免疫性流产的诊断与治疗

●文献综述●免疫性流产的基础与临床研究进展★　胡蓝雅文　黄臣　(浙江中医药大学2007级硕士研究生　杭州310053)摘要:生殖免疫学认为,妊娠是一种同种异体移植,胚胎正常生长有赖于其在母体内免疫耐受状态的维持,一旦这种状态被打破,则将导致流产。

近年来,研究发现夫妻间HLA 2I 、II 类分子相容性增加、滋养细胞膜HLA 2G 表达下降、蜕膜NK 细胞亚群平衡失调及自身抗体异常等因素可引起母2胎界面的免疫状态改变,从而导致流产。

目前,治疗免疫性流产的方法主要包括:主动免疫疗法、被动免疫疗法、免疫抑制疗法、中医药治疗等。

关键词:免疫性流产;自身免疫;同种免疫;免疫疗法;免疫抑制中图分类号:R 714.21 文献标识码:B 反复自然流产(Recurrent Spontaneous Aborti on,RS A )是指连续自然流产2次或2次以上,发生率一般占生育年龄妇女的1%。

RS A 的病因除了染色体、解剖、内分泌异常及生殖道感染外,约50%以上患者流产原因不明[1]。

近来研究认为免疫异常是一类重要因素,其中约有30%与自身抗体产生有关,称为自身免疫性RS A ,另外约有70%可能与患者对父系抗原低反应性有关,称为同种免疫性RS A [2]。

现将免疫性流产的研究进展作一简要综述。

1　免疫性流产的病因和发病机理1.1　同种免疫性流产的病因和发病机理1.1.1　夫妻间HLA 2I 、II 类分子相容性增加　在正常妊娠夫妻间,HLA 不相容,可以传递双亲有利的方面,维持遗传的多样性,防止致死性纯合子结合,从而使妊娠延续。

研究表明[1]HLA 2II 类分子相容性增加可以导致围着床期流产,而HLA 2I 类分子相容性增加导致的流产发生较晚。

1.1.2　滋养细胞膜HLA 2G 表达下降　滋养细胞膜上存在着非经典的HLA 2I 类抗原HLA 2G,有学者认为[3],HLA 2G 可通过结合抑制性受体,阻碍细胞毒效应来保护胚胎免受母体淋巴细胞的攻击。

免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。

本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。

随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。

资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。

国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。

免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。

而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。

现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。

1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。

一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。

史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。

每日1剂,水煎,分3次口服。

抗体转阴率为86%。

王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。

抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。

楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。

复发性流产该如何诊治？复发性流产在我国的定义是指女性连续三次或三次以上有形态学正常且在孕十周以内发生妊娠丢失的情况，但也有一些专家认为连续发生两次胎儿丢失即可引起孕妈妈的重视。

而在美国，生殖医学会认为两次及以上临床妊娠丢失即可定义为复发性流产。

其实说到底，无论怎样定义复发性流产，这种情况都势必会给孕妇本身和她的家庭带来严重的影响，而且近年来随着女性生育年龄的不断延后，复发性流产的发生率也在不断升高，这一问题也受到了广泛的关注。

那么最重要的问题是，如何对复发性流产患者实施诊疗工作、改变妊娠结局是临床目前的研究热点。

而本文也为此将新的诊疗方法介绍给大家。

临床研究发现，引起复发性流产的因素有很多，所以在临床诊治方面就要采用对因治疗方法，下面请和我一起来看。

1.流行病学因素据相关数据指出，自然流产的发生率约为15%--25%，而这其中有80%的患者是早期流产。

发生两次或两次以上流产的患者占5%，三次及三次以上占1%，而复发性流产的风险会随着流产次数的增加而不断上升，且也有相关研究证实，既往有自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾经有三次连续自然流产史的患者再次妊娠以后发生胚胎丢失的几率约为40%。

对于这种情况，在检查的时候需要详细询问夫妻双方的病史，并按照时间的顺序记录其既往流产情况，以便于进行下一步的针对性检查和治疗。

2.解剖结构因素子宫解剖结构异常包括子宫颈机能不全、先天性子宫畸形、子宫腺肌症等，据相关调查数据显示，在复发性流产患者中子宫异常的发生率约为 1.8%--37.6%，而且因解剖结构异常因素所致的复发性流产多为早产或是晚期流产，而其中的子宫颈机能不全是引发晚期自然流产的主要原因。

对于早期复发性流产患者以及有过一次或是一次以上晚期自然流产史的患者应接受盆腔超声检查，以便于明确子宫是否有发育异常、肌瘤等情况，而对于怀疑子宫解剖结构异常的患者需要进一步采取腹腔镜、宫腔镜等检查设施来明确诊断结果。

・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。

探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。

目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。

随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。

本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。

１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。

目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。

除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。

从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。

“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。

同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。

当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。

因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。

１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。

免疫相关性重复流产的治疗付锦华,王 丽,苏 梅 (山东省潍坊市人民医院产二科,261041)摘 要:目的 妊娠丢失是孕20周以前的死胎或流产,约40%~65%与免疫有关。

本研究的目的在于探讨不同免疫因素所致妊娠丢失的有效治疗方法。

方法 选择抗磷脂抗体阳性者155例,采用孕前2周开始口服肠溶阿斯匹林,加用强的松5 ~10mg/日,24周加用肝素12500u/日。

对30例原因不明患者,进行输血免疫疗法。

结果 治疗155例抗磷脂抗体阳性患者,成功妊娠146例,再次妊娠成功率94 2%,输血免疫治疗30例原因不明妊娠丢失患者,妊娠成功27例,再次妊娠成功率90%。

结论 孕前早期干预,小剂量激素、阿斯匹林、潘生丁、肝素联合治疗自身免疫性妊娠丢失,是一种安全、有效、合理的治疗方法;输血免疫疗法治疗原因不明的妊娠丢失患者,是合理、有效的治疗方法。

进一步提高了妊娠成功率。

关键词:免疫相关;妊娠丢失;治疗中图分类号:R714 21 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2008)04-0053-02Trea t men t st udy on p regnancy loss o f m i m une in t e rre lation.FU J i n-hu,W AN G-L i,SU M ei.(T he P eop le sH o s p ial of W ei fang,Shandong,261041)Abstract:O b j ective:P regnancy l oss i ndicates still b irt h or abo rti on tha t i s l ess t han t w enty w eeks,abou t40%~65%o fw hich are asso ciated w ith i m mun ity.Th is st udy m eans to explore t he effec ti ve treat ment to pregnancy l oss that d ifferent i m mune facto rs cause. M e t hods:Select155pati ents w ith positi ve of an tiphospholi p i d anti bod ies,take asp iri n25mg/d from t wo weeks betbre pregnancy;add hepar i num12500u/d from24pregnant w eeks.T o30pa tientsw ith unexp l a i ned pregnancy l o ss,i m po rt t he ir husbands ly m phocytes3 -5ti m es as i m m une treat m ent of blood trans m ission.R esu lts:Am ong155pati ents w it h pos i tive of anti phospho li p i d anti bodies,146 patients m eet w ith pregnant success.t he rate of re-pregnancy i s94 2%;and a m ong30patients w it h unexp lai ned pregnancy l oss by i m mune treat m ent of b l ood trans m ission,27patients m eet w it h pregnant Success,the rate of re-pregnancy is90%.Conclus i ons: W e suggested ear l y i nte rventi on befo re pregnancy and co m bi ned trea t m ent t o pregnancy l oss of auto i m m un ity w ith s m a ll doses of hor-m one,asp i r i n,di pyr i da m olu m and hepa ri nu m are a sa fe effec tive and reasonable trea t m ent;i m m une trea t m en t of b l ood trans m ission to unexpla i ned pregnancy loss ism ore sc i entifi c,reasonab l e and e ffecti ve trea t m en t for t he ti m e be i ng.Especiall y,fl ex i b l e appli ca tion o f the i m m une treat m ent ti m es and treat m ent before pregnancy shall furt her ra i se the ra te of successful pregnancy.Key words:I mmune interre lati on;P regnancy l oss;T reat ment重复流产是指孕20周以前或胎儿体<490g,或在获得有生机几前的流产或死胎。

免疫治疗习惯性流产的方法有哪些？习惯性流产又俗称为习惯性滑胎，也是女性在怀孕后不超过三个月都会出现流产，而且会无缘故，稍微有一些轻微的咳嗽动作可能是导致流产的原因，这种习惯性流产，即便是怀孕成功，胎儿的身体也不是很健康，所以要先把习惯性流产治好，才能保证生下的宝宝是健康的，需要通过中医进行免疫治疗。

★治疗方法体针（之一）★（一）取穴主穴：分2组。

1、中极、归来、漏谷、足三里；2、曲骨、子宫、地机、三阴交。

配穴：内关。

★（二）治法二组主穴，怀孕&lt;5月者，针第一组；怀孕≥5月，胎位下坠至临盆者针第二组穴。

腹痛甚者加内关。

下腹部穴位，进针得气后用补法；下肢穴位平补平泻法。

留针15～30分钟。

每日1次，15次为一疗程。

★（三）疗效评价以上法共治7例，其中4例属习惯性流产（已流产1～3胎），均告成功。

随访5例，都足月顺产[2]。

★体针（之二）★（一）取穴主穴：分9组。

1、太冲、曲泉；2、阳陵泉、带脉；3、神门、少海；4、阳池、支沟；5、阴陵泉、地机；6、足三里、天枢；7、尺泽、太渊；8、曲池、臂臑；9、太溪、石关。

★（二）治法上述9组穴位，系指按妊娠或流产好发的不同月份选用不同的穴组，如妊娠或流产好发于1月，取第1组，妊娠或流产好发于2月，取第2组，依次类推。

在防治时，具体取法为：预防性针灸，据其流产好发的月份选取，隔日1次，10次为一疗程，治疗三个疗程。

治疗性针灸，在妊娠出现流产的先兆症状时，选与妊娠月份相应组的经穴针刺，隔日一次不计疗程，当症状缓解后停止治疗，继续观察。

上述均用补法，留针30分钟。

中华中医药学刊中医治疗免疫性自然流产临床研究概述唐丽丽,指导:罗颂平(广州中医药大学,广东广州510405)摘 要:近年来研究表明,母体免疫的正常调节在维持妊娠中起十分重要作用,而母体免疫调节异常是引起流产常见病因。

对母 胎同种免疫功能识别低下型、母 胎免疫识别过度型、母 胎免疫识别紊乱型免疫性自然流产的中医药治疗临床研究进展作一综述。

关键词:免疫性自然流产;中医药治疗;研究概述中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2007)02-0323-03C lini c al Research Progr ess of the Chi n ese Medi c alT r eat m ent on I m m uno -pat h ogeni c t y pe of Spont a neous Aborti o nTANG L -i l,i A dv iso r :LUO Song -ping(Guangzhou U niversity of T C M,G uang zhou 510405,G uangdong ,Ch i na)A bstrac:t R ecentl y ,it is sho w n tha t the nor m a l regu l a tion o fm a terno-feta l i m munity is very i m portant to the preg -nancy.A nd i m munity dysfuncti on is one of the reasons o f spontaneous aborti on(S A ).T he rev i ew is about the research pro -gress of the Ch i nese m ed ica l treat m ent on i m muno -pathogenic type of SA w hich i ncludes the t ype o f lack ofm ate rno -fe -ta l i m muno -recogniti on ,the type o fm aterno-feta l i nappropr i ate i m m uno-recogn iti on ,and t he type o f d i so rder o fm ater -no-feta l i m m ouno-recogniti on . K ey wo rds :i m m uno-pa t hogen ic type o f spontaneous abo rti on ;Ch i nese m edical treat m ent ;research progress 收稿日期:2006-09-20作者简介:唐丽丽(1978-),女,山东淄博人,博士研究生,研究方向:中医妇科学。