阿奇霉素药代动力学

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）重新认识阿奇霉素——体外药敏结果与靶组织药代动力学特性复旦大学附属中山医院何礼贤阿奇霉素（希舒美）是唯一的15元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物。

作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。

此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性良好、血浆半衰期长（近70小时）、临床适应证广、疗效显著、患者依从性好等特点，被广泛应用于临床。

然而，目前有一种观点认为，肺炎链球菌对阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素耐药率逐年递增，我国的耐药率高达70%~80%。

但同时循证医学证据也有力证实，上世纪90年代初与90年代末相比，大环内酯类抗生素的临床疗效并无明显变化：急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加重及社区获得性肺炎（CAP）的临床治愈率均稳固保持在90%以上。

临床上应如何理解大环内酯类抗生素逐年升高的耐药率与临床疗效依然良好之间的矛盾呢？大环内酯类抗生素体外药敏试验影响因素众多众所周知，抗菌药物敏感试验结果是以血药浓度与对病原菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系导出的，允许范围内大剂量用药时的平均血药浓度小于药物对细菌的MIC被定为“耐药”。

阿奇霉素体内分布容积大，中性粒细胞的胞内浓度是胞外浓度的500多倍（表），而血清药物浓度相对较低，250 mg阿奇霉素的血清峰值浓度（Cmax）仅为0.24 μg/ml。

因此，临床仅采用血药浓度与MIC的比值进行药敏结果判定对阿奇霉素显然是不公平的。

事实上，欧美及欧洲不同国家之间判断阿奇霉素敏感性的折点差异颇大。

正确认识阿奇霉素等大环内酯类药物，必须抛弃“青霉素情结”，即抛弃药物血液有效浓度等于组织有效浓度的错误概念。

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）与此同时，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素体外药敏试验结果还受到诸多因素影响。

禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究摘要阿奇霉素(azithromycin)为15元环的半合成大环内酯类抗生素,化学结构是在红霉素的基础上加以改进,在其A酯环的9α位插入一个取代甲基的氮原子,弥补红霉素的结构缺陷,进而改善其药理学性能。

主要探讨阿奇霉素在肉鸡中的亚急性毒性、残留检测及药代动力学的消除规律。

我们以麻花肉鸡为实验对象,通过测定其血清的生化指标及脏器系数,并进行组织病理学观察来探索阿奇霉素的亚急性毒性;将阿奇霉素以10mg/kg体重的剂量对肉鸡连续灌服7天,然后采用HPLC—紫外法对体内各器官组织进行残留检测;通过对色谱条件的优化、标准曲线的建立及样品测定来研究其药代动力学的消除规律。

关键词阿奇霉素;禽体;毒性;残留检测;药代动力学阿奇霉素为15元环半合成氮杂内酯类的第一个制剂,在化学结构上对红霉素进行了修饰和优化,既保持了对革兰氏阳性菌的抗菌活性,又提高了对革兰氏阴性菌的抗菌效果。

其代谢物无活性,对大多数耐红霉素杆菌有良好的抗菌效果。

但该抗生素也有一些潜在的问题,如细菌产生耐药性、残留时间长、蓄积毒性大等。

我们以麻花肉鸡为实验对象,按照新兽药的临床试验要求,分析探索了阿奇霉素在肉鸡中的亚急性毒性、残留检测及药代动力学的消除规律,初步揭示了阿奇霉素在家禽养殖中的应用前景。

1材料1.1药品与试剂阿奇霉素(475IU/mg,20080312,石家庄制药集团华盛制药有限公司);阿奇霉素标准品(946IU/mg,20051211,中国药品生物制品检定所);阿奇霉素对照品(1000IU/mg,200609101,金华市奥奇生物化学有限公司);丙氨酸氨基转移酶试剂盒(ALT,紫外-乳酸脱氢酶法,上海科华东菱诊断用品有限公司);门冬氨酸氨基转移酶试剂盒(AST,连续监测法,上海申索佑福医学诊断用品有限公司)。

乙腈、甲醇(色谱纯,上海德正化工有限公司),其余试剂均为分析纯级别。

1.2仪器高效液相色谱仪,大连依利特分析仪器有限公司,型号P1201(UV1201紫外-可见检测器、P1201高压恒流泵、EC2006色谱数据处理工作站);显微摄像仪,型号BX50,日本奥林巴斯公司;离心机,型号3K15,德国SIGMA公司;电子天平,型号AB265-S,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;752紫外分光光度计,型号HP289532,美国惠普公司。

阿奇霉素的临床作用及不良反应分析阿奇霉素为新一代半合成的大环内酯类抗生素，与其他大环内酯类抗生素相比，它具有独特的药代动力学特点，如组织选择性高、半衰期长、生物利用度高、在酸性环境中稳定等，目前已成为治疗感染的一线药物。

常用于治疗g+厌氧菌：金葡菌、链球菌、肺炎球菌，g需氧菌，流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、军团菌等引起的感染。

但阿奇霉素在应用时常出现胃肠道反应、过敏反应、肝损害、双肾区疼痛、白细胞减少、血尿、低血压等。

预防和减少阿奇霉素不良反应的发生已成为临床治疗中的一个重要问题。

本文就阿奇霉素临床上所出现的不良反应及防治策略作一简单总结，为临床提供用药参考。

1阿奇霉素的临床应用范围1．1阿奇霉素化疗肺部和呼吸道炎性反应：阿奇霉素对肺部和呼吸道炎性反应疾病例如哮喘和弥漫性粗支气管炎具备较好的化疗促进作用，还具备增加支气管收缩患者痰量的效果。

例如小剂量阿奇霉素有利于提升支气管收缩患者肺功能，并增加其因反复感染而产生的大量痰液。

1．2阿奇霉素防治心血管疾病研究表明，阿奇霉素能防止心肌梗死后心血管疾病的发生。

冠心病、高血压等疾病与肺炎衣原体、支原体等病原体所致的持续性感染关系密切，这些病原体目前已成为心血管疾病新的危险因子。

而应用大环内酯类抗生素则可以治疗上述病原体引起的伴发性疾病。

说明短期应用阿奇霉素是有效防治心血管疾病的一种有效方法。

1．3阿奇霉素用作囊性纤维化的化疗阿奇霉素对囊性纤维化患者最少见的呼吸道病毒感染菌假单胞菌存有明显的化疗促进作用，表明阿奇霉素能够明显提升囊性纤维化患者的肺功能。

2.1消化系统反应2.1.1胃肠道反应胃肠道反应就是阿奇霉素的主要不良反应。

临床表现为呕吐、恶心、咳嗽、胃绞痛。

阿奇霉素可以轻易促进作用于胃肠道光滑机产生膨胀效应，引致上述胃肠道反应的出现。

思密达与维生素两者氰化钠，能够有效地抵抗阿奇霉素引发的胃肠道反应，方法方便快捷，患者不易拒绝接受。

应用领域时建议增加饭前空腹输液，口服剂型挑选在餐前1h或餐后2h服用。

关于阿奇霉素，你了解多少阿奇霉素作为一种医疗药物，在治疗由细菌引起的炎症中有良好表现，包括支气管炎、下呼吸道感染、急性中耳炎、扁桃体炎等。

在治疗化脓性链球菌咽炎中，常用的药物有青霉素，具有预防风湿热的作用。

阿奇霉素也能够消除咽喉部位的链球菌，也能够应用于由沙眼衣原体导致的性传播疾病。

总的来说阿奇霉素药物的应用范围十分广泛。

1.适应症在治疗由敏感细菌引起的感染中，使用阿奇霉素能够加快患者康复进程，包括但不限于鼻窦炎、肺炎、上呼吸道感染、下呼吸道感染等，能够有效预防风湿热，也能够应用于由杜克嗜血杆菌引起的软下疳。

常见的药物规格为0.25g和0.5g。

2.用法用量阿奇霉素可以与食物共同服用，每日一次，主要的治疗和使用方法如下：（1）在治疗由沙眼衣原体引起的性传播疾病的过程中，每次口服1000mg；（2）在治疗其他感染疾病中，服用的总剂量为1500mg，每日服用一次，每次剂量500mg，三天为一个疗程；或是保持总剂量1500mg不变，首日服用500mg，从病程第二天到第五天，每日服用250mg。

对于肾功能不全、肝功能不全的患者而言，药物服用总剂量无需进行调整。

3.不良反应虽然并没有临床资料能够证明不良反应是由阿奇霉素引起的，但依然存在不少不良事件。

通常来说患者对该药品具有一定的耐受性，在服用药物后出现副作用的概率很低。

目前在临床中存在的不良事件包括：（1）血液和淋巴系统异常；（2）胃肠道异常：患者在服用阿奇霉素后，会出现不同程度的恶心、呕吐、食欲不振等症状；（3）皮肤组织异常：主要症状为水肿、皮疹等；（4）代谢和营养异常，主要表现为厌食；（5）神经系统异常：头晕、惊厥是常见症状，如果短时间内没有得到及时控制和治疗，不良症状会进一步加重，但是否和阿奇霉素具有直接联系，还并未有充分证据；（6）肝胆系统异常：有实际病例证明，阿奇霉素能够引起肝炎，但罕有死者；（7）一般异常：主要表现为身体疲劳，全身不适。

4.注意事项4.1过敏反应在服用阿奇霉素后，患者很少会出现严重过敏症状以及过敏性休克反应，也不会发生中毒性表皮坏死松解症等皮肤疾病。

肺炎支原体肺炎治疗药物阿奇霉素，为什么要“吃三停四”？
提起来阿奇霉素，想必大家并不陌生。

最近肺炎支原体肺炎盛行，其治疗药物阿奇霉素也随之登上了热搜。

那么，这个药物如何正确使用也称为广大家长们关心的重点。

不少家长反馈说，医生会交代他们这个药要吃三停四，总共吃几个疗程，但这种说法真的正确吗？今天咱们一探究竟。

一、阿奇霉素用药方案
依据2023版的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》，阿奇霉素有两种比较流行的给药方案。

即我们通常所说的3天方案和5天方案。

前者指的是，每日口服10mg/kg，一天服用一次，连续使用三天，然后停用四天，7天为一个疗程。

后者指的是，首日给予负荷剂量10mg/kg，后给与5mg/kg，连续使用4天，之后停用2天，同样也是7天一个疗程。

需要说明的是，两种方案给与的总量是一样的，疗效方面并无明显差异。

那么，问题来了，阿奇霉素真的有必要吃三停四吗？
二、“吃三停四”方案依据
首先，从阿奇霉素药代动力学角度看，该药物半衰期长达35-48小时，药物在体内完全清除需要5-7个半衰期，这么说来，服用3天后即使是停药，阿奇霉素仍然能在体内持续作用3-4天。

从药效学角度来看，阿奇霉素具有较长的抗生素后效应，即使是血药浓度低于最低抑菌浓度，细菌仍然处于抑制状态，不能生长。

因此，这么来看，阿奇霉素吃三停四确实是有一定的道理。

综上可以看出，不管是从说明书，还是指南，阿奇霉素吃三停四的给药方式，都有一定的道理。

但随着阿奇霉素在临床的使用泛滥，肺炎支原体对阿奇霉素的耐药趋势严重，阿奇霉素已经退居二线，至于吃三停四，更是一个死概念，是否需要停药，不是靠这四个字就能决定的。