复发性流产与自身免疫性疾病

复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。

大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。

复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。

其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。

对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。

解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。

可通过生殖外科手术进行治疗。

内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。

免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。

自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。

（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。

同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。

患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。

血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。

孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。

女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。

就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。

另外，还要做精子DNA碎片率检查。

近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。

复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。

其发病率约占总孕次的1%-2%，给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。

复发性流产的病因至今尚未完全明确，因此研究其病因学显得尤为重要。

复发性流产可能受许多因素的影响，包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。

遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产；免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产；解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。

对于复发性流产的病因研究现状，已有许多研究投入其中并取得一定成果，但尚需进一步探究。

对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。

只有深入了解其病因，才能有针对性地制定诊断和治疗策略，有效降低复发性流产的发生率，提高患者的生育率和生育质量。

通过对复发性流产病因学研究现状进行分析，可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。

2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。

根据流产的原因和症状，流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。

不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出，有时候还会残留在子宫内。

完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫，子宫内不再存在任何残留物。

晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。

而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。

习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整，比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。

了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。

在进行流产病因学研究时，对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素，从而提高研究的针对性和有效性。

2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。

抗核抗体与不明原因复发性流产相关性的初步探讨引言抗核抗体是一组针对细胞核内成分的自身抗体，包括抗dsDNA、抗Sm抗体、抗核糖体P蛋白抗体等。

这些抗体在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征等）中起着重要的病理作用。

近年来的研究发现，抗核抗体在不明原因复发性流产中也有一定的检测率，提示其在该疾病的发病机制中可能扮演着重要角色。

研究数据显示，不明原因复发性流产患者中抗核抗体的阳性率明显高于正常孕妇和其他流产原因所致的患者。

一项针对100例URPL患者的研究发现，其中有超过60%的患者检测出抗核抗体阳性。

另一项研究表明，抗dsDNA抗体在不明原因复发性流产患者中的检出率为30%，而在正常孕妇中仅为2%。

这些数据表明，抗核抗体与不明原因复发性流产之间存在一定的相关性。

那么，抗核抗体与不明原因复发性流产之间存在怎样的关联呢？我们可以从以下几个方面来探讨。

（1）免疫系统异常抗核抗体是自身免疫性疾病的标志物，其产生通常与免疫系统的异常激活有关。

在不明原因复发性流产患者中检测到抗核抗体，可能反映了这一群体免疫系统的异常状态。

免疫系统异常可能导致胚胎的免疫排斥，从而引发流产。

（2）炎症反应抗核抗体的产生可能与炎症反应密切相关。

研究发现，女性患者在怀孕期间抗核抗体水平升高，可能导致胎盘炎症反应，从而影响胚胎的着床和发育。

这也可能是抗核抗体与不明原因复发性流产相关的一个潜在机制。

（3）血栓形成抗核抗体可能与血栓形成相关，而血栓形成又是不明原因复发性流产的一个重要病理学基础。

一些研究表明，抗核抗体可能通过影响血凝系统，促进血栓形成，从而导致胎儿供血不足，最终导致流产。

抗核抗体在不明原因复发性流产中的临床意义抗核抗体在不明原因复发性流产中的高检出率提示了其可能成为该疾病的一种生物标志物。

临床上可以考虑利用抗核抗体来辅助诊断不明原因复发性流产。

一旦确定患者抗核抗体阳性，可以进一步进行病因学的分析，从而制定更为有效的治疗方案。

复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义复发性自然流产（RSA）是指连续出现3次或以上未经外力干预的妊娠失败，是一种较为常见的妊娠并发症。

研究表明，RSA患者中存在一定比例的自身抗体阳性和甲状腺功能异常的情况。

对RSA患者进行自身抗体和甲状腺功能的检测，对于了解病因、指导临床治疗和预防再次流产具有重要的临床意义。

一、自身抗体及RSA1. 自身抗体阳性与RSA的关系自身免疫因素是导致RSA的重要原因之一。

研究发现，RSA患者中自身抗体的阳性率较高，主要包括抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体等。

这些自身抗体的存在会引起胎儿发育过程中的异常，如胎盘血管栓塞、凝血功能异常、免疫反应异常等，从而导致妊娠失败。

2. 自身抗体的作用机制自身抗体通过多种途径影响胚胎着床和胎儿发育，包括干扰胚胎着床与胚胎发育过程、影响胎盘功能、破坏胎儿代谢平衡等。

自身抗体还会诱导免疫反应异常，导致胎盘及其内胎儿的受损，从而引起妊娠失败。

3. 自身抗体检测及处理针对RSA患者，自身抗体的检测是非常重要的。

一旦发现自身抗体的阳性，应及时采取措施进行处理。

针对不同类型的自身抗体，可选用激素类药物进行免疫调节治疗，或者根据具体情况进行抗凝治疗等。

通过检测和处理自身抗体，可以有效减少RSA的发生率，提高妊娠成功率。

二、甲状腺功能及RSA甲状腺功能异常是一种与RSA密切相关的内分泌疾病。

甲状腺功能异常包括甲状腺激素水平增高（甲亢）和甲状腺激素水平降低（甲减）两种情况。

研究表明，甲状腺功能异常与RSA之间存在一定的关系，甲减在RSA患者中的发生率明显增高。

2. 甲状腺功能异常的作用机制甲状腺功能异常会引起妊娠相关的代谢紊乱、免疫异常和内分泌紊乱，进而影响胚胎的着床和胎儿的发育。

甲状腺激素对子宫内膜的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响，其异常会导致胚胎着床异常。

甲状腺激素还参与调节免疫功能，甲状腺功能异常会影响孕妇免疫系统的正常功能，导致胎儿的免疫排斥，从而引起妊娠失败。

・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。

探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。

目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。

随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。

本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。

１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。

目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。

除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。

从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。

“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。

同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。

当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。

因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。

１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。

反复流产需要检查哪些在生活中反复流产现象，就要及时的到医院接受检查，根据检查结果可以确定你是不是患有反复流产的现象。

那么，反复流产的检查是怎样的？1、常规病因筛查（1）胚胎染色体和配偶外周血的核型分析；（2）检查感染因素；（3）完成性激素，甲状腺功能和血糖测量（4）生殖器官超声检查；（5）自身抗体测试。

2、特殊的免疫学病原学考试（1）微量淋巴细胞毒性试验（2）单向混合淋巴细胞培养+抑制试验。

大多数人认为胚胎与男人无关。

事实上，复发性流产与男性有很大关系。

一般来说，应该检查染色体以查看核型是否异常。

通常存在染色体倒位，易位和多态性。

另外，精子DNA 碎裂率（DFI）也是容易导致流产的男性因素。

该检查涉及精子内遗传物质的缺陷。

因此，在进行流产检查的过程中，不仅要检查女性指标，还要检查男性相关指标。

反复流产怎么回事很多年轻的女性对于怀孕知识并不了解，出现流产之后以为是因为不小心造成的，这样是不对的，必须对反复流产的知识做一下了解。

那么反复流产怎么回事呢？反复流产表明胚胎本身可能不健康，或者子宫环境不利于胚胎生长。

目前，人们无法理解导致胚胎停止发育的所有因素。

人们只能逐一检查共同的因素。

胚胎在子宫内发育良好，需要胚胎健康，充足的营养，各种荷尔蒙的协调，并避免外界有害因素的侵入。

目前科学无法做到这一点，即了解胚胎发育的各种因素，体外模拟子宫环境，使胚胎在体外完全成熟，例如人们只能在体外对受精卵进行5〜6次受精天。

如果你继续训练，胚胎会逐渐死亡。

因此，试管婴儿的受精卵大多在第3天的第8天移植到体内，或者在囊胚期间注射到体内5到6天。

如果人类能在体外成熟胚胎，那将是一个奇迹。

反复流产原因有哪些反复自然流产的原因有很多种，能够了解疾病的原因，对于治疗还是非常有必要的，那么反复流产的原因主要是什么？其实关系最大的就是子宫。

（1）子宫畸形：10％-15％的复发性流产妇女存在先天性子宫畸形。

异常的子宫结构常常导致子宫内膜血管减少，炎症反应增加以及对类固醇激素敏感性降低。