大鼠抑郁症模型的建立与评价

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抑郁症失眠大鼠模型的构建与评价

hypothalamus of rats were determined by HPLC-ECD. HE staining was used to observe the pathological changes of
[ 基金项目] 国家科技重大专项(2017ZX09309026) ,湖南省科技厅重点项目(2018dk2014) ,湖南省自然科学基金( 2019JJ50428) ,湖南中医
9A 型,济南益延科技) 、高效液相色谱仪( 1260 型,
,主要是因为缺乏一种稳
Aglient) 、ECD 电化学检测器 ( Antec) 、生物组织包
improvement of multi platform water environment sleep deprivation was used to duplicate the rats model of depressive
insomnia. Methods 84 Sprague Dawley rats were randomly divided into blank control group, environmental control group,
药大学校级课题(2019XJJJ016) 。
Fund by Major National Science and Technology Projects ( 2017ZX09309026 ) , Key Projects of Science and Technology Department of Hunan
[ 通信作者] 王宇红(1965—) ,女,研究员,博士研究生导师,研究方向:中药神经精神药理。 Email:wyh107@
324
中国实验动物学报 2021 年 6 月第 29 卷第 3 期 Acta Lab Anim Sci Sin,June 2021,Vol. 29, No. 3

2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型的建立与评价

2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型的建立与评价李娜;刘群;李晓娟;白晓晖;刘玥芸;金钟晔;景玉霞;赵宏波;陈家旭【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】目的：用体重检测、空腹血糖检测、宏观表征、旷场实验行为学评价糖尿病兼抑郁症的大鼠模型。

方法采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（ STZ）的方法制备2型糖尿病模型，在其基础上再用21 d慢性束缚的方法建立糖尿病兼抑郁症大鼠模型。

将32只Wistar大鼠随机分为3组（ n ＝8）：正常组（N组），2型糖尿病组（T组），2型糖尿病兼抑郁症组（T＋D组）。

2型糖尿病模型建立后，在慢性束缚的第0、7、14、21天检测大鼠的空腹血糖和体重，并对大鼠的宏观表征、饮食量、粪便、小便、精神状态进行观察，在第21天利用行为学设备分析软件，对大鼠旷场实验进行分析，检测大鼠的抑郁程度，验证评价2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型是否成功。

结果给予高脂饲料及腹腔注射STZ制备2型糖尿病模型后，T＋D组大鼠的毛发散乱，无光泽，活动迟缓，进食量、饮水量增加，粪便尿量增加，精神萎靡。

第0、7、14、21天T组和T＋D组组大鼠体重均下降，与N组比较差异有显著性（P＜0.05；P＜0.01），21d慢性束缚刺激后，T＋D组体重比T组大鼠体重增加较慢，差异有显著性（P＜0.05）；第0、7、14、21天，T组和T＋D组大鼠血糖均升高，与N组比较差异有显著性（P＜0.01），21 d慢性束缚刺激后，第21天T＋D组大鼠血糖比T组较高，差异有显著性（P ＜0.01），大鼠5 min内总移动距离有变化，与N组相比，T组差异没有显著性（P＞0.05），T＋D组差异有显著性（P＜0.05）；与N组相比，T组大鼠5 min 内移动速度减慢，差异有显著性（P＜0.05），T＋D组差异有显著性（ P＜0.01）。

结论利用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量STZ及21天慢性束缚的方法，可以成功复制2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型，适用于后续研究。

抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制

抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制引言抑郁症是一种常见的心理疾病，其病理机制复杂且多样。

近年来，越来越多的研究表明肠道与心脑相关疾病有密切的关系。

肠道与中枢神经系统之间的相互作用使肠道变得重要，而肠道通透性的改变可能是抑郁症发生和发展的重要环节。

本实验旨在探讨抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠肠道通透性变化及逍遥散的调节机制。

方法将健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和逍遥散组，每组10只。

模型组和逍遥散组大鼠采用慢性限制性水、慢性不可逆性电击和再逸宫等方法建立抑郁症肝郁脾虚证模型。

逍遥散组大鼠在模型建立后，连续给予口服逍遥散溶液，对照组和模型组分别给予等量蒸馏水。

实验开始前和结束后，检测大鼠体重和肠道通透性指标。

结果与对照组相比，模型组大鼠体重明显下降（P < 0.05），而逍遥散组大鼠体重下降幅度明显低于模型组（P < 0.05）。

通过使用能够被血液吞噬作用清除的小分子蠕动剂测定肠道通透性，发现模型组大鼠肠道通透性明显增加，而逍遥散组大鼠肠道通透性下降明显（P < 0.05）。

讨论本实验结果表明，抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠在体重和肠道通透性方面存在明显变化。

抑郁症模型大鼠的体重下降可能与其摄食减少、代谢率降低有关，而逍遥散可能通过调节肠道通透性，减轻模型大鼠体重下降。

此外，该研究结果还强调了肠道通透性的重要性，在抑郁症发生和发展过程中扮演着重要角色。

结论本研究发现抑郁症肝郁脾虚证模型大鼠体重下降明显且肠道通透性增加，而逍遥散能够有效地改善这些变化。

这表明逍遥散可能通过调节肠道通透性改善抑郁症的症状。

然而，本研究仅仅是初步实验，还需要进一步的临床实验来验证逍遥散对抑郁症肝郁脾虚证患者的治疗效果。

这项研究为进一步探索抑郁症的病理机制提供了新的思路。

实际上，肠道通透性研究的临床应用前景广阔，为心理健康领域提供了新的调节途径。

捏脊对抑郁模型大鼠行为学的影响——捏脊治疗抑郁症实验研究之一

１材料与方法１１材料．
水浴。ｍｉ）禁水（４）夹尾（ｍｎ、击足底（５ｎ、２ｈ、１ｉ）电电压５ｍ０Ｖ，每隔１ｓ刺激１次，次持续１ｓ共１５每０，５次）摇晃（、１次／，ｓ５ｎ、食（４）昼夜颠倒等刺激，日随机给予１２个刺ｍｉ）禁２ｈ和每～
１２实验方法．
组按照１ｍ．ｇ－予氟西汀（酸氟西汀胶囊：来公司生．ｇｋ－给８盐礼产．来苏州制药有限公司分包装．包装批号Ｌ０１．解礼分０３９溶于生理盐水中）ｔ１，续７捏脊组：行捏脊治疗，１Ｅ次连ｄ进１
１．造模．２２模型组、阳性药物对照组和捏脊组大鼠共接受２ｄ各种不同的应激，括冰水游泳（ ℃ ，ｍｎ、应激（５１包４５ｉ）热４ ℃
症．用于治疗成人消化道疾病、经不调、经、眠等。捏也月痛失脊治疗抑郁症尚未见报道本实验采用慢性不可预见性应激合并孤养的方法造成大鼠抑郁症模型．继而应用捏脊进行治疗．得良好效果。现将捏脊对大鼠行为学的影响报告如下。取
地的直立次数为垂直活动得分．以反映其对外界的好奇心和探究心理由于直立次数在个体间的差异较小．般按水平路程的一

慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型

慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型目的：通过慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁模型，为抑郁症的研究提供有效的动物模型。

方法：选取成年SD大鼠，随机分为对照组、高剂量组和低剂量组，自由进食饮水。

对照组口服2.4%乙醇溶液，高剂量组（H组）和低剂量组（L组）分别口服皮质酮溶液。

前14 d皮质酮浓度分别为100、25 μg/mL，第15天将其浓度降为起始浓度的50%，口服3 d，第18天将其浓度再次降为起始浓度的25%，口服4 d，共21 d。

ELISA测定大鼠每周血清中糖皮质激素水平。

观察大鼠在强迫游泳，高架十字迷宫和糖水偏爱实验中的各项指标，并评价抑郁模型的效果。

结果：ELISA结果显示，口服皮质酮可以增加大鼠血清中激素浓度。

给药后，实验组在强迫游泳中的漂浮時间均较给药前增加，在高架十字迷宫闭臂所待时间延长，在开臂的时间缩短，糖水偏爱度降低。

结论：口服给予糖皮质激素可以制备理想的大鼠抑郁模型，操作简便，适合抑郁症的实验研究。

标签：抑郁症；糖皮质激素；动物模型；行为学观察；大鼠抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病[1]。

该病患者主要表现为情绪低落、快感缺失、睡眠紊乱、注意力无法集中等症状。

抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给患者家庭和社会带来极大负担[2]。

研究表明，约15%的抑郁症患者死于自杀。

世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病[2]，抑郁症的治疗非常重要。

目前抑郁症的治疗主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等[3-4]，但抑郁症患者的预后并不乐观，复发率较高[5]。

因此，需要加大对抑郁症病因及机制的研究力度。

研究抑郁症的动物模型有很多，包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、行为绝望和慢性温和不可预知性应激[6-7]，但是很多模型不能很好地模拟临床抑郁症患者的表现。

慢性心理应激大鼠模型的建立及评价研究进展

反应过程。因此，研究心理因素在疾病发生、展和康复过发
程中的作用，具有重要的意义。慢性心理应激动物模型在医
１２模型行为评分．
测验，在各种抑郁模型动物中主要通过以下试验测量抑郁水
平：多用敞箱试验进行行为测评，表现为大鼠自发性探究
学研究领域发挥着越来越重要的作用，大量用于临床药物的
水的需要就可能受到电击的创伤，由此造成动物在饮水和避
２１１间氯苯哌嗪（ＣＰ诱导焦虑的明暗箱模型．．ｍＰ）
１９９８
年ＢｌｅＧｒｉｉｏｚｋ — ６等建立了Ｗｉａ大鼠ｍＣＰ２５ｍ／ｇｓｒｔＰ（．ｓｋ）诱导焦虑的明暗模型，焦虑症状是通过对动物进入明箱的次
１１２束缚应激模型慢性束缚模型。是将动物限制在．．
焦虑是事先知道但又不可避免的、即将发生的应激性事件引起的一种预期反应，以恐惧、担心、紧张等精神症状为主要表现，同时，
其核心症状为担忧。
２１模型制作．
（４℃ ，ｒｎ，５ａ）电击（ｉ电流强度１０ｍ频率１分）热环．Ａ，次／，境（５℃ ，ｉ）日夜颠倒，４５ｒｎ，ａ闪光刺激（频率３次／）禁分，食，禁水，夹尾（ｎ等刺激。每种刺激形式不连续２天出１ｍｉ）现，形成一种Ｃ，ＭＳ避免动物对同一种刺激产生适应。
王
［关键词］应激，心理学；动物模型；大鼠；综述［中国图书资料分类法分类号］Ｒ３５９［文献标识码］Ａ

血管性抑郁大鼠模型的建立

维普资讯
２７正００
１２月
首都医科大学学报
ＪｕｎｌｏａｉｌＭｅｉａｎｖｒｉｏｒａｆＣｐｔｄｃｌＵｉｅｓｙａｔ
Ｄｅ２０７ｃ．０
第２８卷第６期
Ｖｏ．８Ｎ．１２ｏ６
脂蛋白（Ｄ）ＨＬ降低，差异均有统计学意义（Ｐ＜００）敞箱实验中，．５；垂直得分、水平得分、分均显著降低，异有统计学意义总差
（００定实验中，水百分比降低，糖纯水摄人量显著升高，差异有统计学意义（Ｐ＜００）．５。结论
Ｃ０ａｄＬＬｉｃｅｅａｋｄｙｔ．１ＨｎＤｒａｄｍｅｌ（：５３，Ｐ＜．０；ｔ．４，Ｐ＜００１，ｔｅＨＬｄｃａｅａｋｄｙｔ一．１，Ｐ＜ｎｓｒ００１：５９３．０）ｌＤｅｒｓｄｍｅｌ（＝２１８】ｅｒ００）．ｔｅｖｒｃｃｒｓｏｚｎａｓｏｅａｄｔｔｃｒｓｉｐｎｆｌｔｓｄｃａｅａｋｄｙｔ一３９９．５．３ｈｅｔａｓｏｅ．ｈｒｏｔｃｒｓｎｏｓｏｅｎＯｅ．ｅｔｅｒｓｄｍｅｌ（＝ｉｌｉｌｌａｉｄｅｅｒ．８，Ｐ＜００；ｔ．１：
ＡｔｏｃｒｓｏｉｅｔｄｐｅｓｎｍｏｅｗｓｅｔｂｉｅｙｉｅｔｇｉｒｍｓｕａｌｗｔｉｍｎＤ００Ｕｋｏｄｙ，ｒｒｓｌｏｉｃｍｎｄｗｈｅｒｓｏｄｌａｓｌｈｄｂｊｃｎｔｕｃｌｙｉｈｖａｉ３０００／ｇｆｒａｓｅｉｅｓｂｉｉａｓｎｉｎａｒｔ３ｆｅｉｇｗｔｉｐｄｆｄｆｒｅｋｎｌｗｄｂｈｏｉｕｐｅｉａｌｍｉｒｓ（Ｕ）ｆｗｅｓｈｄｌａｖｕｔｄｅｄｈｈｈｌｉｅｗｅｓｄｆｌｅｙｃｒｎｃｎｒｄｔｅｌｓｅｓＣＭＳｏ３ｅｋ．Ｔｅｎｉｇｉｅｏ９ａｏｏｃｂｄｔｒｍｏｅｗｓａａｅｌｅ

2种抑郁症大鼠模型的比较

为主，在动物模型上很难模拟，尤其是患者反复的
Ｓｒｕ— ｗｅ大鼠由浙江省动物实验中心提ｐａｅａｌｇｄｙ供（许可证号ＳＸＣＫ浙２０ —０，￣７饲养０３００）１０２０，１８ｇ于标准环境内（室温（ ± ），２黑，２白，：２２ｏ１２Ｃｈ１８０ｈ０
１强迫游泳实验（Ｓ）－３ＦＴ
的慢性刺激后，大鼠的不动时间明显延长，与刺激
前相比具有显著性差异（＜．１大鼠的上窜时间Ｐ０）０；
明显缩短（＜．）表现出明显的抑郁样行为．Ｊ０１ｐ０，
与盐水对照组相比较，氯米帕明处理组大鼠
的不动时间明显增加（＜．１，上窜时间明显减少Ｊ０）ｐ０
开灯型制备．２
罪恶感和自杀倾向，在动物身上不能模拟出来．但是动物模型还是可以重现抑郁患者的很多基本生
建立２种忧郁症大鼠模型：１（据文献【确立慢）１】性刺激：每天随机给予大鼠电击足底、禁食、冰水
收稿日期：２０．００．０８１—３宁波大学学报（工版）网址：ｔ：３ｂｎｕｄ．理ｉｐ／ｆｔ／ｘ．．ｕｃｂｅｎ基金项目：浙江省实验动物科技计划（０７８．７２０Ｆ０））．１第一作者：尹维刚（１５）６一，男，黑龙江五常人，授，主要研究方向：神经生物学． — ｉｙｎｉａｇｂ．ｕｎ９教Ｅｍａｌｉｇｎ＠ｎｕｄ．：ｗｅｅｃ
理学和行为学的反应．本实验比较２种抑郁症大鼠

抑郁模型大鼠海马内环境的研究

抑郁模型大鼠海马内环境的研究摘要抑郁症是一种常见的心理障碍，其发病机制至今尚未完全阐明。

本文以大鼠海马内环境为研究对象，探究抑郁模型对海马内环境的影响。

实验结果表明，抑郁模型大鼠海马内环境中神经递质的含量明显降低，且神经元数量减少、运动反应受损等表现均加重。

简介抑郁症是一种常见的心理障碍。

目前已知，斯特里彭受体、5-羟色胺、去甲肾上腺素等相关物质与发生抑郁症密切相关。

然而，这些机制都在细胞和分子水平上。

因此，本文旨在探究抑郁模型对大鼠海马内环境的影响，从而进一步了解抑郁症的发病机制。

材料和方法实验动物：实验使用SD大鼠24只，雄性和雌性各半，体重均值300克。

实验设计：在生成抑郁模型的大鼠中，分别将其放入含毒性物质氯碘（CUMS）水中30分钟（2mA/L），两次间隔1小时。

连续进行10天。

实验组和对照组动物数量均为12只。

海马内环境分析：实验结束后，采用高压液相色谱法和免疫荧光法分析大鼠海马内环境中神经递质含量和神经元数量。

结果显微镜下观察在显微镜下观察实验组和对照组大鼠海马内环境。

发现实验组大鼠海马神经元数量减少，直径和长度均小于对照组大鼠。

此外，实验组大鼠出现明显运动反应受损，缺乏摆尾现象。

神经递质分析实验组与对照组大鼠海马分别采用高压液相色谱法、免疫荧光法进行分析。

实验结果表明，实验组大鼠海马中的多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质含量均明显低于对照组大鼠（各项数据p<0.01）。

此外，实验组大鼠海马中的谷氨酸等神经递质含量也有所下降。

讨论本研究得出的结果显示，抑郁模型大鼠海马内环境中神经递质含量明显降低，神经元数量减少、运动反应受损等表现均加重。

这说明抑郁症可能与海马内环境的削弱有关，同时也支持了抑郁症和神经环路的不平衡之间存在的联系。

由于本实验中所用大鼠的性别、体重和年龄等因素对实验结果可能会有干扰，因此，后续还需要进一步探究各因素之间的联系，以获得更加准确的数据。

结论本实验结果表明，抑郁模型大鼠海马内环境中的神经递质含量和神经元数量均处于下降状态，这为抑郁症发生机制的研究提供了新的线索和方向。

慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价

（ＡＣＴＨ）、皮质醇（ＣＯＲＴ）及脑内单胺类神经递质５一羟色胺（５．ＵＴ）和多巴胺（ＤＡ）的含量。结果模
型组大鼠体质量增加量、糖水消耗量、水平运动格数及垂直运动次数、５一ＨＴ和ＤＡ的含量均显著低于空
白组，强迫游泳不动时间及ＡＣＴＨ，ＣＯＲＴ含量显著高于空白组，２组比较差异有统计意义（Ｐ＜０．０５或
Ｐ＜０．０１）。结论慢性不可预见的应激可以造成大鼠抑郁模型。
关键词：慢性应激抑郁症；模型评价；促肾上腺皮质激素；皮质醇；５一文献标识码：Ｂ文章编号：１００３—８４５０（２０１０）０６—０００７—０４
ＺｈｕａｎｇｇｕＦａｎｇｍａｙｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＣＴ，ｔｈｕｓｄｅｃｒｅａｓｅｂｏｎｅｌｏｓｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｍｏｖｉｎｇｏｖａｒｉｅｓ，ａｎｄｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｉｎｇｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．
摘要：目的依据应激理论并结合现代实验动物学，复制相应的抑郁症动物模型并对该方法进行
系统评价。方法利用慢性不可预见的应激制作抑郁模型，观察动物的体质量变化，采用Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ实
验、糖水消耗实验及强迫游泳实验测试大鼠行为，用放射免疫法测定大鼠血浆中促肾上腺皮质激素
质量（１９０±２０）ｇ，由甘肃中医学院实验动物中心量、Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ行为学得分、强迫游泳不动时问进

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组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05
第0 周 221. 5 ± 13. 7 224. 2 ± 10. 5
第1 周 226. 2 ± 14. 5 217. 2 ± 10. 2
第2 周 231. 4 ± 17. 4 209. 3 ± 12. 1*
第3 周 241. 5 ± 18. 4 200. 3 ± 10. 3*
表 2 两组大鼠 Open-field 法行为测定垂直运动结果比较（珔x ± s）（单位：次 /3min）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 12. 5 ± 2. 3 12. 6 ± 2. 3
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01 .
第1 周 14. 2 ± 3. 3 10. 4 ± 1. 5*
表 1 两组大鼠 Open-field 法行为测定水平运动比较（珔x ± s）（单位：次 /3min）
组别
n
第0 周
空白组
20
70. 3 ± 11. 6
模型组
20
71. 3 ± 12. 7
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
第1 周 72. 2 ± 12. 3 63. 2 ± 10. 5*
1 材料和方法
1. 1 实验动物分组健康成年 SD 大鼠 40 只，重量 190g ± 20g，由第
二军医大学实验动物中心［SCXK （沪） 2007 － 0003 ］提供，置于 SPF 系统内［SYXK（沪） 2007 － 0003 ］，适应性喂养 1 w。大鼠随机分为空白对照组、模型组。空白对照组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。不予任何刺激，自由摄食和饮水，正常饲养。模型组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。 1. 2 造模
第3 周 72. 3 ± 2. 6 51. 3 ± 4. 6#
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
表 6 两组大鼠血清 CORT、NE 和 5-HT 比较（珔x ± s）
组别
n
空白组
15
模型组
15
时间第4 周第4 周
CORT（ nmol / L） 26. 5 ± 4. 6 36. 4 ± 4. 8*
第2 周 75. 9 ± 13. 6 53. 8 ± 10. 6#
第3 周 74. 3 ± 10. 9 45. 3 ± 11. 4#
2. 2 两组大鼠 Open-field 法行为测定垂直运动结果比较
见表 2。与空白组相比，模型组大鼠垂直活动
于造模第 1 w 明显下降（ P < 0. 05 ）；到第 2 w、3 w，模型组与空白组比较有极显著性差异（ P < 0. 01）。
NE（ μg /L） 189. 2 ± 11. 4 145. 5 ± 12. 3*
5 -HT（ μg / L） 164. 4 ± 7. 3 143. 4 ± 7. 8*
注：与空白组相比，* P < 0. 05.
3 讨论
精神运动性迟缓等症状，与中枢神经系统的奖赏系统（ Reward System）功能受损有关［6］。有报道称，以
第3 周 17. 2 ± 2. 3 12. 2 ± 1. 6*
2. 4 两组大鼠体重变化比较见表 4。与空白组相比，模型组大鼠体重第 1 w
无明显下降，到第 2 w、3 w，模型组与空白组比较有显著性差异（ P < 0. 05）。
表 4 两组大鼠体重的变化（珔x ± s）（单位：g）
摘要：目的建立大鼠抑郁症模型并进行评价。方法将 40 只大鼠随机分为空白对照组、模型组，采用慢性、中等和不可预知应激刺激建立抑郁症模型，观查大鼠行为学指标：大鼠敞箱试验、糖水消耗试验、食物消耗量、去甲肾上腺素（ NE）、5-羟色胺（5-HT）和皮质醇（ CORT）水平。结果与正常组比较，模型组的水平得分垂直得分、糖水消耗、体重、进食量、NE、5-HT、CORT 较空白组有明显差异（ P < 0. 05 或 P < 0. 01）。结论采用慢性、中等和不可预知应激刺激建立的抑郁症模型符合抑郁症的特征，可作为抑郁症实验模型。关键词：抑郁症；动物模型；评价中图分类号： R749 文献标识码：A 文章编号：1006 － 6179（2011）01-0006-04
除空白组外，模型组接受 21 d 长期慢性刺激。第 1 w，前 3 d 游泳 20 min / d，后 3 d 游泳 40 min / d；
第 2 w：接受包括电击足底（电压 40 V，每次 10 s，间隔 50 s 刺激 1 次，共 30 次）、冰水游泳（4℃ ，5 min）、热应激（ 45℃ ，5 min）、夹尾（止血钳，距尾根 1 cm， 1 min）等环境刺激；第 3 w：接受禁水、禁食、昼夜颠倒、明暗交替（1 h 照明，1 h 黑暗，进行 12 h）、拥挤等刺激组成的慢性中等不可预知应激刺激。 1. 3 行为学评估 1. 3. 1 动物行为学指标测试：旷场试验（ Open-Field Test）行为测试。将动物置入 80 cm × 80 cm × 40 cm 周壁、箱底为黑色的箱内，且其底面由 25 块相等的 16 cm × 16 cm 正方形组成，以白线划分。将动物放入正中央格后开始测定，每次测定 3 min，以穿越底面积块数为水平活动得分，直立次数为垂直活动得分。每只动物只进行一次行为测定，测定完毕，粪便清理干净后，进行下一只测定。测试过程采用摄像机记录，全部拍摄完毕后，进行录像回放，记录动物活动得分。记录动物活动得分采用单盲法。每周测定 1 次。 1. 3. 2 1% 蔗糖溶液消耗量：测定前禁水、禁食 24 h，每周四晚 18∶ 00 ～ 19∶ 00 测定动物 1 h 饮用 1% 蔗糖溶液的量。测定前后水瓶的重量差为动物 1 h 饮用 1% 蔗糖溶液的量。1% 蔗糖溶液消耗量以 1 h 摄入 1% 蔗糖溶液的量（ mg） /动物体重（ g）进行评定。每周测定 1 次。 1. 3. 3 食物消耗量：每周六晨 6∶ 00 给鼠笼食槽中放入 50 g 动物饲料，同时将群养的动物分笼，1 只 /
表 3 两组大鼠糖水消耗量比较（珔x ± s）（单位：mg 蔗糖量 / g 体重）
组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05.
第0 周 14. 5 ± 1. 5 16. 2 ± 2. 2
第1 周 17. 2 ± 2. 2 15. 2 ± 2. 6
第2 周 17. 9 ± 2. 3 14. 2 ± 2. 3*
第2 周 15. 2 ± 19
8. 2 ± 2. 2#
第3 周 14. 3 ± 2. 5
7. 3 ± 2. 1#
2. 3 两组大鼠糖水消耗量比较见表 3。与空白组相比，模型组大鼠糖水消耗
量于造模第 1 w 有所下降，随着慢性中等强度应激
刺激时间增加，到第 2 w、3 w，模型组与空白组比较有显著性差异（ P < 0. 05 或 P < 0. 01）。
第 28 卷第 1 期 2011 年 2 月
櫴櫴櫴櫴櫴毷研究·论著
实验动物科学 LABORATORY ANIMAL SCIENCE
Vol. 28 No. 1 February 2011
櫴毷
櫴櫴櫴櫴櫴毷
櫴毷
大鼠抑郁症模型的建立与评价
汤球刘志学崔淑芳蔡丽萍
（第二军医大学实验动物中心，上海 200433 ）
孤养结合长期不可预见的中等强度应激造成的大鼠
抑郁症是指以情绪低落、思维迟缓并伴有兴趣抑郁症模型，表现出一系列情绪行为改变，与人类抑
减低、主动性下降等精神运动性迟滞症状为主要临郁症有一定程度的相似性，而 NE、5-HT 被认为与情
床表现的一类心境障碍综合征。其发病原因涉及生感障碍的发生关系最为密切。糖水摄入量，即大鼠
造模后第 4 w 各组分别取 15 只采样，去甲肾上腺素（ NE）、5-羟色胺（ 5-HT按试剂盒说明书检测。神经递质采用放免法测定皮质醇（ CORT），试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。 1. 5 统计学分析
比有显著性差异（ P < 0. 05）。
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实验动物科学
28 卷
表 5 两组食物消耗量（珔x ± s）（单位：mg 食物 / g 体重）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 68. 5 ± 6. 1 69. 2 ± 4. 4
第1 周 71. 2 ± 3. 6 67. 2 ± 5. 2
第2 周 69. 2 ± 3. 5 57. 3 ± 6. 3*
2. 5 两组大鼠食物消耗量比较见表 5。与空白组相比，模型组大鼠食物消耗