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非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌VEGF免疫组化表达及其临床意义。
方法：回顾性分析我院收治的90例非小细胞癌患者临床资料和30例肺良性病变患者临床资料，所有患者均采用免疫组化染色技术检测VEGF的表达水平。
结果：VEGF在非小细胞癌患者和肺良性病变患者中表达水平比较差异明显（P<0.01），VEGF在非小细胞肺癌中的阳性表达和病灶大小、PTNM分期及淋巴结是否转移密切相关。
结论：VEGF可作为非小细胞肺癌患者复发转移情况及预后情况的预测指标。
【关键词】非小细胞肺癌；VEGF；免疫组化[Abstract] objective：to explore the expression of VEGF immunohistochemistry of non-small cell lung cancer and its clinical significance. Methods：our hospital were retrospectively analyzed the clinical data of 90 patients with non-small cell carcinoma and the clinical data of 30 patients with lung benign lesions，all patients were using immunohistochemical staining technique to detect the expression of VEGF levels. Results：VEGF in patients with non-small cell carcinoma and lung expression level in patients with benign lesions compared significant difference（P < 0.01），the positive expression of VEGF in non-small cell lung cancer and the lesion size，PTNM staging and lymph node metastasis are closely related. Conclusion：VEGF can be used as a prognostic indicator for recurrence and metastasis in patients with NSCLC.[Key words] non-small cell lung cancer；VEGF；immunohistochemical肺癌是一种高死亡率的疾病，对人类生命和健康产生严重威胁。
非小细胞肺癌组织中VEGFR-3的表达及临床意义罗景玉;杨长征;李道堂;张百江【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2006(13)15【摘要】目的:探讨血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor,VEGFR-3)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中表达及其与临床病理特征的关系。
方法:应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC和15例正常肺组织中VEGFR-3的表达。
结果:VEGFR-3在NSCLC中的阳性表达率70%(42/60)高于正常肺组织13%(2/15),P=0·000;与患者的年龄、性别、分化程度以及组织类型之间比较差异无统计学意义,P>0·05。
VEGFR-3的阳性率随着肺癌TNM分期增加而增高;在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,P=0·003。
结论:VEG-FR-3表达与NSCLC的TNM分期及淋巴结转移密切相关,可作为评估NSCLC转移潜力和判断预后的指标。
【总页数】2页(P1178-1179)【关键词】癌,非小细胞肺;血管内皮生长因子受体;免疫组织化学【作者】罗景玉;杨长征;李道堂;张百江【作者单位】山东大学医学院外科教研室;济南市中心医院胸外科;山东省肿瘤医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R733.4【相关文献】1.VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌癌组织及癌旁组织中的表达及意义 [J], 刘钊;周斌;赵坚;胡晔;朱昌生;张毅2.VEGF-C及VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义 [J], 许绍发;刘树库;贾红彦;张宗德;操敏;刘志东;周世杰3.Endostatin VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义 [J], 李少雷;陈晋峰;郑庆锋;吴楠;阎石;王洋;张建芝;杨跃4.非小细胞肺癌组织中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义 [J], 吕志强;李海刚;谢德荣;张惠忠;沈溪明;曾韵洁;曾弘5.非小细胞肺癌组织中EGFR、VEGFR-3、PDGFR的表达及临床病理学评价 [J], 郑庆锋;王宇昭;李少雷;李忠武;周立新;吴楠;陈晋峰;张力建;杨跃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅谈肺癌患者VEGFR的药物及应用,与癌共舞,肺部分区癌细胞是需要通过血管转移，血管成长，血管形成的，而血管内皮细胞表达是血管生成的最主要通道。
VEGFR是血管生成的最重要的诱导因子，我们知道抑制了血管内皮细胞的生长，也可以在抗癌细胞成长，癌细胞转移发挥重要作用。
VEGFR 主要有三个成员：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3，其中VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞，是VEGF的主要受体。
而在什么时候使用Vegfr系列药物呢？目前，作用于VEGFR的分子靶向药物，包括一些已经获批用于治疗的药物（其中大部分药物尚未在中国上市），也包括一些处于试验阶段，有比较良好的治疗前景的药物，还包括一些已经在临床试验中获得阴性结果的药物。
除了基因精准测序，得到VEGFR高表达之外，而也有很多患者尝试自我使用VEGFR系列药物。
目前VEGFR系列药物在肺癌中有三种使用方法：A.靶向穿插，在主要使用靶点药物之间，使用VEGFR靶向药进行药物耐药缓冲及降低癌细胞活性，预防转移。
B.靶向药耐药，无药可治，可以尝试VEGFR靶点药物试试C.精准测序，明确VEGFR高表达。
在抗癌圈APP软件，也明确有A/B/C的三种用法的推荐。
下面，我们就分别就一些VEGFR靶向药做一些盘点说明：1.阿帕替尼（apatinib、YN-968D1）阿帕替尼作用于VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src，是一个口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于晚期胃癌的治疗，也用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌，推荐剂量为850 mg/日，饭后半小时温水送服。
2.阿西替尼（axitinib）阿西替尼作用于VEGFR-1、2、3，已获批用于细胞因子或舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌失败后的二线治疗。
阿西替尼推荐的口服剂量为5 mg/次，每日两次。
阿昔替尼可与食物同服或空腹服用，每日两次给药的时间间隔约为12 小时，应用一杯水送服。
3. Linifanib （ABT-869）Linifanib选择性地作用于VEGFR 和PDGFR，III期临床试验证实，治疗晚期肝细胞肝癌，OS与索拉非尼相似，TTP和ORR优于索拉非尼，安全性低于索拉非尼[2]，也有治疗非小细胞肺癌的前景尼。
抗-VEGF和抗-EGFR药物治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析【摘要】目的研究抗-VEGF和抗-EGFR药物吉非替尼治疗非小细胞肺癌的安全性及其临床疗效。
方法选择2009年8月到2009年11月在我院就诊的36例非小细胞肺癌患者，其中女性患者19 例，男性患者17例，每人每天均口服吉非替尼，每次250 mg，每日1 次。
直到患者不能耐受时停止服药，观察患者生存期和不良反应情况，肿瘤无进展的时间，近期疗效。
结果36例患者最少服药一个月，其中服药后6例患者病情加重，l7例患者胸痛等症状有缓解，8例患者咳嗽，5例患者胸痛没有缓解。
服药后不良反应有皮疹，厌食，恶心呕吐等。
结论吉非替尼药物治疗非小细胞肺癌临床疗效较好，能提高多数患者的生存及生活质量。
【关键词】非小细胞肺癌;吉非替尼药物在世界范围内，肺癌是最常见也是导致死亡人数最多的恶性肿瘤，其死亡数几乎占了所有癌症死亡人数的30%，之前传统的系统化疗仍是治疗非小细胞肺癌的主要手段，虽然这些治疗方法有一定缓解症状的疗效，但其中晚期非小细胞肺癌的中位生存率最多也是10~12个月的时间。
目前临床上对非小细胞肺癌进行治疗的方法主要有药物化学治疗，放射治疗或者是进行手术三种手段，但是治疗效果并不都是令人非常满意，特别是经过放疗或者化疗治疗及手术失败的非小细胞肺癌患者，病情发展不仅没有被迅速控制住，甚至连症状都没有得到缓解，因而这类患者的生存质量和生活质量都比较差。
近几年来分子靶向药物治疗的研究进展为非小细胞肺癌治疗开辟了新的途径。
近几年来应用于临床的分子靶向药物吉非替尼)是E G F R的小分子T K抑制剂，其作用靶点也是E G F R-T K。
经科学研究发现吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌治疗效果良好，能提高晚期非小细胞肺癌患者的生存期及生活质量。
本文通过对2009年8月到2009年11月在我院就诊的36例非小细胞肺癌患者使用吉非替尼治疗进行回顾性分析，现分析报告如下。
非小细胞肺癌VEGF-C和VEGFR-3表达对淋巴管生成和淋巴转移的意义董绍安;徐平;赵景岚【期刊名称】《青岛大学医学院学报》【年(卷),期】2008(44)1【摘要】目的探讨非小细胞肺癌组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)及VEGF受体3(VEGFR-3)表达对淋巴管生成和淋巴转移意义。
方法用免疫组化方法检测62例非小细胞肺癌组织VEGF-C和VEGFR-3的表达情况。
结果非小细胞肺癌组织中,VEGF-C阳性表达率为77.4%,有淋巴结转移组VEGF-C阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(χ2=7.33,P<0.05)。
VEGFR-3阳性表达率为74.4%,淋巴结转移组VEGFR-3阳性微淋巴管数量明显多于无淋巴结转移组(t=11.18,P<0.05)。
VEGF-C 表达强度越高,VEGFR-3阳性微淋巴管数量越多,二者呈正相关(r=0.912,P<0.05)。
结论非小细胞肺癌组织中VEGF-C的表达与VEGFR-3阳性微淋巴管数量和淋巴结转移有关。
【总页数】3页(P6-7)【关键词】癌,非小细胞肺;血管内皮生长因子C;血管内皮生长因子受体3;淋巴管生成;淋巴转移【作者】董绍安;徐平;赵景岚【作者单位】青岛大学医学院第二附属医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.PC5、PC7、VEGF-C、D及其受体VEGFR-3 mRNA在非小细胞肺癌淋巴转移中的表达及意义 [J], 常超;王平;张利斌2.非小细胞肺癌VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴转移关系的研究 [J], 王艳;朱波;叶明福;陈正堂3.非小细胞肺癌VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达与淋巴管生成和淋巴转移关系的研究 [J], 常超;王平;李琳;杨慧;张利斌4.胃癌淋巴管生成及预后中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达意义 [J], 李一青5.结肠癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达与淋巴管生成及淋巴结转移的关系 [J], 彭亦良;梁后杰;高晋华;王伟中;李焱;边志衡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺癌研究专题VEGF ΟC 及VEGFR Ο3在非小细胞肺癌中的临床意义刘树库,贾红彦,张宗德,曹 敏,刘志东,周世杰,许绍发(北京胸科医院胸外科,北京,100095) 摘 要:目的 研究V EGF ΟC 和V EGFR Ο3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。
方法 对78例病理分期为Ⅰ～ⅢA 期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR 研究。
同时对V EGF ΟC 和V EGFR Ο3mRNA 的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。
结果 V EGF ΟC mRNA 的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织(P <0.05),V EGFR Ο3mRNA 的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织(P <0.05)。
V EGF ΟC 和V EGFR Ο3mRNA 的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,V EGF ΟC 或V EGFR Ο3mRNA 的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义(P <0.001)。
结论 V EGF ΟC 和V EGFR Ο3mRNA 的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示V EGF ΟC 和V EGFR Ο3mRNA 的表达的非小细胞肺癌预后不良。
关键词:非小细胞肺癌;血管内皮生长因子;淋巴管生成;淋巴结转移中图分类号:R 73412 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2009)04Ο0001Ο06Clinical signif icance of VEGF ΟC and VEGFR Ο3in non Οsm all cell lung cancerL IU Shu Οku ,JIA H ong Οyan ,ZHANG Zhong Οde ,CAO Min ,L IU Zhi Οdong ,ZH OU Shi Οjie ,XU Shao Οfa(Depart ment of Cerebral S urgery ,Beijing Chest Hospital ,Beijing ,101149) ABSTRACT :Objective As the number one overall cause of the cancer Οrelated death ,lungcancer ,whose most common type is non Οsmall cell lung cancer (NSCLC ),is the leading public health concern worldwide.The metastatic spread of tumor cells is responsible for the majority of cancer Οrelated deaths.Lymph nodes are the most common sites of metastasis.Vascular endothelial growth factor ΟC has been characterised as a lymphangiogenic growth factor and has been shown to signal through the receptors V EGFR Ο3(also called V EGFR Ο3).Experimental studies have revealed that the expression of V EGF ΟC and V EGFR Ο3have close relationship with lymphangiogenesis and lymph node metastasis.So we assessed the expressions of V EGF ΟC and V EGFR Ο3mRNA in NSCLC by R T ΟPCR to demonstrate how they are correlated with clinicopathological factors ,includ 2ing lymph node metastasis.Methods A total of 78consecutive patients with pathological stage Ⅰ～ⅢA NSCLC who underwent complete tumor resection without any preoperative therapy at Beijing Chest Hospital between December 2006to J une ,2007,and whose 234histologic specimens are available for PCR were respectively studied.For analyses according to the different pathological types ,different stages and differentiation of cancer cells as well as other clinical features.R esult The relative contents of V EGF ΟC mRNA in cancer tissue and in paracancer were higher than those in normal tissues (V EGF ΟC mRNA 0.302±0.177,0.209±0.131,0.152±0.89)(P <0.05),and the relative content of V EGFR Ο3mRNA in cancer tissue was higher than that in normal tissue ,收稿日期:2009-02-02作者简介:刘树库(1964-),男,博士学位,主任医师。
通讯作者:许绍发,Email :xushafa @2009年第13卷第4期实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice・1・ (0.278±0.182vs0.181±0.128,P<0.05).The relationship between V EGFΟC or V EGFRΟ3mRNA expression and clinicopathological features are shown that the expression levels of V EGFΟC mRNA and V EGFRΟ3both in cancer tissue and paracancer tissue have significantly difference inlymph node groups and stage groups,P<0.001.Conclusion The present study gives evidence that V EGFΟC and V EGFRΟ3might play an important role in lymph node metastasis in NSCLC, and the result also indicates that V EGFΟC and V EGFRΟ3expressions were related to poor progno2 sis.KE Y WOR DS:nonΟsmall cell lung cancer(NSCLC);lymph node,metastasis;V EGFΟC/ V EGFRΟ3;lymphangiogenesis 目前肺癌已居全球恶性肿瘤相关死亡的首位,据文献报道,全球每年大约有超过100万人死于肺癌[1],而肺癌的治疗效果仍不令人满意。
文献报道[2]肺癌的5年生存率仅为15%,远低于结肠癌(64%)、乳腺癌(88%)、前列腺癌(99%)。
肺癌的治疗水平进展缓慢,5年生存率20世纪60年代为8%,70年代为13%,目前仅为15%[3]。
影响生存的主要原因是肿瘤的复发和转移。
血管生成是肿瘤生长和转移的必须条件已被广泛接受,近年来,一些研究表明,淋巴管生成也与肿瘤的转移有关。
因此,对血管生成与淋巴管生成的了解和调控可能是肿瘤治疗的有效的策略。
然而,几十年来由于缺乏人类肿瘤的淋巴管可信的标记物和淋巴管生成因子,淋巴系统转移的机制仍不清楚,使得人们对淋巴系统知识的了解滞后于对血管系统的了解。
近来由于淋巴管生成的2个主要因子血管内皮生长因子ΟC(V EGFΟC)和血管内皮生长因子ΟD(V EGFΟD)的发现,并在动物模型中证实能够促进淋巴管生成[4Ο5],淋巴管生成已成为目前肿瘤转移研究的热点。
另外, V EGFΟC或V EGFΟD和血管内皮生长因子受体Ο3 (V EGFRΟ3)与淋巴结转移、组织侵犯及预后不良的相互关系已在胃癌、大肠癌、卵巢癌和乳腺癌有报道[6Ο9]。
然而,在以往的免疫组化研究中, V EGFΟC对非小细胞肺癌的作用尚存争议[10Ο11]。
因此作者采用半定量PCR方法,测定V EGFΟC和V EGFRΟ3mRNA在癌组织、癌旁组织和肺正常组织的表达水平,评价其表达水平与临床病理因素之间的相互关系,包括淋巴结转移的情况。
1 材料与方法1.1 病例选取自2006年10月～2007年6月,作者收集了本院78例非小细胞肺癌患者的术后组织标本234份(包括癌组织、癌旁组织和正常组织各78份),所取得的组织标本立刻液氮储存以备进行RNA提取。
78例非小细胞肺癌患者术前均未接受任何治疗,患者一般资料见表1。
表1 78例非小细胞肺癌患者的一般资料项目病例数性别男59女19年龄(岁)<7064≥7014组织类型腺癌26鳞癌41腺鳞癌8细支气管肺泡癌2大细胞癌1病理分期Ⅰ期44Ⅱ期9Ⅲ期25病理分级Ⅰ级10Ⅱ级51Ⅲ级17肿瘤直径≤3cm22>3cm56解剖部位中心型41周围型371.2 实验方法按常规方法进行RNA的提取,并进行RNA 溶液浓度的测定和RNA电泳,PCR条件:94℃5min,(94℃1min,55℃1min,72℃1min)×30循环,72℃6min。
逆转录引物为:V EGFΟC(FOR) 5′ΟCCA TTA TTA G AC GTT CCC TGΟ3′V EGFΟC(REV) 5′ΟTGT TG A GTC A TC TCC A GC A TΟ3′V EGFRΟ3(FOR) 5′ΟTGT GG A GGG AAA G AA TAA G AC TΟ3′V EGFRΟ3(REV) 5′ΟGG A CA G GTT G A G GCG GTAΟ3′・2・实用临床医药杂志第13卷βΟactin A 5′ΟACA CTG TGC CCA TCT ACG A GG Ο3′βΟactin B 5′ΟCTT TGC GG A TGT CCA CGT C Ο3′1.3 统计方法所得实验数据均用均数+标准差表示;配对T 检验用于分析V EGF ΟC 和V EGFR Ο3在肺癌组织中、癌旁组织和正常组织中的表达;独立T 检验及单因素方差分析用于分析V EGF ΟC 和V EG 2FR Ο3在不同临床病理因素(年龄、性别、组织类型、病理分期及肿瘤大小等)肺癌组织中的表达。
