肿瘤相关成纤维细胞亚群的转化

本课题为全国高校博士点基金资助（课题编号20050610064）通讯作者：罗清礼，Email:******************CD90＋和CD90－成纤维细胞亚群脂成纤维细胞转化的研究唐 莉 罗清礼 廖咏川 何为民四川大学华西医院眼科，四川成都（610041） Email:******************摘要 目的 依据培养的甲状腺相关性眼病患者眼眶成纤维细胞是否表达CD90分为两个亚群，分离这两个细胞亚群，将眼外肌来源的和眶脂肪/结缔组织来源的CD90+和CD90-的成纤维细胞分别诱导转化为脂肪细胞，观察比较它们各自的转化率，明确对脂肪形成起主要作用的成纤维细胞亚群。

方法 免疫磁分离法分离CD90+和CD90-的眼眶成纤维细胞，诱导CD90+和CD90-成纤维细胞亚群转化为脂肪细胞，分别于诱导后第5、10、15、20天油红O染色，计数染色阳性细胞，计算脂成纤维细胞的转化率。

结果 TAO病人眼外肌来源CD90＋成纤维细胞基本不能转化为脂成纤维细胞。

眼外肌来源的CD90-成纤维细胞、眼眶脂肪/结缔组织来源的CD90+成纤维细胞、眼眶脂肪/结缔组织来源的CD90-脂成纤维细胞转化率分别为： 10%、40%、72%。

结论 眼眶成纤维细胞具有解剖部位异质性，CD90+和CD90-成纤维细胞功能不同，具有分化为脂肪细胞功能的脂成纤维细胞主要是CD90-的眶脂肪/结缔组织成纤维细胞。

关键词 甲状腺相关性眼病；眼眶成纤维细胞亚群；脂成纤维细胞；中图分类号： R 777.501 文献标识码 AThe study of lipofibroblast differentiation of CD90 + andCD90 - orbital fibroblasts subsetsTang Li, Luo Qingli,Liao Yongchuan,He weimingDepartment of Ophthalmology,West China Hospital,Sichuan University, Chengdu,610041AbstractObjective To isolate CD90+ and CD90- subsets from orbital fibroblasts of patients withthyroid-associated ophthalmopathy ,and determine whether CD90 + and /or CD90 - fibroblasts can differentiate into lipocyte. Methods CD90+ and CD90- subsets were isolated from orbitalfibroblast by immunomagnetic separation ,and induced to transform into lipocyte. after induction, the cells were stained with oil red at the fifth 、tenth 、fifteenth 、twentieth day, and the stained positive cells were counted to measure the transformation efficiency of lipofibroblast. Results CD90+ fibroblast isolated from extraocular muscles with thyroid-associated ophthalmopathy did not have the ability of lipofibroblast differentiation .While CD90-fibroblast isolated fromextraocular muscles and CD90+ and CD90-fibroblast isolated from orbital connective tissue/fat can transform into lipofibroblas,their transformation efficiency were 10%、40% and 72%,respectively.Conclusion Orbital fibroblast have heterogeneity with respect to anatomic site. The function of CD90+ and CD90-fibroblast is different, the lipofibroblast that has an ability to differentiate towards lipocyte is main CD90-fibroblast of Orbital adipose/connective tissue. Keywords Thyroid associated ophthalmopathy; orbital fibroblasts subsets; Lipofibroblast;1. 引言甲状腺相关眼病（Thyroid associated ophthalmopathy, TAO）是眼科常见病，主要表现为眶周水肿、眼球突出、暴露性角膜炎、复视和压迫性视神经病变等临床改变，眼眶组织的病理研究证实病变主要累及眼外肌与眼眶脂肪/结缔组织，正是眼眶脂肪增多、眼外肌纤维化、亲水性细胞外基质的大量堆积导致了上述一系列的临床表现。

-1582-中国药理学通报Chioese Pharmacological Bulletin2019Nov；35(11)：1582~9网络出版时间：2019/10/2816:14网络出版地址：htt p：//kd neAkcms/deCil/34.1086.r.20191024.1434.038.html肿瘤相关成纤维细胞的生物学特征及Transwell共培养对胃癌细胞生长和转移的影响邵久针"，王颖锤1"2仰鑫1，许尤琪3，沈明勤"(1.南京中医药大学附属中西医结合医院中药药理毒理实验室，江苏南京210028；2.江苏省中医药研究院中药药理毒理实验室，江苏南京210028；3.江苏省第二中医院肿瘤科，江苏南京210008)dW：10.3969//imn.1001-1978.2019.11.019文献标志码:A文章编号：1001-1978(2019)11-1582-08中国图书分类号:R322.44；R329.24；R73-35；R735.202.2摘要：目的培养原代人胃癌相关成纤维细胞#cancer ww-ciated fibobOsts，CAFs)和正常成纤维细胞(normal fibo-blwy/NFW，探究生物学特性及对胃癌细胞影响。

方法CAF-和NFs分离培养后，MTT法绘制生长曲线，免疫荧光法、WoCm bO-、qRT-BCR检测a-SMA和Vimentin表达。

MGC—03与CAFs、NFs进行Transwell共培养，Transwell法检测胃癌迁移和侵袭,MTT法比较细胞活力及AMD3100影响，pH计、乳酸酶法、DCFHNA法测定共培养体系酸化、乳酸及活性氧(ROS)含量’结果CAFs、NF呈长梭形、多角形等，CAFs增殖和重叠生长现象均高于NFs°CAF s细胞a-SMA 和Vimentin为阳性表达，而NF s为低表达或阴性’胃癌细胞活力低密度共培养组>中密度组>高密度组，CAFs共培养体系出现pH值降低，乳酸、ROS含量高现象,且只有CAFs-低密度共培养组促癌效果明显’结论胃癌细胞与CAFs、收稿日期:2019-06-12,修回日期:2019-08-10基金项目：江苏省自然科学基金资助项目(No BK20161605)；江苏省研究生科研与实践创新计划项目(No SJCX19.0343)作者简介:邵久针(1994-)，女,硕士生，研究方向：肿瘤药理学，E-mail:935625337@；沈明勤(1963-)，男，研究员，硕士生导师，研究方向：中药药理学，通讯作者,E-mail:；王颖锤(1985-),女，硕士，助理研究员，研究方向：细胞药理学，通讯作者,E-mail:wyy9260@oeauiophago/omeand miiochondeiaweeeob/eeeed by e.ecieon miceo/copy，and ihe eegu.aioey mo.ecu.ae mechankm of HCQ combined with BEV w/s revealed by transcnpCmo sequenciny(RNA-seq).只£5^1 Compared with singio dmy youps,tho combination of HCQ and BEV cou.d syneegisiica.y inhibii HUVECproliferation,pomoia HUVEC apoptosis,and inhibil ih3eoemaiion oeeascu.aesieuciuesin HUVECs.HCQ could inhibit duNphdyy of HUVECs.Transcnptomo so-quenciny results showed tU/i Co cambination of HCQ and BEV influocO69dikeoni expressed yenos,and NFs共培养受比例影响较大，低密度共培养更能明显提高胃癌细胞的增殖和迁移能力，而高密度共培养可能会反过来抑制肿瘤细胞的增长和转移，可能与乳酸、ROS含量有关’关键词：胃癌;肿瘤相关成纤维细胞;原代培养；Transwell共培养;异质性;反Warburg效应胃癌是常见的恶性肿瘤，位于全球发病率第5位、死亡率第3位，而我国属胃癌高发国家,发病与死亡例数约占世界的50%,是癌症防治的重点［1］o 癌症的演化过程中，肿瘤细胞会积极募集成纤维细胞等基质细胞,营造低氧高酸性的肿瘤微环境,对肿瘤的发生、增殖、转移和凋亡具有重要的调节作用［2］。

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药中的研究进展
张海洋;王慧雅;林丹;巴一
【期刊名称】《肿瘤综合治疗电子杂志》
【年(卷),期】2018(004)004
【摘要】肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等息息相关。

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)在肿瘤微环境的基质细胞中占有较高的比例,可以通过调控多种肿瘤相关信号通路,分泌多种生长因子、细胞因子等方式促进肿瘤的发生发展,介导肿瘤耐药的形成。

本文论述了目前CAFs与肿瘤细胞之间可能涉及的信号通路等作用方式,为肿瘤化疗耐药提供解决思路,为提高肿瘤治疗疗效提供可能的新靶点。

【总页数】4页(P27-30)
【作者】张海洋;王慧雅;林丹;巴一
【作者单位】[1]天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科,天津300060;[1]天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科,天津300060;[1]天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科,天津300060;[1]天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科,天津300060
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药中的研究进展 [J], 张海洋;王慧雅;林丹;巴一
2.肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤免疫抑制中的作用及其应用研究进展 [J], 梁陆鑫; 侯宗柳; 邱婉芳; 王文举; 杨芳
3.肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌发生发展及耐药中的作用 [J], 田庄;李晓菊;罗嘉嘉;黄平;郭虎;高源
4.肿瘤相关成纤维细胞在肺癌发生发展及耐药中的作用 [J], 冯继锋;彭颖
5.肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤发生发展及耐药的研究进展 [J], 王珂;康小红
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肿瘤相关成纤维细胞的分类-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：肿瘤相关成纤维细胞是一类紧密参与肿瘤发展和进展的细胞群体，其在肿瘤的生长、侵袭、转移和治疗抵抗等方面发挥着重要的作用。

成纤维细胞是一种基质细胞，主要分布在结缔组织中，具有合成胶原蛋白、细胞外基质和调节炎症反应等功能。

在肿瘤发展过程中，肿瘤相关成纤维细胞能够与癌细胞相互作用，促进肿瘤的增殖、侵袭和血管生成，同时也能够影响免疫细胞的功能，降低机体对肿瘤的抵抗能力。

随着对肿瘤微环境的研究不断深入，对肿瘤相关成纤维细胞的研究也逐渐受到重视。

成纤维细胞的异质性和功能多样性是研究的重点之一。

肿瘤相关成纤维细胞可以分为多个亚型，根据其表型、功能和来源等特征进行分类。

通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类和研究，可以更好地认识其在肿瘤中的作用机制，并为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路和方法。

本文将对肿瘤相关成纤维细胞的分类进行详细的阐述和总结。

首先，将介绍成纤维细胞的定义和功能，为后续内容的理解奠定基础。

然后，将重点探讨成纤维细胞在肿瘤发展中的作用，包括其对肿瘤增殖、侵袭、转移和血管生成的影响等方面。

最后，将详细介绍不同类型的肿瘤相关成纤维细胞的分类方法，并探讨其在肿瘤研究和临床应用中的意义和潜力。

通过对肿瘤相关成纤维细胞的分类的深入研究，有助于我们更好地认识肿瘤的发生和发展机制，为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和方法。

同时，通过针对特定类型的肿瘤相关成纤维细胞的干预，可以实现对肿瘤微环境的调控，达到更好的治疗效果。

因此，对肿瘤相关成纤维细胞的分类研究具有重要的理论和实践意义。

1.2文章结构1.2 文章结构本文将依次介绍肿瘤相关成纤维细胞的分类。

首先，引言部分将提供一个概述，简要介绍成纤维细胞在肿瘤发展中的重要作用，并阐述文章的目的。

接下来，正文部分将分为两个主要部分。

第一部分将定义和说明成纤维细胞的功能，包括其在正常生理状态下的作用，以及在肿瘤发展中的特殊功能。

肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法-概述说明以及解释1.引言【1.1 概述】本文旨在介绍肿瘤相关成纤维细胞的鉴定方法。

肿瘤是一种常见的疾病，对人类健康产生了极大的威胁。

成纤维细胞作为一种重要的细胞类型，对肿瘤的发生和发展起着重要的调节作用。

因此，准确鉴定肿瘤相关成纤维细胞对于深入研究肿瘤的发病机制以及寻找新的治疗策略具有重要意义。

本文将首先介绍成纤维细胞的重要性，包括其在正常生理条件下的维持组织结构和功能的作用，以及在肿瘤中的调节效应。

接着，将详细介绍目前已经发展出的肿瘤相关成纤维细胞的鉴定方法，包括基于细胞表面标记物的鉴定方法、基于转录组学的鉴定方法以及基于细胞功能的鉴定方法。

每种方法都有其特点和优劣势，因此深入了解这些方法对于进行准确的成纤维细胞鉴定具有重要意义。

最后，文章将总结目前的研究进展，指出肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法在临床治疗和预后评估中的应用前景，并展望未来可能的研究方向。

通过本文的介绍，希望能够增加研究人员对于肿瘤相关成纤维细胞的认识，并为肿瘤的个体化治疗提供新的思路和方法。

总之，本文将以概述的方式介绍肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法，旨在促进对肿瘤发生发展机制的深入理解，为肿瘤的精准诊疗提供新的思路和策略。

1.2 文章结构文章结构部分的内容可以是：文章结构：本文分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分旨在概述本文的内容和目的，并介绍了肿瘤相关成纤维细胞鉴定方法的重要性。

正文部分主要包括成纤维细胞的重要性和肿瘤相关成纤维细胞的鉴定方法。

结论部分对本文进行了总结，并展望了未来可能的研究方向。

引言部分的概述主要介绍了成纤维细胞在生物体内的重要性。

成纤维细胞是一种常见的真核细胞类型，广泛存在于不同组织和器官中，对于维持组织结构的稳定和修复起着重要作用。

然而，肿瘤相关成纤维细胞的功能和特性与正常成纤维细胞存在差异，其在肿瘤发生、发展和治疗中具有重要的调节作用。

因此，准确鉴定肿瘤相关成纤维细胞是探索肿瘤发展机制和开展有效治疗策略的基础。

肿瘤相关成纤维细胞的分类全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肿瘤是一种极具危害性的疾病，其发生和发展涉及到一系列复杂的细胞类型和信号通路。

成纤维细胞在肿瘤的形成过程中扮演着重要的角色。

成纤维细胞是一种起源于间叶的细胞，具有合成胶原蛋白和纤维蛋白等蛋白质的能力，是维持组织结构和功能的重要细胞之一。

在肿瘤的微环境中，成纤维细胞可以被肿瘤细胞引导或激活，从而发生功能和表型的改变，促进肿瘤的生长和扩散。

根据其在肿瘤微环境中的不同功能和表型，我们可以将肿瘤相关成纤维细胞进行分类。

一、活跃型成纤维细胞活跃型成纤维细胞是一种具有高度代谢活性和细胞增殖能力的成纤维细胞。

在肿瘤微环境中，活跃型成纤维细胞能够被肿瘤细胞激活，释放大量的细胞因子和生长因子，如基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子等，促进肿瘤细胞的增殖和转移。

活跃型成纤维细胞还可以合成大量的胶原蛋白和纤维蛋白，形成肿瘤的基质支架，为肿瘤的生长和扩散提供支持。

抑制型成纤维细胞是一种在肿瘤微环境中发挥抑制作用的成纤维细胞。

在肿瘤发生时，抑制型成纤维细胞可以通过释放抑制性因子或直接抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

抑制型成纤维细胞在肿瘤治疗中具有重要的作用，可以成为潜在的靶点和治疗策略。

肿瘤相关成纤维细胞的分类是一个复杂而又重要的研究领域，对其进行深入的研究可以为肿瘤的发生机制和治疗提供重要的启示。

希望未来在这方面的研究能够取得更多的进展，为肿瘤的防治工作做出更大的贡献。

【本文共涉及1132字】第二篇示例：肿瘤相关成纤维细胞是一类具有重要生物学功能的细胞类型，在肿瘤的发生和发展过程中扮演着重要的作用。

成纤维细胞是结缔组织中的一种细胞类型，主要起到细胞外基质合成和修复组织损伤的作用。

在肿瘤相关成纤维细胞中，存在着多个亚型，根据其表型和功能的不同可以将其分类为多种类型。

根据功能和作用的不同，可以将肿瘤相关成纤维细胞分为促进和抑制肿瘤生长的两类。

促进肿瘤生长的成纤维细胞主要通过促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，促进肿瘤血管生成等途径来促进肿瘤的发展。

肿瘤相关成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌中的作用及其靶向治疗的研究进展引言口腔鳞状细胞癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其发生和发展受多种因素的影响。

近年来，关于肿瘤微环境中的成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌中的作用日益受到重视。

肿瘤相关成纤维细胞作为肿瘤微环境中的重要成分，参与了口腔鳞状细胞癌的发生、发展和转移过程。

本文将针对这一研究领域进行综述，探讨肿瘤相关成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌中的作用及其靶向治疗的研究进展。

1. 促进肿瘤细胞增殖和转移肿瘤相关成纤维细胞通过分泌生长因子、细胞因子和蛋白酶等因子，促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和转移。

研究发现，成纤维细胞来源的成纤维细胞生长因子（FGF）和表皮生长因子（EGF）可以促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和转移。

成纤维细胞还可以通过增强肿瘤细胞的黏附能力和侵袭能力，促进口腔鳞状细胞癌的转移和浸润。

2. 促进肿瘤血管生成肿瘤相关成纤维细胞可以分泌血管生成因子（VEGF）等因子，促进口腔鳞状细胞癌血管生成，为肿瘤提供充足的营养和氧气，促进口腔鳞状细胞癌的生长和转移。

3. 抑制免疫应答成纤维细胞在肿瘤微环境中可以通过分泌相关因子，抑制免疫细胞的活性，从而降低肿瘤免疫应答，促进口腔鳞状细胞癌的逃避免疫清除。

二、肿瘤相关成纤维细胞的靶向治疗研究进展1. 阻断肿瘤相关成纤维细胞的生长因子信号通路针对肿瘤相关成纤维细胞分泌的生长因子，可以采用靶向治疗的方法进行干预。

针对FGF和EGF信号通路的抗体和小分子抑制剂可以有效抑制肿瘤相关成纤维细胞的生长因子分泌，从而阻断其对口腔鳞状细胞癌的促进作用。

3. 改善肿瘤微环境除了直接干预肿瘤相关成纤维细胞的信号通路外，还可以考虑通过改善肿瘤微环境来影响其对口腔鳞状细胞癌的作用。

通过调节炎症因子的水平、改善肿瘤组织的缺氧状态等方式，可以减少肿瘤相关成纤维细胞的促进作用。

生物技术进展 2024 年 第 14 卷 第 2 期 205 ~ 210Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述Reviews骨膜蛋白在肿瘤微环境中的作用研究进展布尔兰·叶尔肯别克1 ， 郭文佳1 ， 董晓刚2 *1.新疆医科大学附属肿瘤医院肿瘤防治研究所，乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科，乌鲁木齐 830011摘 要：肿瘤微环境对肿瘤的发展起重要作用，而肿瘤微环境中的细胞外基质蛋白在肿瘤细胞增殖、转移、免疫逃逸及对化疗的耐药等生物特性调节中发挥着关键作用。

充分理解肿瘤微环境中各分子相互作用机制并及时给予有效的干预措施，有助于探索新的治疗靶点并抑制肿瘤进展。

近期研究表明，骨膜蛋白（periostin, POSTN ）作为细胞外基质蛋白中的一种重要成分，参与了多种肿瘤的生物学过程，并与肿瘤微环境中多个环节相关。

从肿瘤微环境出发，总结了骨膜蛋白在肿瘤发生发展中的最新研究进展，以探讨骨膜蛋白能否成为潜在的肿瘤治疗靶点。

关键词：骨膜蛋白；肿瘤微环境；生物标志物DOI ：10.19586/j.2095­2341.2023.0153中图分类号：Q816， R730.2 文献标志码：AAdvances on the Function of POSTN in Tumor MicroenvironmentBUERLAN Yeerkenbieke 1 ， GUO Wenjia 1 ， DONG Xiaogang 2 *1.Department of Cancer Research Institute ， Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830011， China ；2.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery ， Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830011， ChinaAbstract ：Tumor microenvironment has been recognized as an important part of tumor development. Extracellular matrix proteins present in tumor microenvironment play key roles in biological regulation of tumor cells such as unlimited proliferation ， metasta‐sis ， immune escape and drug resistance to chemotherapy. Fully understanding the molecular interaction mechanism in the tumor microenvironment and giving effective intervention measures in time would help to explore new therapeutic targets and inhibit tu‐mor progression. According to recent research ， periostin （POSTN ）， one of extracellular matrix proteins ， interacts with numerous components of the tumor microenvironment and is also involved in the biological processes of many malignancies. In order to de‐termine the possibility of POSTN as a therapeutic target ， this review presented the recent findings about the involvement ofPOSTN in the incidence and development of malignancies from the viewpoint of the tumor microenvironment.Key words ：periostin ； tumor microenvironment ； biomarkers肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）主要由多种不同的细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）成分和基质细胞组成，肿瘤细胞可以通过改变肿瘤微环境来完成增殖、侵袭等一系列活动，从而影响宿主的组织及器官。

236河北医药2021年4月第43卷第3期Hedei MePOg结dlmO2021,Vd43Apr Ns8 doi：12・3969/j・issn・1022-7396.2229.26.227•综述与讲Q-肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤发生发展及耐药的研究进展王珂康小红【摘要】肿瘤仍然是威胁人类健康最重要的原因之一，目前以癌细胞为中心的治疗模式通常不足以根除恶性肿瘤，肿瘤的生长不完全由肿瘤细胞本身决定，肿瘤间质可能会促使肿瘤复发转移及耐药。

在构成肿瘤微环境的所有间质细胞中，肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是含量最丰富的，通过释放大量的调节因子、外泌体和重塑细胞外基质，从而影响肿瘤的发生和发展，本综述重点介绍了CAFs的起源及异质性，其介导肿瘤生长转移及耐药的相关机制，同时强调了靶向CAFs的相关策略，为癌症的治疗提供新思路。

【关键词】肿瘤相关成纤维细胞;肿瘤微环境;转移；细胞外基质；耐药；靶向治疗【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】-02-7386(2021)08-436-05Resecrch pruorest of thmoe associateC r Orublasts in thmorivenesit,developmept and drug resistancc WANG Ke,KANG Xiaonong.TOe First Hospitai Ajfiliaten T Xinxiang Medicai Collepe,Henan,Xinxiang473100,China[Abstruct i Cancer is stik one of the most impodast factors threateoing human health.At preseot,cancer cell ceoteredthempy is usually sot eoouah to eradicate ma/gsant tumors,for Kmor growth is sot eotirely determiseP Uy the Kmor cells themselves,tumor stroma may promote Kmor mcurreoce,meKsKsis and drug resisKsce.Tumor associated fibmPUsts(CAF)are the most abu—ant stromal cells is tumor micmeovimnmeoh CAF Ofects the occurreoce and Uevelopmeot of tumors Uyreleasing a Urge sumber of regulatorp factors,exosomes and remodeling the extracellular matrix.This review focuses on theo/gis and heKsgeoeiO of CAFs,the related mechanisms of tumor growth,meKsKsis and drug msismsce,and emphasizes therelevant strategics of Kryeting CAFs,so as to prvvidc sew ideas for cascer Weatmeot.【Key words t tumor associated fibroPUsts；tumor microeovironmeot；MeKsKsis；extracellular matrix；drug resisKsce；targeted therapy目前肿瘤仍然是威胁人类健康的一大杀手，其发病率逐年上升，据统计其死亡率占人类死亡原因的第二位⑴，严重威胁人类健康，随着目前医疗水平的不断提升,对肿瘤的发生发展及相关机制有了更深一步的认识,治疗也提升至靶向治疗及免疫治疗阶段，这些药物能起到很好的治疗效果,但是由于复杂的肿瘤微环境及肿瘤的异质性,最终仍面临耐药问题;肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，是肿瘤细胞赖以生存的环境，他介导癌细胞和间质细胞之间的相互作用，促进肿瘤发生发展，肿瘤微环境有别于正常细胞与其周围组织形成的微环境，组织缺氧、酸中毒、间质高压形成、免疫炎症反应和蛋白水解酶的产生构成了肿瘤微环境组织代谢的生物学特征[4],这种特性对肿瘤的增殖、侵袭、转移及耐药具有重要影响,肿瘤相关成纤维细胞是构成肿瘤微环境最主要的间质细胞，在肿瘤的发病机项目来源：国家自然科学基金（编号：8474392）作者单位:435199河南省新乡市，新乡医学院第一附属医院通讯作者:康小红235—0河南省新乡市，新乡医学院第一附属医院;E-mail:kxPhgd@— 制中占重要作用,其可通过释放多种生长因子、趋化因子、细胞因子，以及参与重塑细胞外基质促进肿瘤进展°〕，因此，深入了解CAFs在肿瘤中发生发展的相关机制,是靶向CAFs的前提条件，为癌症治疗提供新靶点。