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抗真菌耐药性的全球问题：流行、机制与管理黄郑雨【摘要】所有严重的真菌感染都需要适当的抗真菌治疗才能取得成功.目前只有少数几类抗真菌药物可用.单一药物耐药性和多药耐药性严重妨碍了对病人的治疗.念珠菌和曲霉的唑类药物耐药是临床上最大的挑战之一,其次是念珠菌属(尤其是光滑念珠菌)的棘白菌素耐药和多药耐药.农业衍生的耐唑烟曲霉以及多重耐药耳道白色念珠菌的出现和传播给人类健康带来了新的威胁.耐药的分子机制在不太敏感菌株中自然发生,并在敏感菌株中快速获得.耐药机制包括药物与靶标相互作用的改变,药物外排泵介导降低细胞内药物浓度,以及与生物膜相关的通透性屏障.虽然耳道念珠菌天生多药耐药,但其它菌株通常通过逐步选择耐药机制而产生多药耐药性.药物处理引起的细胞应激反应促进了细胞的适应,从而导致细胞耐药性的出现.控制耐药性的举措包括有效的抗真菌药物管理计划,快速真菌诊断,治疗药物监测和临床干预.开发更好的诊断工具和有针对性地使用抗真菌药物的策略,对于保持药物效力至关重要.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】8页(P前插1-前插2,357-362)【关键词】耐药性;流行;机制;管理【作者】黄郑雨【作者单位】西南大学药学院,重庆400715【正文语种】中文【中图分类】R978.51 前言真菌病原体可引起危及生命的侵袭性疾病(如真菌血症、脑膜炎、肺炎)、严重的慢性疾病(如慢性肺曲霉菌病、过敏性支气管肺曲霉菌病)和复杂的慢性呼吸道疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺病)。
这些病原体还会引起反复感染，如口腔和阴道念珠菌病。
病人的免疫抑制是罹患侵袭性真菌感染的重要原因。
这些感染常伴随高死亡率，成功的临床治疗效果需要早期诊断和有效的抗真菌治疗。
然而，抗真菌药物的选择很少，治疗侵袭性疾病的药物仅限于唑类化合物、棘白菌素、多烯类和氟胞嘧啶。
过去的十年，毒性较小药物的开发为抗真菌预防使用和疾病治疗做出了贡献，然而这反过来又导致了耐药性的增加。
利奈唑胺耐药标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述利奈唑胺是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗念珠菌感染等真菌性疾病。
然而，随着利奈唑胺的广泛应用，利奈唑胺耐药现象逐渐显现，严重影响了该药物的疗效和临床治疗效果。
为了更好地规范利奈唑胺的使用和防止耐药性的进一步扩散，制定利奈唑胺耐药标准显得尤为重要。
本文将就利奈唑胺耐药标准的重要性、制定原则以及未来的发展方向进行深入探讨，旨在为利奈唑胺的合理应用和管理提供参考。
1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将针对利奈唑胺耐药标准这一课题进行概述，介绍利奈唑胺的作用机制和应用范围，以及利奈唑胺耐药现象的发展和影响。
同时，阐述本文的目的和意义，引导读者对该主题有一个整体的了解。
在正文部分，将进一步探讨利奈唑胺的作用机制和应用范围，分析利奈唑胺耐药现象的发展和影响，重点讨论利奈唑胺耐药标准的重要性和制定原则。
通过各种文献资料和研究成果，全面深入地分析利奈唑胺耐药的现状和问题，提出解决问题的思路和方法。
在结论部分，对本文进行总结，强调利奈唑胺耐药标准的必要性和意义，并展望未来利奈唑胺耐药研究的方向和挑战。
同时，提出未来利奈唑胺耐药标准的改进建议，为进一步完善利奈唑胺耐药标准提供参考和指导，促进相关领域的进一步发展和进步。
1.3 目的本文旨在系统地探讨利奈唑胺耐药标准的重要性和制定原则，旨在加深对利奈唑胺耐药现象及其对临床应用的影响的理解。
通过对利奈唑胺耐药标准的重要性进行分析和探讨，我们可以更好地指导临床医生在使用利奈唑胺时的决策，减少耐药性发展的风险，提高治疗效果。
同时，在制定利奈唑胺耐药标准的原则方面，本文旨在为相关研究人员提供指导，确保标准的科学性、严谨性和可操作性，从而为今后的利奈唑胺耐药研究和临床应用提供有益的参考依据。
2.正文2.1 利奈唑胺的作用机制和应用范围利奈唑胺是一种广谱抗真菌药物，其作用机制主要是通过抑制真菌细胞壁的合成而发挥抗真菌活性。
抗真菌药物知识点总结真菌是一类微生物，在自然界与人类生活中广泛存在。
在某些情况下，真菌可以引起感染和疾病，需要使用抗真菌药物进行治疗。
抗真菌药物是一类针对真菌感染的药物，可以有效抑制真菌的生长和繁殖。
本文将对抗真菌药物的知识点进行总结，包括抗真菌药物的分类、药理学、治疗原则以及常见的抗真菌药物等内容。
一、抗真菌药物的分类抗真菌药物可以按照其作用机制、化学结构和临床应用等方面进行分类。
按照作用机制的不同，抗真菌药物可以分为以下几类：1. 抑制真菌壁合成的药物：这类药物可以抑制真菌细胞壁的合成，从而导致真菌细胞的死亡。
常见的抑制真菌壁合成的药物有伊曲康唑、咪康唑等。
2. 抑制真菌细胞膜合成的药物：这类药物可以抑制真菌细胞膜的合成，影响真菌的细胞结构和功能，导致真菌细胞的死亡。
常见的抑制真菌细胞膜合成的药物有酮康唑、酮康唑等。
3. 抑制真菌核酸和蛋白质合成的药物：这类药物可以抑制真菌的核酸和蛋白质合成，从而影响真菌的生物活性，导致真菌细胞的死亡。
常见的抑制真菌核酸和蛋白质合成的药物有氟胞嘧啶、利巴韦林等。
4. 其他抗真菌药物：除了上述几类抗真菌药物外，还有一些其他种类的抗真菌药物，包括拟对生物药物、抗真菌多肽药物等。
二、抗真菌药物的药理学抗真菌药物的药理学是研究抗真菌药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及抗真菌药物的药效学和毒性学等方面的知识。
抗真菌药物的药理学知识对于临床应用和用药安全至关重要。
1. 药物的吸收：抗真菌药物可以经口、静脉、肌肉等途径给药，吸收机制多种多样。
一般来说，抗真菌药物在胃肠道内有一定的吸收，但不同药物的吸收率和速度有所不同。
2. 药物的分布：抗真菌药物在机体内的分布受多种因素的影响，包括蛋白结合率、组织分布率、脂溶率等。
抗真菌药物的分布特点直接影响其在机体内的药效及安全性。
3. 药物的代谢：抗真菌药物在机体内可以发生代谢作用，其代谢产物可能会影响药物的药效和毒性。
抗真菌药物的代谢途径和代谢产物对于药物的研究和临床应用有重要意义。
抗真菌药物的作用机制目前应用于临床的抗真菌药物，就其作用机制分类，大致可以分为3种：1作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括：酮康唑等咪唑类药物、多烯类抗生素、两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等;2作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如：棘白菌素类药物卡泊芬净，其抑制真菌细胞壁主要成分1,3-β-D-葡聚糖的合成，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等; 3作用于核酸合成的抗真菌药物，如：5-氟胞嘧啶等能抑制或杀灭真菌的药物。
除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。
①抗生素。
主要有灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等。
灰黄霉素只对皮肤癣菌病有效，主要是头癣、体癣、股癣、手足甲癣等，口服时，20～30天为一个疗程，需合并外用治癣药物。
长期使用有少数浅部真菌产生耐药菌株，可换用酮康唑。
制霉菌素治疗胃肠道念珠菌病，外用治疗皮肤粘膜念珠菌感染，也可制成坐药。
两性霉素B主要治疗深部真菌病，如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等。
将此药加入5%葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注。
②合成药。
包括：咪唑类药物如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。
5-氟胞嘧啶治疗念珠菌病、隐球菌病和着色芽生菌病。
克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。
咪康唑也可静脉滴注。
酮康唑也可口服。
外用时主要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌病。
口服和静脉滴注主要治疗深部和浅部的真菌病。
抗真菌药容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性GPT上升或白细胞下降，停药可愈。
5-氟胞嘧啶从尿中排泄，肾功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。
两性霉素B可损伤肾脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。
酮康唑应特别注意肝脏受损问题。
长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制。
