[课件]伏立康唑PPT

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卡泊芬净联合伏立康唑治疗真菌败血症40页PPT共42页

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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼宕的山岩，生命就永远只能是死水一潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候，睁大眼睛，千万别眨眼!你会看到世界由清晰变模糊的全过程，心会在你泪水落下的那一刻变得清澈明晰。盐。注定要融化的，也许是用眼泪的方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了，也不要以为过去的光荣可以被永远肯定。
卡泊芬净联合伏立康唑治疗真菌败血症40页
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不穿。(名言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者的牢骚，这是羊群中的瘟疫，我不能被它传染。我要尽量避免绝望，辛勤耕耘，忍受苦楚。我一试再试，争取每天的成功，避免以失败收常在别人停滞不前时，我继续拼搏。

伏立康唑-血液科幻灯片

的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：监测并考虑调整剂量
合用药物合用药物初始剂量调整改变合用药物剂量需要进行相关监测
他汀类
苯二氮卓类长春花碱类磺脲类华法林及其他香豆素类抗凝剂
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。伏立康唑说明书。
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药物相互作用：调整合用药物的剂量和监测
合用药物他克莫司 *† 环孢素*† 减少合用药物剂量剂量减至1/3 剂量减半监测他克莫司浓度环孢素浓度
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药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量
甲氰咪胍地高辛茚地那韦大环内酯类抗生素麦考酚酸泼尼松龙雷尼替丁
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抗菌谱－广谱抗真菌药
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性对多种丝状真菌具有杀菌活性
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TM（伏立康唑片）莱立康
在临床(血液科)的应用
治疗急性侵袭性曲霉病治疗侵袭性念珠菌病治疗病原菌未明的侵袭性真菌感染
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伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉病
曲霉菌是中性粒细胞减少患者并发侵袭性真菌感染最常见的致病菌之一。
2004年印度学者George等报道，在异基因造血干细胞移植后并发的真菌感染中，曲霉菌感染的比例高达69.7％！
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）（续）

伏立康唑科室会(ppt文档)

Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2005;351(14): 1391-1402
14
伏立康唑具有可靠的总体安全性
视觉障碍：多数为一过性视觉障碍，可恢复正常并随着反复给药而减轻。
皮肤反应：发生率约为6%。大多数为轻到中度，亦有光过敏的报道，严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。
注：序贯治疗换用口服伏立康唑时无需给予负荷剂量，直接按维持剂量给药 6
伏立康唑——曲霉病治疗首选
全球最大规模评价伏立康唑作为侵袭性曲霉菌病初始治疗方案的疗效及安全性和耐受性研究 19个国家，全球95个研究中心参加前瞻性、随机、开放、对照
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
伏立康唑用于中性粒细胞缺乏持续发热病人的经验
P=0.02
P=NS
治疗，突破性真菌感染发
生率显著低于两性霉素B脂
质体和卡泊芬净
伏立康唑耐受性和安全性好（严重输液反应、肾功能损伤、低钾血症发生率都显著低于两性霉素B脂质体）
Thomas J. Walsh et al. N Eng J Med. 2002;346(4): 225-234
12
伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药
深部真菌感染的特点
确诊困难
病死
率高进展快，
易感染中枢神经系
统
经验性抗真菌治疗
免疫缺陷、长期应用激素治疗后不明原因发热广谱抗生素治疗3-7天无效或起初有效但随后再现发热
血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则
13
伏立康唑——经验性真菌治疗首选用药

卡泊芬净联合伏立康唑治疗真菌败血症-PPT课件

霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、咪康唑、制霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑、咪康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、制霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑、咪康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、制霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、制霉菌1素3 敏感。
8
抗菌素治疗情况
间断予头孢哌酮舒巴坦、莫西沙星、替硝唑、依替米星、哌拉西林三唑巴坦、亚胺培南、美罗培南
美罗培南：08年12月至09年8月 29日，间断性6次使用，最长持续使用时间77天，出现真菌感染（白色念株菌）停用
9
表1 发热日期与当时使用的抗生素
发热日期
当时使用的抗生素
08.7.13
4
病历特点
既往史 1.颅脑外伤导致“全垂体机能减退”、“尿崩症”、“继发
性癫痫” 8年；一直激素替代治疗：醋酸氢化可的松、左甲状腺素钠片、醋酸去氨加压素片； 2.“继发性高脂血症”7年；
5
病历特点
体格检查血压：170-120/100-60mmHg 呼吸：12-30次/分，发热时呼吸偏快脉搏：60-120次/分，发热时心率偏快体温：最高41℃，使用有效抗生素可下降
美罗培南0.5g 1/8H（美罗培南减量）
09.7.26
美罗培南0.5g 1/8H（美罗培南减量）（降阶梯）
10
0.9.8.25至今连续发热
哌拉西林三唑巴坦4.5g/8H
深静脉置管培养
1.至08年7月开始，每次于发热复发时即拔除深静脉管，并做管头培养均为阴性。
2.于09年8月25日发热时从置管侧抽血行血培养及对侧血培养，置管侧血培养阴性，对侧为阳性。

制药工艺学伏立康唑的生产工艺(共22张PPT)

合成路线之四如图2-4所示
合成路线之四如图2-4所示
伏立康唑的工艺路线
五种路线的特点比较
路线
特点
路线 1,2,4
反应需要六步完成，反应条件相对苛刻，产率最高的仅4.36%
路线3
反应需要九步完成。反应条件相对温和，产率较高，总收率可达产率8.96%
路线5
合成路线简单，原料便宜，但有的反应条件苛刻或是产率很低
[3]刘康.三唑类抗抗真菌Voriconazole[J].药学进展，
2002,26(4):253-255. [4]马培奇。第二代三唑类抗真菌新药伏立康唑[J].国外医药抗生素
分册，2002,23(2):90-92. [5]孙春林。伏立康唑[J].z中国新药杂志，2002,11(12):969-970.
过性,停药后即可恢复正常.
用途 :伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药物,能有效抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶,阻断麦角甾醇生物合成,从而影响细胞膜的流动性、通透性,在体内、外具有广泛的抗真菌活性。
意义:近年来随着器官移植,免疫抑制剂,肾上腺皮质激素广谱抗生素应用的增多,真菌病的发病率呈上升趋势,因此有效控制真菌病发病具有重要的临床意义。
工艺的选择
路线3是目前国内合成伏立康唑的主要合成路线，但由于其路线长且原材料成本较高，废液毒性大，污水处理成本高，造成总的生产成本较高，所以该药在国内市场上的售价也是较高的。路线5虽然产率低，
但也有自身的优势：反应路线短，原料便宜，氟乙酸乙酯的价格约为5-氟尿
嘧啶的二分之一，与路线3对比可知两条路线仅前面几步反应不同，后面的反应步骤几乎是一样的，后面几步反应的产率也较高。
Байду номын сангаас

伏立康唑治疗真菌感染课件

禁忌症：对伏立康唑过敏者、孕妇、哺乳 02 期妇女、儿童等禁用
注意事项：使用过程中需密切监测肝功能、 03 肾功能等指标，避免与其他药物相互作用
副作用：可能出现胃肠道反应、头痛、皮
04
疹等不良反应，需注意观察并及时处理。
药物剂量和用法
成人：每日一次，每次 200mg，连续服用14天
儿童：每日一次，每次 100mg，连续服用14天
02
伊曲康唑：对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等有效，但疗效不如伏立康唑
03
氟康唑：对念珠菌、隐球菌等有效，但疗效不如伏立康唑
04
两性霉素B：对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等有效，但副作用较大，需谨慎使用
药物副作用比较
伏立康唑：主要副作用包括胃肠道反应、头痛、
皮疹等
氟康唑：主要副作用包括胃肠道反应、头痛、
治疗注意事项
01 剂量：根据患者体重和病情调整剂量
疗程：一般疗程为2-4周，严重感染可能需
02
要更长时间
副作用：可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道
03
反应，以及头痛、头晕等神经系统反应
禁忌：对伏立康唑过敏者禁用，孕妇、哺乳
04
期妇女慎用
伏立康唑与其他抗真菌药物的比较
药物疗效比较
01
伏立康唑：对多种真菌感染有效，包括曲霉菌、念珠菌、隐球菌等
伏立康唑治疗真菌感染课件
演讲人
目录
01. 伏立康唑简介 02. 真菌感染概述 03. 伏立康唑治疗真菌感染的效
果
04. 伏立康唑与其他抗真菌药物的比较
伏立康唑简介
药物作用原理
1
伏立康唑是一种三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞膜上的麦角甾醇合成酶，阻止真菌细胞膜的形成，从而抑制真菌生长。

伏立康唑作用特点介绍ppt课件

真菌之美
白念
隐球菌
曲霉菌
毛霉菌
黄曲霉
1
真菌分类
皮肤、粘膜指甲、毛发：
浅部
皮下组织：
如花斑癣、甲真菌病、口腔念珠菌感染
孢子丝菌病、着色真菌病、足菌肿等
真菌病
深部原发性：组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、类球孢子菌病、孢子丝菌等继发性：念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等
10
分布和渗透性
玻璃体： 38% 脑组织： 200%-300%
房水：
53% 肺泡/上皮衬液：平均1100%
脑脊液： 22%-100%

可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
11
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血药浓度则显著增高
伏立康唑说明书。
17
药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与苯妥英合用
药物苯妥英* 推荐剂量(体重40 kg) 监测

《ICU真菌及威凡》课件

04
威凡在ICU真菌感染中的应用
威凡在ICU真菌感染中的适应症
1 2
念珠菌感染
威凡（伏立康）对念珠菌具有较好的抗菌活性，适用于治疗念珠菌引起的深部真菌感染。
曲霉菌感染
威凡（伏立康）对曲霉菌也有一定的抗菌活性，可用于治疗曲霉菌引起的肺部感染等。
3
其他ICU常见真菌感染
威凡（伏立康）还可用于治疗其他常见的ICU真菌感染，如隐球菌、组织胞浆菌等。
病原体
常见的ICU真菌感染病原体包括念珠菌、曲霉菌、隐球菌等。其中，念珠菌是最常见的病原体，占ICU真菌感染的约70%。
ICU真菌感染的分类
根据病原体分类
根据引起感染的真菌类型，ICU真菌感染可分为念珠菌感染、曲霉菌感染、隐球菌感染等。
根据感染部位分类
根据感染发生的部位，ICU真菌感染可分为血液感染、肺部感染、皮肤感染等。
随着感染的加重，真菌会释放毒素或引起免疫反应，导致组织损伤和器官功能衰竭。
03
威凡（伏立康唑）的药理学特性
威凡的化学结构与作用机制
威凡（伏立康唑）是一种合成的三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞色素P450依赖酶，干扰麦角甾醇的生物合成，从而发挥抗真菌作用。
威凡对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等多种真菌均有较强的抗菌活性，尤其对曲霉菌具有较高的选择性和较低的耐药性。
威凡在ICU真菌感染中的给药方案
剂量与给药方式
威凡（伏立康）的剂量和给药方式应根据患者的病情和体重进行个体化调整。通常采用静脉注射
的方式给药。
疗程
疗程应根据患者的病情和真菌种类进行个体化制定，一般需要治疗数周至数月不等。
联合治疗
在某些严重真菌感染的情况下，威凡（伏立康）可与其他抗真菌药物联合使用，以提高疗效。

伏立康唑

口服
体重≥40kg 体重<40kg
负荷剂）每次400mg 每次200mg
维持剂量
每日给药2次，给药2次
（开始用药每次200mg 每次100mg
24h以后）
➢ 中度到严重肾功能减退（肌酐清除率 <50ml/min）的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠蓄积。宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。
➢ 急性肝损害者无需调整剂量，但监测肝功能是否有进一步升高。
➢ 轻度到中度肝硬化患者本品负荷剂量不变，但维持剂量减半。
➢ 尚无重度肝硬化者应用本品的研究。
不良反应
➢ 最为常见的不良事件为视觉障碍、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
禁忌症、合并用药
➢ 本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。 ➢ 本品禁止与特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或
注意事项
➢ 可引起心电图QT间期的延长，罕有发生尖端扭转性室速的报道。有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常
➢ 可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。
➢ 孕妇：可导致胎儿畸形；尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。
适应症
➢ 治疗侵袭性曲霉病、氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）、足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
➢ 本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
用法用量
➢ 由于口服片剂的生物利用度很高（96%），静脉滴注和口服两种给药途径可以互换，也进行序贯治疗。

伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药

伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药伏立康唑 (Voriconazole)：抗真菌药伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱的抗真菌药物，被广泛用于治疗多种真菌感染病例。

伏立康唑可以通过抑制人体内真菌的生长和繁殖，从而减少感染病症的严重程度，并提供良好的治疗效果。

本文将着重介绍伏立康唑的化学结构、作用机制、临床应用和不良反应等方面内容，以便读者更全面地了解这种抗真菌药物。

一、化学结构伏立康唑是一种二氮杂异恶唑类化合物，其分子式为C16H14F3N5O，分子量为349.31。

其化学名称为2R-(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol。

化合物呈白色至类白色结晶固体。

二、作用机制伏立康唑通过干扰真菌细胞壁的合成和维持等生物化学过程来抑制真菌的生长。

该药物主要通过抑制真菌特异性的CYP450酶14α-脱甲基化酶的活性，从而干扰真菌分裂子的生成，使真菌菌丝的生长受到抑制。

三、临床应用1. 感染适应症伏立康唑主要用于治疗以下真菌感染病例：- 对于由念珠菌（Candida spp.）、组织胞浆菌（Aspergillus spp.）和曲霉菌（Fusarium spp.）引起的血液感染，伏立康唑被视为一线治疗药物。

- 在对抗由白念珠菌（Fusarium spp.）引起的眼球感染时，伏立康唑可以通过口服或直接眼球注射的方式使用。

- 对于冡斑菌（Scedosporium spp.）和青霉菌（Penicillium spp.）所引起的皮肤和软组织感染，伏立康唑也显示出明显的治疗效果。

2. 用药特点伏立康唑口服吸收良好，可以通过口服药物或静脉注射的方式给药。

与其他抗真菌药物相比，伏立康唑的生物利用度更高，血药浓度更稳定。

该药物的半衰期约为6-9小时，因此需要在一天内分多次给药。

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70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
汇邦灵经验性治疗血液系统恶性肿瘤合并IFI30例疗效

5例患者出现典型胸部CT异常改变， 4例患者表现“光晕征”，其中3例患者均获得改善。血清学阳性（β 1，3-葡聚糖）有3 例患者，该3例患者均获得好转，好转后血清学试验转阴。真菌定殖患者2例，均获得临床好转。
罗金梅, 彭敏,肖毅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸内科 141-145 Ap ril, 2010
中国医学科学院学报ACTA ACADEM IAEMED IC INAE SIN ICAE

伏立康唑治疗老年肺部真菌感染34 例分析
结论：伏立康唑治疗老年肺部真菌感染的总有效率为67.6%，无因不良反应导致停药的病例，显示了很好的疗效和安全性。
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（二）
(约60%为氟康唑、伊曲康唑治疗不佳的病例)
结论：伏立康唑治疗ICU患者的IFI疗效肯定，副作用轻，可作为ICU患者抗IFI的首选药物
陈纯波曾红科胡北广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, N期间体温恢复正常

粒缺恢复后体温恢复正常
结
论：

汇邦灵是治疗血液系统恶性肿瘤合并IFI安全而有效的药物早期治疗对于改善患者的预后至关重要基础疾病的好转是改善预后的重要因素
参考：上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（一）
用药选择分布情况

侵袭性肺部真菌感染的临床分析
结论：根据分离到的菌株分析，肺部的真菌感染以曲霉和隐球菌为主，念珠菌感染相对少。
文中讨论篇引用文摘：曹彬, 朱元珏, 许文兵肺隐球菌病临床分析[ J ]1中华结核和呼吸杂志, 2002, 25 ( 10) : 61026121 中38例肺部真菌感染也以曲霉菌为主, 隐球菌排第二, 真正的念珠菌只有2 例。
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量的比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量的比较
儿童口服生物利用度为44.6%，成人的为 96%，儿童口服生物利用度相对于成人降低了51.4%。（此口服利用度为干混悬剂得出的）
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
适应症
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：

治疗侵袭性曲霉病治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染

本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染
药代动力学特点

预计稳态时表观分布容积为4.6 L/kg • 提示伏立康唑在组织中分布广泛(包括脑脊液)

2 0 8 年美国感染病学会(IDSA) 的真菌病诊治指南指出: 为使儿童获得与成人相当的血浆暴露量, 需要特别注意其用药剂量的调整。儿童患者的代谢清除率速度较快, 因而需要更高的伏立康哩治理治疗剂量欧洲药品局推荐的儿童患者维持量为 7mg∕kg每日2 次, 以达到成人患者相当的血药浓度
血浆蛋白结合率约为58%
• 不受肝、肾功能受损影响

主要通过肝脏细胞色素P450同工酶（CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4代谢）代谢主要代谢产物为N-氧化代谢产物（对疗效无影响）,以及一些微量代谢产物

<2%的药物以原形从尿液中排出
特殊人群的药代动力学

急性肝功能异常(谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高)
伏立康唑
内容提要

处方资料药代动力学优势比较与总结
儿童处方资料

因为安全性和有效性数据尚不充分，不推荐2岁以下儿童使用静脉给药
负荷剂量静脉用药不推荐用负荷剂量
维持治疗

7mg/kg每日2次
如果儿童患者不能耐受7mg/kg，每日2次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从7mg/kg减量4mg/kg每日2次，这个剂量相当于成人中3mg/kg每日2次的暴露量
•
无需调整剂量，监测肝功能进一步升高药物暴露量增加轻、中度肝硬化患者维持剂量减半，负荷剂量不变尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据不影响伏立康唑的暴露量

慢性肝脏受损
• • •

肾脏受损
• •
肌酐清除率<50mL/min者：推荐口服用药
岁)

儿童(<12
•
不建议2岁以下儿童使用
儿童口服伏立康唑同成人的用量比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
儿童口服伏立康唑同成人用量的比较
p.o. bioavailability of voriconazole in pediatric patients (44.6% bioavailability) was reduced 51.4% compared with that in adults (96% bioavailability,
菌属分布情况
临床诊断情况
ICU中IFI的氟康唑、伊曲康唑耐药情况明显上升而影响治疗效果。菌属中白念比例呈现下降，且IFI 的生前诊断率低。
陈纯波曾红科胡北广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, No. 7