阿奇霉素药代动力学培训课件

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药代动力学医学知识培训培训课件

概念：药物动力学和药代动力学
药代动力学医学知识培训
4
• 群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK)－利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药代动力学影响的药代动力学方法。主要用于个体化给药方案设计
• 临床药代动力学(clinical pharmacokinetics)－在人体中进行的药代动力学研究。
药代动力学医学知识培训
40
生物样品及其测定
– 萃取处理：
• 回提处理 • 吹干处理 • 衍生化
药代动力学医学知识培训
39
生物样品及其测定
– 萃取处理：样品浓缩，灵敏度提高，回收率低、数据的精密度有时不如沉淀法
• 液－液萃取：萃取溶剂正己烷、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇等。毒性，与水溶解，标本的酸化或碱化(药物在分子状态易被萃取)
• 液固萃取(固相萃取) SPE (solid phase extraction)，商品化的萃取短柱和自动萃取仪
的吸收相对比（生物等效性物利用度）和药代动力学的区别
1．研究目的不同 2．对照药的设立 3．给药途径。生物等效性仅适应于口服给
药的药物 4．剂量的不同 5 报告的结果不同
药代动力学医学知识培训
32
生物等效性研究与药代动力学研究的共同点
选择受试者、采集标本、建立方法、标本测定、药代动力学计算。
药代动力学医学知识培训
36
生物样品及其测定
• 标本的保存(经过保存目的的处理后)
– 低温保存
• －20°C保存 • －40°C保存 • －70°C保存
– 保存时的添加剂：酶抑制剂、抗氧剂等
药代动力学医学知识培训
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阿奇霉素药代动力学ppt课件

行选择性肺部手术病人使用舒美特®后肺内各部位的药物浓度
舒美特®在呼吸道组织、肺泡巨嗜细胞中高浓度、长时间的持续存在
·
26
Foulds G. et al.J Antimicrob Chemother.1990;25(suppl A):73-82
舒美特® 药代动力学
舒美特® 1～2g口服后有关组织穿透性的药物动力学数据提示，药物在女性生殖器组织中的浓度高于主要病原体如：沙眼衣原体、解脲脲原体、淋球菌和杜克雷嗜血杆菌的MIC90。
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799.
·
13
舒美特® 药代动力学
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍），临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
3、舒美特®同时也弥散到细胞外，回到组织间液和血流。
2、舒美特®不单单分布在组织间液，同时也在组织细胞内蓄积。但是
细胞、组织间液和血流之间的动力平衡使得组织内保持高而稳定的浓度。
药物在细胞内不受限制。
·
19
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.

阿奇霉素配伍禁忌ppt课件

口服抗凝药 (香豆素类)
监测凝血酶原时间。合用可增强抗凝药的抗凝作用。
胺碘酮
谨慎合用。合用可增加心脏中毒（QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速、心脏停搏）的风险。（协同作用）的药物合用，应注意观察肝炎症状和体征。阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长。如果与其它已知可延长 QT 间期药物，如抗
精神病药物、抗抑郁药物、氟喹诺酮类药物合用时，有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。
8
药物茶碱地高辛
相互作用
不需调节茶碱的计量。阿奇霉素对茶碱的血药浓度、达峰时间和药-时曲线均无明显影响。尽量避免使用。阿奇霉素可抑制肠粘膜P-糖蛋白的表达。使地高辛在肠道中清除减少，地高辛浓度升高，尤其是老年患者。
3
阿奇霉素配伍禁忌 • 特别提醒1： • 药品说明书：阿奇霉素不宜其他静脉内输注物、添加剂、药物配伍，也不能同时在同
一条静脉通路中滴注。 • 文献报道，654-2（山莨菪碱）或维生素B6与阿奇霉素混合滴注，可以有效减少阿奇霉
素所引起的胃肠道反应。虽然未发现654-2、维生素B6与阿奇霉素存在配伍禁忌，为避免医患纠纷，不建议混合滴注。
6
阿奇霉素的相互作用 1、药代动力学相互作用大环内酯类抗菌药物，如红霉素、克拉霉素对肝药酶CYP1A2和CYP3A4有明显的抑制作
用；阿奇霉素、地红霉素对肝药酶的影响很小，因此几乎不发生相互作用。
7
2、药效学相互作用阿奇霉素有肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病
阿奇霉素配伍禁忌和相互作用
;.
1
阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍（抗革兰阳性菌的活性比红霉素略差），对肺炎支原体的作用是大环内酯类中的最强者。阿奇霉素的组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。阿奇霉素血浆半衰期35～48h，患者口服用药依从性好。

抗菌药物的药物代谢动力学.课件

② 当40%-60%时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最佳。
❖ 代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。
❖ PK/PD评价指标：T＞MIC
第6页，共30页。
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类
3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物
❖ 由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD。
❖ 体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。 ➢ 因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最
低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。
第3页，共30页。
第一节抗菌药物PK/PD与双向个体化给药
药物人体
致病菌
❖ 双向个体化给药（dual individualization）就是将药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药方案设计的方法。
第14页，共30页。
第三节头孢菌素类的药物代谢动力学
头孢菌素类（cephalosporins）属于β-内酰胺类抗生素。时间依赖性
PK/PD参数：T＞MIC
➢ 第一代：头孢唑啉、头孢氨苄 ➢ 第二代：头孢呋辛、头孢西丁 ➢ 第三代：头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 ➢ 第四代：头孢吡肟
第15页，共30页。
【给药方案优化】
❖ 例：在对头孢唑啉对金黄色葡萄球菌感染的治疗中，当T＞MIC为 55%时（即高于MIC的时间占24小时疗程的55%时），可达到最大细菌清除率。
❖ 为了获得较好的T ＞MIC，可增加给药次数，以增强临床疗效。
❖ 注：半衰期长、PAE比较长的此类药物，如头孢曲松，半衰期8.5小时，再12-24小时中，给药1次就能维持血药浓度，而且治疗效果也不会降低。

阿奇霉素PPT精品课程讲义

佳美舒药物特点
• 抗菌谱与青霉素相似，是青霉素患者的替代药物 • 对支原体、衣原体、军团菌有良好作用； • 新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，吸收
完全，消化道反应少，半衰期长， • 有抗生素后效应； • 主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对
β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。
9
佳美舒的独家剂型
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦。
--孙思邈
阿奇霉素
*** **大学 **医院
口服抗生素各科室处方分布情况
Thousands
1200 1000
800 600 400 200
0
2
MAT06Q4 MAT07Q1 MAT07Q2 MAT07Q3 MAT07Q4 MAT08Q1 MAT08Q2 MAT08Q3 MAT08Q4 MAT09Q1
7
佳美舒的独家剂型
肠溶微丸胶囊集中了微丸制剂、肠溶制剂、胶囊制剂三种制剂的优点.
肠溶层隔离层主药层空白丸芯
500–600个经肠溶包衣的细小颗粒直径小于2.5mm的圆球状实体称为微丸，其优点是①药物在胃肠道表面分布面积大，提高了生物利用度，减少了局部刺激性 ②可由不同释药速度的多种小丸组成同时发挥速释和缓释作用,释药均匀且重现性好 ③其吸收基本不受胃排空因素的影响 ④含药百分率范围大,可从1%至99%. 8
（2）治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重
14
12mg/kg顿服，连用5日。
产品资料
• 商品名：佳美舒 • 通用名：阿奇霉素肠溶胶囊（微丸型） • 生产企业：浙江丽水众益药业有限公司 • 全国总经销：北京浩雅方大医药有限公司 • 规格：0.25g*4粒/盒 500盒/件

医学课件阿奇霉素的药代动力学药效学共37页文档

39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而学药效学
41、实际上，我们想要的不是针对犯罪的法律，而是针对疯狂的法律。 ——马克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就像影子跟随着身体一样。— —贝卡利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进步。— —杰弗逊 44、人类受制于法律，法律受制于情理。— —托·富勒
45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能，而不是为了束缚他的才能。—— 罗伯斯庇尔
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯

阿奇霉素的药代动力学和靶组织

a:首次给药后2－4小时标本 b:首次给药后10－12小时标本 c:首次给药250mg，bid，q12h d:单次给药500mg后19小时
组织浓度与血清浓度比较
希舒美500mg,qd,3天后血清及组织药物浓度
组织浓度明显高于血清浓度！组织浓度明显高于血清浓度！
Zithromax international Prescribing information, revised March 25, 2002,:fizer Inc Foulds G: J Antimicrob Chemother 1993;31 (Suppl E): 39-50
血清药物浓度
•血清药物峰浓度血清药物峰浓度0.4mg/l 血清药物峰浓度 •多房室分布，下降缓慢多房室分布，多房室分布
500mg，口服后，
2～5次静脉给药：～次静脉给药次静脉给药： (2mg/ml，1小时以上，小时以上) 小时以上
最大血浆药物浓度：最大血浆药物浓度： 3.36±1.60 µg.h/ml ±
细
细菌刺激
杀灭细菌
含希舒美的溶酶体吞噬小体
Gladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-282 Amsden GW: Int J Antimicrob Agents 1999;11(Suppl 1):s7-s14
纤维母细胞的摄取和释放
总
• 生物利用度高
结
• 吸收不受抗酸药物和病人年龄影响 • 组织半衰期长 • 组织浓度高于血清浓度 • 浓缩于吞噬细胞中，转运至感染部位浓缩于吞噬细胞中， • 主要经胆道排泄
抗耐药，抗耐药，疗效良好
• 独特的药代动力学和药效学特性，在体内独特的药代动力学和药效学特性，感染局部形成高药物浓度 • 在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，希舒美可呈杀菌作用 • 希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的AUC ／MIC比值比值 • 预测其疗效，应以组织中和吞噬细胞中的预测其疗效， AUC为依据为依据

阿奇霉素药代动力学分析课件

阿奇霉素的代谢产物主要通过尿液排出体外。
排泄
阿奇霉素主要以代谢产物的形式排泄，约有30%的原药和50%的代谢产物通过尿液排出体外。
阿奇霉素的排泄速度较慢，半衰期较长，约为35-48 小时。
阿奇霉素在体内不易蓄积，长期用药时不需要调整剂量。
PART 03
阿奇霉素的药代动力学参数
半衰期
半衰期
指药物在体内消除一半所需的时间，是评价药物消除速度的重要参数。阿奇霉素的半衰期较长，约为 12-14小时。
总结
阿奇霉素的半衰期较长，表明其在体内消除较慢，因此给药间隔时间较长，有利于减少给药次数，提高患者的用药依从性。
清除率
清除率
指单位时间内从体内清除的药物量占总给药量的百分比。阿奇霉素的清除率较高，约为50-60%。
KEEP VIEW
肾功能异常
在用药期间应定期监测肾功能，如有异常及时停药并给予相应治疗。
使用注意事项
01
孕妇和哺乳期妇女慎用阿奇霉素。
02 阿奇霉素可能影响儿童的生长发育，应慎用。
03
阿奇霉素不宜与其他肝毒性药物合用，以免增加肝毒性。
04
阿脏奇病霉患素者可。能引起心律失常，应慎用于心
END
THANKS
感谢观看
药时曲线和药时曲线下面积
01
药时曲线
指药物在体内的浓度随时间变化的曲线。阿奇霉素的药时曲线呈现明显
的波动性。
02 03
药时曲线下面积
指药物在体内浓度随时间变化的曲线与横坐标围成的面积，反映了药物在体内的暴露量。阿奇霉素的药时曲线下面积较大，表明其在体内的暴露量较高，有利于发挥良好的抗菌作用。
总结
阿奇霉素的成功开发得益于科研人员的深入研究和高超的合成技术，为临床治疗提供了新的选择。

独特药代铸就简单有效：阿奇霉素的PKPDx

临床应用及疗效
呼吸道感染
阿奇霉素是治疗呼吸道感染的常用药物，如肺炎、支气管炎等，疗效显著。
皮肤软组织感染
对于皮肤软组织感染，如脓疱病、蜂窝织炎等，阿奇霉素也具有良好的治疗效果。
性传播疾病
阿奇霉素可用于治疗淋病、非淋菌性尿道炎等性传播疾病，有效改善患者病情。
02 阿奇霉素PK/PD理论基础
阿奇霉素在治疗某些非感染性疾病时，可以辅助其他药物，如治疗哮喘、慢阻肺等呼吸道疾病时，可以减少炎症反应，缓解症状。
04 临床应用案例分享与讨论
典型病例介绍及治疗方案
病例一
社区获得性肺炎（CAP）
01
患者情况
02 成年男性，因咳嗽、咳痰伴发
热就诊，诊断为社区获得性肺炎。
治疗方案
03 给予阿奇霉素500mg，每日一
通过动物实验和临床研究，评估联合用药的安全性和耐受性，为临床推广提供可靠依据。
关注患者需求，提升医疗服务质量
关注患者在使用阿奇霉素过程中的用药体验和需求，及时收集并反馈不良反应信息，保障患者用药安全。
通过开展健康教育和科普宣传，提高公众对合理使用抗菌药物的认识，减少不必要的用药和耐药菌株的产生。
加强医患沟通，提高患者对阿奇霉素的认知度和信任度，增强患者治疗依从性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
应用提供有力支持。
技术瓶颈与突破
加大科研投入，推动新型给药系统和个体化治疗策略的研究和应用。
06 未来研究方向与展望
深入研究PK/PD理论，优化给药方案
进一步阐明阿奇霉素在体内的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，为优化给药方案提供理论
支持。

阿奇霉素的药代动力学药效学课件

0.2
0.1
0.0 0
48
96
144
192
240
288
时间 ( 小时）
健康志愿者口服阿奇霉素片剂平均药时曲线
Data on file, Pfizer Inc
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阿奇霉素不同给药方案的 PK 参数
PK 参数 Cmax (ug/ml)
AUC inf (ug*h/ml) 20.0 d
17.4
14.9
t 1/2 (h)
58.4 d
71.8
68.9
a: 缓释干混悬剂结果与片剂结果来自于不同临床试验； b: 第 1 日数据； c : 中位数； d: n=21
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问题（二）
阿奇霉素给药 1 小时后，人多型核中性粒细胞内阿奇霉素浓度和细胞外浓度的比例为：
A. 2 B. 48 C. 97 D. 146
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阿奇霉素分子结构
阿奇霉素
CH 3
H3C
N
H3C HO
HO
CH 3
O
CH 3
O
OH HO
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问题（一）
健康成人口服阿奇霉素 500mg 后， 72-96 小时，肺组织浓度与血清浓度的比值为：
A. >10 B. >30 C. >50 D. >100
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传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没有浸润到组织细胞。
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-内酰胺类
❖ T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 ❖ T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 ❖ 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
红霉素
CH3
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
每日1次给药
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
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药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
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独特的药物特性，抗生素领域的突破
舒美特®的药代动力学
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处，请联分系子网站结或本构人删除。
舒美特
CH3
H3C
N
H3C HO
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
处，抗请生联系素网站的或药本人效删学除。
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
Area under the curve to MIC ratio
MIC
Peak to MIC ratio
Time
24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint
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处，抗请生联系素网的站或药本人D参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B
时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应
传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
肺组织
0.31
中耳液
0.15
由于传统的抗生素特征性地不在细胞中蓄积，因此组织浓度一般都要比血清浓度低。以ß- 内酰胺类为例，组织/血清浓度比率低于1。
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC
阿奇霉素等新一代大环内酯类、四环素类、万古霉素、氟康唑
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
Antibiotic concentration
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汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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氨基糖苷类
❖ 浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h） ❖ PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC ❖ 最佳参数值为Cmax/MIC= 8～12（药效学折点） ❖ 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐
传统抗生素的药代动力学
时间-血浆浓度变化曲线
Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
大环内酯类
❖ 红霉素等老一代大环内酯类
PK/PD参数T＞MIC 最佳参数值T＞MIC 40～50％
❖ 舒美特®
PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍），临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
汪复抗菌药物合理应用的几个问题中国抗感染化疗杂志 2005；5（1）：1-3
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