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草乌甲素的研究进展作者：林彦君宋流东来源：《中国民族民间医药·下半月》2021年第10期【摘要】草乌甲素是一种从乌头属植物滇西嘟拉（Aconitum L. bulleyanum Diels）中分离得到的C-19二萜双酯型生物碱。
它不但具有良好的镇痛、抗炎等作用，且毒副作用较小，明显低于阿片类及非甾体类抗炎药物。
因此，草乌甲素已广泛用于临床治疗各类慢性疼痛，如：类风湿性关节炎、骨关节炎、神经病理性疼痛、癌性疼痛等。
本文围绕草乌甲素的作用机制、药理作用、已有的剂型及联合用药的策略，归纳总结了其在国内外的研究现状。
【关键词】草乌甲素;作用机制;药理作用;给药途径;联合用药【中图分类号】R965; R944; R914 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2021）20-0058-05The Research Status of Bulleyaconitine A.LIN Yanjun1 SONG Liudong*School of Pharmacy and Yunnan Key Laboratory of Natural Medicine Pharmacology，Kunming Medical University， Kunming 650500， ChinaAbstract：Bulleyaconitine A is a C-19 diterpene diester alkaloid isolated from Aconitum L. bulleyanum Diels . It not only has good analgesic and anti-inflammatory effects， but also has less toxic and side effects，which is significantly lower than that of opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Therefore， Bulleyaconitine A has been widely used in clinical treatments of various chronic pains， such as rheumatoid arthritis， osteoarthritis， neuropathic pain， cancer pain etc. This review summarizes the current research status of Bulleyaconitine A in domestic and abroad， focusing on the mechanism of action， pharmacological effects， existing formulations and drug in combination.Key words：Bulleyaconitine A; Mechanism of Action; Pharmacological Effect; Administration Route; Drug in Combination烏头属（Aconitum）植物，隶属于毛茛科（Ranunculaceae），其在我国西南横断山区分布较广，常以块根、根入药，多具有祛风除湿、温经止痛的作用[1]。
强啡肽致大鼠脊髓损伤与谷氨酸能神经功能关系的研究
李富春;左萍萍
【期刊名称】《中国康复理论与实践》
【年(卷),期】1997(003)001
【摘要】为研究脊髓损伤及继发损伤的机理，本实验建立了蛛网膜下腔注射强啡
肽致大鼠脊髓损伤的模型，发现兴奋性氨基酸谷氨酸受体的亚型－Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体拮抗剂ＤＬ－２氨基－５磷酰戊酸具有对抗ＤｙｎＡ致瘫的显著疗效。
又进一步观察了不同浓度ＤｙｎＡ对离体大鼠脊髓片Ｈ－Ｇｌｕ释放的影响，发现高钾去极化引起脊髓片释放＾３Ｈ－Ｇｌｕ是一个Ｃａ＾＋依赖的过程，低浓度ＤｙｎＡ（１－１７）１０＾－８－ｍｏｌ／Ｌ抑制＾Ｈ
【总页数】4页(P6-9)
【作者】李富春;左萍萍
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R651.202
【相关文献】
1.强啡肽A(1-17)致大鼠脊髓损伤1 [J], 陈彪;田学锋;任民峰
2.大鼠脑内白细胞介素-1 I型受体在致痫活动中的表达变化及其与代谢性谷氨酸受体5的共存关系 [J], 于珊;李正莉;朱长庚;刘庆莹;李平
3.强啡肽致脊髓损伤中非阿片样受体机制的研究 [J], 李明;陈语;侯铁胜;曹莉;陈强;倪春鸿
4.大鼠慢性渐进性脊髓损伤减压后内皮素的变化及其与神经功能的关系 [J], 孙正义;贾军;董平;陈长瑞
5.鞘内注射强啡肽致大鼠异常性疼痛及其受体机制研究 [J], 李明;陈语;侯铁胜;倪春鸿;叶俊丽;朱晓东
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鞘内注射前强啡肽基因修饰的骨髓干细胞对神经病理性痛大鼠的镇痛效应研究杨慧菊;孙怡;赵国栋【期刊名称】《实用疼痛学杂志》【年(卷),期】2012(008)004【摘要】目的探讨前强啡肽(PDP)基因修饰的人骨髓间充质干细胞株(hBMSCs-PDP)对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效应.方法将雄性SD大鼠随机分为4组(n-10):A组为正常对照组,B、C、D组制备CCI模型.术后3d将hBMSCs-PDP移植入CCI模型大鼠髓鞘内,A组不做处理；B组鞘内注射生理盐水20 μl;C组鞘内注射hBMSCs-空载体悬液20 μl(约106/μl)；D组鞘内注射hBMSCs-PDP悬液20 μl(约106/μl).分别于术前、术后3、5、7、9、11、13d测定大鼠足底的热痛阈值.术后13d取脊髓组织,用免疫组织化学法和Western Blot法测定脊髓强啡肽表达情况.结果与A组比较,B、C及D组大鼠热痛阈降低；与B、C组相比,D组大鼠脊髓组织强啡肽表达增强,Western Blot法证实其强啡肽蛋白的分泌增加.注入hBMSCs-PDP细胞CCI模型大鼠的热痛阈值也比其它两组有所升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论鞘内注射hBMSCs-PDP可提高脊髓组织强啡肽的表达,对CCI 模型大鼠起到一定镇痛作用.【总页数】5页(P251-255)【作者】杨慧菊;孙怡;赵国栋【作者单位】510080 广州市,广东省人民医院麻醉科、广东省医学科学院;510080 广州市,广东省人民医院麻醉科、广东省医学科学院;510080 广州市,广东省人民医院麻醉科、广东省医学科学院【正文语种】中文【相关文献】1.鞘内注射AIP对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及脊髓背角神经元磷酸化CREB的影响2.100Hz电针和脊髓鞘内注射强啡肽A引起大鼠镇痛作用的性别差异3.鞘内注射巴氯芬对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓γ-氨基丁酸转运体-1的影响4.鞘内注射巴氯酚对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓GABA转运体-1的影响5.电针对皮下肿瘤致痛大鼠的镇痛效应及对腰段脊髓背角前强啡肽原和前阿黑皮素原mRNA表达的干预因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
近年针灸治疗偏头痛的研究进展（武汉市中医医院台北分院湖北武汉430014）【摘要】偏头痛的发病机制目前尚未完全阐明，不但给患者个人造成痛苦，也给社会带来了巨大的负担。
临床上的治疗方法主要包括内科治疗、外科治疗、针灸疗法等。
笔者通过查阅今年来中医针灸治疗偏头痛的研究文献，分别从针刺治疗偏头痛的镇痛机理和临床治疗方法两方面进行综述。
【关键词】偏头痛；综述；针灸疗法【中图分类号】r741.3【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）04-0630-02 偏头痛属于中医学“偏头风”、“头痛”范畴，是反复发作的一侧或两侧搏动性头痛，可伴有恶心、呕吐、畏声、畏光和视觉紊乱等症状，是临床常见病、多发病，本病可有家族患病史。
各年龄组均可发病，但尤以青年女性较为多见。
偏头痛的发病机制目前尚未完全阐明，不但给患者个人造成痛苦，也给社会带来了巨大的负担。
临床上的治疗方法主要包括内科治疗、外科治疗、针灸疗法等。
笔者通过查阅今年来中医针灸治疗偏头痛的研究文献，分别从针刺治疗偏头痛的镇痛机理和临床治疗方法两方面进行综述。
综述如下。
1针刺的作用机理1.1针刺具有良好的镇痛作用 :王兴林［1］认为，疼痛信号进入中枢神经系统后，须经过一个漫长的通路后到达大脑，其中脊髓的背角和丘脑的束旁核实传递和感受疼痛的两个关键部位。
另一方面，中枢神经系统中的尾核、中脑导水管周围灰质、中缝核群和它们的下行抑制通路兴奋的时候，可以抑制疼痛信号的传递和感受。
针刺的信号通过脊髓入脑，经过复杂的整合过程，可以兴奋这个内在的镇痛系统，一方面上行抑制束旁核，另一方面下行抑制背角，从而发挥镇痛效应。
实验证明针刺能加速大鼠体内内啡肽和脑啡肽的合成，并可增强内源性阿片肽的活性或激活内源性阿片肽能神经元释放阿片肽，使脑内阿片肽的含量增高［2］。
针刺可通过调节内源性阿片肽的合成、释放来发挥镇痛作用和减少患者疼痛的情绪反应，以提高机体对痛刺激的耐受力，这是针刺取得显著镇痛效果的重要途径。
疼痛的分子机制综述【摘要】疼痛，尤其是慢性疼痛，是临床急需解决的问题。
多种原因，如组织损伤、神经受损或肿瘤组织浸润生长均可导致疼痛症状的出现。
以前的研究成果传统如阿片类药物应用比较广泛，但临床疗效欠佳。
近年来国内外研究的热点和新的方向，涉及中枢性疼痛、钠离子通道、小胶质细胞和激酶传导通路 4 个方面。
对于疼痛的研究，最主要的目的便是减轻疾病带来的疼痛，进一步寻找疼痛治疗的靶点，是我们今后研究的方向。
关键词】疼痛；阿片类药物；中枢性疼痛；钠离子通道；小胶质细胞；激酶信号传导通路【正文】回顾Melzack与Wall (1965)在总结过去特异性学说、型式学说和感情学说的基础上，提出了闸门控制学说( The Gate Control Theory of Pai n)该学说设想在脊髓后角存在一种神经调节机制，视神经信息冲动流在诱发痛知觉和痛反应前就受到闸门控制。
闸门增加或减弱神经冲动流传递，其作用及其程度取决于粗神经纤维( C 纤维)和细神经纤维(A 3纤维)之间的相对活动状态以及来自大脑的下行性影响。
该学说强调兴奋性和抑制性影响的动态平衡，包括脊髓水平和脑水平的相互反馈作用，认为疼痛的控制是通过加强正常的生理活动面实现的，主要是通过激活抑制系统控制疼痛。
尽管闸门控制学说对许多问题尚未清楚，如仍然不清楚神经突触前和突触后机制的各自作用和相互影响，对神经末梢和轴突的释放机制、接受冲动的受体机制也不清楚，对控制系统中神经化学介质作用的细节也未阐明，但是该学说将痛本身的研究推进了一大步，由此触发了在痛研究领域内神经科学的一系列新进展。
例如，人们提出下行抑制学说，指出从脑干部位发出一个下行通路到达脊髓，抑制后角的伤害感受，这个学说被称为“内源性痛觉机制调制系统” ，时20世纪60年代痛觉研究领域最主要的发现之一。
疼痛研究中也凝聚着中国学者的智慧，张昌绍、邹刚在研究自主神经药物的中枢作用时，惊奇地发现把及微量的吗啡（静注量的1/1000）注入脑室即能引起明显的阵痛作用，进而寻找到吗啡作用的敏感部位在第三脑室周围组织和中脑导水管周围灰质（PAG）,在上述特定部位组织中注射吗啡拮抗剂（丙烯吗啡）可以对抗静注吗啡的镇痛作用。
脊髓P物质在电针镇痛中作用的研究进展【摘要】脊髓P物质是伤害性传入末梢释放的一种兴奋性递质，它既可传递痛觉信息，又有镇痛作用。
在脊髓水平参与痛觉调控，而电针在脊髓水平可能是通过内源性阿片肽抑制SP而产生镇痛作用。
本文对近十年来脊髓P物质参与痛觉调控及在电针镇痛中的作用的研究状况作了系统综述。
【关键词】 P物质；脊髓；电针；镇痛P物质（substance P, SP）是第一个发现的神经肽，广泛分布于中枢、外周神经系统，在各种组织中呈现出多种生物效应。
脊髓P物质既可传递痛觉信息又有镇痛作用，在脊髓水平参与痛觉的调控。
电针镇痛原理研究表明，电针可在脊髓水平抑制伤害性信息的传入。
近年对脊髓P物质在电针镇痛中的作用，被愈来愈多的研究者重视。
1 脊髓SP的分布、来源及在脊髓痛觉机制中的作用在脊髓中，SP阳性神经细胞体仅出现于脊髓背角，而SP免疫反应纤维可分布于脊髓灰质的所有部分。
在神经细胞体和无髓鞘纤维中也含有大量的SP，主要集中在神经末梢的突触小体中。
脊髓SP主要有3个来源：1.1 伤害性初级传入末梢释放（背根神经节至脊髓通路）持续电、热、化学等外周伤害性刺激均可引起释放到脊髓背角的P物质明显增多。
胡兴国等[1]发现大鼠左侧后爪足底切口可增加同侧脊髓背角P物质样免疫反应。
夏智群等[2]在大鼠右后足注射甲醛2小时后发现脊髓背角I、II层SP 免疫阳性物表达明显增强。
王贤裕等[3]发现甲醛致痛兔脊髓背角内SP含量降低，可能是由于甲醛刺激时脊髓背角初级传入纤维和终末内的SP大量释放，而SP合成速度缓慢且无重吸收，导致脊髓内SP含量降低。
周跃等[4]观察到家兔脊神经节损伤时，脊髓背角内SP含量伤侧较正常组和非伤侧显著增高，炎性损伤组较机械损伤组更为显著。
用辣椒素排空P物质后，实验动物对有害化学及温度刺激的痛阈升高；给予外源性SP能模拟刺激感觉神经后出现的某些效应。
鞘内注射SP不仅使痛阈降低，还可诱发脊髓c-fos表达，并且SP还能加强甲醛引起的痛反应及c-fos表达，而这些效应可以被具有拮抗作用的SP类似物所对抗或部分对抗。
脊髓强啡肽在镇痛与致痛中的研究进展强啡肽（dynorphin，Dyn）作为内源性阿片肽的一种，同时也是一类重要的神经递质。
其功能涉及广泛，对神经、感觉、运动、免疫等系统具有重要调节作用，其中以调节疼痛方面的作用尤为突出。
本文就近十年来关于强啡肽在疼痛方面的研究进展及其可能机制总结做一综述。
标签：强啡肽；镇痛；致痛；机制；研究进展1979年，Goldstein等从猪垂体中提取了一种阿片样活性极强的17肽并命名为强啡肽，与脑啡肽（enkephalin，ENK）、内啡肽（endorphin，EP）、孤啡肽（nociceptin，orphanin-FQ，OFQ）和内吗啡肽（endomorphin，EM）同属于内源性阿片肽[1]。
强啡肽原（prodynorphin）是强啡肽的前体，在体内最终转化为新内啡肽、强啡肽A和强啡肽B。
内源性强啡肤有多种片断结构，包括Dyn1-32、1-24、1-17、1-8和20-32，其中1-17也称DynA，是强啡肽家族中主要活性片段之一。
目前关于强啡肽在疼痛领域的研究，是个颇具争议的过程，起先强啡肽作为一种镇痛介质被广泛用于评价镇痛效果，而随后被认为参与伤害性信息的传递过程。
由镇痛到致痛效果的转变受多种因素的影响，本研究查阅近几年来的研究报道，对此进行总结如下：1 强啡肽介导保护性镇痛强啡肽对κ受体有高选择性，被公认为κ受体的配体，因此具有强大的镇痛作用。
李红等[2]证明血浆中强啡肽分泌增加，产妇疼痛感受降低，强啡肽分泌减少，产妇疼痛感受增加。
王韵等[3]利用2/10 Hz电针刺激大鼠足三里—三阴交穴位，促进了脊髓中强啡肽和内吗啡肽的释放，并且两者协同产生强烈的镇痛效果。
近年来，转基因技术的不断发展和完善为强啡肽的研究开辟了新的天地。
杨惠菊等[4]成功将强啡肽基因修饰的人骨髓间充质干细胞株移植入慢性压迫性损伤的大鼠体内，减轻了大鼠疼痛，并检测到脊髓强啡肽表达的增加。
虽然转基因细胞技术与传统治疗方式相比具有镇痛效果好，作用部位专一等优点，但是如何提高强啡肽基因的转染效率和基因产物的分泌水平，以及如何精确调控目的基因在体内表达等问题也亟待解决。
关于强啡肽调节镇痛方面的研究有很多，但目前尚未有明确统一的机制。
有研究认为强啡肽与细胞膜上的离子通道存在密切关系：当伤害性神经兴奋时，机体释放强啡肽并转运到神经突触周围，激活κ受体，一方面抑制K+或Na+通道激活，使细胞膜复极化延迟，动作电位延长[5]，从而调控疼痛敏感性；另一方面通过G蛋白偶联机制，抑制环磷酸腺苷（cAMP），抑制钙离子内流，减少P 物质等一系列疼痛介质的释放[6]，发挥镇痛效应。
Yeomans DC等[7]在其研究中證实，分布于脊髓背角的强啡肽激活κ受体后，可以改变痛觉传入纤维C和Aδ纤维对于疼痛刺激信号的敏感性，从而产生镇痛作用。
DREAM（downstreamregulatory element antagonist modulator）是近年来发现的强啡肽原转录抑制因子，如果阻断DREAM，就可解除对强啡肽原基因的抑制作用，促内源性强啡肽释放，实现中枢镇痛效应[8-9]。
如何阻断DREAM成为研究的关键点，于常海等[10]证实用高浓度钾可激活星形胶质细胞表面的DMNA受体引起Ca2+ 内流，细胞内Ca2+的增加除减少DREAM与强啡肽原结合外，还直接减少DREAM的表达，进而促进内源性强啡肽表达。
此外，当疼痛信息经脊髓上传至脑内并投射到皮质相关区域时，内源性阿片肽能神经细胞受激活，促进内源性阿片肽（包括强啡肽）表达，提高下行抑制系统中主要核团神经细胞的活性，进一步发挥抑制痛觉传递的作用[11]。
2 强啡肽介导伤害性致痛1988年，Spampinato等在大鼠实验中发现，鞘内注射Dyn（1-32）能产生最大镇痛效果的同时还产生严重的后足麻痹，此后关于强啡肽引发的伤害效应成为新的研究热点。
Christophe A等[12]发现高水平的强啡肽通过缓激肽受体加剧疼痛程度，越来越多研究也发现强啡肽的作用效果受多种因素影响。
大鼠蛛网膜下腔注射强啡肽30 nmol/L，注射后第1天即可产生脊髓电生理损伤，并且损伤持续至第10天[13]；董艺娜等[14]发现蛛网膜下腔注射强啡肽2.5 μg，60 min内不引起痛阈升高，也不存在运动障碍现象，在这种剂量基础上，再累加注射去甲肾上腺素，镇痛效应明显加强，这表明强啡肽的作用效果受其剂量及浓度的影响。
在Allen氏法致大鼠脊髓中度损伤模型中，伤后24 h应用抗强啡肽血清镇痛效果优于伤后4 h应用[15]，最可能原因是强啡肽在早期参与机体的疼痛反应并起一定的保护作用，但在过量积聚之后，逐渐变为损害因素。
此外，蛛网膜下腔注射强啡肽20 nmol/L后，脊髓背侧和腹侧出现损伤的时间不一致（腹侧组织受损伤时间早于背侧组织），说明强啡肽的作用效果还受作用部位、作用受体类型甚至是释放神经元类型的影响，而这些影响因素在研究中往往是最容易被忽视的。
由于现有研究结果中强啡肽的使用剂量不一致、测量的时间不一致及实验动物本身存在个体差异，故强啡肽的效果与其影响因素之间的具体依赖关系有待于进一步研究。
近几年，有研究表明脊髓损伤后鞘内注射抗强啡肽血清可以减轻热刺激痛和机械痛，但却不能减轻福尔马林诱发的炎性痛，表明强啡肽镇痛的效果还取决于疼痛的形式[16-17]。
Chakrabarti S等[18]和Liu NJ等[19]在研究中发现：雄性大鼠体内强啡肽表达增加有助于减轻化学性痛和炎性痛，却会加剧内脏疼痛，而在雌性大鼠体内其作用则恰恰相反。
目前大多数实验只选择单一性别的动物作为研究对象，并且疼痛的形式大多局限于福尔马林炎性痛和坐骨神经结扎所致的病理性神经痛，这些会不会掩盖了强啡肽的真正作用？强啡肽到底如何参与损伤机制目前还不是很明了，有研究认为是通过非阿片途径产生的，因为强啡肽产生的疼痛和损伤都能被N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂所逆转。
也有研究证实强啡肽的损伤效果被κ受体特异性拮抗剂所逆转，进而说明其阿片受体机制。
无论哪一种解释，不可忽视的是外源性给予的强啡肽由于在剂量或浓度上已经大大超越生理范围，其作用机制也发生相应的改变：主要是以非自然选择的方式作用于注射部位附近的细胞和受体，激活NMDA受体和缓激肽受体，直接引起细胞内Ca2+超负荷，并通过NMDA-Ca2+-NOS/NO通路，生成过量的NO，发挥致痛，甚至是神经毒性作用[20]。
3 结语强啡肽在疼痛阶段发挥着重要的调节功能，涉及的机制也十分复杂。
大量的研究让人们看到强啡肽具有强大镇痛功效的同时，也逐渐认识到其造成的伤害性反应。
由于受多方面因素的影响，很难界定强啡肽在镇痛与致痛中的界线。
但令人欣慰的是，目前的研究已经不仅仅局限于机制方面，而是通过机制来有效调控强啡肽的分泌，使其在适度范围内发挥最大化止痛效果。
并且我们也看到了关于此方面研究成果的报道，这必将促使更多的研究者对这一领域进行更多的探索，为广大疼痛患者提供一种安全性高、效果可靠的治疗手段。
[参考文献][1] Honda Z. Fc epsilon and Fc gamma receptor signaling in diseases[J]. Springer Scmin Immunopathol，2006，28（4）：365-375.[2] 李红，陈丽影，郭建英. 产妇内源性阿片肽与正常分娩疼痛的关系[J]. 中国妇幼健康研究，2006，17（1）：12.[3] 王韵，张翼，王伟，等. 内吗啡肽与强啡肽产生协同镇痛作用的新证据[J]. 中国疼痛医学杂志，2002，8（2）：118-119.[4] 杨慧菊，孙怡，赵国栋. 鞘内注射前强啡肽基因修饰的骨髓干细胞对神经病理性痛大鼠的镇痛效应研究[J]. 实用疼痛学杂志，2012，4（8）：251-255.[5] 陈守良. 动物生理学[M]. 北京：北京大学出版社，2005：39-44.[6] Peter J，Cabot，L，Carter，M，et al. Methionine-enkephalin-and Dynorphin-A release from immune cells and control of infammatory pain[J]. Pain，2001，93（3）：207-212.[7] Yeomans DC，Jones T，Laurito CE，et al. Reversal of ongoing thermal hyperalgesia in mice by a recombinant herpesvirus that encodes human preproenkephalin[J]. Mol Ther，2004，9（1）：24-29.[8] Cheng HY，Pitcher GM，Laviolette SR，et al. DREAM is a critical transcriptional repressor for pain modulation[J]. Cell，2002，108（1）：31-43.[9] Rivera AI，Benedet T，Roza C，et al. DREAM regulates BDNF -dependent spinal sensitization[J]. Mol Pain，2010，6：95.[10] 于常海，王均輝，卢洁，等. 新的疼痛分子机制：星形胶质细胞内的强啡肽和DREAM蛋白[J]. 中国药理通讯，2007，24（3）：1-2.[11] 安建熊，褚光跃，王萍，等. 内源性阿片肽疼痛调节机制[J]. 现代生物医学展，2008，8（7）：1361-1370.[12] Christophe A，Gerald WZ. Opioid，cheating on its receptors exacerbates pain[J]. Nature Neuroscience，2006，9（12）：1465-1467.[13] 陈语，杨笑，祖启明，等. 强啡肽对大鼠脊髓电生理改变的影响及其受体机制[J]. 中国临床康复，2005，9（18）：132-134.[14] 童艺娜，明晓云，韩济生. 中枢去甲肾上腺素和强啡肽A（1-17）在痛觉调制中的相互作用[J]. 中国疼痛医学杂志，1997，3（1）：38-44.[15] 李明，洪新如，叶晓健，等. 蛛网膜下腔注射强啡肤A 抗血清对大鼠脊髓损伤的影响及其意义[J]. 中华外科杂志，1995，3（12）：723-726.[16] Kim HJ，Seol TK，Lee HJ.The effect of intrathecal mu，delta，kappa，and alpha-2 agonists on thermal hyperalgesia induced by mild burn on hind paw in rats[J]. Anesth，2011，25（6）：884-891.[17] Wang Z，Gardell LR，Ossipov MH，et al. Pronociceptive actions of dynorphin maintain chronic neuropathic Pain[J]. Neurosci，2001，21（5）：1779-1786.[18] Chakrabarti S，Liu NJ，Gintzler AR. Formation of {micro}-/{kappa}- opioid receptor heterodimer is sex-dependent and mediates female-specific opioid analgesia[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2010，107（46）：20115-20119.[19] Liu NJ，Schnell S，Wessendorf MW，et al. Sex，pain and opioids：inter-dependent influences of sex and pain modality on dynorphin-mediated antinociception in rats[J]. Pharmacol Exp Ther，2013，344（2）：522-530.[20] Cheng HY，Penninger JM.Dreaming about arthritic pain[J]. Ann Rheum Dis，2004，63（Suppl 2）：ii72-ii75.。
