大鼠抑郁模型
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抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制引言抑郁症是一种常见的心理疾病,其病理机制复杂且多样。
近年来,越来越多的研究表明肠道与心脑相关疾病有密切的关系。
肠道与中枢神经系统之间的相互作用使肠道变得重要,而肠道通透性的改变可能是抑郁症发生和发展的重要环节。
本实验旨在探讨抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制。
方法将健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和逍遥散组,每组10只。
模型组和逍遥散组大鼠采用慢性限制性水、慢性不可逆性电击和再逸宫等方法建立抑郁症肝郁脾虚证模型。
逍遥散组大鼠在模型建立后,连续给予口服逍遥散溶液,对照组和模型组分别给予等量蒸馏水。
实验开始前和结束后,检测大鼠体重和肠道通透性指标。
结果与对照组相比,模型组大鼠体重明显下降(P < 0.05),而逍遥散组大鼠体重下降幅度明显低于模型组(P < 0.05)。
通过使用能够被血液吞噬作用清除的小分子蠕动剂测定肠道通透性,发现模型组大鼠肠道通透性明显增加,而逍遥散组大鼠肠道通透性下降明显(P < 0.05)。
讨论本实验结果表明,抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠在体重和肠道通透性方面存在明显变化。
抑郁症模型大鼠的体重下降可能与其摄食减少、代谢率降低有关,而逍遥散可能通过调节肠道通透性,减轻模型大鼠体重下降。
此外,该研究结果还强调了肠道通透性的重要性,在抑郁症发生和发展过程中扮演着重要角色。
结论本研究发现抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠体重下降明显且肠道通透性增加,而逍遥散能够有效地改善这些变化。
这表明逍遥散可能通过调节肠道通透性改善抑郁症的症状。
然而,本研究仅仅是初步实验,还需要进一步的临床实验来验证逍遥散对抑郁症肝郁脾虚证患者的治疗效果。
这项研究为进一步探索抑郁症的病理机制提供了新的思路。
实际上,肠道通透性研究的临床应用前景广阔,为心理健康领域提供了新的调节途径。
利血平抑郁模型的剂量探讨目的:探究不同剂量的利血平抑郁模型效果。
方法:将36只试验大鼠随机分为研究组(分成3剂量组,每组9只)与对照组(9只),其中研究组3组分别腹腔注射2、4、6mg/kg利血平,对照组腹腔则注射相同体积溶剂,两组大鼠在注射1小时后利用开场实验对大鼠自发活动改变进行评价。
结果:研究组大鼠注射利血平后可引发大鼠的抑郁样行为,其中4mg/kg组与2mg/kg组差异性显著(P<0.05),与6mg/kg组则无显著性差异(P>0.05);研究组大鼠抑郁行为(1~3天)会随着利血平增加而降低,若继续增加剂量抑郁行为不会增加而呈现平台样变化。
结论:利血平可以引发大鼠抑郁样行为,其引发抑郁样行为的合适剂量为4mg/kg。
标签:抑郁模型;利血平;剂量;抑郁样行为;自发活动利血平(Reserpine),也叫做利舍平、寿比安、血安平、蛇根碱,在轻度与中度高血压治疗中有着十分广泛的应用,是一种降血压与安定药,虽然作用持续时间较久,但是起效却十分慢;将其同其他降压药物联用,可以用在晚期和重度高血压中。
当然,就近几年研究发现,该药物还可以应用在精神病性躁狂症中,但是并不推荐其作为一线药物使用[1]。
随着科学技术不断发展,医疗技术进步,目前将其作为一种中枢神经系统镇静剂应用在临床中,但是相关的安全性与效果还需要进一步研究[2]。
腹腔注射利血平的建模方式如今应用普遍,但是由于注射的剂量不同所产生的效果就不同,为了进一步探究利血平抑郁模型的剂量应用及效果,我院针对大鼠展开了相关研究,同时采用OFT(开场实验)对大鼠自发活动进行了观察与分析,现将结果作如下报告。
1 资料与方法1.1 一般资料:本次研究36只大鼠皆为健康雄性SD大鼠,由中国科学院我省试验动物中心提供,平均体质量为281.65±10.39g;光周期与暗周期皆为12h,光照时间为晨7点~晚7点,而室温则为22.84±2.55℃;给予大鼠足够的饮食,并且保证垫料的干燥。
慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型目的:通过慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁模型,为抑郁症的研究提供有效的动物模型。
方法:选取成年SD大鼠,随机分为对照组、高剂量组和低剂量组,自由进食饮水。
对照组口服2.4%乙醇溶液,高剂量组(H组)和低剂量组(L组)分别口服皮质酮溶液。
前14 d皮质酮浓度分别为100、25 μg/mL,第15天将其浓度降为起始浓度的50%,口服3 d,第18天将其浓度再次降为起始浓度的25%,口服4 d,共21 d。
ELISA测定大鼠每周血清中糖皮质激素水平。
观察大鼠在强迫游泳,高架十字迷宫和糖水偏爱实验中的各项指标,并评价抑郁模型的效果。
结果:ELISA结果显示,口服皮质酮可以增加大鼠血清中激素浓度。
给药后,实验组在强迫游泳中的漂浮時间均较给药前增加,在高架十字迷宫闭臂所待时间延长,在开臂的时间缩短,糖水偏爱度降低。
结论:口服给予糖皮质激素可以制备理想的大鼠抑郁模型,操作简便,适合抑郁症的实验研究。
标签:抑郁症;糖皮质激素;动物模型;行为学观察;大鼠抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病[1]。
该病患者主要表现为情绪低落、快感缺失、睡眠紊乱、注意力无法集中等症状。
抑郁症严重困扰患者的生活和工作,给患者家庭和社会带来极大负担[2]。
研究表明,约15%的抑郁症患者死于自杀。
世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明,抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病[2],抑郁症的治疗非常重要。
目前抑郁症的治疗主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等[3-4],但抑郁症患者的预后并不乐观,复发率较高[5]。
因此,需要加大对抑郁症病因及机制的研究力度。
研究抑郁症的动物模型有很多,包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、行为绝望和慢性温和不可预知性应激[6-7],但是很多模型不能很好地模拟临床抑郁症患者的表现。
《百合地黄汤对CUMS抑郁模型大鼠的作用及机理研究》摘要本文研究了百合地黄汤对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠的作用及其潜在的作用机理。
实验结果显示,百合地黄汤可有效缓解大鼠的抑郁症状,改善其生理指标,且该作用与调节神经递质水平、抗炎、抗氧化等多方面因素有关。
本文将通过文献综述、实验设计、实验结果和结论四个部分,全面展示百合地黄汤在CUMS抑郁模型大鼠中的作用及其机理。
一、文献综述近年来,抑郁症已成为全球关注的公共卫生问题。
慢性不可预见性轻度应激(CUMS)模型是研究抑郁症的重要手段。
而中医在治疗抑郁症方面具有独特优势,百合地黄汤是中医经典方剂之一,具有养阴安神、益气调心之功效。
前人研究证实,百合地黄汤在治疗轻中度抑郁症方面有显著效果,但其具体作用机制尚不明确。
因此,本研究旨在探讨百合地黄汤对CUMS抑郁模型大鼠的作用及机理。
二、实验设计1. 材料与动物:选用健康SD大鼠作为实验对象,分为实验组和对照组。
实验所需百合地黄汤药材及化学试剂均购自正规渠道。
2. 方法:采用CUMS方法建立抑郁模型大鼠,实验组大鼠给予百合地黄汤灌胃治疗,对照组大鼠给予等量生理盐水。
观察并记录大鼠的行为学变化、生理指标等。
同时,采用生化检测方法检测大鼠脑内神经递质水平、炎症因子及氧化应激指标等。
3. 指标:观察并记录大鼠的体重、行为学变化、血糖、血脂等生理指标;检测脑内5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等神经递质水平;检测脑内炎症因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等;检测脑内氧化应激指标如超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等。
三、实验结果1. 行为学观察:实验组大鼠在给予百合地黄汤治疗后,焦虑、抑郁等行为明显改善,活动量增加。
2. 生理指标:实验组大鼠的体重、血糖、血脂等生理指标较对照组有所改善。
3. 神经递质水平:实验组大鼠脑内5-HT、DA等神经递质水平较对照组有所上升,提示百合地黄汤可能通过调节神经递质水平来改善抑郁症状。
一、行为绝望抑郁模型
大鼠强迫游泳实验
复制方法:雄性大鼠,体重为160~180g。
将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内(高40cm,直径18cm),水温25℃,使其游泳5min,测定动物在5min内累计保持漂浮不懂状态的时间。
动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体,但保持垂直姿势,鼻孔露出水面。
给药时间可根据需要延长,于末次给药后1h左右进行测定。
模型特点与比较医学:大鼠强迫游泳实验的可信度较高,除了一些5—HT再摄取抑制剂之外,多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间,且动物的实验结果与临床上药效显著相关。
该实验中水的深度是关键,应使动物后爪刚可触及水底,但又不能支撑身体的深度为宜。
二、习得性抑郁模型
复制方法:雄性大鼠,体重为180~200g。
1、实验装置:为大鼠穿梭箱,梭箱包括2个相同大小的室,尺寸为30cm×20cm
×30m,两室中间底部有一7cm×7cm的通路,可以人为开闭。
箱底均为不锈钢栅条,条间距离为1cm。
两室的栅条可分别通电,当其中一室与电刺激接通时另一室则为安全室,实验时仅一个室通电。
自动记录装置(或秒表代替)。
2、无助的“诱发”:将动物分组,实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克
刺激。
作法是关闭穿梭箱的中间通路,将大鼠放入一侧箱内,通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受0.8mA×15s的电刺激,1次/min,共60次(即15s的电刺激+45s 的间歇期),总共持续时间1h。
对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激,时间相同。
3、条件回避实验:第2日动物开始给药,采取亚长期(3~7d)给药方法。
最后
一次给药后24h,进行条件回避实验。
将动物放入穿梭箱后适应5s,然后进行试验,条件刺激为铃声(或光信号),非条件刺激为足底电击0.8mA。
在铃声响后(或光信号出现后)3s开始刺激,动物逃到安全室后停止铃声(或光信号)和电刺激,如动物未能逃避且刺激达30s时停止。
1次/min,共进行30次,刺激间隔为27s。
如果动物在铃声开始的3s内逃到安全室,则记录回避成功一次,逃避潜伏期为0。
刺激后才逃避者其潜伏期记录是从刺激开始到逃避完成的时间。
到最后仍未能逃避的动物,则潜伏期为30s。
测定指标是回避成功次数和逃避的潜伏期,若不能自动记录和分析,可进行手工记录。
模型特点:此模型是一种抑郁症动物模型,当动物置于一种不可逃避的厌恶刺激环境时,会产生一种绝望行为,表现为动物脑内儿茶酚胺水平降低,并可出现活动性降低、攻击性减少、食欲下降和体重减轻等症状,被公认是一种抑郁状态,抗抑郁药可以对抗这种状态。
比较医学:临床上一些抑郁症患者的病因也属于这种学习无助状态,因此该模型的可信度较高。
习得性无助模型对亚长期使用的各种抗抑郁药包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、单胺再摄取抑制剂和非典型性抗抑郁药均敏感,而对长期使用兴奋剂、镇静剂、抗焦虑药及神经松弛剂则无效。
习得性无助模型不仅可用于抗抑郁药的次筛,也日益用于这些药物的作用机制及抑郁病的神经生物学研究。
三、慢性不可预见性应激刺激模型
复制方法:雄性大鼠,体重为250~300g
1)敞箱实验大鼠在21d中收到的应激刺激包括:3次1h足部电击(平均1mA,持续1~10s,平均每分钟一次),2次40h禁食,3次4℃冷水中游泳5min,2次40h禁水,2次40℃环境中5min,2次高速水平方向摇晃30min,2次昼夜循环颠倒。
每2或3d给予一次刺激,以半随机方式给予(百度了一下半随机方法大约指的就是占阄、抽签、掷硬币等方法)。
给药方式为1次/d,持续21d。
在最后一次慢性应激刺激的48~72h后,将大鼠置于95dB的白噪声中达1h(白噪声,是一种功率谱密度为常数的随机信号或随机过程。
即,此信号在各个频段上的功率是一样的。
)然后立即将大鼠放入1.22m×1.22m×45m(我觉得是45cm吧。
)的敞箱中测试6min。
记录大鼠在前3min内方格间的串行次数以及整个6min内的排便次数。
2)穿梭箱实验大鼠在14d中受到的应激刺激包括:1次30min足部电击(1mA,持续1~10s,1次1min),1次24h禁食,2次4℃冷水中游泳5min,2次42h禁水,2次1h高速水平方向摇晃30min。
2次24小时转移至另一屋中的新笼中,1次1min 夹尾,1次24h孤养。
每日随机给予一种刺激。
每次应激刺激前1h给予受试药或生理盐水,共持续14d。
于第15日,将动物放入空穿梭箱的一端,使之先适应测试环境3min。
然后进行30次回避实验:每次试验的前4s均出现噪声信号,若此期间无回避反应发生,大鼠将受到0.8mA足部电击;若此间无逃避反应发生,则电击和噪声信号将终止。
记录动物在是个实验总逃避失败的次数,即电击出现期间动物未到达另一端箱子的次数。
模型特点与比较医学:此模型是建立在大鼠长期受到一系列严重的应激刺激后表现出活动能力下降基础上的。
在慢性应激刺激期间每日给予抗抑郁药物治疗,将明显改善动物的行为欠缺。
慢性不可预见应激刺激模型可用于抗击与药物的帅选及抑郁症病理生理机制的研究。
但该模型实际操作难度较大,有时需要特殊仪器设备,应激因子的强度大,且其机制与实际生活中长期低水平应激导致抑郁症发生的机制有一定差距。
附:糖水偏爱实验:在开始的24h内所有动物均给予1%的蔗糖水:2个瓶子里均盛有1%的蔗糖水,同时放在笼子的左右角。
在接下来的24h中,同时给予1%的蔗糖水和普通饮用水:一个瓶子内为1%的蔗糖水,另一个瓶子内为普通饮用水,仍同时放在笼子的左右角。
接着禁食禁水23h,随后进行糖水偏爱实验:同时给予1%的蔗糖水和普通饮用水,通过称饮水瓶重量来测量动物在1h内蔗糖水和普通引用水的饮用量。
根据动物的体重、液体消耗量和糖水消耗量将动物均匀分组进行慢性轻度不可预见性应激刺激。