卡马西平治疗儿童癫痫的血药浓度观察
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卡马西平治疗癫痫血药浓度监测分析
李静
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2005(27)2
【摘要】目的对卡马西平在癫痫患者中血清药物浓度监测结果进行分析.方法用高效液相色谱法测定卡马西平血药浓度并观察患者的症状及合并用药情况,达到稳态谷浓度4~12 mg·L-1为有效治疗浓度范围.结果服用常规剂量的卡马西平,检测结果在有效浓度范围者23例,合格率为59%;低于4mg·L-1者15例占38.5%,高于12mg·L-1者1例占2.5%.结论对长期使用卡马西平的患者进行血药浓度监测,使之个体化用药,才能达到安全、有效的治疗目的.
【总页数】2页(P195-196)
【作者】李静
【作者单位】武警广西总队医院药局,南宁,530003
【正文语种】中文
【中图分类】R742.1;R971.6
【相关文献】
1.卡马西平治疗癫痫的血药浓度监测 [J], 石磊;楮亚辉;骆科;姚小莉;胡丽辉
2.卡马西平治疗癫痫血药浓度监测 [J], 宋雪祥;赵彦平
3.单用卡马西平治疗部分型癫痫的首次血药浓度监测 [J], 李洪亮;王利;赵卫兵;杜俊秋
4.卡马西平治疗儿童癫痫的血药浓度监测与疗效评价 [J], 谢燕如;任洁雯;桌仪;卢
伟能
5.卡马西平治疗58例癫痫患者的血药浓度监测 [J], 刘超
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分析丙戊酸钠( VPA)、卡马西平( CBZ)血药浓度监测( TDM)结果摘要:目的:探讨丙戊酸钠(VPA)、卡马西平(CBZ)血药浓度监测(TDM)结果及价值。
方法:回顾性选择2019年1月至2021年12月期间医院收治的常规服用丙戊酸钠患者120例和卡马西平患者120例进行研究,均接受血药浓度监测,评估不同药物的血药浓度达标率及在不同血药浓度时的治疗效果。
结果:丙戊酸钠血药浓度达标率68.33%,卡马西平血药浓度达标率70.00%。
丙戊酸钠达标患者治疗总有效率96.34%显著高于不足患者45.45%,不良反应率3.66%显著低于过量患者93.75%(P<0.05);卡马西平达标患者治疗总有效率96.43%显著高于不足患者42.31%,不良反应率2.38%显著低于过量患者100.0%(P<0.05)。
结论:丙戊酸钠、卡马西平用药中需重视血液浓度的监测,维持适宜的血药浓度,以保证最佳的治疗效果。
关键词:丙戊酸钠;卡马西平;血药浓度随着我国医疗事业的快速发展,临床对各种治疗方案的安全性越来越重视,其中药物治疗作为最为普遍治疗方法,可能因为药物剂量不足导致疗效不佳,药物剂量过多加重副作用,而由于部分药物需要依据个体化差异调整剂量,此类患者应通过血药浓度监测实现个体化治疗[1]。
丙戊酸钠与卡马西平作为抗癫痫药物,需要长期服用控制症状,而且药物治疗窗窄,安全范围小,因此对行丙戊酸钠与卡马西平治疗的患者需重视血压浓度监测。
为此,本次研究对丙戊酸钠、卡马西平血药浓度监测结果及价值进行了探讨,如下。
1资料与方法1.1 一般资料回顾性选择2019年1月至2021年12月期间医院收治的常规服用丙戊酸钠患者120例和卡马西平患者120例进行研究。
丙戊酸钠组男性78例,女性42例,年龄10岁-80岁,平均年龄(41.15±4.94)岁;卡马西平组男性76例,女性44例,年龄9岁-80岁,平均年龄(41.28±4.91)岁。
《卡马西平初始给药剂量偏大引起的药物不良反应――药学监护病例:卡马西平片的副作用》摘要:卡马西平常用抗癫痫药物常见药品不良反应视觉紊乱、步态失调、嗜睡、头昏和头痛等用药初期容易发生用药~3周可消失,用药3周给药剂量与治疗初期相血药浓只有以前半且无不良反应发生可见即使是相剂量不治疗阶段病人血药浓和治疗反应会出现较变化,西平剂量药学监护 </病例女7岁入院诊断急性肾功能衰竭支气管肺炎高血压病Ⅲ期双侧陈旧性脑梗塞冠心病与方法病情简况病人因发热伴咳嗽当地医院接受“头孢曲松、鲁南欣康”治疗(具体剂量不详)体温降至正常但仍有干咳、喘息输液天出现双上肢浮肿、恶心尿量减少低约00l日尿量恢复至500~700l日发病天入我院进步治疗入院血清尿素氮80lL血清肌酐浓776μlL;血常规B86×09L性粒细胞79%淋巴细胞03%红细胞357×0Lb08gL诊断急性肾功能衰竭、支气管肺炎既往有高血压、双侧陈旧性脑梗塞、冠心病病史入院给予抗感染、控制血压、腹膜透析等治疗病情平稳体温正常尿量约800l日血压560g血清肌酐浓降至67μlL入院月余病人连续数日出现发作性口角及头颈歪斜伴识障碍、牙关紧闭数秒钟可缓考虑脑血栓癫痫(症状性)给予卡马西平0g8口天改0g天晚上病人出现浅昏迷考虑与卡马西平相关剂量降至0g3天卡马西平血药浓055μgl病人呈嗜睡状态天病人神志恢复正常药师参与原因病人用卡马西平出现不良反应但血药浓不提示毒治疗用药(处置)方案给予病人剂量卡马西平0g周根据血药浓调整剂量依据卡马西平用药初期代谢缓慢如直接给予常规维持剂量血药浓较长期用药明显偏高容易发生嗜睡、反应能力降低等不良反应临床效降低给药剂量病人神智连续用药3周卡马西平逐步加量0g血药浓76μgl癫痫症状控制理想观察到明显不良反应讨论卡马西平常用抗癫痫药物常见药品不良反应视觉紊乱、步态失调、嗜睡、头昏和头痛等用药初期容易发生用药~3周可消失血药浓有效围是~μgl潜毒浓>μgl血药浓超8~μgl不良反应发生率35%~50%卡马西平可诱导身代谢酶随着用药延长代谢速率逐渐力加快3周达到且保持稳定群体药物代谢动力学研究发现治疗初期药物代谢速率只有长期用药四分左右卡马西平常用维持剂量7~5g(kg・)对这位病人长期使用00g是比较适宜但用药初期药物代谢速慢直接给予维持剂量血药浓谷浓是055μgl估计峰浓处毒围病人发生浅昏迷估计与血药浓偏高相关用药3周给药剂量与治疗初期相血药浓只有以前半且无不良反应发生可见即使是相剂量不治疗阶段病人血药浓和治疗反应会出现较变化给予病人卡马西平应该牢记其药物代谢动力学特对病情不严重者并且以前没有使用品治疗初期应给予长期维持剂量四分到三分周给予维持剂量二分到三分二3周给予四分三或足量维持剂量根据治疗反应和血药浓进步调整给药剂量这样逐步加量可以定程上降低用药初期不良反应发生率并且避免不良反应干扰医生评价治疗效相关热词西平剂量药学监护。
指导专家:鞍山市中心医院副主任药师 曾卫华 广州市花都区人民医院副主任药师 方 健整 理:朱玲萃卡马西平用久了, 别忘检查血常规卡马西平是一种高效、广谱抗癫痫药,对各类癫痫均有效,而且较为安全,无认知功能不良反应。
与同样阻滞钠离子通道的苯妥英钠不同,卡马西平还能提高电休克的阈值,轻度抑制戊四唑所引起的惊厥,对于各种类型癫痫均有不同程度的疗效。
同时,卡马西平能增强蓝斑核去甲肾上腺素能神经放电活动,被认为与抗惊厥作用有关。
卡马西平临床应用广泛,除了治疗各种癫痫,还可以用于三叉神经痛和舌咽神经痛发作,预防或治疗躁狂抑郁症,也能用于中枢性部分性尿崩症、抗心律失常、酒精癖的戒断综合征等。
1.治疗癫痫:对癫痫复杂部分性发作(精神运动性发作)有良效,其疗效优于其他抗癫痫药,常作为复杂部分性发作的首选药。
同时,卡马西平对癫痫强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有一定疗效,但对典型或不典型失神发作、肌痉挛发作无效。
2.抗外周神经痛:包括三叉神经痛(亦可作为缓解后的长期预防性用药)、舌咽神经痛、多发性硬化相关性疼痛、糖尿病性周围性神经痛、幻肢痛、疱疹后神经痛、卒中后疼痛(丘脑痛)、脊髓损伤性疼痛等,也可以用于偏头痛的预防和治疗。
它对外周神经痛如三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较苯妥英钠好,为三叉神经痛的首选用药,用药后24小时即可奏效。
3.治疗中枢性部分性尿崩症:其作用机理可能与促进抗利尿激素(ADH)的分泌,或提高效应器对ADH的敏感性相关。
可以增加肾小管对原尿的重吸收,减少尿液的生成而发挥治疗尿崩症作用。
4.预防或治疗躁狂抑郁症:临床应用表明,卡马西平可以发挥出心境稳定剂的作用,对躁狂症及抑郁症、情感障碍均有明显治疗作用。
同时卡马西平对锂盐无效者也有一定疗效,用于锂盐无效的躁狂症患者,其不良反应比锂盐小而疗效好。
5.抗心律失常作用:能对抗地高辛中毒所导致的心律失常,使其完全或基本恢复正常心律。
临床应用表明,卡马西平对室性或室上性早搏均有效,可使症状消除,尤其是伴有慢性心功能不全者疗效更好。
某地市级儿童医院2016-2017年3种抗癫痫药血药浓度监测数据分析摘要】:目的:分析该院2016-2017年3种抗癫痫药血药浓度监测数据。
方法:研究对象为抗癫痫药患者例数90例,均只使用一种抗癫痫药进行治疗,根据不同抗癫痫药方式对研究对象90例进行分组,患者收取时间在2016年1月2日到2017年1月2日,分为a组(丙戊酸钠药物)、b组(卡马西平药物),c组(苯妥英钠药物),对3种抗癫痫药血药浓度进行监测和分析。
结果:苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等抗癫痫药血药浓度结果具有显著差异,苯妥英钠偏离有效浓度范围比例较高,而丙戊酸钠在有效浓度范围内比例较高(P<0.05)。
结论:苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平3种抗癫痫药血药浓度具有一定差异,丙戊酸钠在有效浓度范围内比例较高,同时正确进行药物监测,给予每位患者制定给药方式,能显著提高癫痫疾病治疗的有效性和安全性。
【关键词】:抗癫痫药;血药浓度;监测数据;分析癫痫为慢性脑部疾病,具有反复发作、突然发生等特点,近年来癫痫疾病发病率呈上升趋势,多数患者均使用抗癫痫药进行治疗,常见的药物包括丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠等,但是上述药物的药动学过程具有明确的差异,为了保障临床用药的有效性、合理性和安全性,需要对药物血药浓度实施监测[1]。
因此,对该院2016-2017年3种抗癫痫药血药浓度监测数据进行分析,见本文研究详细描述。
1资料和方法1.1资料研究对象为抗癫痫药患者例数90例,均只使用一种抗癫痫药进行治疗,根据不同抗癫痫药方式对研究对象90例进行分组,患者收取时间在2016年1月2日到2017年1月2日,分为a组(丙戊酸钠药物)、b组(卡马西平药物),c组(苯妥英钠药物)。
a组30例:年龄在3岁直至12岁之间,平均年龄均为(7.21±1.15)岁,采用抗癫痫药患者性别:15例为女性、15例为男性。
b组30例:年龄在3岁直至13岁之间,平均年龄均为(7.25±1.26)岁,采用抗癫痫药患者性别:16例为女性、14例为男性。
卡马西平血药浓度1、卡马西平有效的血药浓度(稳态谷浓度)范围是4~12μg/ml,但由于遗传、环境、生理、病理、联合用药等因素的存在,导致患者的稳态血药浓度可相差很大。
当血药浓度维持在4~12μg/ml时,血药浓度越高,疗效越好。
然而卡马西平超出治疗窗,患者的不良反应明显增加。
2、药物相互作用卡马西平为肝药酶诱导剂,能诱导肝脏内的CYP3A4酶,使其它药物代谢增加。
当卡马西平与苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥钠合用时,均可引起血药浓度下降。
甲氰眯胍、红霉素等肝药酶抑制剂与卡马西平合用则可使后者血药浓度升高,易引起不良反应。
联合用药时药物的相互作用和疗效的个体差异,与单一用药相比更难掌握。
所以抗癫痫药的应用原则应以单一用药为主,顽固性、难治性癫痫且单药不能控制病情的患者才考虑联合用药,但需进行血药浓度监测。
当病情治疗需要几种抗癫痫药物联合治疗时,应及时调整用药剂量或给药间隔,及时监测血药浓度及观察患者病情的变化,同时还应注意联合用药时可能导致中毒几率的增加。
3、卡马西平的给药原则由于卡马西平可诱导自身代谢增加,长期应用其半衰期可下降2~3倍。
一般服药2周达稳态,服用3~4周自身诱导会达最大程度,血药浓度可能会有所下降,此时需再监测血药浓度,重新确定给药剂量。
其次,还应注意给药间隔。
此时每日服药两次的患者血药浓度波动较大,癫痫经常在波动的谷值发作,可适当增加给药频率,有利于控制癫痫发作。
服用卡马西平时,应以小剂量开始,在监测血药浓度的情况下,逐步增加剂量至有效浓度,这样可避免因盲目加药导致药物过量而产生不良反应。
此外,随时了解患者服药情况,避免因患者自行减药或停药导致已得到控制的癫痫复发。
如果血药浓度已达到有效血药浓度的上限而癫痫发作未有明显控制,应更换另一种药或联合其他抗癫痫药。
4、年龄和性别对卡马西平血药浓度和清除率的影响卡马西平给药量和血药浓度随患者年龄的增加而增加,达到60岁后给药量减少。
而卡马西平清除率随患者年龄的增加而减小。
奥卡西平治疗儿童癫痫血药浓度监测及其临床应用研究劳荣巨;李伟恩;胡荣亮;林炯垣;冯凤芳【摘要】Objective To study the clinical application and serum concentration monitoring of oxcarbazepine for children with epilepsy. Methods 62 cases of children confirmed as epilepsy in neurology department from July 2014 to December 2014 were selected and di-vided into the observation group ( n=31 ) and the control group ( n=31 ) according to random number table method. The two groups were given oxcarbazepine treatment. On this basis, the observation group was monitored serum concentration. The serum concentrations of MHD which was the metabolite of oxcarbazepine were monitored by HPLC. The follow up was 6 months, and the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were evaluated. Results In the observation group, the total effective rate was 93. 55%, the rate of adverse reac-tions was 12. 90%;in the control group, the total effective rate was 74. 19%, the rate of adverse reactions was 35. 48%, the differences were statistically significant ( P ﹤ 0.05 ) . Conclusion It's important to formulate individualized dosing regimen based on serum concen-tration of oxcarbazepine, which can ensure clinical efficacy and reduce incidence of ADR.%目的:探讨奥卡西平治疗癫痫血药浓度监测的临床应用。
液质联用法监测癫痫患儿卡马西平血药浓度及结果分析作者:曲素欣陈湛芳来源:《中国医学创新》2014年第26期【摘要】目的:建立液谱质谱联用法(LC-MS),对卡马西平(CBZ)进行血药浓度监测,同时探究卡马西平血药浓度与癫痫疗效的关系。
方法:以本院小儿神经内科的168例癫痫患者作为研究对象,采用高效液相色谱质谱(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)方法对其血药浓度进行监测。
结果:卡马西平血药浓度在2.0~40.0 mg/L的范围内线性关系良好(r=0.9967)。
168例癫痫患者中有104例的CBZ血药浓度为4~12 mg/L,其中81例显效或有效,23例效果不明显,有效率为77.9%。
48例患者的CBZ血药浓度12 mg/L,全部有效。
结论:本文中LC-MS方法专属性强,灵敏度、准确度以及重现性均较好,易于操作,可用于癫痫患者血清中卡马西平血药浓度的监测。
卡马西平治疗癫痫的疗效以及不良反应和CBZ血药浓度密切相关。
【关键词】卡马西平;癫痫;血药浓度监测;液质联用癫痫是生活中最为常见的慢性惊厥性疾病,患病率约为3‰~6‰。
患者在发病时,自脑部病灶发出一种异常的高频放电,并向病灶周围正常脑组织扩散,激发脑细胞广泛的兴奋,从而出现特有的惊厥症状,并伴有运动、感觉、意识、行为、植物神经等方面功能障碍[1-2]。
大多数癫痫患者起病于儿童时期。
近年来由于小儿癫痫基础与临床研究的不断深入及有关知识的普及,使大多数患儿得到了正规治疗,约80%的患儿可获完全控制,其中大部分能正常生活和学习。
小儿癫痫根据病因可分为三类:特发性(原发性)癫痫;症状性(继发性)癫痫;隐源性癫痫。
在癫痫发作的治疗中,抗癫痫药物有特殊重要的意义[3]。
抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作,一是影响中枢神经元,以防止或减少他们的病理性过度放电;二是提高正常脑组织的兴奋阈,减弱病灶兴奋的扩散,防止癫痫复发[4]。
卡马西平治疗儿童癫痫的血药浓度观察短篇论著裴发光胡永狮(厦门大学附属东南医院儿科福建漳州363000)=摘要> 目的监测用卡马西平(CBZ)治疗癫痫患儿的血药浓度,为卡马西平的合理用药提供依据。
方法选择2004年1月至2006年1月期间于我院就诊的癫痫患儿68例为研究对象,服用卡马西平的同时进行血药浓度监测。
结果¹45例单独用药的患者中,血药浓度<4L g/m l的12例,4~12L g/m l的32例,>12L g/m l的1例。
º单一用药的总有效率为73.33%,将单一用药患者的血药浓度水平分布与疗效作等级相关分析,结果rs=0.634,P<0.05,表明血药浓度越高,疗效越好。
联合用药的23例患者中仅8例有效,总有效率为34.78%。
»将年龄与血药浓度分布作等级相关分析,结果rs=0.512,P<0.05,表明随年龄增高,各年龄组血药平均浓度也增加。
结论通过常规监测CBZ血药浓度,可提高癫痫患者治疗的安全性、有效性,为临床医生制定个体化给药方案提供客观依据。
=关键词> 卡马西平癫痫儿童血药浓度卡马西平(carba m azep i ne,CBZ)于20世纪50年代由人工合成为亚氨基二苯乙烯衍生物,临床上广泛用于各型癫痫的治疗,尤其对大发作、神经运动性发作疗效好,是目前治疗神经运动性发作的首选药物。
它具吸收不规则、有活性代谢产物、自身诱导作用、时间药动学和治疗浓度范围窄(4~12m g/L)等特点,个体间药动学及药效学差异大[1]。
而抗癫痫的治疗过程长,医师仅凭经验以常规剂量用药难以有效控制癫痫发作,因此有必要对其进行血药浓度监测,保证用药安全、合理、有效。
1对象与方法1.1研究对象选择2004年1月至2006年1月期间与我院就诊的患儿68例为研究对象。
所有患儿均服用卡马西平及联合用其他抗癫痫药物,并于我院进行血药浓度监测。
其中男性38例,女性30例;年龄最大13岁,最小1岁,平均6.23?3.01岁;单一服用卡马西平患儿45例,联合服用其他抗癫痫药物患儿23例;给药剂量10~30mg/(kg#d),口服,2~4次/d。
1.2方法1.2.1血样采集采血时间:首次应用卡马西平2周达稳态血药浓度后;单药或联合用药处于无发作的稳定状态每半年或一年测定1次;疗效不好欲增加剂量或撤换药物之前。
每次均于下次服药前采集空腹静脉血,血样经高速离心,取血清待测。
1.2.2测定方法采用高效液相色谱法测定,使用美国惠普公司H PLC1100系绕,固定相YWG-CL8,流动相为甲醇B水(50B 50),流速1.0m l/m i n,监测波长254n m,柱温36e,取血清样品0.5m,l加5L l4-氨基安替匹林(0.15L g/L l),磷酸盐缓冲液(0.1mo l/L,p H7.5)200L l,二氯甲烷2m,l漩涡振荡1m in,4 000rpm离心5m i n,吸取下层有机相1.5m I于另一尖底试管中, 37e水浴,氮气吹干,残渣用100L l甲醇重悬,进样20L l进行色谱分析。
血清标准曲线:取空白血清加入一定量的卡马西平标准溶液配制成血清样品。
取血清标准样品0.5m,l加5L l4-氨基安替匹林(0.15L g/L l),磷酸盐缓冲液(0.1mo l/L,p H7.5)200L l,二氯甲烷2m,l漩涡振荡1m i n,4000rp m离心5m i n,吸取下层有机相1.5m I于另一尖底试管中,37e水浴,氮气吹干,残渣用100L l甲醇重悬,进样2O L l进行色谱分析。
回归方程:糖尿病和甲亢在临床上有很多相同的表现,但两病尚各有其相应症状,二者并存时,若患者以某一疾病的症状为主诉,则较易造成误诊或漏诊,而使疗效欠佳;所以,对甲亢患者经正规治疗后,消瘦、乏力、食欲亢进等临床症状无好转甚至加重者均要及时检查血糖,对空腹血糖正常或轻度升高者,应行葡萄糖耐量试验以协助诊断糖尿病。
控制不良的及原有症状突然恶化出现消瘦、心悸、多食等高代谢症候群的糖尿病患者,或有体质量明显减轻的老年性糖尿病患者,均应考虑二病并存的可能,应行全面的甲状腺功能检查。
二病并存应二病兼顾并治,由于两病均系消耗性疾病,应补充高蛋白和各种维生素,酌情增加总热量,病情稳定后则应适当控制饮食;首先应治疗甲亢,在甲亢得到控制后,则降糖药的相对需要量会有所减少,最好能尽早应用胰岛素治疗,并应密切观察和定期检查甲状腺功能、空腹及餐后2h血糖水平,并在甲亢症状得到改善后及时调整降糖药量,避免低血糖的发生。
大部分患者甲亢好转后,糖代谢紊乱趋于正常,但最后也有可能在甲状腺功能正常后出现糖尿病。
关注甲亢患者的糖代谢情况,有助于防止出现严重的并发症。
参考文献[1]Ko m i ya I,T akasu N,Ya m ada T,et a.l Stud i es on the associ ati on ofN I D-D M i n J apanese pati en ts w ith hyperthyroi d G raves d isease[J].H o mRes,1992,38(5-6):264-268.[2]Kusaka I,Nagas aka S,Fu ji bayas h i K,et a.l I mmunolog.icall y-rel atedor i n ci den t al coex i sten ce of diabetes m elli tuss and Graves'd is ease:d is-cri m i nati on by an ti-GAD an ti body m eas u re m en t[J].E ndocr J,1999,46(6):747-754.[3]朱禧星,主编.现代糖尿病学[M].上海:上海医科大学出版社,2000:85.[4]于红艳.甲状腺功能亢进与胰岛素原[J].国外医学内分泌学分册,2002,22(2):104-106.[5]Bhattacharyya A,W ile P G.D i abeti c k etoci dosis preci p i tated by t hyro-t oxicos i s[J].Post grad M ed J,1999,75(883):291-292.[6]白耀,主编.甲状腺基础与临床[M].北京:科学技术文献出版社,2003:101-103.(收稿日期:2007-02-03)#77#临床和实验医学杂志2007年3月第6卷第3期Y=0.044X-0.094(r=0.9992)。
1.2.3疗效评价标准有效控制发作:发作频率较用药前减少75%以上;疗效不足:发作频率较用药前减少51%~75%;无效:发作频率较用药前减少50%以下。
1.4统计学分析采用t检验和卡方检验,以P<0.05为有显著性差异。
2结果2.1单独服用卡马西平患儿血药浓度测定结果卡马西平的有效血药浓度为4~12L g/m,l45例单一用药患儿的有效血药浓度分布见表1。
表1单独服用卡马西平患儿血药浓度测定结果血药浓度(L g/m l)n百分率(%)平均浓度(L g/m l)<41226.672.34?0.564~123271.118.45?2.33>121 2.2215.78?5.45合计451002.2联合用药患儿血药浓度测定结果联合用药患儿的血药浓度均未超过有效血药浓度上限,并且大多数低于下限。
具体见表2。
表2联合用药患儿血药浓度测定结果[例(%)]联用药物n<4L g/m l4~12L g/m l>12L g/m l 丙戊酸钠82(25%)6(75%)0苯巴比妥33(100%)00苯妥英钠1211(91.67%)1(8.33%)0合计2316(69.57%)7(30.43%)02.3卡马西平血药浓度与疗效关系分析将单一用药患者的血药浓度水平分布与疗效作等级相关分析,结果rs=0.634,P<0. 05,表明血药浓度越高,疗效越好(见表3)。
但是血药浓度高于12L g/m l的患儿出现了头晕、乏力、震颤、复视等不良反应,调整给药剂量后症状逐渐减轻,2d后完全消失。
联合用药的23例患者中仅8例有效,总有效率为34.78%。
表3单一用药患者卡马西平血药浓度与疗效关系分析(例)血药浓度(L g/m l)有效控制发作疗效不足无效总有效率(%) <412925.004~121910390.63>12100100.00合计21121273.332.4年龄与血药浓度关系分析由表4数据可知,随年龄增高,各年龄组血药平均浓度也增加。
将年龄与血药浓度分布作等级相关分析,结果rs=0.512,P<0.05。
表4年龄与血药浓度关系分析(例)年龄组(岁)n<4L g/m l4~12L g/m l>12L g/m l平均浓度(x?s) <3115605.26?1.23 3~62071306.98?2.11 [131411218.77?2.56合计45134113讨论CBZ血药浓度的有效血药浓度(稳态谷浓度)范围是4~12 L g/m,l但由于遗传、环境、生理、病理、联合用药等因素的存在,造成药物的吸收程度和速率、表观分布容积、清除速率的不同,患者在常规剂量用药时患者的稳态浓度可相差很大。
本次调查资料显示,45例单一用药的患儿按常规剂量服药,结果仍有12例(27.67%)未达到有效血药浓度下限,有1例(2.22%)超过上限。
尽管我们的结果显示,随着CBZ的剂量逐渐增大,总有效率也有逐渐增加的趋势,但是CBZ的安全剂量范围窄,伴随着剂量的增大,也会有很多不良反应发生。
本组1例患儿的血药浓度高于上限,但却出现了严重的不良反应,经停药并调整剂量后,才有所改善。
因此,很有必要对服用CBZ的患者进行血药浓度监测。
单用卡马西平对癫痫的总有效率达73.33%,而联合用药的病例仅34.78%。
究其原因,除了病情本身较复杂以外,药物相互作用可能也是影响疗效的原因。
卡马西平与苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠等常用的控制癫痫发作的药物之间存在着复杂的药物相互作用[2,3],增加了剂量调控和疗效判断的难度。
因而主张在治疗中应首选单一用药,当单用卡马西平达到最大耐量仍无法有效控制发作时,才联用他药,但此时更需依据血药浓度监测结果调整用药方案,避免药物相互作用而致的治疗无效或不良反应。
据文献报道,儿童对CBZ的代谢速率比成人快,而且儿童表观清除速率与年龄高度相关,0~3岁,4~9岁,10~15岁的表观清除速率依次是320;189;123m l/(h#kg)[4]。