水溶性叶黄素两亲性共聚物纳米胶束的研究_张泽生

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611255720.8(22)申请日 2016.12.30(71)申请人 华宝香精股份有限公司地址 201821 上海市嘉定区叶城路1299号(72)发明人 徐春杨　董颖颖　(74)专利代理机构 北京君智知识产权代理事务所(普通合伙) 11305代理人 田燕(51)Int.Cl.C07C 403/24(2006.01)C09B 61/00(2006.01)C09B 67/54(2006.01)A24B 15/26(2006.01)(54)发明名称一种水溶性叶黄素的制备方法(57)摘要本发明涉及一种水溶性叶黄素的制备方法，所述方法包括以叶黄素酯为原料，溶解并除杂后，经过减压浓缩除，向浓缩物中加入碱液进行水解，得到叶黄素酯和高级脂肪酸的钠盐或钾盐；然后分离提纯得到水溶性叶黄素。

本发明的制备方法无需添加乳化剂、稳定剂和配重剂等，操作相对简单，生产成本较低。

根据本发明方法制备得到的水溶性叶黄素能够在常温状态下保持稳定，并且具有水溶性好、无悬浮物、无沉淀、均一稳定且转化率高等优点。

权利要求书1页 说明书6页CN 106674074 A 2017.05.17C N 106674074A1.一种水溶性叶黄素的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：(1)溶解过滤以85％叶黄素酯为原料，向其中加入正己烷，待叶黄素酯溶解后，过滤得到的混合物以除去杂质，并收集滤液；(2)水解步骤(1)得到的滤液减压浓缩除去溶剂，向得到的浓缩物中加入碱液，然后在加热和搅拌条件下进行水解反应4～6h，得到水解产物叶黄素和高级脂肪酸的钠盐或钾盐；(3)分离提纯向步骤(2)得到的水解产物中加入乙酸乙酯和正己烷的混合溶液，直至水解产物完全溶解，再加入盐酸将混合体系的pH调整至7，接着将上述混合溶液减压浓缩脱残后，即得到水溶性叶黄素。

2009年春博政考核姓名：李昌华学号：SA07020003系别：高分子材料与工程（20）Email：chli@日期：二零零九年六月两亲性及全亲水性嵌段聚合物在水溶液中的超分子自组装行为摘要：在过去的几十年里，水溶液中嵌段聚合物的超分子自组装行为受到了越来越广泛的关注。

研究报道，它们在药物释放，影像，遥感，和催化等领域的应用都取得了重大突破。

除了嵌段单元的序列长度，分子量，溶剂和链结构都能极大地影响它们在一些选择性的溶剂中的自组装性能。

这篇文章主要介绍了两亲性和全亲水性嵌段聚合物(DHBCs)的非线性链拓扑结构，包括杂臂星形嵌段聚合物，树状嵌段共聚物，环状嵌段共聚物，梳状共聚物刷。

发展脉络众所周知，两亲性嵌段聚合物可以在水溶液中自组装成的多种形态，包括：球状，棒状，片状，囊泡，大型复合胶束或囊泡【1-5】。

在过去的几十年中，由于嵌段共聚物组装体在药物释放【6-8】，成像【9-14】，遥感【15, 16】和催化【17-21】领域有着重要的应用，因而这一领域得到了越来越广泛的关注。

全亲水性嵌段聚合物(DHBCs)是一类特殊的两亲性嵌段聚合物，由化学性质不同的两嵌段或多嵌段组成，每个嵌段都有水溶性。

大多数情况下，全亲水性嵌段聚合物其中的一个嵌段的水溶性足以促进聚合物的溶解和分散，另一个嵌段为环境敏感水溶性聚合物。

当外部环境如pH值，温度，离子强度和光照发生变化时，其由水溶性的嵌段转变为不溶性的嵌段并出现胶束化行为【22-26】。

某些环境响应性的DHBCs甚至可以表现多重胶束化行为，通过调节外部环境条件其可以形成两种或多种具有反转结构的纳米尺度聚集体【22, 23, 26-32】。

DHBCs在稀水溶液中独特的环境敏感自组装行为成为近年来高分子自组装领域研究的一个新的热点，关于其的研究将进一步扩大嵌段聚合物组装体的应用范围。

该部分主要介绍领域发展的基本脉络，主要集中描述近几年来两亲性和全亲水性嵌段聚合物超分子自组装体具有的非线性链拓扑结构，包括杂臂星型聚合物，树枝状嵌段聚合物，环状嵌段聚合物和梳型嵌段聚合物。

叶黄素固体分散体的制备及体外溶出研究
李森; 郭小然; 项文娟; 孙建; 韩静
【期刊名称】《《食品与药品》》
【年(卷),期】2011(013)006
【摘要】目的将脂溶性叶黄素制成水溶性固体分散体,考察其溶解度及体外溶出度。

方法以聚乙二醇6000和泊洛沙姆188混合物(4:5,w/w)为载体,以溶剂法、溶剂熔融法和减压熔融法制备叶黄素固体分散体。

应用差示扫描量热分析法鉴别叶黄素在载体中的存在状态,研究其溶解度和体外溶出度。

结果推测叶黄素在载体中以低共
融混合物形式存在。

最终选择以溶剂法制备固体分散体,测得其溶解度为4.6%,45 min时溶出量为99.47%。

结论制备叶黄素固体分散体,可有效地增加叶黄素的体
外溶出。

【总页数】4页(P396-399)
【作者】李森; 郭小然; 项文娟; 孙建; 韩静
【作者单位】沈阳药科大学辽宁沈阳110016
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.叶黄素固体分散体的制备及体外溶出研究 [J], 李森;郭小然;项文娟;孙建;韩静
2.熔融法制备非诺贝特固体分散体及体外溶出研究 [J], 张晶晶;王少平
3.沙棘总黄酮-聚乙烯吡咯烷酮K30固体分散体的制备、表征及体外溶出研究 [J],
田茜;何晨;贺敬霞;尹蓉莉;杨军宣;张礼
4.活性氯酚3-氯-3',4'-二羟基二苯甲酮固体分散体的制备及体外溶出研究 [J], 常熔熔;李青山;冯秀娥
5.非那雄胺固体分散体的制备、表征及体外溶出研究 [J], 厉明杰;陈浩然;宋滕浩;宋秀丽;王林杰
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叶黄素在眼科疾病中作用和机制的实验性研究进展张薇;童念庭;尹莉莉;宫媛媛;吴星伟【摘要】Lutein has been proved to have the ability to remove singlet oxygen groups and peroxide radicals, and it protectshuman retina from injury through blue-light infiltration and antioxidation. Although the validity of lutein to prevent or treatvarious eye diseases has been revealed by clinical trials, the exact mechanism is not definitely known, which leaves room forclinical and laboratory researches. The laboratory research progress of roles and mechanisms of lutein in eye diseases isreviewed in this paper, and major eye diseases-associated animal models and cells in laboratory researches for lutein areintroduced.%叶黄素可清除单氧基团和过氧化自由基,对视网膜的保护机制主要体现为滤过蓝光和抗氧化损伤.叶黄素在多种眼科疾病中的预防及治疗作用虽被临床证明有效,但其机制尚未完全明确,有待临床与基础研究探索.文章对叶黄素在眼科疾病中作用和机制的实验性研究进展进行综述,主要介绍常见眼科疾病动物模型中和眼科相关细胞中叶黄素的研究.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(032)002【总页数】4页(P231-234)【关键词】叶黄素;动物模型;细胞实验;抗氧化【作者】张薇;童念庭;尹莉莉;宫媛媛;吴星伟【作者单位】上海交通大学医学院,上海200025;上海交通大学附属第一人民医院眼科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院眼科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院眼科,上海200080;上海交通大学附属第一人民医院眼科,上海200080;上海交通大学医学院,上海200025;上海交通大学附属第一人民医院眼科,上海200080【正文语种】中文【中图分类】R77叶黄素是一种氧化类胡萝卜素，属于类胡萝卜素中的黄色色素家族[1]，主要存在于深绿叶蔬菜(菠菜、羽衣甘蓝等)、玉米、蛋黄、水芹、豌豆以及橙子等。

聚合物胶束作为药物载体的研究进展张琰1,2,汪长春1,杨武利1,沈锡中3,府寿宽1*(1复旦大学高分子科学系,聚合物分子工程教育部重点实验室,上海2004332安徽大学现代实验技术中心,合肥230039;3复旦大学附属中山医院消化科,上海200032)摘要:聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。

本文综述了形成聚合物胶束的两亲性共聚物的组成、聚合物胶束的形成、形态以及近些年来作为药物载体的研究进展。

关键词:两亲性;共聚物;药物载体前言两亲性聚合物在选择性溶剂中各个链段的溶解性的不同能够发生缔合形成聚合物胶束。

由于聚合物胶束具有较高的热力学稳定性以及能够形成纳米粒子等特点因此在分离技术[1]、纳米反应器[2]以及药物载体[3,4]等领域得到了广泛应用。

很多用于治疗的药物通常具有毒性,溶解性能较差,因此,应用受到了很大的限制。

减少药物的毒性,提高药物的生物利用度是医药学面临的一个具有挑战性的问题。

聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。

聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度、较大的增容空间,结构稳定并且依据聚合物疏水链段的不同性质可以通过化学、物理以及静电作用等方法包裹药物。

因此聚合物胶束在药物载体领域具有广泛的应用前景。

1两亲性共聚物的组成和性质两亲性共聚物的亲水和疏水链段可以通过无规、嵌段和接枝三种方式排列,在临界胶束浓度(C M C)之上形成聚合物胶束。

从药理学角度出发,两嵌段和三嵌段共聚物形成的聚合物胶束作为药物载体得到了更广泛的应用[5,6]。

聚乙二醇(PEG)是具有生物相容性、得到了FD A认证的非离子水溶性聚合物,对人体具有较低的毒性,是目前最广泛用来作为聚合物胶束亲水链段的聚合物。

PEG功能化的聚合物胶束可以避免粒子被内皮网状系统(RES)吞噬,延长药物在体内的循环时间[7]。

聚(22乙基222唑啉)在酸性水溶液中能够与羧酸(如:丙烯酸)氢原子之间形成氢键,因此在聚合物中引入聚(22乙基222唑啉)形成聚合物胶束后,可以对其亲水壳层进行进一步的结构改性[8]。

叶黄素的护眼机制及其在近视防治中的应用进展
苏娟;杨永安;沈智蓉;郭杨军;孙宏顺
【期刊名称】《妇儿健康导刊》
【年(卷),期】2024(3)9
【摘要】随着电子产品的普及,我国儿童青少年近视呈高发、低龄、重度趋势,亟须采取有效的措施提升视力健康水平。

叶黄素作为视网膜黄斑区富含的营养色素,具有蓝光过滤、抗氧化、抗炎等功效,在改善近视及其预后方面有积极作用。

本文从叶黄素的性质及来源、生物安全性、护眼机制以及在防治近视中的作用进行综述,并对未来叶黄素的临床研究方向进行展望。

【总页数】5页(P17-20)
【作者】苏娟;杨永安;沈智蓉;郭杨军;孙宏顺
【作者单位】南京科技职业学院江苏省分子影像探针工程研究中心;江苏南大耐雀生物技术有限公司;南京九天生物医疗科技有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.叶黄素在功能性食品中的应用进展
2.近视干预中阿托品滴眼液的临床应用与机制研究进展
3.近视激光角膜屈光术后屈光回退机制与药物防治的研究进展
4.推拿防治儿童青少年近视机制的研究进展
5.运动疗法在青少年近视防治应用中的研究进展
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叶黄素在眼科疾病中作用和机制的实验性研究进展摘要】叶黄素可以通过滤过蓝光与抗氧化损伤来对视网膜产生保护的效果，也可以清除单氧基团和过氧化自由基。

且在多种的眼科疾病的预防和治疗中均有较为明显的作用。

但是由于其作用机制尚不明确，因此有待于对其进行探索。

在本次的研究中，通过对叶黄素在眼科疾病中的作用以及机制进行综述，主要对常见眼科疾病动物模型中和眼科相关细胞中的叶黄素等进行探究，现将综述结果报道如下。

【关键词】叶黄素；眼科疾病；作用和机制【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0008-02The experimental research progress of lutein in ophthalmology disease effect and mechanismZhao Xiaoying. Nanjiang County People's Hospital, Sichuan Province, Nanjiang 636600, China【Abstract】Lutein can pass filter blue and anti oxidative damage to the retina to produce the effect of protection, also can remove the single oxygen groups and superoxide free radicals. And in a variety of the prevention and treatment of eye disease have more obvious effect. But because of its mechanism is not clear, therefore subject to carries on the exploration. In this study, based on the role of lutein in eye disease and mechanism were reviewed, the main common eye disease animal model with an eye to explore the related cell of lutein, who will review the results reported as follows.【Key words】 Lutein. Eye disease; Effect and mechanism of叶黄素属于氧化类胡萝卜素的一种，主要在玉米，蛋黄，水芹，豌豆，深色绿叶输在中较为常见。

一种由叶黄素浸膏纯化叶黄素酯的方法研究张志忠;张志华;史晓博;苏雨【期刊名称】《中国食品添加剂》【年(卷),期】2013(000)005【摘要】叶黄素是一种广泛存在于花卉、蔬菜、水果中的天然植物色素,其具有抗氧化、减少癌症的发生和发展、增强人体免疫力和预防老年黄斑变性等作用.叶黄素作为一种天然的抗氧化剂和着色剂,在食品、化妆品、医药及饲料等方面得到广泛应用.叶黄素在植物体中主要是以酯的形式存在,研究证实叶黄素酯可经有效水解被人体直接吸收,并且在相同的条件下叶黄素酯的稳定性要优于叶黄素,因此研究制备高纯度叶黄素酯的方法具有广阔的前景.本文以叶黄素浸膏为原料,通过单因素及正交试验优化了叶黄素酯的纯化方法.结果表明,最佳工艺条件为:采用乙酸乙酯:无水乙醇为1∶1的混合液、搅拌时间为30min、洗涤次数为4次、料液比为1∶1.1(g∶g).在此条件下,叶黄素酯的得率为48.1％,其叶黄素酯含量可以达到870g/kg.【总页数】5页(P178-182)【作者】张志忠;张志华;史晓博;苏雨【作者单位】邯郸市中进天然色素有限公司,邯郸056107;邯郸市中进天然色素有限公司,邯郸056107;邯郸市中进天然色素有限公司,邯郸056107;邯郸市中进天然色素有限公司,邯郸056107【正文语种】中文【中图分类】TS202.3【相关文献】1.蛋鸡对叶黄素和叶黄素酯生物利用率的比较 [J], 黄小春;吴灵英;邱银生;王琳2.叶黄素酯和叶黄素的光热降解动力学 [J], 李大婧;刘志凌;刘春泉3.叶黄素和叶黄素酯的护眼功能 [J], 尤新4.叶黄素酯和叶黄素稳定性的研究 [J], 李大婧;方桂珍;刘春泉;于家鹏5.叶黄素和叶黄素酯的护眼功能,了解一下 [J], 李倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

叶黄素的生物学作用及制剂研究进展石晓晴;黄月英;沈一唯;鄢寒;卞俊【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)004【摘要】目的：为叶黄素的制剂研究提供参考。

方法：以“叶黄素”“药理作用”“剂型”“应用”“Lutein”“Antioxidant”等为关键词，组合查询2006年1月－2016年7月在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对叶黄素的理化性质、体内过程、抗氧化活性、生物学作用、剂型研究及应用现状等方面进行综述。

结果与结论：共检索到相关文献696篇，其中有效文献47篇。

叶黄素含有独特的紫罗酮环二羟基结构，可作为强抗氧化剂淬灭单线态氧和蓝光过滤器，具有抗氧化、抗癌、保护视网膜、预防心血管疾病等生物学作用。

但叶黄素的理化性质不稳定，在制剂过程中存在水溶性差、性质不稳定和生物利用度低等问题；叶黄素在体内只能与脂类结合吸收，这一特点大大制约了其药效的发挥。

通过物理包埋和化学改性（如酯化反应）等方法改变剂型，并利用超微粉碎和微囊化等技术将叶黄素制备成油悬浮液、水分散性干粉、微胶囊和脂质体，能较好地解决这些问题。

但如何进一步提高叶黄素的生物利用度、减小对胃肠道作用的影响、改善传统制剂粒径过大等问题还有待进一步研究。

【总页数】5页(P561-565)【作者】石晓晴;黄月英;沈一唯;鄢寒;卞俊【作者单位】解放军第411医院药学科，上海 200434; 江西中医药大学药学院，南昌 330004;解放军第411医院药学科，上海 200434; 江西中医药大学药学院，南昌 330004;解放军第411医院药学科，上海 200434; 江西中医药大学药学院，南昌 330004;解放军第411医院药学科，上海 200434; 江西中医药大学药学院，南昌 330004;解放军第411医院药学科，上海 200434【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.叶黄素的制备及制剂化研究进展 [J], 李大婧;王闯;徐爱琴;刘春泉2.RAS抑制剂的骨生物学作用研究进展 [J], 沙南南;李晓莉;王拥军;张岩3.叶黄素生物学功能及其在饲料中应用的研究进展 [J], 杨雨江;张辉;崔焕忠;郑鑫4.叶黄素安全性与生物学功能研究进展 [J], 郑樱;马爱国5.叶黄素、玉米黄质研究进展——叶黄素、玉米黄质的结构、性质和生物学功能[J], 李大婧;刘春泉;白云峰;方桂珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。