血管内皮衰老和氧化应激_陈波

《丹皮酚（Pae）对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其分子机制》篇一一、引言随着现代生活方式的改变，高脂血症的发病率逐年上升，它对血管内皮细胞的损伤已经成为心血管疾病的重要诱因。

丹皮酚（Pae）作为一种天然的植物活性成分，近年来在医药领域受到广泛关注。

本文旨在探讨丹皮酚对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用及其潜在的分子机制。

二、材料与方法1. 材料本实验所用的人内皮细胞、高脂血清均来源于实验室常规储备。

丹皮酚购自上海生工生物科技有限公司。

实验中所用的试剂与仪器均经过严格筛选和验证。

2. 方法（1）细胞培养：采用人内皮细胞进行培养，并分别用不同浓度的丹皮酚进行预处理。

（2）高脂血清损伤模型：通过向培养基中加入高脂血清，模拟高脂血症环境对内皮细胞的损伤。

（3）指标检测：通过MTT法检测细胞活性，利用流式细胞术检测细胞凋亡情况，利用Western blot检测相关蛋白表达水平等。

（4）分子机制研究：通过PCR、ChIP等技术研究丹皮酚对相关基因表达、信号通路的影响。

三、实验结果1. 丹皮酚对高脂血清损伤人内皮细胞的保护作用实验结果显示，经过丹皮酚预处理的内皮细胞在高脂血清损伤后，细胞活性明显高于未预处理组，且随着丹皮酚浓度的增加，保护作用更加明显。

同时，丹皮酚预处理组细胞凋亡率也显著低于未预处理组。

2. 分子机制研究通过Western blot检测发现，丹皮酚可以显著上调内皮细胞中抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶）的表达水平，同时抑制氧化应激相关蛋白（如NF-κB p65）的激活，从而减轻高脂血清引起的氧化应激反应。

此外，丹皮酚还能激活内皮细胞中的自噬通路，提高细胞的自噬能力，进而清除因高脂血清损伤而产生的有害物质。

PCR和ChIP等分子生物学实验技术显示，丹皮酚通过调节内皮细胞中与脂质代谢、细胞凋亡及氧化应激等相关的基因表达，来发挥其保护作用。

四、讨论与结论本实验结果表明，丹皮酚对高脂血清损伤人内皮细胞具有明显的保护作用，其机制可能包括调节抗氧化酶的表达、抑制氧化应激相关蛋白的激活、激活细胞自噬通路以及调节相关基因表达等。

·931·· 综述 ·Sestrins在调控衰老中的作用陈波，李志杰（中国医科大学附属盛京医院医学研究中心，辽宁省环境与代谢疾病动物模型研究与应用重点实验室，沈阳 110004）摘要 活性氧 （ROS ） 的过度累积和哺乳动物雷帕霉素复合物1机械靶点 （mTORC1） 的慢性激活是衰老和年龄相关性退行性病变的典型促发因素。

Sestrins 是一类高度保守的应激诱导蛋白，是ROS 和mTORC1信号通路的重要负调控因子。

近年来，关于Ses-trins 信号及其分子性质的研究已有突破性发现，揭示了衰老和年龄相关退行性病变新的潜在的治疗方向。

本文就Sestrins 在调控衰老中的作用研究进展进行综述。

关键词 Sestrins； 调控； 衰老中图分类号 R339.3 文献标志码 A 文章编号 0258-4646 （2019） 10-0931-05网络出版地址 /kcms/detail/21.1227.R.20190927.0916.020.html DOI：10.12007/j.issn.0258‐4646.2019.10.015Role of Sestrins in Regulating Aging CHEN Bo，LI Zhijie（Medical Research Center，Shengjing Hospital，China Medical University，Liaoning Key Laboratory of Research and Application of Animal Models for Environmental and Metabolic Diseases，Shenyang 110004，China ）Abstract Excess accumulation of reactive oxygen species （ROS ） and chronic activation of mechanistic target of rapamycin complex 1 （mTORC1） are typical triggers for aging and age -related degeneration. Sestrins are a family of highly conserved stress -induced proteins. They are important negative regulators of ROS and mTORC1 signaling pathways. Recent research has clarified the signaling and molecular properties of Sestrins，and revealed potential therapeutic directions for aging and age -related degenerative diseases. This paper reviews the research progress of Sestrins in regulating aging.Keywords Sestrins； regulation； aging所有多细胞生物都经历着身体功能和生理功能的逐渐衰退，这一过程称为衰老。

高血压合并2型糖尿病患者动脉弹性与氧化应激和血管内
皮功能的相关性的开题报告
背景：高血压和2型糖尿病是两种常见的代谢性疾病，经常同时存在于同一个人身上。

两种疾病的长期存在可能导致心脑血管疾病的发生和发展，而心脑血管疾病与
动脉弹性、氧化应激和血管内皮功能密切相关。

因此，研究高血压合并2型糖尿病患
者动脉弹性与氧化应激和血管内皮功能的相关性，有助于更好地理解这些疾病的病理
生理机制。

目的：本研究旨在探讨高血压合并2型糖尿病患者动脉弹性与氧化应激和血管内皮功能的相关性，并分析相关因素的影响。

方法：本研究将招募符合以下条件的患者：1）高血压合并2型糖尿病诊断确诊；2）年龄在35岁以上；3）无心脑血管疾病的其他风险因素。

收集被试者的一般人口学资料和疾病史，并进行常规检查（如血糖、血脂、肝肾功能等）和相关指标测定，包
括动脉弹性、氧化应激和血管内皮功能。

利用线性回归分析探究相关因素对动脉弹性、氧化应激和血管内皮功能的影响。

预期结果：本研究预计发现高血压合并2型糖尿病患者动脉弹性与氧化应激和血管内皮功能存在一定程度的相关性，且可能存在相关因素的影响。

这些结果有助于更
深入地了解代谢性疾病的病理生理机制，为临床治疗提供科学依据。

血管内皮生长因子165和肝细胞生长因子促心肌梗死后心肌细胞增生机制的研究钱雪松;安丰慧;刘普;陈波;李春坚;王连生;杨志健;陶正贤【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2014(000)008【摘要】Objective: To investigate the mechanism of vascular endothelial growth factor ( VEGF)165 and hepatocyte growth factor (HGF) improving cardiomyocyte proliferation in experimental porcine after myocardial infarction (MI). <br> Methods: The MI model was established by left anterior descending artery ligation in 15 male pigs and the animals were divided into 3 groups, n=5 in each group. Control group, the pigs received normal saline injection at the infarct and peri-infarct zones. VEGF group, the pigs received (1×1010 ) pfu of viral titers of Ad-VEGF injection. HGF group, the pigs received (1×1010 ) pfu of viral titers of Ad-HGF injection. The myocardial perfusion and cardiac function were examined by SPECT, the protein expressions of VEGF165 and HGF were measured by Western blot analysis, cardiomyocyte proliferation was analyzed by immunolfuorescence and immunoprecipitation method. <br> Results: ① Compared with Control group, the expressions of VEGF165 and HGF were higher at the infarct and peri-infarct zones in both treatment groups; ② Both treatment groups had better cardiac function and myocardial perfusion; ③ Both treatment groups had improved cardiomy ocyteproliferation at the infarct and peri-infarct zones.④VEGF165 promoted cardiomyocyte proliferation via p27 pathway;⑤HGF promoted cardiomyocyte proliferation via p21 and p27 pathways. <br> Conclusion: VEGF165 and HGF could improve myocardial perfusion and function in experimental porcine after MI, VEGF165 and HGF promote cardiomyocyte proliferation via different pathways.%目的：探讨血管内皮生长因子165（VEGF165）和肝细胞生长因子（HGF）促进心肌梗死后心肌细胞增生机制的异同。

血管紧张素Ⅱ升高血管内皮细胞中ROS水平并激活自噬通路范俊;杨成明;连继勤;曾春雨;倪振洪;林德胜;冉希【摘要】AIM: To evaluate the effects of angiotensin II ( Ang II ) on autophagy induction in vascular endo-thelial cells. METHODS: Human vascular endothelial EA. hy926 cells were used in the study. Intracellular reactive oxygen species ( ROS ) levels were detected by a microplate reader after the cells were treated with Ang II ( 10 - mol/L ) or Ang II combined with antioxidant N — acetyl — L —cysteine ( NAC, 50 μmol/L ) for 24 h. The protein levels of LC3 — II was detected by Western blotting after the cells were stimulated by different concentrations ( 10-8, 10-7 , 10-6 mol/L) of Ang II for 24 h or by Ang II ( 10 -7 mol/L ) for different time (Oh, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h ). The number of autophago-somes was evaluated by fluorescence microscopy after stained with acridine orange. Similarly, the protein level of LC3 - II and the number of autophagosomes were detected after treated with Ang II( 10-7mol/L), Ang II combined with autophagy inhibitor 3 - methyladenine ( 3 - MA ) at concentration of 2 mmol/L or Ang II combined with NAC at concentration of 50 μmol/L. RESULTS: Intracellular ROS level and LC3 - II protein level were significantly increased ( P < 0. 05 ) after the cells were treated with Ang II , accompanied by the significant increase in the number of autophagosomes. Ang II — induced autophagy ( as showed both in LC3 —II protein level and autophagosomes ) was dramatically down — regulated by the treatment with 3 - MA or NAC in EA. hy926 cells ( P <0. 05 ).CONCLUSION: Ang I induces autophagy through elevating ROS levels in EA. hy926 cells.%目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管内皮细胞自噬的影响及其可能机制.方法:以EA.hy926血管内皮细胞为研究对象,荧光酶标仪检测AngⅡ(10-7mol/L)、AngⅡ联合N-乙酰半胱氨酸(NAC,50 μmol/L)作用24 h后细胞中活性氧簇(ROS)水平;用不同浓度(10-8、10-7、10-6mol/L)A ngⅡ作用24 h或10-7mol/L AngⅡ作用不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、36 h)后,通过Western blotting分析微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白变化、吖啶橙染色结合荧光显微镜观察自噬体形成情况来判断细胞中自噬发生情况;AngⅡ(10-7mol/L)联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA,2 mmol/L)或NAC(50 μmol/L)处理24 h 后用同样方法检测细胞中自噬的发生情况.结果:细胞经AngⅡ刺激后细胞内ROS 的水平显著升高(P<0.05),LC3-Ⅱ蛋白表达明显增强(P<0.05),自噬体形成明显增加;3-MA或NAC可显著抑制内皮细胞中AngⅡ诱导的LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.05)与自噬体形成.结论:AngⅡ可以通过升高血管内皮细胞内ROS的水平从而诱导自噬的发生.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)007【总页数】6页(P1166-1171)【关键词】自噬;血管紧张素Ⅱ;血管内皮细胞;活性氧簇;氧化性应激【作者】范俊;杨成明;连继勤;曾春雨;倪振洪;林德胜;冉希【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆,400042;第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室,重庆,400038;第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆,400042;第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室,重庆,400038;第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆,400042;第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆,400042【正文语种】中文【中图分类】R363△通讯作者 Tel：************；E-mail:****************在高血压、心肌梗死等心血管疾病的发生过程中，血液中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)的浓度显著升高[1]。

氧化应激促进人支气管上皮细胞表达血管内皮生长因子的可能机制沈湘波;李小玲;赵海金;蔡绍曦【摘要】目的:探讨氧化应激的代表物质过氧化氢(H2O2)对人支气管上皮细胞(16-HBE)VEGF表达的影响及可能的调控机制.方法:过氧化氢部分为7组(0～ 500μmol·L-1),NAC部分为3组(10～50mmol·L-1).Real time-PCR法检测不同H2O2浓度对16-HBE VEGF/β-actin基因表达水平的影响,并观察不同浓度NAC 作用下H2O2(100 μmol·L-1)对16-HBE表达VEGF基因的影响.应用ELISA法检测上述刺激组中细胞培养上清中VEGF的含量.结果:H2O2在50 μmol·L-1至200 μmol·L-1之间均能上调VEGF(165)的基因和蛋白的表达,以H2O2(100 μmol·L-1)组上调最高,差异有统计学意义(P＜0.05).H2O2(100 μmol·L-1)+LY294002(10μmol·L-1)较H2O2(100 μmol·L-1)组VEGF基因和蛋白表达下降,差异有统计学意义(P＜0.05).H2O2(100 μmol·L-1)+ NAC(10 mmol·L-1L)组、H2O2(100μmol·L-1)+ NAC(20 mmol·L-1)组、H2O2(100μmol·L-1)+ NAC (50 mmol·L-1)组较H2O2 (100 μmol·L-1)组VEGF基因和蛋白表达下降,差异有统计学意义(P ＜0.001).H2O2(100 μmol·L-1)+ NAC(50 mmol·L-1)组较H2O2(100 μmol·L-1)+ NAC(10 mmol·L-1)组VEGF表达下降明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:过氧化氢(H2O2)在一定浓度范围内能在基因和蛋白水平上调16-HBEVEGF(165)的表达,且能够被PI3K通路特异阻断剂LY294002所抑制,过氧化氢可经由PI3K通路上调16-HBEVEGF的表达;NAC在不影响细胞活力的情况下能够逆转由过氧化氢导致的16-HBE VEGF基因和蛋白水平的表达上调.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2018(038)006【总页数】8页(P523-529,558)【关键词】哮喘;氧化应激;血管内皮生长因子;人支气管上皮细胞;PI3K;N-乙酰半胱氨酸【作者】沈湘波;李小玲;赵海金;蔡绍曦【作者单位】长沙市中心医院呼吸病诊疗中心,湖南长沙410004;萍乡市人民医院呼吸内科,江西萍乡337000;南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科,广东广州510515;南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R329.2+5哮喘中存在氧化还原(Redox)失衡，氧化应激是哮喘重要的发病机制之一。

EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用研究涂艳虹;程波【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2024(40)2【摘要】目的:通过巨噬细胞构建泡沫细胞,探讨EGFR通路在动脉粥样硬化机制中的作用。

方法:采用C57BL/6J小鼠巨噬细胞诱导泡沫细胞,油红O染色鉴定模型。

qRT-PCR、Western blot检测各靶点干扰效率。

qRT-PCR检测IL-6和TNF-α表达。

Western blot检测EGFR、p-EGFR、CHOP、ATF4、EIF2α、p-EIF2α和Cyt-C蛋白表达。

流式细胞术检测ox-LDL的提取和活性氧的生成。

ELISA检测IL-6和TNF-α含量。

结果:EGFR抑制剂转染细胞后,EGFR表达下降(P<0.01),其中EGFR sh-RNA3干扰效率最好。

EGFR抑制剂(AG1478或EGFR shRNA3)能够显著降低细胞对ox-LDL的提取(P<0.01),显著降低IL-6、TNF-α和活性氧水平(P<0.01),抑制细胞质中Cyt-C表达,显著降低p-EIF2α、Chop和ATF4表达(P<0.01)。

结论:EGFR通路可能通过降低炎症和氧化应激减轻动脉粥样硬化。

【总页数】5页(P278-282)【作者】涂艳虹;程波【作者单位】江汉大学附属医院武汉市第六医院综合科【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.NF-κB信号通路在动脉粥样硬化中的作用及机制研究进展2.EGFR信号通路在胶质母细胞瘤中的作用机制3.炎性信号通路在动脉粥样硬化中的机制与中医药干预作用研究进展4.OPG/RANK/RANKL通路在骨质疏松与动脉粥样硬化相关性中的作用机制研究进展5.非编码RNA在肿瘤中对EGFR及相关信号通路的作用和机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氧化应激与肺纤维化肺泡上皮凋亡的研究进展氧化应激由细胞内产生过量的活性氧簇所导致，是一种氧化与抗氧化体系失衡的应激损伤状态。

肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维性间质性疾病，其特征在于过量的细胞外基质胶原沉积在远端肺间质中导致的上皮损伤及肌成纤维细胞活化。

肺纤维化的发病机制尚未完全明确，近年多项研究表明，氧化应激在肺纤维化形成过程中发挥着重要的作用，且氧化应激可诱导肺泡上皮细胞凋亡，肺泡上皮细胞凋亡可能是肺间质纤维化早期发生、发展的重要因素。

该文总结了近年氧化应激与肺纤维化肺泡上皮细胞凋亡的研究进展，以供临床同道参考。

【Abstract】Oxidative stress is a stress injury of oxidant/antioxidant imbalance，which is caused by excess intracellular reactive oxygen species Pulmonary fibrosis is a chronic，progressive and fibrous interstitial disease，which is characterized by epithelial damage and myofibroblast activation induced by excessive extracellular matrix collagen deposition in the distal pulmonary interstitium The exact pathogenesis of pulmonary fibrosis remains elusive In recent years，multiple studies have demonstrated that oxidative stress plays a pivotal role in the formation of pulmonary fibrosis Oxidative stress can also induce the apoptosis of alveolar epithelial cells，which is probably a vital factor for the early incidence and progression of pulmonary interstitial fibrosis This article summarized the research progress on the oxidative stress and alveolar epithelial cell apoptosis during pulmonary fibrosis【Key words】Oxidative stress；Idiopathic pulmonary fibrosis；Alveolar epithelial cell apoptosis肺纤维化是一种临床表现为活动性呼吸困难、渐进性加重，干咳，杵状指，可有不适、乏力及体质量减轻的肺部疾病。