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波动性高糖对大鼠肾小球系膜细胞氧化应激的阻碍田晓玲，郑景晨，章海凌，沈飞霞，刘芳【摘要】目的:对照研究波动性与稳固性高糖对肾小球系膜细胞（GMC）氧化应激的阻碍。
方式:体外培育大鼠肾小球系膜细胞株，分正常糖对照组mmol/L，NG)、稳固高糖组(25 mmol/L,HG)、波动性高糖组（mmol/L或25 mmol/L，每24 h交替，IHG），培育GMC 6 d，别离以二氢二氯荧光素（DCFH-DA）标记细胞，通过流式细胞仪检测细胞内二氯荧光黄(DCF)的荧光强度而测得细胞内ROS水平，比色法检测细胞上清液中的总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛(MDA)含量的转变。
结果:与NG组相较，HG 组与IHG组细胞内DCF平均荧光强度均显著升高（均P＜），总SOD 活力均下降（均P＜），GSH含量均下降（P＜，P＜），MDA均升高（P＜，P＜）。
与HG组相较，IHG组细胞内DCF平均荧光强度显著升高（P＜），总SOD活力下降（P＜），GSH含量下降（P＜），MDA升高（P＜）。
结论:波动性高糖较稳固性高糖可能对GMC有更强的氧化损伤效应。
【关键词】波动性高糖；肾小球系膜细胞；氧化应激Abstract: Objective: To compare the effects of intermittent and constant high glucose on oxidative stress in cultured Rat Glomerular Mesangial Cells（GMC）. Methods: GMC were cultured in normal glucose control group（mmol/l glucose，NG），high glucose group（25 mmol/l glucose，HG）and intermittent high glucose group（mmol/l alternating with 25 mmol/l glucose on a daily basis，IHG）in vitro for 6 days. 2’，7’-dichlorofluorescein diacetate（DCFH-DA）was used as a reactive oxygen species(ROS)capture agent．The fluorescent intensity of 2’，7’-dichlorofluorescein（DCF），which was the product of cellular oxidation of DCFH-DA，was detected by flow cytometry，and the level of ROS was thus measured．The activity of total superoxide dismutase（T-SOD）and the levels of ma1ondialdehyde（MDA），glutathione（GSH）in supernatant were assayed using chromatometry. Results: Compared with NG group，the intracellular fluorescent intensity of DCF increased in HG group and IHG group (P＜，respectively），and the activity of T-SOD decreased (P＜，respectively），the level of GSH decreased（P＜，P＜），the level of GSH increased （P＜，P＜）. Compared with HG group，the intracellular fluorescent intensity of DCF increased in IHG group (P＜），and the activity of T-SOD decreased (P＜），the level of GSH decreased（P＜），the level of GSH increased（P＜）.Conclusion：Intermittent high glucose causes a more significant damage for oxidative stress to GMC.Key words: intermittent high glucose；glomerular mesangial cell；oxidative stress高血糖在包括糖尿病肾病在内的多种并发症的发生、进展进程中起重要作用。
血糖波动对血管内皮细胞功能影响的研究分析作者：赵田吕肖锋张天瀛来源：《医学信息》2016年第01期糖尿病可引起血管内皮功能紊乱和形态异常，破坏血管结构和血管内皮舒张功能，导致糖尿病血管病变。
目前认为糖尿病的血糖代谢紊乱包括三要素：空腹血糖升高、餐后血糖升高（侧重慢性持续性高血糖状态）以及血糖波动异常（侧重血糖水平的急性改变）[1]。
1 血糖波动的评估及监测技术动态血糖监测系统（CGMS）是目前评估血糖波动的主要方法，通过葡萄糖感应器监测皮下组织间液的葡萄糖浓度而间接反映血糖水平的监测技术，可以提供连续、全面、可靠的全天血糖信息，了解血糖波动的趋势[2]。
1.1日内血糖波动评估指标包括全天血糖水平的标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度、血糖值在设定范围的时间百分比、曲线下面积或频数分布及平均值等。
SDBG代表测定值偏离平均血糖的程度，反映血糖的离散程度，SD与其它参数有良好相关性，是证实ICU患者血糖变异性和死亡率之间关系的测量数据[3]。
MAGE是统计日内波动幅度大于设定值（一般设定为1个标准差）的血糖波动，不依赖于血糖的整体水平，但也可能会忽略某些细微的波动，正常参考值1.2日间血糖波动评估指标包括空腹血糖变异系数（FPG-CV）和日间血糖平均绝对差（MODD）。
1.3餐后血糖波动的评估参数包括餐后血糖的峰值及达峰时间、餐后血糖波动的幅度、时间及曲线下面积增值等。
严重低血糖风险包括低血糖指数、最低血糖值、低血糖发生频率与持续时间百分比等。
2 血糖波动对血管内皮细胞的影响2.1基础实验研究 Schisano等[5]研究发现相比于正常组，恒定性高糖组磷酸化组蛋白H2AX抗体（反映DNA损害）和PKCδ的表达上调，而波动性高糖组的表达更显著，提示恒定性高糖和波动性高糖均可导致代谢记忆效应，而此效应在波动性高血糖更明显。
2.2临床研究 Ceriello等通过葡萄糖钳夹对正常受试者和2型糖尿病患者给以5、10、15mmol/L，以及（5～15）mmol/L每间隔6h的血糖浓度，结果发现血糖波动组血浆硝基酪氨酸-3及24h尿前列腺素（PGF2α）（两指标均反映机体氧化应激水平）较恒定高血糖组明显增多。
血糖波动的危害1、血糖波动加重糖尿病大血管并发症与非糖尿病人群相比,糖尿病人群中动脉硬化性疾病的患病率高,发病年龄轻,病情进展快,多脏器同时受累。
血糖波动会加速动脉粥样硬化,脐静脉内皮细胞在低浓度、高浓度和间歇性高浓度葡萄糖培养基中进行培养,发现间歇性高血糖较恒定性高血糖更易促使内皮细胞凋亡。
DCCT研究证实,在HbA1c相同的水平下,血糖波动组颈动脉内膜的厚度最高。
2、血糖波动加速糖尿病视网膜病变有学者通过体外对照研究表明,视网膜毛细血管周细胞在间断高浓度葡萄糖培养基中培养后,细胞膜葡萄糖转运子1GLUT1浓度和葡萄糖转运活性降低,结果导致细胞内葡萄糖浓度迅速下降,最终引起细胞皱缩、DNA裂解、细胞核浓缩,随后出现细胞凋亡和死亡。
进一步研究发现,凋亡的发生是细胞内Ca2+依赖的PKC和蛋白激酶APKA等介导的。
大幅波动的血糖加速培养的视网膜毛细血管周细胞的凋亡,从一个角度提示我们血糖的大幅波动可能加速糖尿病视网膜病变的发生发展。
3、血糖波动加速微血管病变糖尿病微血管病变的典型改变是微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚。
血糖波动刺激上述过程,加速糖尿病微血管病变进程。
糖友常见病症如糖尿病眼病、糖尿病肾病。
4、血糖波动引起假性低血糖当糖友的血糖水平快速降低时,即使没有降到3.9毫摩尔/升以下,糖友也可能出现低血糖症状。
例如,如果血糖值由18毫摩尔/升快速降到9毫摩尔/升,糖友可能会感到冰冷或开始出汗等低血糖症状。
1、生活作息不当引起血糖波动饮食、身体活动、睡眠的时间与状况不同,血糖就会随之改变。
即使生活作息相对固定的人,也会因饮食内容、运动程度、入睡状况有所差异,而造成血糖大的波动。
2、药物作用引起血糖波动即使在相同药物剂量下,每次人体吸收的速度也不会都完全一样,使用胰岛素治疗者,更为明显。
不同的胰岛素注射部位,血糖吸收速度也不一样。
3、生理状况引起血糖波动女性生理期前后因为体内荷尔蒙的变化,会影响胰岛素的作用,进而影响血糖,但并非每个人、每次周期的影响都很明显或完全相同。
高血糖对血管内皮细胞的损伤作用高血糖是糖尿病的主要特征之一，是一种持续时间较长、血糖浓度超过正常范围的状况。
在高血糖状态下，患者会出现许多并发症，其中最突出且最普遍的就是心脑血管并发症。
这些并发症与高血糖对血管内皮细胞的损伤密切相关。
本文将探讨高血糖对血管内皮细胞的损伤作用及其机制。
一、高血糖导致氧化应激和线粒体功能异常，加剧内皮细胞损伤1. 高血糖诱导氧化应激高浓度的葡萄糖可以通过多种途径引起氧自由基生成增多，包括线粒体呼吸链功能障碍、NAD(P)H氧化酶系统活性增强以及G6PD缺陷等。
这些氧自由基可以与机体内的抗氧化物质结合形成有毒物质，如羟基自由基和氢过氧化物等，导致细胞内氧化应激加剧。
2. 高血糖引起线粒体功能异常高血糖时，线粒体电子传递链的葡萄糖代谢会出现异常，导致ATP合成减少并增加乳酸生成。
这些改变会干扰线粒体的正常功能，并引起细胞内能量代谢紊乱。
此外，过量的葡萄糖也会导致线粒体DNA损伤和下游信号转导通路的异常活化。
3. 高血糖促进内皮细胞凋亡高血糖通过多种途径诱导内皮细胞凋亡，其中一个关键机制是通过调节凋亡相关基因表达来影响细胞生存与死亡。
高血糖可下调Bcl-2和Bcl-xl基因表达，而上调Bax、Bim等基因表达，从而增强细胞凋亡信号通路的激活。
二、高血糖促进血管内皮功能障碍和炎症反应1. 高血糖损伤内皮屏障功能高血糖会导致内皮细胞屏障通透性增加，从而使血管内皮细胞损伤部位的血浆成分排出，进一步影响微循环功能。
在高血糖状态下，外界环境或炎症刺激对血管内皮细胞的影响更为明显，加重了损伤程度。
2. 高血糖引发炎症反应高血糖可促使内皮细胞释放过量的趋化因子和粘附分子，吸引白细胞黏附至血管壁，并进一步诱导细胞因子和介质的释放。
这些因素共同参与形成一个由白细胞、缺氧、内皮功能障碍和自由基生成等组成的恶性循环。
三、高血糖对NO信号通路造成抑制1. 高血糖抑制NO合酶活性一旦遭受到高浓度葡萄糖的暴露，NO合酶活性会明显减弱。
2型糖尿病患者血糖波动与血清丙二醛、超氧化物歧化酶的关系彭朝胜,曹悦鞍,丁海燕,张文路,夏 菁,谢文秀,杨 璐[摘要]目的 研究血糖控制良好的2型糖尿病患者血糖波动与血清丙二醛(malony ldialdehyde,M DA )、超氧化物歧化酶(supero xide dismutase,SO D)的相关性,探讨血糖波动在糖尿病氧化应激中的作用。
方法 76例2型糖尿病患者行72h 动态血糖监测,计算日内平均血糖波动幅度(mean amplit ude g ly cem ic ex cur -sions,M AG E)和血糖波动系数(bloo d gluco se fluctuation coefficient,BGF C)。
根据M A GE 结果分为异常波动组(M AG E 3 9mmo l/L )38例、正常波动组(M A G E<3 9mmo l/L)38例,对比分析两组胰岛素抵抗指数(insulin r esistance index ,InRI)、M D A 、SOD 等指标。
结果 与正常波动组比较,异常波动组的BGF C 、InRI 及M DA 水平增高,SOD 明显降低,两组比较有统计学意义(P <0 05、0 01)。
相关分析显示M A G E 与InRI 和M DA 呈正相关(r 分别0 312、0 293,P 均<0 05),与SO D 呈负相关(r 为-0 358,P <0 01)。
结论 2型糖尿病患者血糖波动与氧化应激具有相关性,提示血糖波动可能在2型糖尿病氧化应激的发病机制中起重要作用。
[关键词]2型糖尿病;氧化应激;动态血糖监测;血糖[中图分类号]R587 1 [文献标志码]B [文章编号]1009-3427(2011)03-0156-04The relationship between oxidative stress and blood glucose fluctuation inwel-l controlled patients with type 2diabetes mellitusPEN G Chao -sheng ,CA O Yue -an ,DI N G H ai -y an,ZH A N G Wen -luo,X I A J ing ,X I E Wen -x iu,YA N G L u(Department of the Special Care M edical Center,Naval General H o spital,Beijing 100048,China) [Abstract]Objective T o investig ate the relationship betw een bloo d glucose fluctuation and serum malonyldialdehy de (M DA ),supero xide dismutase (SOD)in w el-l contro lled pa -tients w ith type 2diabetes mellitus (T2DM ).Methods Seventy six cases of patients w ithT 2DM w ere selected.T he m ean amplitude gly cemic excur sions (MA GE)and the blood g lu -co se fluctuant coefficient (BGFC)w as calculated according the results of continuous g lucose mo nitoring.T he patients w ere divided into tw o g roups acco rding to the MA GE:Abnormal fluctuation g roup (AFG,n =38)w ith the MAGE 3 9m mol/L,and nor mal fluctuatio n g roup(NFG,n =38)w ith the M AGE<3 9mmo l/L.T he insulin resistance index (InRI),serum MDA and SOD w ere co mpared.Results In patients w ith AFG,the MDA and InRI w ere sig nificantly higher than that in NFG (P <0 05),but the SOD w as sig nificantly lo wer than that in NFG (P <0 05).T he M AGE 、InRI w ere positively cor related w ith the level o f serum m alony ldialdehyde (r =0 312,0 293,P <0 05)and negative cor relation w ith SOD (r =-0.358,P <0 01).C onclusion There w ere significant cor relation betw een the blo od g lucose fluctuation and ox idativ e stress in patients w ith T2DM.[Key words]T ype 2diabetes m ellitus;Ox idativ e stress;Continuous gluco se mo nitoring;H ypog lycem ic[作者单位]100048北京,海军总医院特需医疗部(彭朝胜,曹悦鞍,张文路,夏 菁,谢文秀,杨 璐);572021海南三亚,92155部队卫生队(丁海燕)2010年3月刊登在 新英格兰医学杂志 的最新中国糖尿病流行病学调查结果表明,在年龄 20岁的中国人群中,糖尿病患病率为9 7%,并呈日益上升趋势,糖尿病是独立于其他动脉硬化危险因素外引起心脏和周围动脉疾病的主要原因。
作者：上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科莫一菲，周健,贾伟平高血糖是糖尿病的标志以及导致慢性并发症的主要原因,其不良作用主要体现在慢性持续的高血糖和血糖波动两方面。
长期持续的高血糖对糖尿病慢性并发症的危害已经明确，而近年来的研究表明血糖波动亦可能与糖尿病并发症的发生、发展有关。
因此,在制定治疗方案时可能需要兼顾减轻血糖波动以更理想地控制血糖。
这其中亟须解决的问题是建立起计算简单又有临床意义的血糖波动评价指标。
虽然已有许多指标可以用来评估血糖波动，但迄今为止还没有统一公认的最佳指。
而平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursi on，MAGE）作为反映血糖波动的重要指标，在动态血糖监测（continuous glucose monito ring,CGM）快速发展的今天正越来越受到人们的重视。
然而MAGE的计算方法使许多临床工作者感到困惑，其临床价值也争议不断.本文就MAGE及血糖波动的相关研究进展作一综述。
一、MAGE的计算方法及特点早在1970年,Service等就提出了MAGE这一指标来反映糖尿病患者单日内血糖的波动情况.其计算公式为：(当λ>ν时)。
其中,λ为每次有效血糖波动的最大值和最小值之差；χ为有效波动的次数；ν可以根据研究目的而定，一般取24 h平均血糖的1个标准差（standard deviation，SD）.计算步骤如下：（1）计算患者24 h内血糖值的SD；（2）每次血糖波动的波峰和波谷之差称为血糖波动幅度（amplitude of glucose excursion，AGE），只有当血糖波动上升支或下降支的AGE大于1个SD时被认为是有效的AGE;以第1个有效的AGE方向为准，来计算各个有效AGE的值;（3）计算所有AGE的均数，即MAGE。
具体如图1示：（1)计算各个血糖点的SD为4.4 mmol/L，并以1个SD为阈值来判断有效的血糖波动;（2）第1个血糖波动下降支的AGE为18.5 mmol/L—11.56 mmol/L=6。
波动性高血糖和恒定性高血糖的代谢记忆效应对主动脉内皮细胞氧化应激的影响发表时间：2018-08-24T14:26:05.347Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年7月19期作者：孙妍蕾孙家忠曹晨肖婷杨梅邓向群（通讯作者[导读] 研究在不同的血糖波动条件下，高血糖的代谢记忆效应对主动脉内皮细胞氧化应激的影响孙妍蕾孙家忠曹晨肖婷杨梅邓向群（通讯作者）武汉市第三医院湖北武汉 430000摘要：目的研究在不同的血糖波动条件下，高血糖的代谢记忆效应对主动脉内皮细胞氧化应激的影响，用抗氧化剂a-硫辛酸研究主动脉内皮细胞损伤机制。
方法体外培养主动脉内皮细胞株，分组：实验分为以下2类，对照组：①正常对照组：5mmol／L葡萄糖组；②高糖组：20mmol／L葡萄糖组；③低水平波动组：5mmol／L葡萄糖和20mmol／L葡萄糖；④高水平波动组：5mmol／L葡萄糖组和30mmol／L葡萄糖组。
药物组：在对照组的基础上加入药物a-硫辛酸（ALA），24小时后进行指标检测；波动组培养基中葡萄糖浓度按高低循环的方式给予，即：20 mmol/L葡萄糖培养2 h，更换5 mmol/L葡萄糖培养3 h，进行3个循环，夜间9 h，加5 mmol/L培养基，共作用24 h，培养14天后进行指标检测。
结果 1：与正常组比较，高糖组和波动组细胞内氧化应激水平均有显著升高；2：与高糖组比较，低水平波动组和高水平波动组细胞内氧化应激水平有显著升高；3：与低水平波动组比较，高水平波动组细胞内氧化应激水平有显著升高；4：与对照组比较，药物组细胞内氧化应激水平有显著下降。
结论波动性高血糖较恒定性高血糖对主动脉内皮细胞具有更强的损伤效应，其机制可能是波动性高血糖比恒定性高血糖能引起更为强烈和持久的“代谢记忆效应”，抗氧化剂a-硫辛酸可以对抗主动脉内皮细胞的氧化应激损伤。
关键词：波动性高血糖；恒定性高血糖；代谢记忆效应；主动脉内皮细胞；氧化应激引言近年来，有研究提出在糖化血红蛋白相同时，血糖波动越大，慢性并发症的发生率越高，波动性高血糖相对于恒定性高血糖更能促进糖尿病患者慢性血管并发症的发生与发展[1]。
血糖波动已成为一个独立于HbA1c的糖尿病慢性并发症的重要危险因素，波动性高血糖比恒定性高血糖更易促进糖尿病患者慢性血管并发症的发生与发展，其可能作为糖尿病控制的“金标准”。
波动性高血糖已成为糖尿病血管并发症防治领域的一个研究热点。
“代谢记忆”即机体根据最初的血糖水平形成持续性地、级联性的血管内皮细胞炎性因子表达，从而导致细胞增殖、凋亡及功能紊乱，尽管严格控制血糖，数年内大血管和微血管病变仍持续发展[2-4]。
近年来大量研究已证实血糖水平与糖尿病并发症的发病率及严重程度之间存在明显不一致，这是因为高糖具有代谢记忆效应。
氧化应激是形成高糖代谢记忆的基础，同时也是高糖代谢记忆参与糖尿病并发症的主要途径[5]。
但波动性高糖的代谢记忆效应导致并发症形成的具体机制以及治疗措施至今尚未完全阐明，一直是国内外研究的热点。
一、材料和方法1.主动脉内皮的细胞的培养与传代主动脉内皮细胞参照商品说明培养，培养14天。
每组12小时更换新鲜培养基。
每24小时对相关指标进行检测，最后实验结束后对相关指标进行检测，动态观察指标变化。
2.实验的分组与处理：对照组：（1）正常糖对照组：持续葡萄糖浓度为5mmol/L；（2）恒定性高糖组：持续葡萄糖浓度为20mmol/L；（3）低水平高糖波动组：培养基中葡萄糖浓度按高低循环的方式给予，即：20 mmol/L葡萄糖培养2 h，更换5 mmol/L葡萄糖培养3 h，进行3个循环，夜间9 h加5 mmol/L培养基，共作用24 h；（4）高水平高糖波动组：培养基中葡萄糖浓度按高低循环的方式给予，即：30 mmol/L葡萄糖培养2 h，更换5 mmol/L葡萄糖培养3 h，进行3个循环，夜间9 h加5 mmol/L培养基，共作用24 h；药物组：（1）恒定性高糖＋α-硫辛酸（α-LA）组：如第2组处理方法，负载终浓度为62.5μmol/L的α-LA；（2）低水平高糖波动＋α-硫辛酸（α-LA）组：如第3组处理方法，负载终浓度为62.5μmol/L的α-LA；（3）高水平高糖波动＋α-硫辛酸（α-LA）组：如第4组处理方法，负载终浓度为62.5μmol/L的α-LA；3.指标检测1）活性氧（ROS）：用活性氧检测试剂盒进行检测，采用DCFH-DA探针，在激发波长为502nm，发射波长为530nm附近，使用流式细胞仪测定DCF荧光，从而测定细胞内活性氧水平。
2）丙二醛（MDA）：用MDA试剂盒进行检测，用TBA法在532nm处用分光光度计检测吸光度值，经标准曲线换算成其浓度，血清MDA含量 =（测定管吸光度-测定空白管吸光度）/（标准管吸光度-标准空白管吸光度）*10。
4.统计学处理采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量数据用（x±s）进行正态性检验和方差齐性检验，若资料为正态分布及方差齐性，组间比较用t检验或方差分析，正态分布或用Mann-Whitney U检验。
P<0.01为差异有统计学意义。
二、结果1.波动性高血糖、恒定性高血糖和抗氧化剂a-硫辛酸对主动脉内皮细胞中MDA含量的影响与对照组相比，高水平波动组、低水平波动组、恒定性高血糖组细胞上清MDA含量明显升高（t值分别为40.58、33.15、11.69，均P<0.01），高水平波动组、低水平波动组高于恒定性高血糖组（t=17.01、13.70、，均P<0.01），高水平波动组高于低水平波动组（t=9.85，均P<0.01）。
采用抗氧化剂a-硫辛酸干预后，高水平波动组、低水平波动组、恒定性高血糖组细胞上清MDA含量明显下降（t值分别为15.58、11.60，10.27均P<0.01）（图1）。
图2 波动性高血糖、恒定性高血糖和抗氧化剂a-硫辛酸对主动脉内皮细胞ROS含量的影响。
高水平波动组与对照组比较，aP<0.01，与高糖组比较，bP<0.01；与低水平波动组比较cP<0.01。
三、讨论糖尿病慢性并发症的发生和发展及其预后不仅与整体血糖水平的升高密切相关，而且与血糖波动性也密切相关，血糖波动性越大，慢性并发症的发生率越高、严重程度越重、预后越差[6，7]。
由此可见，血糖波动已成为一个独立于HbA1c的糖尿病慢性并发症的重要危险因素，波动性高血糖比恒定性高血糖更易促进糖尿病患者慢性血管并发症的发生与发展，其可能作为糖尿病控制的“金标准”。
波动性高血糖已成为糖尿病血管并发症防治领域的一个研究热点。
“代谢记忆”即机体根据最初的血糖水平形成持续性地、级联性的血管内皮细胞炎性因子表达，从而导致细胞增殖、凋亡及功能紊乱，尽管严格控制血糖，数年内大血管和微血管病变仍持续发展。
近年来大量研究已证实血糖水平与糖尿病并发症的发病率及严重程度之间存在明显不一致，这是因为高糖具有代谢记忆效应。
尽管近年来大量的研究已证实了高糖“代谢记忆”的存在，但却鲜有关于波动性高血糖的代谢记忆的相关研究。
氧化应激是指体内活性氧族（reactive oxygen species，ROS）的产生和抗氧化防御体系之间失衡，从而导致组织损伤的一种状态。
研究发现ROS在高糖记忆中具有核心作用，线粒体过度产生的ROS可促进糖尿病并发症的发生，因此早期进行强化降糖治疗，减弱过度的氧化应激反应，可能减少并发症的发生率[8]。
线粒体呼吸链蛋白由于糖基化作用，可以不依赖于已正常的血糖，记忆早期的高血糖环境刺激，级联性地形成恶性循环，不断地生成ROS，导致氧化应激，引起线粒体DNA损伤、基因表达改变、产生更多的ROS及细胞功能受损，从而形成高血糖的记忆效应。
因此，线粒体氧化应激在高糖“代谢记忆”效应中可能具有重要作用，形成高血糖的记忆效应[9]。
由此可见，氧化应激是形成高糖代谢记忆的基础，同时也是高糖代谢记忆参与糖尿病并发症的主要途径。
但波动性高糖的代谢记忆效应导致并发症形成的具体机制以及治疗措施至今尚未完全阐明，一直是国内外研究的热点。
综上所述，本研究更深一步地探讨波动性高糖的“代谢记忆效应”及其导致更为严重的血管病变的机制。
波动性高血糖比恒定性高血糖能引起更为强烈和持久的“代谢记忆效应”。
波动性高血糖的“代谢记忆效应”不断反复被强化，进而引起了更为强烈和持久的氧化应激，参与糖尿病血管并发症的发生和发展。
同时本研究为精细降糖，抗氧化应激提供了理论依据，为防治糖尿病血管并发症提供理论依据和技术基础，找到更有效的治疗方案来控制血糖，消除代谢记忆，延缓并发症的发展。
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