阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与相对生物利用度

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）重新认识阿奇霉素——体外药敏结果与靶组织药代动力学特性复旦大学附属中山医院何礼贤阿奇霉素（希舒美）是唯一的15元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物。

作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。

此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性良好、血浆半衰期长（近70小时）、临床适应证广、疗效显著、患者依从性好等特点，被广泛应用于临床。

然而，目前有一种观点认为，肺炎链球菌对阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素耐药率逐年递增，我国的耐药率高达70%~80%。

但同时循证医学证据也有力证实，上世纪90年代初与90年代末相比，大环内酯类抗生素的临床疗效并无明显变化：急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加重及社区获得性肺炎（CAP）的临床治愈率均稳固保持在90%以上。

临床上应如何理解大环内酯类抗生素逐年升高的耐药率与临床疗效依然良好之间的矛盾呢？大环内酯类抗生素体外药敏试验影响因素众多众所周知，抗菌药物敏感试验结果是以血药浓度与对病原菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系导出的，允许范围内大剂量用药时的平均血药浓度小于药物对细菌的MIC被定为“耐药”。

阿奇霉素体内分布容积大，中性粒细胞的胞内浓度是胞外浓度的500多倍（表），而血清药物浓度相对较低，250 mg阿奇霉素的血清峰值浓度（Cmax）仅为0.24 μg/ml。

因此，临床仅采用血药浓度与MIC的比值进行药敏结果判定对阿奇霉素显然是不公平的。

事实上，欧美及欧洲不同国家之间判断阿奇霉素敏感性的折点差异颇大。

正确认识阿奇霉素等大环内酯类药物，必须抛弃“青霉素情结”，即抛弃药物血液有效浓度等于组织有效浓度的错误概念。

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）与此同时，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素体外药敏试验结果还受到诸多因素影响。

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阿奇霉素散剂使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用阿奇霉素散剂使用说明书【药品名称】通用名称：阿奇霉素散剂商品名称：益欣英文名称：Azithromycin Powders汉语拼音：Aqimeisu Sanji【成份】本品主要成份为阿奇霉素【性状】本品为白色或类白色粉末。

【适应症】本品适用于敏感细菌引起的成人与儿童的下列感染：1.上呼吸道感染：包括中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等；2.下呼吸道感染：包括急性支气管炎及慢性支气管炎、肺炎等；注意：青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。

阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料。

3.皮肤和软组织感染。

4.沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染。

5.非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）；6.阿奇霉素可以单独或与利福布丁联合应用预防鸟型胞内分之杆菌复合体（MAC）的感染（一种普通存在于严重HIV患者中的机会性感染）。

【规格】0.25g(按CH38H72N2O12计)【用法用量】本品为口服散剂，可将本品投入适量温凉水中，振摇后口服。

1.儿童：2岁以上儿童用量按公斤体重计算，剂量及服用方法如下：体重年龄服用方法 15kg以下 1～3岁每日单次口服100mg 连续服用三天 15～25kg 3～8岁每日单次口服200mg连续服用三天26～35kg 9～12岁每日单次口服300mg连续服用三天 36～45kg 9～12岁每日单次口服400mg连续服用三天2.成人：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。

对HIV感染患者预防鸟型胞内分支杆菌复合体感染所需剂量为每周一次，单次口服本品1.2g。

对其他感染的治疗：总剂量1.5g，每日一次服用本品0.5g共三天。

或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g，第二至第五日每日一次口服本品0.25g。

阿奇霉素临床应用研究进展阿奇霉素是一种广泛应用于临床的大环内酯类抗生素，具有独特的药代动力学特性和抗菌活性。

近年来，随着临床研究的不断深入，阿奇霉素在多种疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

一、阿奇霉素的药理特性阿奇霉素通过与细菌核糖体50S 亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。

其抗菌谱较广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及一些非典型病原体如支原体、衣原体等均有较好的抗菌活性。

与其他大环内酯类抗生素相比，阿奇霉素具有独特的药代动力学特点。

它具有较长的半衰期，可达 2-4 天，因此给药次数相对较少，通常为每日一次或隔日一次。

此外，阿奇霉素具有组织浓度高的特点，在肺、扁桃体、前列腺等组织中的浓度远高于血药浓度，这使得它在治疗呼吸道感染、泌尿生殖道感染等疾病时具有一定的优势。

二、阿奇霉素在呼吸道感染中的应用呼吸道感染是临床常见的疾病，包括上呼吸道感染和下呼吸道感染。

阿奇霉素在治疗这些感染方面具有显著的疗效。

对于肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，阿奇霉素可作为一线治疗药物之一。

它不仅对肺炎链球菌具有抗菌活性，还对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体有效。

在治疗儿童肺炎时，阿奇霉素由于其良好的安全性和耐受性，也常被选用。

在急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作的治疗中，阿奇霉素可以有效减轻炎症反应，缓解咳嗽、咳痰等症状。

对于反复发作的慢性支气管炎患者，长期小剂量使用阿奇霉素还可能具有预防急性发作的作用。

此外，阿奇霉素在治疗流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染方面也有一定的疗效。

三、阿奇霉素在泌尿生殖道感染中的应用泌尿生殖道感染常见的病原体包括沙眼衣原体、解脲支原体等。

阿奇霉素对这些病原体具有较强的抗菌作用，因此在尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等疾病的治疗中应用广泛。

对于单纯性尿道炎和宫颈炎，口服阿奇霉素通常可以取得较好的疗效。

在盆腔炎的治疗中，阿奇霉素常与其他抗生素联合使用，以增强抗菌效果，提高治愈率。

四、阿奇霉素在皮肤软组织感染中的应用皮肤软组织感染如脓疱病、蜂窝织炎等，常见的致病菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌等。

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究的开题报告题目：阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究一、研究背景及意义阿奇霉素是一种广谱的抗生素，可用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染等多种感染症状，特别是对于青霉素敏感性较差的微生物有显著的抗菌作用。

目前，阿奇霉素已经被广泛应用于医学临床诊疗中。

药物的药动学研究可以帮助我们更好地了解药物在动物和人体内的代谢和排泄规律，从而有利于指导药物的临床应用。

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究具有重要的临床指导意义。

二、研究内容和方法研究内容：1. 阿奇霉素在动物体内的药代动力学研究，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究；2. 阿奇霉素在人体内的药代动力学研究，包括常用剂量下的药效学参数、药物的代谢和排泄等方面的研究；3. 阿奇霉素制剂的药代动力学研究，比较不同制剂之间的差异。

研究方法：1. 采用动物试验模型进行阿奇霉素药代动力学的研究，实验采用不同剂量的阿奇霉素口服给药或静脉注射给药，并对不同时间点进行取样分析；2. 采用受试者试验模型进行阿奇霉素药代动力学的研究，在实验中选取健康志愿者，通过口服或静脉注射不同剂量的阿奇霉素，然后进行药物浓度测定和药代动力学参数计算；3. 采用药物分析技术对不同制剂的阿奇霉素进行药代动力学分析比较。

三、预期结果和意义通过对阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药代动力学研究，可以得到以下预期结果：1. 对阿奇霉素在人体内的药效学参数进行测定，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，为其临床应用提供理论依据；2. 比较不同剂量和制剂之间的药代动力学差异，并对其临床应用进行指导，合理选用制剂和剂量；3. 对阿奇霉素的临床应用提供更为科学的药物指导意义，为药物的优化设计和新药的研发提供参考。

综上所述，阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究具有重要的临床应用价值和科学研究意义。

2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷（带答案）一.综合题(共15题)1.单选题关于生物等效性研究的实施与样品采集的说法，正确的是（）问题1选项A.通常采用受试制剂和参比制剂的单个最低规格制剂进行试验B.从0时到最后一个样品采集时间t的曲线下面积与时间从0到无穷大的AUC之比通常应当达于70%C.整个采样时间不少于3个末端消除半衰期D.受试制剂与参比制剂药物含量的差值应小于2%E.一般情况下，受试者试验前至少空腹8小时【答案】C【解析】本题考查生物等效性研究的实施与样品采集。

（1）通常推荐采用单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性，因为单次给药在评价药物释放的速度和程度方面比多次给药稳态药动学研究的方法更敏感，更易发现制剂释药行为的差异。

（2）除可用AUC0→72h来代替AUC0→t或AUC0→∞的长半衰期药物外，AUC0→t至少应覆盖AUC0→∞的80%。

（3）采样时间不少于3个末端消除半衰期。

（4）受试制剂与参比制剂药物含量的差值应小于5%。

（5）一般情况下，受试者试验前至少空腹10小时。

故本题选C。

2.多选题关于生物等效性研究的说法，正确的有（）问题1选项A.生物等效性研究方法的优先顺序常为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究B.用于评价生物等效性的药动学指标包括Cmax和AUCC.仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂D.对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性研究E.筛选受试者时的排除标准应主要考虑药效【答案】A;B;C;D【解析】本题考查生物利用度与生物等效性。

筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑，而不是药效。

故E选项错误，其他正确描述都是正确的。

故本题选ABCD。

【点拨】生物等效性也是评价药物或制剂质量的重要指标，它侧重与预先确定的等效标准和限度进行比较，保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为的一致性，用以判断新研发产品是否可替换已上市药品。

阿奇霉素原理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述阿奇霉素（Azithromycin）是一种广谱抗生素，属于大环内酯类药物。

它是目前临床上使用较广泛的抗生素之一，具有广谱抗菌活性，能有效治疗多种感染疾病。

阿奇霉素主要通过抑制细菌蛋白合成来发挥其抗菌作用。

它能与细菌的核糖体亚基结合,阻止蛋白质的合成，从而阻碍细菌的生长和繁殖。

与其他抗生素相比，阿奇霉素具有较强的抗菌活性，并且可在体内维持较长时间，使其具有方便的用药方案。

阿奇霉素具有广泛的药理特点。

它对多种革兰氏阳性菌和阴性菌都有良好的抗菌活性，尤其对肺部感染的病原菌有较高的杀菌效果。

除了对细菌的抗菌作用外，阿奇霉素还具有一定的抗炎和免疫调节作用，在一些炎症相关性疾病的治疗中也显示出一定的疗效。

临床上，阿奇霉素被广泛用于多种感染疾病的治疗。

它可以有效地治疗上呼吸道感染、皮肤软组织感染、性传播疾病及泌尿生殖感染等病症。

此外，阿奇霉素还可用于预防某些感染疾病，如麻疹、结核病等。

其方便的用药方案（每日一次）和较少的不良反应也使其得到了广泛应用。

尽管阿奇霉素具有许多优势，但它仍然存在一些局限性。

抗生素的滥用和耐药菌株的出现是目前抗菌治疗所面临的严峻挑战，阿奇霉素也不例外。

此外，个别患者可能对阿奇霉素过敏，使用时需慎重。

针对这些局限性，我们需要进一步深入研究和探索新的抗菌策略，以提高阿奇霉素的临床疗效。

综上所述，阿奇霉素是一种广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白合成来发挥其抗菌作用。

它具有广泛的药理特点，临床应用广泛。

然而，我们也应该认识到其局限性，并努力寻求更好的抗菌治疗策略，以应对当前面临的挑战。

对阿奇霉素的进一步研究和展望将有助于发展更有效的抗菌治疗方案。

1.2文章结构文章结构部分的内容如下：1.2 文章结构本文将按照以下结构来进行阐述阿奇霉素的原理和相关内容：1. 引言：首先对阿奇霉素进行概述，介绍它的背景和意义。

2. 正文：2.1 阿奇霉素的作用原理：详细阐述阿奇霉素的作用机制，包括其对细菌的抑制和杀灭作用，涉及到药物与目标细菌之间的相互作用。