对肉鸡连续灌服7天,然后采用HPLC—紫外法对体内各器官组织进行残留检测;通过对色谱条件的优化、标准曲线的建立及样品测定来研究其药代动力学的消除规律。

关键词阿奇霉素;禽体;毒性;残留检测;药代动力学阿奇霉素为15元环半合成氮杂内酯类的第一个制剂,在化学结构上对红霉素进行了修饰和优化,既保持了对革兰氏阳性菌的抗菌活性,又提高了对革兰氏阴性菌的抗菌效果。

其代谢物无活性,对大多数耐红霉素杆菌有良好的抗菌效果。

但该抗生素也有一些潜在的问题,如细菌产生耐药性、残留时间长、蓄积毒性大等。

我们以麻花肉鸡为实验对象,按照新兽药的临床试验要求,分析探索了阿奇霉素在肉鸡中的亚急性毒性、残留检测及药代动力学的消除规律,初步揭示了阿奇霉素在家禽养殖中的应用前景。

1材料1.1药品与试剂阿奇霉素(475IU/mg,20080312,石家庄制药集团华盛制药有限公司);阿奇霉素标准品(946IU/mg,20051211,中国药品生物制品检定所);阿奇霉素对照品(1000IU/mg,200609101,金华市奥奇生物化学有限公司);丙氨酸氨基转移酶试剂盒(ALT,紫外-乳酸脱氢酶法,上海科华东菱诊断用品有限公司);门冬氨酸氨基转移酶试剂盒(AST,连续监测法,上海申索佑福医学诊断用品有限公司)。

乙腈、甲醇(色谱纯,上海德正化工有限公司),其余试剂均为分析纯级别。

1.2仪器高效液相色谱仪,大连依利特分析仪器有限公司,型号P1201(UV1201紫外-可见检测器、P1201高压恒流泵、EC2006色谱数据处理工作站);显微摄像仪,型号BX50,日本奥林巴斯公司;离心机,型号3K15,德国SIGMA公司;电子天平,型号AB265-S,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;752紫外分光光度计,型号HP289532,美国惠普公司。

兽药阿奇霉素说明书篇一：常用兽药原料药使用说明】常用兽药原料药使用说明抗生素类药物的选用1 、由革兰氏阳性菌引起的疾病，如猪丹毒、破伤风、炭疽、马腺疫、气肿疽、牛放线菌病、葡萄球菌性和链球菌性炎症、败血症等，可选用青霉素类、头孢菌素类、四环素类和大环内酯类、林可霉素等。

2 、由革兰氏阴性菌引起疾病，如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、肠炎、泌尿道炎症，选用氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。

3 、由耐青霉素g 金黄色葡萄球菌所致呼吸道感染、败血症等，可选用耐青霉素酶的半合成青霉素，如苯唑西林、氯唑西林，也可选用大环内酯类和头孢菌素类抗生素。

4 、由绿脓杆菌引起的创面及尿路感染、败血症、肺炎等，选用庆大霉素、多黏菌素等。

5 、由支原体引起的猪喘气病和鸡慢性呼吸道病，则应首选氟喹诺酮类药，如恩诺沙星、红霉素、泰乐菌素、泰妙菌素等。

一.喹诺酮类：1 、氧氟沙星（纯粉）：（作用与用途）本品对多数革兰氏阴性、阳性菌、霉形体和某些厌氧菌有较强杀灭作用，主要用于治疗大肠杆菌病，霍乱、沙门氏菌病、慢性呼吸道病、鸭巴氏杆菌病等；（用法与用量）预防10g 兑水200kg ，冶疗100kg ，1 日2 次，连用3-5 天。

2 、盐酸环丙沙星（纯粉）（作用与用途）本品是一种新型喹喏酮类、广谱、高效抗菌药。

对各种细菌和霉形体均有强大的杀灭作用，尤其适用于细菌混合感染，主要用于鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、霉形体及嗜血杆菌等细菌感染引起的消化道、呼吸道、肺部及全身炎症，临床上常作为消化道疾病用药。

（用法与用量）预防10 克兑水100 公斤，治疗50 公斤，混料加倍，连用3-5 天。

3 、乳酸环丙沙星（纯粉）（作用与用途）作用与用途同盐酸环丙沙星，其不同之处在于乳酸环丙沙星水溶性大大增强，吸收率高且吸收迅速，血药浓度高，因而治疗效果大大增强。

（用法与用量）同盐酸环丙沙星4、氟哌酸（盐酸诺氟沙星）（纯粉）（作用与用途）本品属第三代喹诺酮类广谱抗菌药，高效，安全。

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究的开题报告题目：阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究一、研究背景及意义阿奇霉素是一种广谱的抗生素，可用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染等多种感染症状，特别是对于青霉素敏感性较差的微生物有显著的抗菌作用。

目前，阿奇霉素已经被广泛应用于医学临床诊疗中。

药物的药动学研究可以帮助我们更好地了解药物在动物和人体内的代谢和排泄规律，从而有利于指导药物的临床应用。

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究具有重要的临床指导意义。

二、研究内容和方法研究内容：1. 阿奇霉素在动物体内的药代动力学研究，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究；2. 阿奇霉素在人体内的药代动力学研究，包括常用剂量下的药效学参数、药物的代谢和排泄等方面的研究；3. 阿奇霉素制剂的药代动力学研究，比较不同制剂之间的差异。

研究方法：1. 采用动物试验模型进行阿奇霉素药代动力学的研究，实验采用不同剂量的阿奇霉素口服给药或静脉注射给药，并对不同时间点进行取样分析；2. 采用受试者试验模型进行阿奇霉素药代动力学的研究，在实验中选取健康志愿者，通过口服或静脉注射不同剂量的阿奇霉素，然后进行药物浓度测定和药代动力学参数计算；3. 采用药物分析技术对不同制剂的阿奇霉素进行药代动力学分析比较。

三、预期结果和意义通过对阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药代动力学研究，可以得到以下预期结果：1. 对阿奇霉素在人体内的药效学参数进行测定，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，为其临床应用提供理论依据；2. 比较不同剂量和制剂之间的药代动力学差异，并对其临床应用进行指导，合理选用制剂和剂量；3. 对阿奇霉素的临床应用提供更为科学的药物指导意义，为药物的优化设计和新药的研发提供参考。

综上所述，阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究具有重要的临床应用价值和科学研究意义。