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复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。
大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。
复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。
其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。
对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。
解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。
可通过生殖外科手术进行治疗。
内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。
免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。
自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。
（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。
同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。
患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。
血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。
孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。
女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。
就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。
另外，还要做精子DNA碎片率检查。
近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。
自然流产（spontaneous abortion，SA）是指妊娠在28周以前终止，胎儿体重在1000g以下且胚胎或胎儿因某种原因自动脱离母体而排出者，其发生率为15%～20%。
如果SA连续发生2次或2次以上者，可称为复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），发生率约1%。
如连续发生3次或3次以上者称为习惯性流产（habitual abortion）[1]。
由于发生2次与3次及以上自然流产者，再次妊娠发生流产的概率相差不显著，故目前将其统称为RSA。
RSA的病因有多种，包括：免疫因素，如抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid antibody syndrome，APS）等；凝血缺陷，如FV Leiden突变、FⅡG20210A突变等；遗传因素，如夫妇有染色体异常配子或胚胎染色体异常等；解剖因素，如子宫畸形、宫颈功能不全、子宫肌瘤等；内分泌因素，如黄体功能不全、多囊卵巢综合征、高泌乳素血症等；感染因素，如支原体或衣原体感染等；其他因素，如环境因素、母体全身性疾病、精液异常等。
随着基础免疫学和分子生物学的发展和深入，免疫性因素和遗传性凝血缺陷与RSA的关系日益引起关注。
本文就RSA与免疫因素和凝血缺陷关系的研究进展作一综述。
免疫系统异常APS是一种自身免疫性疾病，临床主要以动、静脉血栓形成、RSA以及血小板减少为特征。
抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，APA）是以抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）和狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LAC）为主，包含多种以磷脂结合蛋白为靶抗原且具有异质性的一组自身免疫性抗体簇。
1999年在日本札幌召开的第一次国际APS专家共识会议提出的APS诊断标准，即称Sapporo标准[2]：在间隔至少6周的2次连续检测中，LAC和中、高滴度的ACA呈阳性。
流产病情说明指导书一、流产概述流产（abortion）是指妊娠在28周以前、胎儿体重不足1000g而终止者。
分为早期流产与晚期流产，早期流产是指发生于12周以前的流产；晚期流产是指发生于12周以后的流产。
流产又分为自然流产和人工流产，自然流产的发病率占全部妊娠的15%左右，多数为早期流产。
英文名称：abortion。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：暂无明确证据表明跟遗传有关。
发病部位：子宫,生殖部位。
常见症状：停经后腹痛、阴道流血。
主要病因：胚胎因素、母体因素、环境因素。
检查项目：体格检查、妊娠试验、孕激素测定、甲状腺功能检查、免疫学检查、超声检查。
重要提醒：孕妇必须卧床休息，避免劳累和精神紧张。
临床分类：1、依据流产方式分类可分为自然流产和人工流产。
人工流产指因意外妊娠、疾病等原因而采用人工方法终止妊娠，是避孕失败的补救方法，包括手术流产和药物流产。
2、依据自然流产发展的不同阶段分类（1）先兆流产：出血量要比平时少，伴有或不伴有下腹痛或腰背痛；检查中可见宫颈口未开，子宫增大，且与妊娠周数相符。
（2）难免流产：多由先兆流产发展而来。
难免流产时，阴道流血较先兆流产增多，阵发性腹痛逐渐加剧，或出现阴道流水（胎膜破裂）；检查可见宫颈口已扩张，有组织物堵塞或见胎膜囊膨出，或有水流出，子宫与妊娠周数符合或较小。
（3）不全流产：难免流产排出物不完全；检查可见子宫口多较松弛，有时可见组织堵塞于子宫口，子宫多小于妊娠周数，流血时间过长可引发流产、感染。
（4）完全流产：难免流产排除物完全；检查可见子宫口关闭，子宫接近正常大小。
（5）稽留流产：又称过期流产，指胚胎死于宫内8周以上未排出者。
妇科检查可见子宫小于月份，妊娠试验阴性。
（6）复发性流产：指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。
复发性自然流产患者T细胞中Tim-3和PD-1的表达段忠亮;施幼豪;李明清;李翠【摘要】目的探讨复发性自然流产(RSA)患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)及程序性死亡因子-1(PD-1)在T细胞中的表达情况,为其作为治疗RSA的潜在靶点提供理论依据.方法采集22名正常早孕妇女(对照组)及21例RSA患者抗凝外周血,用流式细胞术分别检测T细胞表面分子Tim-3及PD-1的表达情况.结果 RSA患者外周血T细胞中Tim-3+T细胞比例(1.01％±0.64％)和PD-1+T细胞比例(40.76％±13.76％)均明显低于对照组(1.85％±0.96％、54.32％±26.65％)(P＜0.01、P＜0.05);RSA组T细胞中Tim-3+PD-1+双阳性T细胞比例(0.59％±0.27％)明显低于对照组(1.37％±0.85％,P＜0.001),而Tim-3-PD-1+T细胞比例(40.17％±13.68％)和Tim-3+PD-1-T细胞比例(0.43％±0.41％)与对照组(52.95％±26.28％、0.48％±0.31％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Tim-3+CD3+T细胞、PD-1 +CD3+T细胞及Tim-3+PD-1+双阳性T细胞水平降低可能与RSA有关,有作为RSA治疗潜在靶点的价值.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)006【总页数】5页(P474-478)【关键词】T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3;程序性死亡因子-1;复发性自然流产【作者】段忠亮;施幼豪;李明清;李翠【作者单位】复旦大学附属妇产科医院,上海200011;复旦大学附属妇产科医院,上海200011;复旦大学附属妇产科医院,上海200011;复旦大学附属妇产科医院,上海200011【正文语种】中文【中图分类】R446.1复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是一种较严重的疾病。
复发性流产的原因分析与对策【摘要】目的探讨复发性自然流产的病因与对策。
方法对复发性自然流产的原因，包括遗传基因，母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。
结论对复发性自然流产夫妇应进行系列检查，尽可能确定病因学诊断，以免漏诊，同时也有利于早期针对部分病因进行处理，减少自然流产的发生率。
【关键词】复发性自然流产；病因；对策doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章编号：1004-7484（2013）-08-4261-02复发性自然流产是指连续2次的自然流产。
有许多因素可导致复发性流产的发生，其病因较为复杂，除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外，40%-60%的原因不明，近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。
1 年龄年龄因素是影响自然流产发生的重要因素，随着年龄的增加，自然流产发生率增高，复发性流产的几率也增加。
一项前瞻性研究表明：女性年龄因素是影响复发性流产的独立因素，随着年龄的增长，自然流产的发生率升高，20-24岁女性流产发生率为9%，35岁以后流产的发生率大大增高，45岁以上者升高到75%。
2 遗传因素染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常，包括相互易位和罗伯逊易位。
染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。
治疗：对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。
若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者，有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会，可以妊娠但应做产前诊断；若为罗伯逊同源易位携带者，应避孕或绝育，以免复发性流产或分娩畸形儿；若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时，应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。
夫妻双方染色体都正常，在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。
应引起生殖医学临床的足够重视。
3 子宫因素子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。
复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义复发性自然流产（RSA）是指连续出现3次或以上未经外力干预的妊娠失败，是一种较为常见的妊娠并发症。
研究表明，RSA患者中存在一定比例的自身抗体阳性和甲状腺功能异常的情况。
对RSA患者进行自身抗体和甲状腺功能的检测，对于了解病因、指导临床治疗和预防再次流产具有重要的临床意义。
一、自身抗体及RSA1. 自身抗体阳性与RSA的关系自身免疫因素是导致RSA的重要原因之一。
研究发现，RSA患者中自身抗体的阳性率较高，主要包括抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体等。
这些自身抗体的存在会引起胎儿发育过程中的异常，如胎盘血管栓塞、凝血功能异常、免疫反应异常等，从而导致妊娠失败。
2. 自身抗体的作用机制自身抗体通过多种途径影响胚胎着床和胎儿发育，包括干扰胚胎着床与胚胎发育过程、影响胎盘功能、破坏胎儿代谢平衡等。
自身抗体还会诱导免疫反应异常，导致胎盘及其内胎儿的受损，从而引起妊娠失败。
3. 自身抗体检测及处理针对RSA患者，自身抗体的检测是非常重要的。
一旦发现自身抗体的阳性，应及时采取措施进行处理。
针对不同类型的自身抗体，可选用激素类药物进行免疫调节治疗，或者根据具体情况进行抗凝治疗等。
通过检测和处理自身抗体，可以有效减少RSA的发生率，提高妊娠成功率。
二、甲状腺功能及RSA甲状腺功能异常是一种与RSA密切相关的内分泌疾病。
甲状腺功能异常包括甲状腺激素水平增高（甲亢）和甲状腺激素水平降低（甲减）两种情况。
研究表明，甲状腺功能异常与RSA之间存在一定的关系，甲减在RSA患者中的发生率明显增高。
2. 甲状腺功能异常的作用机制甲状腺功能异常会引起妊娠相关的代谢紊乱、免疫异常和内分泌紊乱，进而影响胚胎的着床和胎儿的发育。
甲状腺激素对子宫内膜的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响，其异常会导致胚胎着床异常。
甲状腺激素还参与调节免疫功能，甲状腺功能异常会影响孕妇免疫系统的正常功能，导致胎儿的免疫排斥，从而引起妊娠失败。
论著 抗凝血素抗体与自身免疫性自然流产的关系及其诊断价值陈伟梅1 朱付凡2 皮丕湘2 王新2(1.湖南省邵阳市中心医院妇产科,湖南 邵阳 422000;2.中南大学湘雅二医院妇产科,湖南 长沙 410011)[摘要]目的!探讨抗凝血素抗体(anti pro thrombin antibodies aPT)与自身免疫性自然流产关系及其诊断价值。
方法!通过病例对照研究的方法,用酶联免疫吸附实验(EL ISA)检测60名有自然流产的患者(研究组)及20名正常妇女(对照组)的血清中抗凝血素抗体(aP T)Ig G、IgM水平,同时与抗心磷脂抗体A CA的检测相比较。
结果!∀研究组aPT IgG和Ig M浓度分别为6.71# 2.11U/ml和5.30# 1.71U/ml;对照组aPT Ig G和Ig M浓度分别为4.48#1.42U/ml和4.00#1.11U/ml,研究组aPT IgG和IgM浓度水平均显著高于对照组(P<0.01)。
∃研究组aPT阳性率为35.00%,对照组为5.00%,两组比较差异有统计学意义(P=0.021,P<0.05),研究组A CA阳性率为65.00%,对照组为15.00%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。
aPT阳性率、敏感度、准确度及误诊率(假阳性率)均低于ACA,而aPT特异度、漏诊率(假阴性率)高于ACA。
结论!∀aPT与自身免疫性自然流产有关。
∃aPT可在自身免疫性自然流产及A PS诊断过程中作为辅助诊断指标,但a PT的敏感度低,漏诊率高,故它的临床应用价值有待于进一步研究。
[关键词] 流产,自发性/诊断; 抗体Diagnostic Value of Anti prothrombin Antibody in Autoimmune Spontaneous AbortionCH E N W ei mei1, ZH U F u f an2, PI Pi x iang2,et al(1.Dep ar tment of Gy ne,Shaoy ang CityCentr al H os p ital,Shaoy ang422000,China;2.Dep ar tment of Gy ne,Second X iangy a,,Central S outhUniver sity,changsha410011,China)[Abstract]Objective!T o investig ate the relationship betw een anti pr othro mbin(aP T)antibodies and auto immune spontaneous abor tion,and the diag no st ic v alue of aPT to auto immune spo ntaneous abo rtio n.M ethods!A do pt case contr ol studies.T he serum samples w ere measured by enzy me linked immuno so rbentassay(EL ISA)for immuno globulin G and immunog lo bulin M antibodies against aP T,w hich w ere obtainedfrom60patients with spontaneous abor tio n and20contr ols,meanw hile compared with the lev el of anticar diolipin antibody(A CA).R esult s!∀aPT IgG and aP T IgM titers of60patients w ith spontaneous abor tion wer e6.71#2.11u/ml and5.30#1.52u/ml respectively;and the t iters of20co nt rols w itho ut spo nt aneous abo rtionwer e4.48#1.42u/ml and4.00#1.11u/ml r espectively.T he aP T IgG/Ig M titers of the study g ro up wer esignificantly hig her than the co nt rol g ro up(P<0.01).∃T he positive rates o f aP T in the study g ro up and cont rols wer e35.00%and5.00%r espectively,and t he incidence o f the st udy g roup w as hig her than that o f contr olgr oup(P=0.021,<0.05),both w ith significant differences.T he posit ive rates o f A CA in the study g roupand contro ls wer e65.00%and15.00%,and the incidence o f the study gr oup was higher than that of contr olgr oup(P<0.01),bot h w ith sig nificant diff er ences.aP T's positive r ate,sensitivity,accur acy and fa lse posit ive rat e o f aPT wer e low er than those of A CA,but aP T's specificity and false negative r ate wer e hig her thanACA's.Conclusio n!∀aPT is asso ciated w ith autoimmune spontaneous abo rtio n.∃T he detectio n o f aPT canhelp diag nose autoimmune spontaneo us abo rtion and A PS.But aPT's sensitiv ity is lo w and false negative rate ishigh,t hus the value of clinical usage of t he aP T should be further studied.[Key words] abor tion,spontaneous/DI; antibo dies[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1671 7171(2007)09 1555 03自然流产是指妊娠不足28周、体重不足1000 g而非人工发生终止者,其发生率高达10%~ 15%[1],43%[2],严重影响人类生育繁衍和妇女身心健康。
近年来,免疫功能异常性自然流产越来越受到重视,尤其是抗磷脂抗体(APL)引起的自然流产更是研究的热点。
抗磷脂综合征(A ntiphospholipid sy n drom e,APS)是指由A PL引起,主要表现为血栓形成、复发性自然流产、血小板减少等一组临床症候群。
APS是导致自身免疫性自然流产的主要免疫因素[3]。
低亲和力的抗凝血素抗体(antiprothrombin, aPT)是一种抗磷脂抗体。
在A PS的发病机制扮演重要的角色,与血液高凝状态及妊娠丢失密切相关;对有自然流产史,临床高度怀疑A PS而抗心磷脂抗体(ACA)阴性的患者,仍有一部分患者aPT呈阳性表达,但具体阳性率不详,国内未见报道。
本研究旨在了解aPT与自身免疫性自然流产的关系,及其在自身免疫性自然流产患者中的辅助诊断价值。
1 资料与方法1.1 研究对象 研究组选取2005年9月至2006年5月在中南大学湘雅二医院门诊诊治的有自然流产史未孕妇女60例,其中仅1次自然流产者15例, &2次自然流产者45例,年龄(28.87#3.37)岁。
选取同期无自然流产史,常规孕前检查正常妇女20例作为对照组,年龄(27.60#2.91)岁。
两组年龄差异无显著性(P>0.01)。
所有入选对象均排除了遗传疾病,生殖系统畸形,T ORCH、支原体、衣原体感染,甲状腺疾病、糖尿病、慢性高血压病等。
均作ACA、aPT检查。
1.2 实验方法 用酶联免疫吸附实验(ELISA)法定量检测aPT。
aPT Ig G、Ig M浓度,分别为大于7 U/m l为阳性。
金标免疫斑点法定性检测ACA。
1.3 统计分析 运用SPSS13.0for w indow s软件进行统计分析,两组均数比较采用成组t检验;两变量率的比较采用 2检验。
2 结果2.1 两组aPT定量水平的比较 研究组aPT IgG 浓度为(6.71#2.11)U/m l,IgM浓度为(5.30#1.52)U/ml,对照组aPT Ig G浓度为(4.48#1.42) U/m l,Ig M浓度为(4.00#1.11)U/ml,研究组aPT浓度水平显著高于对照组(P<0.01),见表1。
表1 研究组与对照组血清aP T水平(x#s)组别n aPT IgG(U/m l)aPT IgM(U/ml)研究组60 6.71#2.11 5.30#1.52对照组20 4.48#1.42 4.00#1.11 t 4.39 3.51P<0.0010.0012.2 两组aPT、ACA定性检测结果比较及其作为自身免疫性自然流产辅助诊断指标的评价 研究组差异有统计学意义(P<0.05),研究组ACA阳性率为65.00%,对照组为15.00%,两组比较差异有显著性(P<0.01)。
见表2。
aPT敏感度、准确度及误诊率(假阳性率)均低于ACA,而aPT特异度、漏诊率(假阴性率)高于ACA。
见表3。
表2 60例研究组与20例对照组aPT、A CA定性检测结果比较(例,%)组别naPT阳性阴性ACA阳性阴性研究组6021(35.00)39(65.00)39(65.00)21(35.00)对照组201(5.00)19(95.00)3(15.00)17(85.00)合计80225842392 5.3515.04P0.021<0.001表3 aP T、ACA作为自身免疫性自然流产辅助诊断指标的评价(%)aPT ACA灵敏度35.0065.00特异度95.0085.00准确度50.0070.00误诊率(假阳性率) 5.0015.00漏诊率(假阴性率)65.0035.003 讨论近年来,对因免疫因素引起的自然流产特别是对抗磷脂抗体(APL)的研究更为深入。
