内皮细胞在血液循环系统中影响和作用
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病理学局部血液循环障碍知识点整理●第一节充血和淤血1.定义1)充血和淤血都是指局部组织血管内血液含量的增多2.(一)充血1)定义●局部器官或组织因动脉血输入量过多而发生的充血,称动脉性充血或主动性充血,简称充血(病理+生理性)2)原因●凡能引起细、小动脉扩张的原因,均可引起局部器官、组织充血。
细、小动脉扩张主要是由于血管舒张神经兴奋性增高,或血管收缩神经兴奋性降低,加上体液因素作用,使微循环动脉血流加快,灌注量增多所致3)机制●生理性充血●为适应器官和组织生理需要和代谢增强而发生的充血,称为生理性充血●如体力活动时骨骼肌充血、进食之后胃肠道黏膜充血●病理性充血●炎症性充血(最常见)●减压后充血(压力突然降低或解除,局部细、小动脉发生反射性扩张而形成局部充血)●侧支性充血4)病理变化●肉眼观●动脉性充血的局部器官,组织体积增大、重量增加,被膜紧张,颜色鲜红●由于血流速度加快,物质代谢增强,温度升高,腺体功能亢进,黏膜腺体分泌增加●光镜下●局部细动脉和毛细血管扩张充血,切片后血管内充满红细胞5)影响和结局●有利:动脉性充血是一种暂时的血管反应,原因消除后恢复正常·,由于动脉血富含氧和营养物质,因此充血对改善局部代谢、增强功能具有积极作用,如临床的热透疗法、拔火罐●有弊:但对于已病变的动脉(比较脆),充血可引起血管破裂3.(二)淤血1)定义●由于静脉回流受阻,血液淤积于小静脉和毛细血管内,引起局部器官或组织内血量增多,称为静脉性充血,或被动性充血,又称淤血(仅病理性)2)原因●凡能引起静脉回流受阻的因素,均可引起静脉性充血3)机制●静脉受压(最常见炎症、肿瘤压迫):●静脉受压可引起管腔狭窄或闭塞,血液回流受阻,导致器官或组织淤血,如妊娠后期子宫压迫髂静脉引起下肢淤血水肿,或骨折时绷带扎太紧●静脉管腔狭窄或阻塞●血栓侵入静脉可阻塞静脉引起淤血,由于静脉有较多分支不易淤血,只有较大的静脉干受压、阻塞或多条静脉受压,侧支循环不能有效建立情况下,静脉腔阻塞才会引起淤血●心力衰竭●心力衰竭时,心排血量减少,心室舒张末期压力升高,阻碍静脉回流,造成淤血●左心衰竭:二尖瓣、高血压病使左心衰竭,血液滞留在左心腔,影响肺静脉的回流而引起肺淤血●右心衰竭:肺源性心脏病使右心衰竭时,血液滞留在右心腔,引起体循环淤血4)病理变化●肉眼观●淤血的组织、器官体积增大、被膜紧张、重量增加、颜色暗红。
血管内皮细胞生理和病理机制研究血管内皮细胞是构成血管壁的重要细胞类型之一,其特殊位置和结构决定了内皮细胞在维持血管功能和调节血液流动方面的重要作用。
内皮细胞主要通过分泌生物活性物质,调节血管张力和通透性,影响血液循环和组织功能。
近年来,对内皮细胞的生理和病理机制的深入研究为心血管疾病等许多疾病的治疗和预防提供了新的思路和方法。
内皮细胞的基本特征和功能内皮细胞是位于内膜层的血管细胞,形态呈扁平或多角形,具有完整的贴壁结构和细胞间缝隙,对血液的流动起着关键的作用。
内皮细胞表面覆盖有微细的纤毛和微微突起,通过基底薄膜和周围的细胞形成联络,起着保护和支撑作用。
内皮细胞主要功能包括调节血管平滑肌张力、分泌生长因子、维持血液通透性等。
此外,内皮细胞还能够产生噬菌肽、白细胞介素、血小板聚集因子等多种生物活性物质,参与免疫调节和炎症反应的调节。
内皮细胞在血管生理和病理中的作用内皮细胞在血管生理和病理中起着至关重要的作用。
在血管正常的生理状态下,内皮细胞可以通过分泌多种物质,维持血管的正常张力和流动。
例如,内皮细胞可以通过产生一氧化氮、血管活性物质等物质来调节血管张力,维持血流的稳定及供氧和供营养等方面的正常需求。
此外,内皮细胞还能够通过生产一系列生长因子来促进血管的生长和维护。
然而,在血管病理状态下,内皮细胞的功能会发生明显的改变,从而影响血管的正常生理活动。
例如,在动脉粥样硬化等疾病中,内皮细胞会发生一系列病理性变化,如代谢紊乱、氧化应激、细胞损伤等,使得内皮细胞的正常生理功能受到破坏。
此时,内皮细胞会释放出一系列致炎因子和激活因子,引发炎症反应和血管内皮扩散,影响血液流动和组织供氧。
内皮细胞还可以在血管病理状态下促进血管增生和形成新的血管腔道,使得血管在病理状态下更易受到分化和发展的影响。
研究内皮细胞的生理和病理机制对内皮细胞的生理和病理机制的深入研究,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。
近年来,各种研究手段的不断发展,使得对内皮细胞的研究变得更加深入和精细。
人外周血来源内皮祖细胞与成熟血管内皮细胞生物学性状人体血液循环系统是一个高度分化的器官系统,由心血管系统和血液组成。
对于心血管疾病和其他几种具有血管造血功能的疾病,重塑受损或缺陷的血管结构是治疗的一个关键因素。
人的外周血中含有多种来源和有分化能力的前体细胞,已被广泛地研究用于血管再生和组织修复。
本文将介绍人外周血来源的内皮祖细胞和成熟血管内皮细胞的生物学性质。
内皮祖细胞和血管内皮细胞概述内皮是血管内膜的一层细胞,是血管的劳动力和防御系统。
其中,血管内皮细胞是血管内的核心细胞。
在正常健康条件下,血管内皮细胞能够维护正常的血管成分和血液流行状况。
然而,一旦出现血管功能障碍,例如心血管疾病,癌症和一些遗传障碍等,血管内皮细胞会发生功能损失和细胞凋亡,这导致血管系统不稳定,甚至出现严重问题。
内皮祖细胞是一类具有诱导分化为成熟血管内皮细胞的分化潜力的前体细胞。
与成熟的细胞相比,内皮祖细胞是一类未成熟和具有较高的增殖和自我更新的细胞。
正因为这些特性,内皮祖细胞已被广泛研究用于治疗心血管疾病和一些其他疾病。
人外周血中的内皮祖细胞被认为是一种重要的来源。
本文将继续介绍人外周血来源内皮祖细胞的特性和应用。
内皮祖细胞的来源和特性内皮祖细胞可以来源于多个人体部位,如骨髓、外周血、脂肪组织、肌肉等。
其中,外周血是一种非侵入性的来源,已经成为研究中关于内皮祖细胞最常用的来源。
内皮祖细胞被分为EPC(内皮祖细胞)和LPC(全血管内皮祖细胞)。
EPC在外周血中非常罕见,而LPC是最常见的类型。
内皮祖细胞可以通过两种不同的方式存在于外周血中,即粘附方式和非粘附方式。
在显微镜下,这些内皮祖细胞可以通过表达血管内皮生长因子受体(VEGFR)和内皮细胞标志物CD31,CD34,VE-cadherin和von Willebrand因子(vWF)来表征。
内皮祖细胞还表达非血管内皮标志物,如胶原和Vimentin。
内皮祖细胞的功能是生成成熟的内皮细胞和血管重建。
内皮细胞成管实验意义
内皮细胞成管实验是一种常用的实验技术,主要用于研究血管内皮的形成、功能以及相关疾病的发生机制。
其意义如下:
1. 研究血管新生: 内皮细胞成管实验可以模拟体外环境,使得
细胞在实验条件下形成管道结构,从而研究血管新生的机制。
这对于研究血管生成与修复、肿瘤血管生成等生理和病理过程具有重要意义。
2. 研究血管内皮功能: 血管内皮细胞是血管壁的重要组成部分,也是调控血液循环、维持血管功能的关键细胞。
通过内皮细胞成管实验可以研究血管内皮细胞的迁移、增殖、黏附和血管通透性等功能,有助于深入了解血管内皮的生理功能和疾病的发生机制。
3. 研究血管疾病: 内皮细胞成管实验可用于研究多种血管疾病,包括动脉粥样硬化、高血压、糖尿病微血管并发症等。
通过模拟疾病条件,如高脂饮食、高糖环境,可以观察和评估内皮细胞功能的异常变化,以及研究潜在的治疗策略。
4. 药物筛选和评估: 内皮细胞成管实验可以用于药物的筛选和
评估。
通过观察药物对内皮细胞形成管道的影响,可以初步评估其对血管内皮的作用,并为开发新的血管相关药物提供重要依据。
总之,内皮细胞成管实验的意义在于帮助我们更好地了解血管
内皮的形成和功能,揭示血管疾病的机制,并为研究和治疗血管相关疾病提供实验基础和指导。
内皮细胞新生指标细胞是构成生物体的最基本单位,内皮细胞是构成血管内膜和其他器官内膜的一种细胞类型。
内皮细胞在维持血液循环、调节血管通透性和参与免疫反应等方面发挥着重要的作用。
在某些情况下,内皮细胞也可以发生新生,以应对不同的生理和病理情况。
内皮细胞的新生指标是衡量细胞增殖和生长的重要指标之一。
细胞的新生包括细胞的增殖和分化两个过程。
内皮细胞的增殖可以通过细胞周期的调节来实现。
一般来说,细胞周期包括G1期(细胞生长和准备复制DNA)、S期(DNA复制)、G2期(准备细胞分裂)和M期(细胞分裂)。
内皮细胞的增殖速率和细胞周期的调控直接影响内皮细胞的新生。
内皮细胞的分化是指细胞从一种分化状态转变为另一种分化状态的过程。
内皮细胞可以分化为静止状态、激活状态和再分化状态等不同状态。
内皮细胞的分化状态可以通过检测特定分子标志物的表达来评估其新生的程度。
在内皮细胞的新生过程中,有一系列的生物分子和信号通路参与其中。
一些生长因子和细胞因子,如血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF)和转化生长因子-β(TGF-β)等,可以促进内皮细胞的增殖和分化。
此外,一些信号通路,如Wnt信号通路和Notch信号通路等,也参与了内皮细胞的新生过程。
内皮细胞的新生还受到一些生理和病理因素的影响。
例如,血流动力学因素、神经递质和细胞外基质等可以调节内皮细胞的新生。
在一些疾病中,如动脉粥样硬化和炎症性疾病等,内皮细胞的新生异常,导致血管功能紊乱和炎症反应的发生。
了解内皮细胞的新生指标有助于我们深入了解细胞增殖和分化的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的方向。
在临床中,如何调节和控制内皮细胞的新生是一项具有重要意义的研究课题。
通过研究新的治疗策略,我们可以帮助患者恢复血管功能、调节炎症反应和预防一些心血管疾病的发生。
总之,内皮细胞的新生指标是衡量细胞增殖和分化的重要指标之一。
细胞周期的调节和分子标志物的表达可以帮助我们评估内皮细胞的新生程度。
血管内皮细胞与血管疾病的相关性分析作为人体最重要的组成部分之一,血管系统的正常运作对人体各器官发挥正常功能至关重要。
血管内皮细胞,是内皮细胞的一类,是一些均贴合在血管壁内层的细胞,它们的正常生理功能对血管系统的稳定运行起着关键作用。
然而,一旦血管内皮细胞遭到损伤,就会导致血管内皮层的功能和正常生理活动产生影响,从而引发一系列血管疾病。
本文将通过对血管内皮细胞与血管疾病的相关性展开讨论。
**血管内皮细胞的生理功能**血管内皮细胞是具有单层排列的扁平细胞,这种细胞组成了血管内皮层,对血管系统的正常生理运作起着至关重要的作用。
血管内皮细胞最主要的生理功能之一,是维持血管壁的稳定性。
血管内皮细胞除了具备血管壁结构的支撑作用外,还能够产生一系列细胞因子,这些因子对血液中的血小板和血细胞发生作用,进而影响凝血功能和炎症反应等机体的生理过程。
血管内皮细胞还具有调节血管内环境的作用。
血管内皮细胞通过释放血管活性物质等细胞因子,例如一氧化氮、血管紧张素等,调节血管内皮功能。
同时,血管内皮细胞还能够限制外界因素对血管的伤害。
例如,当有外界创伤或感染等因素进入血液循环系统时,血管内皮细胞会减缓这些因素对身体的损害。
**血管疾病与血管内皮细胞**血管疾病是指影响人体血管系统的疾病,这些疾病与血管内皮细胞的损伤和功能障碍有密切的联系。
一旦血管内皮细胞发生损伤,会导致下列一系列与血管疾病有关的问题。
* 动脉粥样硬化与血管内皮层正常的生理功能不同,当血管内皮上的细胞起始受到损伤时,会引起一系列异常反应,例如导致凝血反应滞后,白细胞浸润以及氧化应激等。
这些反应都是导致动脉粥样硬化的重要因素,严重损害了血管的整体健康。
* 糖尿病大量研究表明,糖尿病和血管内皮细胞功能障碍有着密切关系。
在糖尿病患者中,血糖水平的不稳定和过高往往会导致血管内皮细胞的损伤。
随着时间的推移,这些受损的细胞会积累起来,最终导致动脉硬化的发作。
* 高血压高血压是一种与血管内皮细胞有关的血管疾病,在高血压患者中,血管内皮细胞的功能异常往往会导致动脉管腔狭窄和血流量减少,从而引起高血压。
内皮细胞定义和功能
内皮细胞是人体上皮细胞的一种,是一种单层扁平上皮细胞,主要位于血管的内膜,内皮细胞呈现多边形,互相之间紧密联合,形成了完整的血管内膜结构。
内皮细胞具有多种功能,包括:
1.形成屏障:内皮细胞在血管和组织之间形成屏障,能够控制物质和流体进出组织的流动,同时能够控制物质的通过以及白细胞进出血液的过程。
2.液体过滤:内皮细胞具有液体过滤的功能,例如在肾脏的肾小球中,内皮细胞能够过滤血液中的废物和多余的水分,形成尿液。
3.血管张力调节:内皮细胞能够感知血液中的化学物质和压力变化,从而调节血管的收缩和舒张,以维持正常的血液循环。
4.止血和炎症反应:内皮细胞在止血和炎症反应中扮演重要角色,当血管受到损伤时,内皮细胞能够分泌多种生物活性物质,促进止血和炎症反应。
5.激素运输:内皮细胞能够运输激素和营养物质,例如胰岛素、葡萄糖等,从而对血管和组织起到调节作用。
总之,内皮细胞在维持人体血液循环、物质运输、止血和炎症反应等方面具有重要作用。
血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制研究随着现代科学技术的发展,对于心血管疾病的研究越来越深入,而动脉硬化则是引起心血管疾病的重要原因之一。
那么到底什么是动脉硬化呢?它的发病机制有哪些呢?本文将重点分析血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制。
一、动脉硬化的定义及概述首先,我们需要了解动脉硬化的基本知识。
动脉硬化是一种血管疾病,它是由于动脉壁内皮细胞活化、内皮细胞损伤、炎性细胞的参与以及脂质沉积等一系列因素导致血管内膜增厚、血管腔变窄、弹性降低和韧性增强,最终导致血管管腔变窄,血流阻力增加,甚至闭塞。
动脉硬化需要长时间的发展过程,在这个过程中,血管内皮细胞的作用非常重要。
二、血管内皮细胞的作用血管内皮细胞(Endothelial Cells,ECs)是在血管内膜上的一层单层细胞膜,它是血管壁与血液之间的界面,与身体内器官的血液循环密切相关。
血管内皮细胞不仅能够调节血管舒张和收缩,而且还可以干预血液与血管之间的物质交换。
血管内皮细胞的健康状况对于心血管健康非常重要。
正常情况下,血管内皮细胞可以释放一系列活性物质,如NO(一种重要的血管扩张因子)等,这些物质对于维护血管健康极为重要。
但若内皮细胞受到一些有害刺激如吸烟、高血糖、高脂血症、高血压等影响后,会释放大量的氧自由基和炎症因子,导致内皮细胞损伤或死亡,使得血管内膜功能受损,通透性增加,从而培养了动脉硬化的土壤。
三、血管内皮细胞在动脉硬化中的影响血管内皮细胞在动脉硬化的过程中起着至关重要的作用。
在静息状态下,内皮细胞可以通过分泌一系列可溶性因子以及细胞粘附分子,来抵抗脂质沉积在血管管壁上的作用。
但当内皮细胞被某些刺激激活或损伤时,内皮细胞就会释放大量的炎性细胞因子,如IL-6、TNF-α和CCL2等炎性因子。
这些炎性因子可以吸引大量的炎性细胞,如单核细胞和T淋巴细胞到达动脉壁内部,带来大量氧自由基和活性氧物质分泌,损伤内皮细胞,促进脂质和胆固醇的沉积,形成典型的动脉粥样硬化斑块。
研究生课程论文课程名称动物生理生态学开课时间 2013学年第一学期学院化学与生命科学学院学科专业动物学学号姓名学位类别全日制硕士任课教师交稿日期 2013.12 23 成绩评阅日期评阅教师签名内皮细胞在血液循环系统中的影响和作用摘要:内皮细胞是血液包裹的最里面的,也是直接接触的一层内皮细胞,对血管和机体有保护作用,通过尿酸、染木素、晚期糖基化的三种物质对内皮细胞的凋亡、功能性的研究,对内皮细胞的合成和释放的细胞因子之间的平衡的紊乱,本综述是总结三个实验性文章对于后来糖尿病、心血管通透性增加还有血管舒张及各种炎症,和心血管增生疾病,有一个铺垫性开创。
关键词:内皮细胞,尿酸,染木素,晚期糖基化,凋亡。
The impact and role of endothelial cells inthe circulatory systemAbstract: endothelial cells is the most inside blood package. a layer of endothelial cells are in direct contact. and has a protective effect on blood vessels and the body. the functionality of the three substances through the uric acid. dye lignin, advanced glycation apoptosis. on endothelial cells. balance disorder between cytokine synthesis and release of endothelial cells of this review is a summary. three experimental articles for later diabetes. cardiovascular increased permeability and vasodilation and various kinds of inflammation. and cardiovascular proliferative diseases, there is a basic starting.Keywords: endothelial cells. uric acid. dye lignin.advanced glycation.apoptosis.引言血管内皮覆盖于血管内膜表面,不仅是血管的保护膜,更是机体重要的内分泌、旁分泌器官,其参与调节血管壁通透性、维持血管舒张/收缩平衡、调节凝血功能平衡、减轻血管炎症反应等,对维持心血管系统发挥正常功能起着重要的作用。
1993年Ross等人[1]首次提出“内皮功能障碍”假说,即在各种因素作用下,血管内皮细胞合成和释放的细胞因子之间的平衡紊乱,导致血管通透性增加、血管舒张/收缩失衡、炎症反应增加等[2]。
此后,血管内皮功能成为心血管领域研究的热点,几乎所有的心血管疾病均与内皮功能障碍有关。
正是因为内皮细胞的重要性,在近期的三篇文献中“尿酸对血管内皮细胞氧化应激反应的影响及其对细胞的损伤作用”“染料木素对氧化应激诱导内皮细胞氧化应激损伤的保护作用和机制”“晚期糖基化终产物对心肌微血管内皮细胞及糖尿病心肌缺血再灌注损伤的影响及机制”总结性的对内皮细胞的结构和功能做出一个简要的分析。
随着生活条件改善,心血管疾病的发病率逐年增加,据世界卫生组织2008年全球疾病负担报告指出,心血管疾病是全球头号杀手。
在认识血糖及血脂等经典危险因素的同时,高尿酸血症患病率的逐年上升与心血管疾病的关系备受关注。
大量流行病学调查发现尿酸(Uric acid,UA)升高与高血压、糖尿病、代谢综合征、’肾脏损害等心血管疾病的发生、发展有关。
[3]1. 尿酸对内皮细胞的影响UA是内源性核酸分解与食物中摄入的嚓吟经核普酶分解为次黄嘌吟,在黄嘌吟氧化酶(Xanthine oxidase,XO)作用下转变为黄嘌吟,并进一步降解而产生的。
在人和多数灵长类动物中,UA主要经肾脏(占90%)和肠道(10% )排泄。
非哺乳类动物等可表达尿酸酶,将血清尿酸(Serum uric acid,SUA)转化成尿囊素,由于尿囊素的水溶性高,容易通过肾脏排泄,所以这些动物的SUA浓度常常低于0.02g/L,而人和多数灵长类动物因缺乏尿酸酶,SUA常常较高,容易患高尿酸血症。
当人类SUA浓度高于0.06g/L(女性)或0.07g/L(男性)时,即可产生高尿酸血症[4]。
UA首次被关注是由于过饱和的尿酸(水中>0.068g/L)结晶,产生关节炎症引起痛风。
后来发现,UA结晶不仅有促炎症作用,也有抗氧化作用Ames等指出UA是循环中主要的抗氧化剂,正是它的存在减少了氧化应激带来的变老和基因癌变,从而使得人和某些灵长类动物的寿命较其他哺乳动物更长。
在说明UA能阻止疾病发生的同时,有学者提出高尿酸血症可能通过损伤血管内皮细胞功能参与心血管疾病的发生、发展。
Erdogan 等[5]大量观察性研究表明无论是SUA正常的健康者、原发性高血压还是心力衰竭者,SUA与内皮细胞功能均呈负相关;Mszzali M[6]等动物实验证明,通过应用尿酸酶抑制剂3周建立的高尿酸血症模型,说明高尿酸血症与高血压的发生有关,且通过降低UA可阻止舒是一种机体阴离子转运体,可阻止UA进入细胞,从而抑制UA的氧化应激反应patsakA指出RAS系统中的重要组成部分血管紧张素II除了能直接收缩血管外,还能诱导产生氧自由基,加速一氧化氮( Nitric oxide,NO )消耗而降低其舒血管作用,而UA可激活RAS系统;UA穿过受损的内皮细胞进入血管平滑肌,激活P38, ERK44/42 MAPK途径,活化转录因子AP-1, NF-KB,从而产生MCP-1, CRP及PDGF等细胞因子,使VSMC增殖或产生炎症反应‘27-2810此三种作用机制之间相互联系,关系错综复杂,因此目前对于UA致内皮细胞损伤的具体机制尚不明确。
作者通过UA对内皮细胞的一系列的实验,在不同的浓度的UA对内皮细胞的结构的影响,我们可以在分光光度计的观察下,在不同的时间段下,我们可以测量内皮细胞的含氧量。
实验原理:模拟机体内黄嘿吟与XO反应系统,产生02,加入电子传递物质及gress氏显色剂,使反应体系呈现紫红色,可用分光光度计侧其吸光度。
当被测样本中含有产生O2一时,则比色时测试管的吸光度高于对照管的吸光度;当被测样本中含有02一抑制剂时,则比色时测试管的吸光度低于对照管的吸光度,从而可反映出被检物品对O2一的影响能力。
我们可以看出其中的结论是如图1。
这分别是在0h,24h,48h 的情况下培养的内皮细胞下状况,HUVEC消化后呈圆形,单个或数个连接,细胞接种后约1h开始贴壁生长,早期细胞呈小多角、球形、呈团状,少数细胞伸展,24h生长最快,逐渐生长成梭形,细胞间相互连接,呈鱼贯状,间呈漩涡状排列。
核清晰,呈圆形或椭圆形,1-2个核仁,胞浆丰富,内含小颗粒,48h胞体呈多角形一可见相互嵌合,为单层,呈铺路石状排列(图1)。
符合血管内皮细胞生长方式[7]。
图1 不同时间HUVEC体外培养情况(200×)尿酸可刺激liuvEc内O2一表达;当尿酸作用时间为6,12,24,48h时,0.10g/L UA组与O.OSg/L UA组O2一表达无统计学差异(< P > 0.05 ) 0.20g/L UA组较0.1 0g/LUA组O2一表达显著性增加(P<0.05 ) 0.30g/L组与0.20g/L组无统计学差异((P> 0.05)。
空白对照组各时间点间O2一表达无明显变化;不同浓度尿酸(0.05, 0.10, 0.20,0.30g/L ),随着作用时间(6, 12, 24h)延长,O2一表达逐渐增加;当尿酸作用时间为48h时,O2一表达显著性降低。
3.5尿酸对血管内皮细胞NADPH. X0, eNOS, COX-2, LOX表达的影响尿酸可激活NADPH, XO. eNOS表达,但COX-2及LOX表达较空白对照组无明显变化;随着尿酸刺激浓度的增加,NADPH. X0, eNOS表达逐渐增加,而0.30g/L UA组较0.20g/L UA组NADPH 表达无显著性差异,XO表达增加,eNOS表达显著性下降。
尿酸对血管内皮损害机制除氧化应激外,尚有RAS激活及血管平滑肌细胞增殖或炎症等,且三者之间联系紧密[8],如有学者指出尿酸激活内皮细胞氧化应激是基于RAS激活基础上;尿酸通过激活RAS系统刺激V SMC增殖,RAS阻滞剂(AT1受体)可阻止尿酸诱导VSMC增殖,说明RAS与VSMC关系密切[9]。
因此为求进一步深入、全面地探讨尿酸对血管损害机制应制备动物模型同时研究尿酸与氧化应激、RAS系统及血管平滑肌细胞增殖及炎症等[10]。
2 晚期糖基化终产物对心肌微血管内皮细胞的影响晚期糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)是机体在长期高糖状态时蛋白质和还原糖之间经过非酶性糖基化反应生成的物质,它被认为是糖尿病最主要的致病物质之一。
AGEs主要通过与其受体((RAGE)作用从而促发氧化应激反应,导致ROS大量产生,促进ICAM, VCAM, TNF-a,IL-6等一系列炎症因子的表达,导致细胞的损伤。
最近有研究表明,与野生型小鼠相比,RAGE-/一小鼠心肌缺血再灌注损伤明显降低,同时伴有硝基酪氨酸(体内蛋白质被硝基化修饰的主要指标)水平增加。
但是,AGEs/RAGE导致蛋白质被硝基化修饰的机制以及导致哪种蛋白质硝基化修饰仍不清楚,更重要的是AGE s/RAGE在心肌以及心肌微血管内皮细胞缺血性损伤中的作用及机制也未完全阐明[11]。
晚期糖基化终产物增加缺氧复氧诱导的心肌微血管内皮细胞的硫氧还蛋白硝基化失活,硫氧还蛋白是一种12kd大小的小分子蛋白,具有促进细胞增殖及生长的功能。
其活性除了转录及翻译水平的调节外,还可以通过翻译后的修饰来调节。
有研究表明,硫氧还蛋白可以被硝基化修饰,导致其活性不可逆的被抑制,从而取消其心肌保护作用。
在本实验中我们发现,晚期糖基化终产物可以导致体内某些蛋白质的硝基化修饰,但是究竟是哪种蛋白被修饰仍不清楚[12]。
因此,我们假设,晚期糖基化终产物导致的心肌微血管内皮细胞损伤可能与硫氧还蛋白的硝基化修饰有关。
我们发现,与Sham组相比,缺氧复氧损伤分别增加对照及晚期糖基化终产物预孵育组硫氧还蛋白的表达(all P<0.05 )但是晚期糖基化终产物不管对Sham组及S I/R组的心肌微血管内皮细胞的硫氧还蛋白的表达均没有影响[13]。