血小板聚集功能

(三) 释放反应（ Platelet release reaction ）
1.定义：
指血小板被机械或诱导剂激活后,Pltα、 γ及溶酶体等贮存颗粒中的内容物通过OCS释 放到Plt外的过程
55
release
三.
释
放
Resting Platelet
反 Ca++
应
Ca2+↑
P-selectin
图15. 血小板释放模式图
7
血 液 涂 片 中 的 血 小 板
8
Hemostasis
The Normal In - Situ Process
FIG 1: Normal blood vessel
erythrocyte thrombocyte lumen leukocyte
Intima/media with
endothelial cell basal membrane smooth muscle cells collagen fibers
图9. 血小板活化示意图37
Thr mbosis
(二) 血小板活化的分子基础
2.血小板表面物质表达基础:
GPⅡb/Ⅲa
Activated Platelet
P-selectin
图10. 血小板表面物质表达
38
Thr mbosis
(二) 血小板活化的分子基础
3.血小板代谢基础
（1）能量代谢
葡萄糖 glucose
Plasma membrane
图图68.. 血血小小板板结结构构模模式式图图7 ④ Open canalicular system
Microtubule
二、血小板的活化 及其分子基础
Thr mbosis
(一) 血小板活化的表现
1.血小板形态的改变 2.血小板表面特殊蛋白的表达 (GPIIb/IIIa,CD62P) 3.血浆血小板特异产物水平增 (PF4，β-TG，TXA2)
PF3 图4. 血小板的表面结构模式图3
platelet factor 3 ★
（二）血小板骨架系统和收缩蛋白
③ ①
①. 微管 Microtubule ②. 微丝 Microfilaments ③. 膜下细丝
Submembrane filaments
②
图5. 血小板的骨架系统模式图4
微管 维持血小板形态
10
Hemostasis
The Normal In - Situ Process
FIG 3 Platelet plug stabilization by fibrin
lumen
endothelial cell
basal membrane erythrocytes activated thrombocytes plug sealing and stabilization by fibrin formation
45
一. 粘 Adhesion 附 功基
底
能膜
黏附反应需要条件?
vWF
图13. 血小板粘附模式图
Resting Platelet
Thr mbosis
(二) 聚集功能（ Platelet aggregation ）
1.定义：
是指Plt与Plt之间的粘附，是形成血小 板血栓的基础，也是血小板进一步活化和 参与二期止血、促进血液凝固的保证。
3. 溶酶体颗粒（γ颗粒）： 组织蛋白酶D、E、O等
图6. 血小板细胞器模式图5
细胞器和内容物
致密颗粒 ADP ATP 5-HT Ca2+
血小板活化？
a颗粒
溶酶体颗粒
-TG
酸性水解酶
PF4 P-选择素
-半乳糖苷酶 -葡萄糖醛酸酶
PDGF 、TSP 弹性硬蛋白酶
Fn
胶原酶
FV、XI、vWF、 肝素酶
白三烯
PS
图12. 血小板膜磷脂代谢
Platelet factor 3
41
花生四烯酸代谢产物
TXA2 收缩血管 促进血小板聚集
PGI2 舒张血管 抑制血小板聚集
42
43
三、血小板功能
Thr mbosis
(一) 粘附功能（ Platelet adhesion ）
1.定义：
是指Plt粘附于血管内皮下组分 或其他物质表面的能力
9
Hemostasis
The Normal In - Situ Process
FIG 2
• Injured blood vessel
• Exposure of collagen
• Adhesion of platelets mediated by vWF
• Activation and degranulation of platelets
糖酵解
丙酮酸
乳酸
三羧酸循环
CO2
图11. 血小板能量代谢
39
（2）膜磷脂代谢
血管内皮细胞
PGG2
溶血PC、PE、PI 环
PC PLA2
氧
化 酶
PGH2
PGI2
PE
+ Ca2+↑ AA
TXA2
+
secretion
PI PLC
DAG
PLC PIP2
脂 肪 加 氧 酶
LTA2 5-HPETE
LTB4
LTC4 LTD4 LTE4
Thr mbosis
2.诱聚剂：
低分子物质：ADP、肾上腺素、TXA2、5-HT等。 蛋白水解酶：Ⅱa、蛇毒等 颗粒及巨分子：胶原、微纤维等 凝集素：瑞斯托霉素等
52
血小板聚集
三种途径 ADP TXA2 PGG2, PGH2 ,TXA2 PAF
53
血小板聚集
两 种 聚 集 波 形
54
Thr mbosis
present but secretion is inhibited)
platelet
d-granule a-granule Glanzmann Thrombastenia
Bernard-Soulier Syndrome
22
Primary Hemostasis Von Willebrand Disease Mechanism
Release of • ADP • serotonin • calcium • etc
platelet
fibrinogen GPIIb-IIIa receptor-complex
d-granule a -granule
GPIb-IX receptor-complex von Willebrand - Factor
18
19
1.糖蛋白：受体特性
GPIb/IX CD42b/42a
CD49b/29
ICSH
CD41/61
GPV
CD36
Thrombin 图3. 血小板的表面结构模式图2
Primary Hemostasis Normal Platelet Function
Release of • glycoproteins • vWF • fibrinogen • coagulation factors
FXIII、白蛋白、
a1-AT、 a2-MG、 C1-INH
31
（四）血小板特殊膜系统
①
①开放管道系统：
(open canalicular
system,OCS)
交换通道
②
②致密管道系统：
(dense canalicular
system,DTS)
Ca2+ 图7. 血小板细胞器模式图6
Primary Hemostasis
platelet
d-granule a-granule
GPIb/Ix receptor-complex von Willebrand - Jürgens Syndrome
collagen fibers
23
重要糖蛋白缺乏所导致的疾病?
24
2.膜脂质
生化组成
磷脂酰胆碱（PC）
磷脂酰乙醇胺（PE）
膜磷脂 鞘磷脂＋甘油磷脂 磷脂酰丝氨酸（PS）
A and B 二聚体
细丝
微管
28
骨架系统和收缩蛋白
• 微丝 肌动蛋白细丝及肌球蛋白粗丝,参 与血小板收缩活动，伪足形成和释放 膜下细丝
29
（三）血小板细胞器和内容物
a
a
Da D
D
a
1.α-颗粒（ granule）： P-selectin，PF4，βTG，TSP，Fn
2.致密颗粒（dense body， δ 颗粒）：ADP，ATP
vWF Gp Ib
Dense Granule
IIb IIIa
ADP
IIb IIIa
DD
ADP
D
IIb IIIa
E Fibrinogen
49
血小板聚集功能
定义 三个要素 GPIIb/IIIa ,Fg,Ca2+ 诱导剂的作用 高切变率的条件下,vWF与Fn也参与血小板聚 集
图7 （幻灯）
50
51
endothelial cell
collagen fibers
21
Primary Hemostasis
Congenital Platelet Dysfunctions
No release from granules: • Gray syndrome (no a-granules) • Storage Pool Disease (no d-granules) • Secretion defects (granules are
75%~80%ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
SPH
磷脂酰肌醇（PI）
膜
溶血卵磷脂
脂 胆固醇
质
20%~25%
糖脂
2%~5%
25
2.膜脂质
Phosphatidylcholine， PC
溶血磷脂
Phosphatidylethanolamine，PE
Phosphatidylinositol，PI
Phosphatidylserine， PS
47
Aggregation
二.
聚
Ⅱa
集
Activated
功
Platelet one Resting Platelet
能
GPⅤ
GPⅡb-Ⅲa ADP
Ca++
Fibrinogen
GPⅡb-Ⅲa
Activated
图14. 血小板聚集模式图 Platelet two
48
Platelet Aggregation
血小板的 止血作用及检测
上海交通大学医学院 附属瑞金医院
王学锋
1
2
直径2-4um, 厚0.2-0.4um
3
星形，圆形，椭圆 形，不规则形
4
图19 人血涂片示聚集的血小板和嗜酸性粒细胞 5
6
Scanning election micrograph of normal human blood cells
11
一、血小板的结构
12
图22 血小板电镜像 (1横切面 2纵切面 3膜 4糖衣 5线粒体 6血小板颗粒 7小管系 8糖原颗粒)
13
14
15
静止相
机能相
电镜下血小板超微结构：表面结构，骨架系统，细胞器，特殊膜系统
16
表面结构
17
表面结构
细胞外衣 糖蛋白的糖链（血小板膜受 体的 所在位置） 细胞膜 蛋白质与脂质 开放管道系统的开口
dense (d-) granules alpha (a-) granules lysosomes mitochondria
33
总结：
③ αGranules
① Exterior coat
② Microfilaments
Dense tubular system
Dense body
Dense body in granule
36
Thr mbosis
(二) 血小板活化的分子基础
1.血小板收缩的基础:
在活性物质的作用下发生骨架蛋白的收缩
活化激活剂:
throbin、collagen、 TXA2、PAF、 adrenaline、ADP、 Vasopridsin、等
Activated ResPtliantgelPeltatelet
Activated Platelet one
Ⅱa
ADP
α颗粒： β-TG
PF4 TSP 致密颗粒：ADP
56
57
58
四.
促
Coagulation
凝
作
用
FIBRIN CLOT Ⅱa
Ⅸa-Ⅷ -Ca2+
PF3
Ⅹ Ⅱ Ⅹa-Ⅴa –Ca2+
Fg
PF3
凝血活酶
图16. 血小板促凝作用模式图
Trombogenese
ADP
TXA2 5-HT
Wand beschadiging
Collage n
GP Ia
vWF GP Ib
-
PGI2
GP IIb/III
a
Intrinsieke
Endotheelcellen
Extrinsieke
GP IIb/III
a GP
IIb/III a
The Platelet
FIG 4a Cellular organization of a platelet, side cross-view
FIG 4b Equatorial crossview
outer membrane surface connected canalicular system actin microtubuli
• Aggregation of platelets
erythrocyte
non-activated thrombocyte lumen endothelial cell basal membrane
activated collagenbound thrombocyte
collagen fibers smooth muscle cells