抑郁模型大鼠海马内环境的研究

海马齿状回神经再生对ＷＫＹ大鼠抑郁样行为的影响陈　玲，马近腾，常鑫蕊，冯　俐，杨小荣△（山西医科大学生理学系，细胞生理学教育部重点实验室，细胞生理学山西省重点实验室，太原０３０００１）【摘要】　目的：观察海马齿状回（ＤＧ）神经再生对成年ＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠抑郁样行为的影响。

方法：实验共分三个组（ｎ＝１０）：①正常对照（Ｗｉｓｔａｒ）组：选取９周龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠，给予生理盐水３周（１０ｍｇ／ｋｇ，灌胃）；②抑郁模型（ＷＫＹ）组：选取同龄ＷＫＹ大鼠并经行为学测定后筛选出抑郁大鼠作为抑郁模型组，给予生理盐水３周（１０ｍｇ／ｋｇ，灌胃）；③阳性对照（ＡＭＩ＋ＷＫＹ）组：选取同龄ＷＫＹ抑郁大鼠，给予阿米替林（ＡＭＩ）３周（１０ｍｇ／ｋｇ，灌胃）。

选用免疫荧光染色细胞增殖标记物Ｋｉ６７、未成熟神经元标志物ＤＣＸ检测大鼠的海马神经再生水平；应用糖水偏好实验（ＳＰＴ）、旷场实验（ＯＦＴ）和强迫游泳实验（ＦＳＴ）检测各组大鼠的抑郁样行为学变化。

结果：①ＷＫＹ抑郁大鼠海马ＤＧ区细胞增殖标志物Ｋｉ６７＋细胞数和未成熟神经元标志物ＤＣＸ＋细胞数较Ｗｉｓｔａｒ大鼠分别降低了３３．０％（Ｐ＜０．０１）和３９．２％（Ｐ＜０．０１）；阿米替林给药后使抑郁大鼠海马ＤＧ区Ｋｉ６７＋细胞数和ＤＣＸ＋细胞数分别增加了４３．８％（Ｐ＜０．０１）和４６．７％（Ｐ＜０．０１）。

②与Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，ＷＫＹ抑郁大鼠糖水偏好程度明显降低（Ｐ＜０．０１），旷场实验中运动总距离显著缩短（Ｐ＜０．０１）和中心停留时间显著减少（Ｐ＜０．０１），强迫游泳实验中不动时间明显延长（Ｐ＜０．０１）；阿米替林治疗可显著改善ＷＫＹ大鼠的上述抑郁样行为。

结论：①成年ＷＫＹ抑郁大鼠的海马神经干细胞的增殖和分化能力较正常对照组显著降低，提示成年ＷＫＹ抑郁大鼠的神经再生受损；②改善海马受损的神经再生可以部分逆转成年ＷＫＹ大鼠的抑郁样行为。

【关键词】　抑郁症；神经再生；海马；大鼠【中图分类号】Ｒ７４９．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１０００ ６８３４（２０１９）０６ ４９１ ００５【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５８５３．２０１９．１０７Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓ（ＤＧ）ｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｎｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎＷＫＹｒａｔｓＣＨＥＮＬｉｎｇ，ＭＡＪｉｎ ｔｅｎｇ，ＣＨＡＮＧＸｉｎ ｒｕｉ，ＦＥＮＧＬｉ，ＹＡＮＧＸｉａｏ ｒｏｎｇ△（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｔＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓ（ＤＧ）ｏｆｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｎｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎａｄｕｌｔＷｉｓｔａｒＫｙｏｔｏ（ＷＫＹ）ｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｉｎｔｏｔａｌ（ｎ＝１０）：①ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ（Ｗｉｓｔａｒ）ｇｒｏｕｐ：９ ｗｅｅｋ ｏｌｄＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓａｌｉｎｅｆｏｒ３ｗｅｅｋｓ（１０ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）；②ｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌ（ＷＫＹ）ｇｒｏｕｐ：ＷＫＹｒａｔｓｏｆｔｈｅｓａｍｅａｇｅ，ｔｅｓｔｅｄｆｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓ，ｗｅｒｅａｓａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓａｌｉｎｅｆｏｒ３ｗｅｅｋｓ（１０ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）；③ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ（ＡＭＩ＋ＷＫＹ）ｇｒｏｕｐ：ＷＫＹｒａｔｓｏｆｔｈｅｓａｍｅａｇｅｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅｆｏｒ３ｗｅｅｋｓ（１０ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）．Ｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗａｓｄｅｔｅｃ ｔｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｔａｉｎｉｎｇｆｏｒＫｉ６７（ａｎｅｕｒｏｎａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｍａｒｋｅｒ）ａｎｄＤＣＸ（ａｎｉｍｍａｔｕｒｅｎｅｕｒｏｎａｌｍａｒｋｅｒ）．Ｔｈｅｄｅｐｒｅｓ ｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｓｕｃｒｏｓｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｅｓｔ（ＳＰＴ），ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔ（ＯＦＴ）ａｎｄｆｏｒｃｅｄｓｗｉｍｍｉｎｇｔｅｓｔ（ＦＳＴ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：①ＷｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＷｉｓｔａｒｒａｔｓ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆＫｉ６７＋ｃｅｌｌｓａｎｄＤＣＸ＋ｃｅｌｌｓｏｆｔｈｅＤＧｉｎＷＫＹｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｂｙ３３．０％（Ｐ＜０．０１）ａｎｄ３９．２％（Ｐ＜０．０１），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆＫｉ６７＋ｃｅｌｌｓａｎｄＤＣＸ＋ｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅＤＧｂｙ４３．８％（Ｐ＜０．０１）ａｎｄ４６．７％（Ｐ＜０．０１），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＷＫＹｒａｔｓ．②Ｗｈｅｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ＷＫＹｒａｔｓｓｈｏｗｅｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｓｕｃｒｏｓｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１），ｌｅｓｓｔｏｔａｌｈｏｒｉｚｏｎｔａｌｄｉｓｔａｎｃｅ（Ｐ＜０．０１）ａｎｄｌｅｓｓｔｉｍｅｅｎｔｅｒｅｄｔｈｅｃｅｎｔｅｒｆｉｅｌｄ（Ｐ＜０．０１）ｉｎｔｈｅＯＦＴ，ｔｈｅｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｉｎｔｈｅＦＳＴｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０１）．Ａｍｉｔｒｉｐｔｙ ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎＷＫＹｒａｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：①ＴｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎａｄｕｌｔＷＫＹｒａｔｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆＷｉｓｔａｒｒａｔｓ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎａ ｄｕｌｔＷＫＹｒａｔｓｉｓｉｍｐａｉｒｅｄ．②Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｉｍｐａｉｒｅｄｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｃａｎｐａｒｔｉａｌｌｙｒｅｖｅｒｓｅｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎａｄｕｌｔＷＫＹｒａｔｓ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ；　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；　ｒａｔｓ１９４中国应用生理学杂志，２０１９，３５（６） 【基金项目】山西省面上自然基金项目（２０１８０１Ｄ１２１３１６）；山西省“１３３１工程”重点学科建设计划经费；山西省回国留学人员科研教研资助项目；２０１８年度山西省高等学校大学生创新创业训练项目（２０１８１７３）【收稿日期】２０１９ ０３ ２７【修回日期】２０１９ １０ １８　△【通讯作者】Ｔｅｌ：１３５０３５１７４５３；Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｎｇ＿５２２５２２＠１６３．ｃｏｍ 抑郁症是指持续超过两周，不能自控的以情绪低落、快感缺失、意志活动和认知功能减退以及思维迟缓为主要特征的情感性精神障碍。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(3), 4448-4453 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.133638MECT 治疗重度抑郁症相关研究进展张晓燕，黄永清*内蒙古医科大学精神卫生学院，内蒙古 呼和浩特收稿日期：2023年2月21日；录用日期：2023年3月16日；发布日期：2023年3月24日摘要 重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)是世界上最常见、高致残性的精神疾病之一，目前临床上的治疗手段包括药物治疗、心理治疗、物理治疗等。

随着精神医学治疗手段的不断发展，无抽搐电休克治疗(Modified Electric Convulsive Therapy, MECT)在精神障碍的治疗中占有越来越重要的位置。

MECT 治疗重度抑郁症在临床上得到广泛认可，本文就MECT 治疗重度抑郁症相关研究进展进行讨论。

关键词抑郁症，重度抑郁症，MECT ，进展Progress in MECT Treatment for Major DepressionXiaoyan Zhang, Yongqing Huang *College of Mental Health, Inner Mongolia Medical University, Hohhot Inner Mongolia Received: Feb. 21st , 2023; accepted: Mar. 16th , 2023; published: Mar. 24th , 2023AbstractMajor depressive disorder, (Major Depressive Disorder, MDD) is one of the most common and highly disabling mental diseases in the world. At present, the clinical treatment methods include drug therapy, psychological therapy, physical therapy, etc. With the continuous development of psychia-tric treatment methods, modified electric convulsive therapy (Modified Electric Convulsive Thera-py, MECT) plays an increasingly important role in the treatment of mental disorders. MECT for MDD is widely recognized clinically, and this paper discusses the progress of research related to MECT for MDD.*通讯作者。

海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用摘要【研究背景与目的】抑郁症是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者最常见的并发症。

目前，对于PD抑郁仍缺乏有效的药物治疗。

硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是一种具有神经调节作用的新型气体信号分子。

我们以往发现H2S具有改善抑郁的作用、且能上调PD大鼠海马Warburg效应。

有研究表明，Warburg效应具有调控小胶质细胞极化的作用，而小胶质细胞极化与抑郁症的发生密切相关。

为此，本课题将探讨H2S对PD大鼠抑郁样行为的拮抗作用，并从调控海马Warburg效应-小胶质细胞极化的角度探讨H2S抗PD大鼠抑郁样行为的机制。

【方法】1.采用鱼藤酮(rotenone,ROT)颈背部皮下注射建立PD大鼠模型；2.新环境进食抑制实验、强迫游泳实验和悬尾实验用于评估大鼠的抑郁样行为；高架十字迷宫实验用于评估大鼠的焦虑样行为；旷场实验评估大鼠自发活动量；3.免疫荧光(Immunofluore sce nce,IF)技术检测Iba1的平均荧光强度；4.蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(Induction nitric oxide synthase,iNOS)以及精氨酸酶-1I(Arginase-1,Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Chitinase3-like3,Ym-1)的表达；5.Griess试剂检测NO含量；6.ELISA kits检测IL-1β、TGF-β1、IL-4含量。

【结果】1.H2S改善ROT诱导的PD大鼠抑郁样行为在新环境进食抑制试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能显著缩短ROT诱导的PD大鼠的进食潜伏期，30min内食物总消耗量无显著差异；在强迫游泳试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能有效缩短ROT诱导的PD大鼠强迫游泳不动时间；在悬尾实验中NaHS(100μmol/kg,i.p.,4w)能明显降低ROT诱导的PD大鼠的不动时间。

抑郁模型大鼠海马内环境的研究摘要抑郁症是一种常见的心理障碍，其发病机制至今尚未完全阐明。

本文以大鼠海马内环境为研究对象，探究抑郁模型对海马内环境的影响。

实验结果表明，抑郁模型大鼠海马内环境中神经递质的含量明显降低，且神经元数量减少、运动反应受损等表现均加重。

简介抑郁症是一种常见的心理障碍。

目前已知，斯特里彭受体、5-羟色胺、去甲肾上腺素等相关物质与发生抑郁症密切相关。

然而，这些机制都在细胞和分子水平上。

因此，本文旨在探究抑郁模型对大鼠海马内环境的影响，从而进一步了解抑郁症的发病机制。

材料和方法实验动物：实验使用SD大鼠24只，雄性和雌性各半，体重均值300克。

实验设计：在生成抑郁模型的大鼠中，分别将其放入含毒性物质氯碘（CUMS）水中30分钟（2mA/L），两次间隔1小时。

连续进行10天。

实验组和对照组动物数量均为12只。

海马内环境分析：实验结束后，采用高压液相色谱法和免疫荧光法分析大鼠海马内环境中神经递质含量和神经元数量。

结果显微镜下观察在显微镜下观察实验组和对照组大鼠海马内环境。

发现实验组大鼠海马神经元数量减少，直径和长度均小于对照组大鼠。

此外，实验组大鼠出现明显运动反应受损，缺乏摆尾现象。

神经递质分析实验组与对照组大鼠海马分别采用高压液相色谱法、免疫荧光法进行分析。

实验结果表明，实验组大鼠海马中的多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质含量均明显低于对照组大鼠（各项数据p<0.01）。

此外，实验组大鼠海马中的谷氨酸等神经递质含量也有所下降。

讨论本研究得出的结果显示，抑郁模型大鼠海马内环境中神经递质含量明显降低，神经元数量减少、运动反应受损等表现均加重。

这说明抑郁症可能与海马内环境的削弱有关，同时也支持了抑郁症和神经环路的不平衡之间存在的联系。

由于本实验中所用大鼠的性别、体重和年龄等因素对实验结果可能会有干扰，因此，后续还需要进一步探究各因素之间的联系，以获得更加准确的数据。

结论本实验结果表明，抑郁模型大鼠海马内环境中的神经递质含量和神经元数量均处于下降状态，这为抑郁症发生机制的研究提供了新的线索和方向。

中华行为医学与脑科学杂志2020年12月第29卷第12期Chin J Behav Med Brain Sci,December2020,Vol.29,No.12・1073・-基础研究-慢性应激抑郁大鼠海马miRNA的差异表达及生物信息学分析赛音朝克图'赵俊2罗彤$邓套图格'宋美丽彳艾丽雅彳阿茹娜'I内蒙古自治区国际蒙医医院，呼和浩特010065；2北京中医药大学针灸推拿学院100029；3内蒙古医科大学蒙医药学院，呼和浩特010110通信作者：赛音朝克图，Email:saiyin2012@【摘要)目的分析慢性应激抑郁模型大鼠海马组织miRNA表达特征,探究与抑郁发作相关的差异表达miRNA。

方法将12只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组和模型组，每组6只。

对照组大鼠群养,正常饮水摄食，不给任何刺激。

模型组大鼠孤养,并给予8种不可预知的慢性应激刺激28d,建立大鼠抑郁模型。

利用旷场实验检测大鼠的抑郁行为，运用miRNA 4.0Array芯片技术筛选出对照组和模型组大鼠海马间差异表达miRNA,利用Fisher精确检验，筛选出具有显著性差异的miRNA,采用miRanda和TargetScan两个数据库对显著性差异miRNA分别进行靶基因预测，取两种预测结果的交集，对差异表达miRNA利用GO数据库进行基因功能注释,KEGG数据库进行信号通路(Pathway)注释。

结果miRNA芯片技术分析结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马组织中得到25条差异表达miRNA,其中上调的miRNA有15条(P<0.O5,FC>1.3)，下调的miRNA有10条(P<0.O5,FC>1.3)。

这些miRNA的靶基因主要参与细胞内信号转导、RNA聚合酶II启动子转录的调节、DNA模板化、蛋白质磷酸化、大脑发育、心脏发育等生物学进程(P<0.01)o Pathway分析显示，轴突导向和癌症通路的显著性水平最为显著,其次是AMPK信号通路、cGMP-PKG信号通路、神经营养信号通路等抑郁发作的经典信号通路(P<0.05)。