白色念珠菌的药敏性及其耐药机制的分子生物学研究

白色念珠菌临床株基因分型及耐药性研究【摘要】目的：了解白色念珠菌的基因分型情况以及不同基因型白色念珠菌的药敏试验结果。

方法：应用聚合酶链反应（PCR）扩增白色念珠菌25S核糖体DNA基因内含子区，可转座I型内含子插入片段的数目及大小的不同使得扩增产物不同，根据产物片段大小和数目分型。

采用K-B法对不同基因型进行白色念珠菌药敏分析。

结果：临床分离的121株白色念珠菌经PCR分为三型：A型83株，B 型27株，C型11株。

A型为最常见的基因型，B型、C型白色念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药率显著高于A型菌株，对其他抗真菌药物的耐药率差异无显著性。

结论：不同型别的白色念珠菌耐药谱可能与特定基因型有一定相关性。

【关键词】白色念珠菌 PCR 基因分型药敏分析Abstract: Objective: To understand the situation of genotype and the result of drug susceptibility of Candida albicans isolated. Methods: Polymerase chain reaction (PCR) designed to span the region that included the site of the transposable group I intron of 25S rDNA of Candida albicans was carried out. The size of the intron and presence of insertion segments in the 25S rDNA were detected by agarose gelelectrophoresis of PCR product. K-B methods was carried out for antifungal susceptibility testing. Results: A total of 121 strains of Candida albicans were pided into three types: 83 genotype A strains， 27 genotype B strains and 11 genotype C strains. genotype A was the main genotype. The results of the antifungal susceptibility testing showed that strains of genotype B and C were significantly more resistant for azole-drugs than strains of genotype A， no satistically difference was found among other antifungal drugs. Conclusion: different types of resistance spectrum for Candida albicans may have a certain relevance to its specific genotypes.Key words: Candida albicans；PCR；Genotyping；Antifungal susceptibility白色念珠菌广泛分布于自然界，也是人体的一种条件致病菌，正常人体的皮肤、口腔、肠道、肛门、阴道等处均可分离出该菌。

白色念珠菌生物膜耐药机制研究作者：甘泉涌来源：《科教导刊·电子版》2017年第05期摘要本文综述了白色念珠菌生物膜耐药机制研究。

关键词白色念珠菌耐药机制中图分类号：R379.4 文献标识码：A白色念珠菌（Candida albicans），又称白色假丝酵母菌，是一种存在于人体皮肤和粘膜表面常见的条件致病性真菌，属酵母科念珠菌属。

该菌为菌丝型和酵母型的两相性真菌，通常为二倍体生物，主要以出芽方式进行无性生殖。

白色念珠菌的基因组具有非常强的柔性，标准株SC5314的单倍体有8条染色体，基因组大小16Mb，其中第1-7条大小恒定，第8条R染色体具多态性。

白色念珠菌有21个与细胞壁完整性维持、细胞粘附、侵袭和营养代谢等功能相关的基因，编码该菌的重要毒力因子。

临床上常用于抗念珠菌病的药物有：麦角甾醇合成途径的三唑类药物；真菌细胞膜上麦角甾醇的多烯类药物；抑制真菌核酸合成的5-氟胞嘧啶与灰黄霉素；以及抑制 -（1，3）-葡聚糖合成酶的棘白霉素类；以及上述药物与其它非抗真菌类药物的联合使用（如氟康唑和环孢菌素A）。

但由于临床上侵袭性白色念珠菌的感染逐年上升和新的耐药菌株不断出现。

由于大量广谱抗生素的滥用，临床上检出包括氟康唑在内的耐药性念珠菌频率逐年上升。

目前已有大量的研究对白色念珠菌耐药性的机制进行了较为细致的研究，有以下方面：（1）药物靶酶基因突变或过表达；（2）药物外排泵编码基因的过度表达；（3）真菌细胞膜通透性改变导致药物难以进入胞内，引发耐药性的产生；（4）钙调神经磷酸酶活性上调；（5）生物被膜的形成导致药物渗透困难和耐药相关基因表达增高。

可见抑制白色念珠菌生物膜形成是临床抗该菌感染的关键。

生物膜是微生物不可逆地在无活力物体或活组织表面形成的一个由自身产生的细胞外基质包裹微生物聚集群体，是不同于分散浮游状态细胞的独特的微生物生存方式，使得微生物能在恶劣的环境中得以生存。

临床上念珠菌生物被膜是指细胞外基质包裹下的孢子、菌丝体及多糖蛋白形成的复合物，表现为在人工器官或导管等惰性材料或生物表面形成的膜状物（生物膜）。

白色念珠菌的生物膜及耐药机制的研究进展摘要：白念珠菌是最常见的与免疫和医学受损患者的生物膜形成有关的真菌，现在已经确定生物膜的形成是念珠菌病期间的一个主要毒力因子。

白念珠菌生物膜的形成是一个高度调控和协调的过程。

白色念珠菌引起的念珠菌病可表现为皮肤、粘膜或深层器官感染，对人体的危害极大。

白色念珠菌的主要治疗药物为唑类，但同时其对唑类药物的耐药性最严重，研究其耐药机制对于白色念珠菌的治疗有很大意义。

关键字：白色念珠菌；致病方式；耐药机制念珠菌属是共栖物种，因此是正常人类菌群的一部分，分布于皮肤、胃肠道和生殖道。

然而，念珠菌也可在易感患者中引起各种感染，包括老年患者、住院患者或免疫抑制患者。

侵袭性念珠菌感染是全球最常见的真菌感染之一。

据报道，念珠菌是导致医疗相关感染的主要原因之一。

在不同的念珠菌属中，白色念珠菌是最常见的临床菌种。

念珠菌病有多种临床表现，从无生命威胁的浅表皮肤粘膜感染到与念珠菌病相关的毁灭性侵袭性疾病[1]。

1.白色念珠菌的生物膜白念珠菌生物膜的发育过程可分为四个主要阶段：粘附、增殖、成熟和扩散。

在早期粘附阶段，酵母细胞附着在材料表面，形成一层基底，将生物膜固定在表面。

随后是增殖阶段，其特征是丝状化的开始，导致菌丝和假菌丝细胞的出现，这些细胞在整个生物膜发育过程中继续伸长，形成一个复杂的网络，有助于生物膜的整体稳定性。

在随后的成熟阶段，菌丝支架被包裹在一层由自产的外聚合物质（EPS）组成的毯子中，这些物质基本上起到粘合剂的作用，将整个生物膜结构固定在一起[2]。

生物膜形成的整个过程在分子水平上受到高度调控。

在过去的十年中，分子研究已经开始揭示白念珠菌生物膜生长模式下的信号传导过程。

早期研究表明，在白色念珠菌生物膜的形成过程中，形态发生转变、粘附相互作用和群体感应起着关键作用。

米切尔小组的开创性工作开始剖析单个基因/蛋白质对生物膜形成和维持的贡献，从而确定了参与生物膜形成的关键转录因子和粘附素。

·综述·白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展纪凌云， 周爱萍， 马 俊， 金 宁， 谭光坤， 吴文娟关键词： 白念珠菌； 抗真菌药物，唑类； 耐药机制中图分类号：R379.4；R978.5 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2019 ) 02-0218-06DOI: 10.16718/j.1009-7708.2019.02.018Research updates on the mechanism of azole resistance in Candida albicansJI Lingyun, ZHOU Aiping, MA Jun, JIN Ning, TAN Guangkun, WU Wenjuan. （Department of Laboratory Medicine, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai 200123, China ）基金项目： 国家自然科学基金（81472032）；浦东新区卫生系统重点学科建设资助（P W Z x k 2017-09）；上海市市级医疗卫生优秀学科带头人培养计划资助（2017BR032）。

作者单位：同济大学附属东方医院医学检验科，上海 200123。

第一作者简介： 纪凌云（1991—），女，医学硕士，检验技师，主要从事微生物学研究。

通信作者：吴文娟，E-mail ：wwj1210@ 。

近年来，随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用，以及各种介入诊疗、器官移植的大量开展，念珠菌病的发病率逐渐升高。

据相关统计，发生侵袭性念珠菌感染的患者达25万例/年，死亡病例超过5万例，年发病率在（2～14）/100 000[1-2]。

白念珠菌是一种定植在正常人群口腔黏膜、上呼吸道、肠道及阴道等部位的酵母样真菌，为条件致病性真菌。

近十年来，越来越多的其他念珠菌种被发现或成为重要的病原菌，使得菌种分布发生了变化，但白念珠菌占比达50%，仍占主要地位[3]。

医学检验毕业论文-念珠菌感染特性及耐药性分析念珠菌感染特性及耐药性分析医学检验专业指导老师学生摘要：目的探讨念珠菌感染的特点及耐药性情况，为临床合理选用抗真菌药物提供实验室依据。

方法应用回顾性调查分折的方法，对我院1年间住院病人、门诊病人标本分离的193株念珠菌进行统计并对常用抗真菌药敏试验结果进行分折。

结果分离出的念珠菌以内科系统为主，共分离出136株(占70.47%)；检出真菌最多的部位是呼吸道，占真菌标本的76.17%；其种类以白色念珠菌及热带念珠菌为主，分别占73.58%和15.54%；药敏结果中：两性霉素B、制霉菌素均有90%以上的敏感率，特比萘芬对白色念珠菌的敏感率仅 6.3%，但对热带念珠菌的敏感率为100%。

结论加强临床真菌分离菌株对抗菌药物的耐药性关注，根据药敏试验合理应用抗真菌药物十分重要。

关健词：念珠菌；感染特性；耐药性【Abstract】objective To investigate the characteristic of Candida infection and examine the drug resistance condition, so as to provide assistance to the reasonable use of antifungal agents clinically. Methods To analyze the status of drug resistance of 193 strains of Candida, which were isolated from inpatients and outpatients of our hospital. Antifungal agents susceptibility test was done to know the drug resistance. Results The Candida isolated in our hospital were predominant from medical unit, 136 strains of Candida wereidentified(accounted for 70.47%); The specimens where detected Candida were mostlyfrom respiratory tract, accounting for 76.17%. The Strains of Candida albicans and C. tropicalis had the highst detection rates, accounting for 73.58% and 15.54% respectively. The rates of susceptibility of Candida to Amphotericin B, Nystatin were more than 90%, and the rates of susceptibility to Terbinafine was only 6.3% for Candida albicans, but 100% for C. tropicalis. Conclusion Pay more attention to the drug resistance to the Candida isolated from the clinical. Antifungal agents should be selected reasonably according to the result of drug susceptibility test.【Key words】Candida；infection characteristic；Drug resistance随着科学技术的发展，广谱抗生素、免疫抑制剂及各种侵入性诊断治疗的广泛应用，机会致病菌念珠菌感染在近年明显增多。

白念珠菌氟康唑耐药的分子生物学进展
贺志彬;廖万清
【期刊名称】《中华临床医药杂志》
【年(卷),期】2003(004)019
【摘要】随着白念珠菌临床感染的不断增加,以及以氟康唑为主的唑类抗真菌药物的广泛应用,唑类耐药现象亦随之增多,并成为困扰临床念珠菌感染治疗的难题之一.出现耐药可能的原因包括:①编码药物靶酶羊毛甾醇14 α去甲基酶的ERG11基因的过度表达和点突变导致真菌细胞膜上的麦角固醇的生物合成发生异常;②药物外流泵相关的基因有ATP结合盒转运子基因-CDR1、CDR2和主要易化子超家族基因的过度表达导致药物在真菌细胞内有效浓度的减少.氟康唑耐药的发生可能同时出现不同的机制.
【总页数】6页(P34-39)
【作者】贺志彬;廖万清
【作者单位】上海长征医院皮肤科,200003;上海长征医院皮肤科,200003
【正文语种】中文
【中图分类】R519
【相关文献】
1.白念珠菌耐药基因CDR1、CDR2、M DR1表达与氟康唑耐药的相关性分析 [J], 邵俊国;魏媛媛;张金艳;冯鑫;张洪涛;刘志广;李筱芳
2.白念珠菌氟康唑耐药机制的研究进展 [J], 索桂英;付萍
3.小檗碱、丁香酚联合氟康唑对抗耐药白念珠菌的影响 [J], 覃金菲;吕倩瑜;胡磊;申航宇;张勋;张中喜
4.马尾松叶低极性部位的GC-MS分析及协同氟康唑抗耐药白念珠菌活性研究 [J], 孔飞飞;郑巍;郭良君;金永生
5.氟康唑耐药的白念珠菌对唑类药物交叉耐药实验 [J], 吴颖;刘伟;万哲;李若瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白色念珠菌的研究进展摘要随着医疗技术的快速发展，白色念珠菌作为重要的条件致病菌，其感染问题日益受到临床关注。

本文综述了近年来白色念珠菌在生物学特性、致病机制、耐药机制以及诊断与治疗等方面的研究进展。

通过深入探讨，旨在为临床防治白色念珠菌感染提供新的理论支撑和实践指导。

关键词：白色念珠菌；生物学特性；致病机制；耐药机制；诊断；治疗白色念珠菌是一种常见的条件致病菌，广泛存在于人类皮肤和黏膜上。

在人体免疫力下降或菌群平衡失调时，白色念珠菌可大量繁殖并引起各种感染，如口腔念珠菌病、念珠菌性阴道炎、念珠菌性皮炎等。

此外，在医院环境中，白色念珠菌也是引起院内感染的重要病原体之一。

因此，对白色念珠菌的研究具有重要的临床意义。

白色念珠菌的致病能力与其独特的生物学特性密切相关。

它可以在多种环境下生长繁殖，具有较强的环境适应能力。

同时，白色念珠菌还具有复杂的致病机制，包括粘附、侵袭、菌丝形成和生物被膜形成等多个环节。

这些机制使得白色念珠菌能够在宿主细胞内寄生、繁殖，并引起严重的感染。

近年来，随着医疗技术的进步和抗生素的广泛使用，白色念珠菌的耐药性逐渐增强，给临床治疗带来了极大的挑战。

因此，深入研究白色念珠菌的耐药机制、寻找新的治疗靶点和药物已成为当前研究的热点。

本文旨在全面梳理近年来白色念珠菌的研究进展，包括其生物学特性、致病机制、耐药机制以及诊断与治疗等方面的内容，以期为临床防治提供新的思路和方法。

在研究方法上，本文采用文献综述的方法，广泛收集国内外相关领域的学术文献，进行系统的分析和总结。

1 白色念珠菌的生物学特性研究进展1.1 细胞壁结构与功能白色念珠菌的细胞壁是其重要的保护屏障，对其生长、繁殖和致病性具有重要作用。

近年来，研究人员通过分子生物学和遗传学技术，对白色念珠菌细胞壁的结构和功能进行了深入研究。

发现细胞壁中的多糖、蛋白质和脂质等成分与白色念珠菌的致病性和耐药性密切相关。

1.2 代谢途径与适应性白色念珠菌具有较强的代谢能力和适应性，可以在不同的环境下生长繁殖。

白念珠菌对唑类药物耐药机制研究王文莉;王端礼;李若瑜;朱立煌;李世荫;王晓红;万哲【期刊名称】《中国皮肤性病学杂志》【年(卷),期】1999(13)1【摘要】目的探讨白念珠菌对唑类抗真菌药物耐药机制的分子生物学基础。

方法３２株氟康唑耐药性白念珠菌被选为受试菌株；将分六段扩增出来的靶基因片段进行单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析；选择ＳＳＣＰ分析有阳性结果的３个代表片段进行克隆测序。

结果所有受试菌株ＳＳＣＰ分析均呈阳性结果，其中第六对引物的扩增片段系突变热点所在部位（细胞色素Ｐ４５０Ｌ１Ａ１的高可变区），另外，耐药株之间也存在差异。

且将诱变所得耐药菌落与其亲本的带型进行比较也得到了与上述类似的结果。

通过测序共发现１１个突变点，其中５个为有意义突变位点，且有４个位于第六对引物所扩增出来的片段之内。

结论一个或一个以上部位的基因突变造成了这些菌株耐药现象的发生。

【总页数】3页(P3-5)【关键词】白色念球菌;耐药机制;多位点突变【作者】王文莉;王端礼;李若瑜;朱立煌;李世荫;王晓红;万哲【作者单位】北京医科大学第一医院皮肤科;中国科学院遗传研究所;北京医科大学第三医院皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R379.4【相关文献】1.白念珠菌对唑类药物耐药机制的研究进展 [J], 孟竹青2.白念珠菌唑类药物作用靶酶在菌株唑类耐药机制中的作用 [J], 谭静文;冯丽娟;李若瑜;刘伟3.白念珠菌唑类药物相关耐药基因及其调控机制的研究进展 [J], 吴永琴;应春妹4.白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展 [J], 纪凌云;周爱萍;马俊;金宁;谭光坤;吴文娟5.白念珠菌唑类药物耐药机制研究进展 [J], 李诗慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。