蔗糖铁氧化应激反应和内皮细胞功能障碍
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蔗糖铁对尿毒症患者贫血、炎症及过氧化反应的影响摘要目的探讨比较尿毒症服用蔗糖铁与口服铁剂后患者的贫血、炎症及过氧化反应的症状变化,评估蔗糖铁的疗效。
方法90例慢性肾功能衰竭患者,随机分为治疗组与对照组,各45例。
对照组患者采用维铁缓释片(福乃得)进行治疗,治疗组采用蔗糖铁进行治疗。
比较两组患者治疗前后铁代谢、过氧化反应、贫血及炎症反应。
结果铁代谢指标及Hb、EPO比较治疗组患者治疗后各指标均优于对照组[Hb:(91.8±15.8)g/L VS (83.3±14.8)g/L,SF:(360.1±83.4 )ng/ml VS (197.5±71.9)ng/ml,TSAT:(36.5±16.4)% VS (19.1±10.2)%,EPO:(8432.6±437.1)IU/W VS (9111.1±325.8)IU/W],差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗后,两组患者白介素-6(IL-6)、血浆丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标均显著上升(P<0.05或P<0.01);治疗组升高更为显著(P<0.05或P<0.01)。
结论蔗糖铁可有效并及时补充尿毒症患者所需铁剂,改善贫血,临床可推广应用。
关键词尿毒症;蔗糖铁;贫血;炎症;过氧化反应慢性肾脏患者贫血的临床治疗已经成为肾病科的常见问题,严重的贫血可使患者的心功能不全加重,生活质量受到影响。
目前,临床上主要使用EPO 来改善贫血,但病例疗效差,这与患者铁缺乏密切相关[1]。
患者通常口服铁剂进行治疗,但生物利用度差、胃肠反应大。
蔗糖铁为目前不良反应较少的静脉铁剂,但近年有报道静脉补铁会加重患者体内过氧化及炎症反应[2]。
因此本研究探讨了蔗糖铁与口服铁剂对尿毒症患者炎症、贫血、过氧化反应等方面的影响,评价蔗糖铁的安全性与疗效。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料纳入2014年7月~2015年6月本院肾内科住院治疗的90例慢性肾功能衰竭患者,男40例,女50例。
氧化应激对糖尿病血管内皮的损伤机制及中医药干预研究*程森华方朝晖安徽中医学院第一附属医院内分泌科安徽合肥230031摘要内皮细胞损伤是糖尿病血管病变的基础,而高血糖引发的氧化应激进而激活PKC通路、多元醇通路、己糖胺通路以及AGEs形成等信号通路对糖尿病血管内皮细胞损伤起着重要作用。
本文综述氧化应激对糖尿病血管内皮损伤机制并以其损伤机制为靶点探讨中医药对糖尿病血管内皮损伤干预研究,以期为预防和延缓糖尿病血管病变的发生发展带来新的希望。
关键词糖尿病氧化应激血管内皮细胞中医药干预近年来,糖尿病发病率在世界范围内呈快速增长趋势。
糖尿病可引起血管结构和功能异常,血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因。
越来越多的证据表明,氧化应激与糖尿病及其血管并发症之间关系密切。
深入研究糖尿病氧化应激对血管内皮损伤的机制,将为糖尿病血管并发症的预防和治疗提供新的方向和途径。
氧化应激概述氧化应激是指机体组织或细胞内高活性分子如活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)产生过多和/或消除减少,超过内源性抗氧化防御系统对其消除能力时,过多的自由*基金项目:国家中医临床研究基地———糖尿病重点病种研究;国家中医药重点学科———内分泌学科;国家中医药管理局中医药科学技术研究专项———益气养阴活血法对糖尿病者血管内皮氧化应激损伤的干预研究(06-07LP22)基直接或间接引起生物膜脂过氧化,细胞内蛋白及酶变性,DNA损害,从而导致细胞凋亡,组织受损[1]。
ROS包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH-)、过氧化氢(H2O2)等;RNS包括一氧化氮(N0)、二氧化氮(NO2)、过氧亚硝酸基阴离子(ONOO-)等。
在多种病理条件下,如高血糖、炎症反应等可通过包括线粒体氧化磷酸化途径、葡萄糖的自身氧化、脂质过氧化物酶、NADPH氧化酶和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、活化内皮细胞等[2]多种途径刺激机体组织或细胞产生大量氧自由基,并超过内源性抗氧化防御系统对其的消除能力,从而打破了机体氧化———抗氧化能力的平衡,使活性氧含量增加,形成氧化应激状态,并损伤糖尿病血管内皮细胞,引发糖尿病血管病变[3]。
蔗糖铁副作用
关于《蔗糖铁副作用》,是我们特意为大家整理的,希望对大家有所帮助。
蔗糖铁实际上是一种静脉注射药物,这主要是一种药物。
蔗糖铁关键应用群体是这些由于内服实际效果不显著。
实际上,蔗糖铁的应用频次是有限制的,针对成人而言,最好一天应用频次不超过三次。
蔗糖铁的副作用较为显著,好像头昏,恶心想吐,呕吐这些。
少见过敏反映。
据报道有时候会出現以下副作用≥1%:金属材料味,头痛,恶
心想吐,呕吐,腹泻,低血压,肝酶上升,筋挛/胃部痉挛,胸口痛,总想睡觉,呼吸不畅,肺炎,咳嗽,发痒等。
极个别出現交感神经激动,肠胃阻碍,肌肉疼,发热,风疹,脸颊发红,四肢发胀,呼吸不畅,皮肤过敏(假皮肤过敏)反映,在打点滴的位置产生过静脉曲张、静脉筋挛。
非肠胃应用的补铁会造成具备潜在性造成了巨大的过敏症状或皮肤过敏样反映。
轻微过敏症状应服食抗组胺类药;中重度过敏症状应该马上给与肾上腺激素。
有支气管哮喘、铁融合率低和/或叶酸片注意力不集中症状的患者,应需注意过敏症状或皮肤过敏样反映的产生。
有比较严重肝功能检查欠佳、亚急性感染、有高敏体质或漫性感染的患者在应用本产品时要当心。
假如本产品注射速率太快,会引起低血压。
严防静脉外漏水。
假如碰到静脉外漏水,应按下列流程开展解决:若针管依然插着,用小量0.9%的盐水清理。
以便加速铁的消除,具体指导患者用粘多糖乳膏或脂膏涂在针眼处。
轻轻地擦抹粘多糖乳膏或脂膏。
严禁推拿以防止铁的进一步的外扩散。
静脉注射铁剂可促进贫血改善,有助于减轻心脏负担。
但铁与动脉硬化的发生有一定关系,铁超负荷增加心血管病的发生及死亡的危险,原因是铁作为生物体内的氧化剂,参与动脉粥样硬化的形成、促进血管损伤后血栓形成、内皮细胞损伤和功能障碍、加重心脏损伤后心肌纤维化及新生内膜的形成。
从而促进缺血性心脏事件的发生。
具有催化活性的游离铁能引起氧化应激,导致脂质过氧化.并进而产生更多的自由基和促炎性物质。
Fishbane S.Safety in iron management.Am J Kidney Dis.2003,42 Suppl 5:S18-S26(IF:5.756)文中列举了很多蔗糖铁确能增加氧化应激和感染的风险。
血管内皮细胞和近曲肾小管对氧化应激引起的损伤敏感。
较长时间应用蔗糖铁后动脉硬化及肾小管损伤增加。
Abhijit V. Kshirsagar,et al.Intravenous Iron Supplementation Practices and Short-Term Risk of Cardiovascular Events in HemodialysisPatients.PLOS ONE指出,Strategies favoring large doses of intravenous iron were not associated with increased short-termcardiovascular morbidity and mortality. Investigation of the long-term safety of the various intravenous ironsupplementation strategies may still be warranted.即大剂量的静脉铁剂补充和短期内心血管病的发生率和死亡率没有明确关系。
2006年美国肾脏病基金会肾脏病生存质量指导(NKF.KDOQI)指出,对于慢性肾脏病(CKD)患者要求血清铁蛋白>200 ng/mL(血透)或>100 ng/mL[腹膜透析(腹透)及非透析依赖者,同时要求转铁蛋白饱和度>20%,对血透患者强烈推荐应用静脉铁剂。
左卡尼汀和蔗糖铁对老年血液透析患者肾性贫血及氧化应激的影响目的探究左卡尼汀和蔗糖铁对老年血液透析患者肾性贫血及氧化应激的影响。
方法将我院2014年9月~2015年12月收治的60例老年血液透析患者纳入实验研究,随机均分为观察组和对照组,对照组单纯蔗糖铁治疗,观察组则实施蔗糖铁联合左卡尼汀治疗,对比两组患者不同治疗对肾性贫血及氧化应激的影响。
结果治疗前两组贫血指标与氧化指标均无差异(P>0.05),差异无统计学意义;治疗后观察组患者贫血指标及氧化指标应激指标均优于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义。
结论左卡尼汀联合蔗糖铁用于老年血液透析患者具有较好的效果,可明显促进临床疗效,改善患者贫血指标及氧化应激反应指标,减轻对患者身体的伤害,具有极高临床应用价值,可推广应用。
关键詞:左卡尼汀;蔗糖铁;老年血液透析患者;肾性贫血;氧化应激慢性肾功能衰竭患者多采取血液透析治疗,但血液透析引发并发症较多,尤其是老年患者,身体抵抗力差,导致并发症可能性更大,严重威胁患者身体健康,降低生活质量[1]。
肾性贫血为慢性肾功能衰竭患者较为常见的一种并发症,可能导致患者出现严重的心血管疾病,后果严重。
而氧化应激反应是导致血液透析相关疾病的一大因素,有研究显示其与患者心脑血管事件发生率与死亡率具有密切关系[2]。
因而改善血液透析患者肾性贫血,进行抗氧化干预极为重要。
临床诸多学者[3-4]研究发现,左卡尼汀与蔗糖铁对血液透析患者肾性贫血及氧化应激反应具有积极的影响,因而本文笔者对此进行研究,现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料研究纳入我院2014年9月~2015年12月收治的60例老年血液透析患者,采取随机数字表将患者均分为观察组与对照组,各组30例患者。
患者均自愿参与实验研究,均存在一定程度肾性贫血,病情稳定时间>1个月,每周固定血液透析2~3次,近1个月未口服或者静脉注射过铁剂,无输血记录。
排除失血、感染及铁剂过敏患者。
静脉注射蔗糖铁在慢性肾脏病患者缺铁性贫血中的护理作者:王晓晔来源:《大东方》2016年第10期摘要:目的:探讨静脉用蔗糖铁对缺铁性贫血的治疗效果及护理策略。
方法:对10例慢性肾脏病合并缺铁性贫血患者进行蔗糖铁治疗,比较治疗前后铁相关指标血清铁、铁蛋白、血红蛋白、红细胞压积的变化,并观察不良反应。
结果:静脉用蔗糖铁患者的血清铁、铁蛋白、血红蛋白、红细胞压积较治疗前明显上升,不良反应发生率低。
结论:蔗糖铁是治疗缺铁性贫血的首选药物,有效的护理是保证安全的关键。
关键词:蔗糖铁;慢性肾脏病;缺铁性贫血;护理贫血不仅在慢性肾脏病(CKD)人群中发病率高,而且贫血的发生率随着肾功能的下降而逐渐增加,当CKD患者进入第5期时贫血已非常普遍。
贫血对患者的长期存活及生存质量均有重要影响。
慢性肾脏病患者常合并肾性贫血,缺铁可使肾性贫血患者对EPO治疗的反应性降低,且此类患者胃肠道对铁剂吸收效果不理想,故常需要给予静脉铁剂维持足够的铁储备。
我院于2014年1月—2016年10月对慢性肾脏病合并缺铁性贫血患者应用静脉输入蔗糖铁配合促红细胞生成素治疗,同时精心护理,取得了较好疗效。
1临床资料1.1 一般资料本组10例患者均在我院进行随访治疗,其中男7例,女3例。
年龄20-75岁,平均年龄53岁。
原发病:慢性肾小球肾炎5例,糖尿病肾病3例,痛风性肾病1例,不明原因慢性肾功能不全1例。
1.2 方法蔗糖铁应用中主要的不良反应是过敏反应,初次使用时给予试验剂量测试,将100mg蔗糖铁稀释于100ml生理盐水中,首次使用时先取20ml缓慢静滴15分钟,观察1小时,若无不良反应,继续将余液静滴,时间不小于30分钟。
每周2次,首次疗程5周。
对促红素水平低下的患者同时皮下注射EPO 3000u,每周2-3次。
1.3 评价指标有效评价指标:血清铁、铁蛋白、血红蛋白、红细胞压积,于治疗前、治疗后2周分别抽血复查;不良反应(金属味,头痛,恶心,呕吐,腹泻,低血压,风疹,发热,四肢肿胀,呼吸困难,皮肤瘙痒等)。
静脉用蔗糖铁对缺铁性贫血的治疗效果
静脉用蔗糖铁的治疗效果主要体现在以下几个方面:
1. 显著的铁剂效果:静脉用蔗糖铁能够有效地增加体内铁储存量,促进红细胞内的血红蛋白合成。
研究表明,使用蔗糖铁治疗缺铁性贫血的患者,其血红蛋白浓度和红细胞计数均显著提高。
因此,静脉用蔗糖铁是一种效果显著的铁剂。
2. 不良反应较少:与传统的静脉注射铁剂相比,静脉用蔗糖铁的不良反应较少。
由于蔗糖铁被身体很好地吸收和利用,因此其对组织的影响也减少了很多。
研究表明,静脉用蔗糖铁的不良反应主要包括肌肉疼痛和头痛等,但发生率较低。
3. 便于使用:静脉用蔗糖铁是一种比较便于使用的铁剂,不需要经过胃肠道吸收,因此不会造成胃肠反应。
同时,这种铁剂也可以很方便地通过静脉注射的方式给予患者,使用起来非常方便。
需要注意的是,任何一种治疗方法都有其适应症和禁忌症。
对于静脉用蔗糖铁治疗缺铁性贫血来说,适应症主要包括慢性失血性贫血、妊娠期缺铁性贫血等。
禁忌症包括对蔗糖铁过敏、肝功能障碍以及孕期前三个月等情况。
综上所述,静脉用蔗糖铁是一种有效的缺铁性贫血治疗方法。
它能够显著提高血红蛋白浓度和红细胞计数,不良反应较少,使用起来也非常方便。
因此,对于一些适宜使用静脉用蔗糖铁治疗的缺铁性贫血患者来说,这种铁剂是一种非常好的选择。
左卡尼汀和蔗糖铁对老年血液透析患者肾性贫血及氧化应激的影响分析摘要】目的:探讨左卡尼汀联合蔗糖铁对老年血液透析患者肾性贫血及氧化应激的影响。
方法:选取2013年3月至2016年2月100例进行的维持性血液透治疗的老年患者为对象。
两组患者在给予常规血液透析的同时给予蔗糖铁和促红细胞生成素进行治疗,实验组在此基础上增加左卡尼汀。
结果:与治疗前相比,治疗后两组的氧化和贫血指标均有所改善;与对照组相比,观察组的血红蛋白、血清铁蛋白、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性均显著升高,P<0.05,差异有统计学意义。
与对照组相比,实验组总有效率显著高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。
结论:左卡尼汀联合蔗糖铁治疗老年血液透析患者可有效改善其贫血状况,降低氧化应激反应,疗效较好。
【关键词】血液透析;肾性贫血;左卡尼汀;蔗糖铁【中图分类号】R459.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2016)08-0053-02慢性肾功能衰竭的主要治疗方法是血液透析,由于长期透析治疗患者常常伴有各种并发症,特别是老年患者,由于身体耐受性弱,更容易产生肾性贫血和氧化应激等多种并发症,严重危害着人们的身体健康。
因此,寻找积极有效的方法改善或缓解各种血液透析引发的并发症是非常重要的。
贫血患者首要解决的问题的补铁。
目前,蔗糖铁是使用最多的安全静脉药物,但有研究表明,蔗糖铁可引起机体产生氧自由基,增加氧化应激反应。
左卡尼汀具有清除氧自由基,改善贫血的功能,可与蔗糖铁联合用于治疗肾性贫血[1]。
本研究对100例在我院进行的维持性血液透治疗的老年患者进行分析,以分析左卡尼汀联合蔗糖铁治疗老年血液透析患者对其肾性贫血及氧化应激的影响,现将结果报告如下。
1.资料和方法1.1 一般资料本研究选取2013年3月至2016年2月100例进行的维持性血液透治疗的老年患者为对象。
研究对象年龄均在60~80岁之间,经血检,血清铁蛋白小于500ug/L,血红蛋白60~90g/L,确诊为肾性贫血。
静脉铁不同给药方案对维持性血液透析患者贫血及氧化应激反应的影响娄奕萌;王宗谦;梁焱;胡淑娟【期刊名称】《中国血液净化》【年(卷),期】2009(008)011【摘要】目的观察静脉铁(蔗糖铁注射液)的不同给药方案(给药总剂量相同但给药次数和单次给药剂量不同)对维持性血液透析(MHD)患者贫血的疗效及其体内氧化应激反应的影响,寻求既方便、安全又经济、高效的给药方案.方法选择2006年~2007年于中国医科大学附属第四医院MDH患者70例,采用前瞻性、随机对照研究,随机分为5组,观察各组用药前后血红蛋白(Hb)浓度、红细胞压积(Hct)、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SP)等疗效指标以及C反应蛋白(CRP)、血清中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)等微炎症和氧化指标,并监测小良反应. 结果用药8周后,静脉补铁组Hb、Hct、SF水平与用药前相比均明显升高(P<0.01);而静脉补铁方案不同(100mg×10次,200mg×5次,500mg×2次)各组间比较无显著性差异(P>0.05).MHD患者治疗前血清SOD低于健康组(P<0.01),CRP和血清MDA高于健康组(P<0.01,P<0.01).治疗8周剧后,静脉补铁组血清SOD均较治疗前显著下降(P<0.05),CRP和血清MDA均较治疗前显著升高(P<0.05),但静脉补铁方案不同各组间比较差异无统计学意义(P>0.05). 结论蔗糖铁注射液三种不同静脉给药方法均有效改善MHD患者的贫血及缺铁,且疗效相当,以500mg×2次给药方案更为方便.长期静脉补铁可能对体内氧化应激产生一定影响,需进一步研究.【总页数】4页(P608-611)【作者】娄奕萌;王宗谦;梁焱;胡淑娟【作者单位】110032,沈阳,中国医科大学附属第四医院肾内科;110032,沈阳,中国医科大学附属第四医院肾内科;110032,沈阳,中国医科大学附属第四医院肾内科;110032,沈阳,中国医科大学附属第四医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R318.16【相关文献】1.静脉注射蔗糖铁与口服铁剂对维持性血液透析患者肾性贫血及氧化应激影响的对比观察 [J], 杨静;蒋文勇;吴欣;于黔;闵亚丽;蓝天座;陈松2.蔗糖铁注射液不同给药方案对维持性血液透析患者贫血及微炎症的影响 [J], 肖长长;姜惠芳;骆九源;李桂兰;刘兰霞;张月3.蔗糖铁不同给药方案对尿毒症患者肾性贫血的疗效影响分析 [J], 廖冰;杨帆;王波;蒋东波;何丽4.促红细胞生成素不同给药方式对终末期糖尿病肾病维持性血液透析患者肾性贫血的影响 [J], 张守清5.不同治疗方式对维持性血液透析肾性贫血尿毒症患者贫血状态、钙磷平衡及氧化应激指标的影响 [J], 胡春艳;刘建林因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
蔗糖铁引起的体内氧化应激反应和内皮细胞功能障碍European Journal of Clinical Investigation (2002), 32 (Suppl.1), 9-16T. M. Rooyakkers*¶, E. S. G. Stroes*, M. P. Kooistra†, E. E. van Faassen‡, R. C. Hider§,T. J. Rabelink* and J. J. M. Marx¶*Department of Internal Medicine, University Medical Center, Utrecht, The Netherlands, †Dianet, Utrecht, The Netherlands, ‡Debye Institute, University Utrecht, The Netherlands, §Department of Pharmacy, School of Health andLife Science, King’s College London, UK, ¶Eijkman-Winkler Institute, University Medical Centre, Utrecht, The Netherlands摘要背景静脉补充铁剂在血液透析病人中已得到广泛应用。
但是,静脉补充蔗糖铁后增加的非转铁蛋白结合铁(NTBI)被认为在体外氧自由基产生中起催化剂作用,可在体内引起内皮损伤。
材料和方法在20名志愿者中注射100mg蔗糖铁。
应用血管超声评价注射前、注射蔗糖铁后10min和240min三个时间点内皮依赖的血管扩张程度。
收集全血检测NTBI,用电子自旋共振法评价体内氧自由基形成。
对照组注射生理盐水。
结果注射蔗糖铁使NTBI升高超过基础值4倍。
与注射生理盐水组相比,注射蔗糖铁10min后血流介导的血管扩张有暂时而明显的减弱。
注射蔗糖铁10min,240min后全血超氧化物的产生分别增加了70%和53%。
结论目前治疗量的静脉用铁剂导致氧化应激增强和急性内皮功能障碍。
关键词内皮功能,蔗糖铁,血流介导的血管扩张,一氧化氮,氧自由基,超氧化物重组人红细胞生成素(r-HuEPO)治疗终末期肾性贫血的疗效很大程度上取决于红细胞生成过程中铁的利用。
血透和腹透时影响铁的吸收,鉴于已有的发现,补充铁剂可以大大提高病人对r-HuEPO的反应,因此许多透析病人均定期接受补铁治疗。
最近我们发现,静脉注射100mg标准剂量铁剂后,这些病人的非转铁蛋白结合铁(NTBI)增加超过4倍。
尽管这种NTBI池增加的临床意义尚不清楚,但已有体外研究显示,NTBI在毒性氧自由基形成过程中起到催化剂的作用。
以往的研究已经强调了内皮细胞和作为防止粥样硬化改变的一线防御机制的一氧化氮(NO),特别是内皮来源的NO之间有关联。
实际上,NO利用受损在心血管风险增高的病人中普遍存在。
当多种心血管危险因子存在时,如脂质代谢紊乱,高半胱氨酸血症和糖尿病时,NO生物利用受损与超氧化物导致的NO降解增加有关。
反应的结果产生强氧化剂,过(氧化)亚硝酸盐,这种物质被认为参与了内皮下的脂蛋白氧化。
NTBI也可以通过氧自由基的形成使内皮来源的NO失活。
本研究的目的是为了证实,在健康志愿者中静脉注射目前作为常规治疗剂量的蔗糖铁是否会损害NO的生物利用,也就是能否造成内皮功能障碍。
我们还研究了NTBI、氧化应激和内皮功能变化之间的关系。
调查的健康志愿者中包括吸烟和不吸烟者。
一、方法(一)受试对象研究人群包括20名健康男性志愿者,平均年龄24岁(19-38),均通过广告征集。
每个受试者都通过询问简短病史包括吸烟史进行筛选。
所有受试对象血压正常(收缩压<140mmHg,舒张压<90mmHg),血脂正常(胆固醇<5.5mmol/L),在受试期间不服用任何药物。
所有受试者填写知情同意书。
所有研究按照专业学会指南进行。
受试群体的临床资料见表1。
表1 受试人群的临床资料全组非吸烟者吸烟者数量20 10 10年龄(岁)25±8 23±5 25±10血红蛋白(mmol/L)9.3±0.7 9.2±0.7 9.4±0.6平均红细胞容积(fL)88±5 88±4 89±7总胆固醇(mmol/L) 4.5±0.6 4.4±0.7 4.6±0.9血清铁(umol/L)23.4±10.1 25.1±13.1 21.7±5.9血清转铁蛋白(g/L) 2.4±0.3 2.5±0.4 2.3±0.2转铁蛋白饱和度0.40±0.18 0.43±0.23 0.37±0.11铁蛋白(ug/L)79.2±42.6 74.5±45.8 63.9±41.0吸烟量(支/天)0 11±7、(二)药物注射方案100mg蔗糖铁(Venofer,Vifos,St Galleu,Switzerland)加入100ml0.9%Nacl 在20min内输完。
在第二阶段采用相同的方法输注100ml0.9%Nacl。
(三)实验方案受试者在独立安静的房间内接受测试。
研究开始前12h禁酒精、咖啡因、巧克力和香烟,并从午夜开始禁食。
为避免与注射蔗糖铁10min后的血流介导的血管扩张(FMD)相互干扰,在初筛时就测定硝酸甘油反应的基线水平。
每一个项目进行前,均于左前臂血管内置一20号的聚乙烯导管,血液标本由此导管抽取。
每一个受试对象都进行以下实验:①FMD基线水平测定;②静脉注射蔗糖铁;③静脉注射后等待10min,再次测定FMD水平及对舌下含服硝酸甘油(NTG)的反应;④注射蔗糖铁4h后第三次测定FMD及NTG。
运用同样的设计,18名志愿者在注射蔗糖铁至少1周后注射了100mlNaCl。
研究中,两名志愿者因故未能参加进一步测试。
所有资料均在研究完成后由“被盲”分析员进行分析。
(四)管壁追踪系统测定血流介导的血管扩张肱动脉的舒张反应按照既往描述的方法由超声波测定。
简单地说,所有的测定均通过一种管壁追踪系统WTS(Pie Medical Maastricht,The Netherlands)完成。
志愿者取仰卧位,连接三个心电图导联,血压计袖带置于右臂肘下。
通过一个7.5MHz的传感器显示右前臂肱动脉。
血压计袖带充气后,超声探头探及前臂远端缺血,既而出现的血管直径增大依赖于内皮细胞NO释放。
超声描计5min,每隔20s测定一次血管内径。
FMD定义为:(缺血后血管内径-基线水平内径)/基线水平内径。
组内和组间的变异系数分别为3.6%和3.8%。
然后舌下含服0.4mg 硝酸甘油测定不依赖于内皮细胞的血管扩张。
(五)实验参数分析全血测定血红蛋白、平均红细胞体积、血清铁、转铁蛋白和NTBI。
注射蔗糖铁结束10min、240min后收集标本测定血清铁和NTBI。
随机化亚组中,在相同的三个时间点用电子自旋共振(ESR)测定全血自由基的产生容量。
1.铁结合力和铁饱和度血浆铁结合力由血清转铁蛋白浓度计算。
1mol的转铁蛋白代表2mol铁结合点。
因此,转铁蛋白结合力可以通过下面的公式计算:转铁蛋白结合力(umol/L)=血清转铁蛋白(g/L)×25.14。
当血浆中所有铁结合点都定位在转铁蛋白分子上时,总的血浆铁结合力等于转铁蛋白结合力。
转铁蛋白饱和度的计算:转铁蛋白饱和度=血清铁(umol/L)/转铁蛋白结合力(umol/L)。
2.NTBI的定量NTBI按照以往的方法测量。
简要过程:标本收集后-20℃冻存至检测。
加入可以和血清蛋白、柠檬酸和其他的配体非特异结合的氨基三乙酸(NTA)鳌合,去除所有NTBI,为防止此过程中铁从NTA置换到未饱和的转铁蛋白中,标本中加入三碳酸钴预处理。
得到的溶液注入无金属的HPLC系统。
每个项目都进行重复测试。
3.电子自旋共振Phenyl-tert-butylnitrone(PBN)购自Molecular Probes Europe(leiden,The Netherlands)。
全血标本在PBN液(浓度20mM)中孵育15min,离心(300g,5min),弃血清,0.9%NaCl洗红细胞层。
用含氯仿、甲醇和部分水的溶液抽取洗涤过的红细胞层(Folch extraction)。
氯仿层速冻保存于-80℃。
测定前,蒸发氯仿,干标本用250uL氯仿重溶。
用氯仿无水硫酸钠脱水,用氮气脱氧ESR实验在改良的装备有一个工作于TE102模式下的Bruker方形槽的300X分光光度计上进行。
200uL标本用注射器吸入石英毛细管中。
操作均在室温下进行,使用10mW、频率为9.44GHz的微波能源。
在扫描宽度为50高斯的3358高斯的磁场下描计PBN 的光谱。
磁场以100kHz的频率调整。
探测器增益为6.3×105,时间常数655ms,模-数转换(ADC)转换时间82ms。
累积4次扫描以增强信噪比(S/N ratio),比较信噪比进行信号的定量分析。
(六)统计分析所有结果以均数±标准差表示,实验数据进行成对资料的t检验。
正态性检验失败则用Wilcoxon’s符号等级检验。
同一个注射组内结果用单向ANOV A法进行分析,不符合正态分布则用单向重复ANOV A检验。
运用Student-Newman-Keul’s检验检出与其他组有差异的一组或几组。
蔗糖铁组和生理盐水组间差异用双向重复ANOV A检验。
P<0.05认为有统计学意义。
FMD,NTBI,和氧自由基产物之间的关系进行线性回归分析。
二结果(一)实验室结果表1显示受试人群实验室指标的基线值。
注射100mg蔗糖铁后使血清铁和NTBI持续升高直至注射后4h(表2)。
血清中铁的参数均在蔗糖铁存在时评价。
正如后面对此的讨论,尚不清楚蔗糖铁存在时,总结合铁和/或转铁蛋白饱和度标准检测是否可靠。
铁剂引起的实验指标的变化注射前注射后10分钟注射后4小时血清铁(umol/L)23.4±10.1 130.3±12.8* 60.1±14.6*转铁蛋白饱和度0.40±0.18 2.26±0.46* 1.09±0.15*NTBI(umol/L)-0.2±2.3 2.1±2.5* 3.3±2.2*-70±60* 53±36*自由基活性(上升百分比)*与注射前相比P<0.05(二)血管舒缩注射蔗糖铁10min后,与非吸烟者相比,吸烟者FMD损伤有加重倾向。