手足口病疫苗效力研究

[收稿日期]2020-06-16　[修回日期]2021-01-08[作者单位]1.北京市门头沟区医院(首都医科大学教学医院)儿科,102399;2.中国疾病预防控制中心妇幼保健中心,100050[作者简介]王志杰(1982-),女,主治医师.[文章编号]1000⁃2200(2022)06⁃0769⁃03㊃临床医学㊃EV⁃A71疫苗接种预防儿童手足口病有效性分析王志杰,赵丽芳[摘要]目的:分析EV⁃A71疫苗接种预防儿童手足口病与EV⁃A71病毒感染的有效性㊂方法:选取发病年龄0.5~6.0岁的300例手足口病儿童作为研究对象,分为接种组122例,未接种组178例㊂采集患儿的咽拭子和/或粪便进行EV⁃A71㊁CV⁃A16㊁CV⁃A6肠道病毒核酸检测㊂统计EV⁃A71疫苗与各类型病毒感染手足口病的相关情况㊂结果:接种组EV⁃A71感染率明显低于未接种组(P <0.01);在CV⁃A16㊁CV⁃A6及其他感染方面,接种组与未接种组感染率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂接种1剂EV⁃A71疫苗的患儿EV⁃A71感染率高于接种2剂的患儿(P <0.05);接种1剂EV⁃A71疫苗的患儿CV⁃A16㊁CV⁃A6及其他感染率与接种2剂的患儿感染率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂接种疫苗后EV⁃A71病毒感染患病的严重程度与未接种疫苗者差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:全剂次预防性EV⁃A71疫苗接种是EV⁃A71病毒感染引起的手足口病的保护因素,但与其他病毒感染引起的手足口病无关㊂[关键词]手足口病;EV⁃A71疫苗;病毒感染[中图法分类号]R 725.1 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2022.06.016Effectiveness analysis of EV⁃A71vaccination against hand⁃foot⁃mouth disease in childrenWANG Zhi⁃jie,ZHAO Li⁃fang(1.Department of Pediatrics ,Beijing Mentougou District Hospital ,Beijing 102399;2.National Center for Women and Children′s Health ,Beijing 100050,China )[Abstract ]Objective :To analyze the effectiveness of EV⁃A71vaccination in preventing hand⁃foot⁃mouth disease(HFMD)and EV⁃A71virus infection in children.Methods :Three hundred children with HFMD at 0.5-6.0years old were divided into the the vaccination group(122cases)and unvaccination group(178cases).The nucleic acid of EV⁃A71,CV⁃A16and CV⁃A6enterovirus were detected using the throat swabs and /or feces of children.The correlation between EV⁃A71vaccine and various types of virus infection of HAND were analyzed.Results :The EV⁃A71infection rate in vaccination group was significantly lower than that in unvaccination group (P <0.01).The differences of the CV⁃A16,CV⁃A6and other infection between two groups were not statistically significant (P >0.05).The EV⁃A71infection rate in children vaccinated with one dose of EV⁃A71vaccine was higher than that in children vaccinated with two doses(P <0.05).There was no statistical significance in the CV⁃A16,CV⁃A6and other infection rates between children vaccinated with one dose of EV⁃A71vaccine and those vaccinated with two doses(P >0.05).There was no statistical significance in the severity of EV⁃A71virus infection between patients with vaccination and patients without vaccination(P >0.05).Conclusions :Full⁃dose prophylactic EV⁃A71vaccination is a protective factor for HFMD caused by EV⁃A71virus infection,but not for HFMD caused by other virus infections.[Key words ]hand⁃foot⁃mouth disease;EV⁃A71vaccine;virus infections 手足口病是一种以EV⁃A71型㊁CV⁃A16型㊁CV⁃A6型病毒感染为主的儿童常见急性传染病,为我国丙类传染病[1],该病由于具有传染性强㊁传播途径多的特点,极易暴发或流行㊂该病的主要症状集中在手㊁脚及口腔,因此而得名㊂少数重症患儿可存在脑膜炎㊁肺水肿㊁循环障碍甚至死亡等[2-4]㊂EV⁃A71被认为是一种重要的新兴公共卫生威胁,目前尚未[22]　陈松芳,邹明,何志勇,等.奥扎格雷钠注射液联合亚低温治疗颅脑外伤急性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2018,34(3):206.[23]　YANG Y,ZHANG Y,WANG Z,et al .Attenuation of acute phaseinjury in rat intracranial hemorrhage by cerebrolysin that inhibits brain edema and inflammatory response [J ].Neurochem Res,2016,41(4):748.[24]　杨欣刚,杨彦楠.颅脑损伤患者血清MCP⁃1和RANTES 水平及其临床意义[J].中国现代医学杂志,2020,30(12):92.[25]　刘雪艳,刘利娟,童海婷.重型颅脑损伤血清Caspase⁃3的水平变化及其意义[J].中国临床神经外科杂志,2020,25(4):215.(本文编辑　周洋)967蚌埠医学院学报2022年6月第47卷第6期发现有效的治疗药物,而2016年于我国正式上市的EV⁃A71疫苗是目前唯一可用于预防手足口病的疫苗㊂但由于上市时间较短,该疫苗预防儿童手足口病及预防EV⁃A71病毒感染的有效性研究较少,因此,本研究探讨EV⁃A71疫苗接种预防儿童手足口病的有效性㊂现作报道㊂1　资料与方法1.1　一般资料　经我院伦理委员会审批通过,收集2017年5月至2018年5月于我院就诊的手足口病患儿547例,发病年龄0.5~6.0岁,均进行EV⁃A71㊁EV⁃A16㊁EV⁃A6病毒核酸检测,通过筛选,并根据对患儿接种史的统计,最终确定300例患儿作为研究对象,分为接种组122例(接种1剂63例,2剂59例),未接种组178例㊂纳入标准:(1)0.5~ 6.0岁;(2)接受口腔拭子或粪便标本进行肠道病毒PCR检测;(3)受试者监护人同意并签订知情同意书;(4)通过我院伦理委员会审核㊂排除标准:(1)无法获得EV⁃A71疫苗接种史;(2)一般资料记录不全㊂1.2　回顾分析指标　比较接种组和未接种组EV⁃A71㊁CV⁃A16㊁CV⁃A6等各类病毒感染患病情况㊂比较接种剂次对EV⁃A71㊁CV⁃A16㊁CV⁃A6等各类病毒感染患病情况的影响㊂比较接种组及未接种组EV⁃A71感染患儿不同病程患病情况:(1)轻度为皮损区域疼痛㊁硬结㊁红肿㊁疱疹㊁瘙痒等;(2)重度为患儿发热㊁过敏变态反应㊁乏力疲倦㊁烦躁㊁食欲下降及胃肠道症状等㊂1.3　统计学方法　采用χ2检验和两独立样本Mann Whitney U秩和检验㊂2　结果2.1　接种组及未接种组EV⁃A71㊁CV⁃A16㊁CV⁃A6病毒感染患病情况比较　接种组EV⁃A71感染率明显低于未接种组(P<0.01);在CV⁃A16㊁CV⁃A6及其他感染方面,接种组与未接种组感染率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)㊂表1　2组患儿病毒感染情况比较[n;百分率(%)]分组n EV⁃A71感染CV⁃A16感染CV⁃A6感染其他感染接种组1225(4.10)45(36.89)33(27.05)39(31.97)未接种组17844(24.72)50(28.09)40(22.47)44(24.72)χ2 22.52 2.590.82 1.90P <0.01>0.05>0.05>0.052.2　接种剂次对EV⁃A71㊁CV⁃A16㊁CV⁃A6各类病毒感染患病情况的影响　接种1剂EV⁃A71疫苗的患儿EV⁃A71感染率高于接种2剂的患儿(P< 0.05);接种1剂EV⁃A71疫苗的患儿CV⁃A16㊁CV⁃A6及其他感染率与接种2剂的患儿感染率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)㊂表2　剂次对各类病毒感染患病情况影响[n;百分率(%)]分组n EV⁃A71感染CV⁃A16感染CV⁃A6感染其他感染接种1剂635(7.94)20(31.75)18(28.57)20(31.75)接种2剂590(0.00)25(42.37)15(25.42)19(32.20)χ2 4.88 1.48 1.150.00P <0.05>0.05>0.05>0.05 2.3　EV⁃A71感染患儿中接种组及未接种组患病情况比较　接种疫苗后EV⁃A71病毒感染患病的严重程度与未接种疫苗者差异无统计学意义(P>0.05) (见表3)㊂　表3　EV⁃A71感染患儿中接种组及未接种组患病情况比较(n)分组n轻度重度死亡合计u P接种组55005未接种组442517244 1.48>0.05合计4930172493　讨论 据WHO报道,2010-2014年我国手足口病患病数占全球总患病数的90%以上,其发病率及死亡率在世界范围内排第一[5]㊂自2010年来,手足口病也一直是我国法定传染病发病率的最高排名㊂其中,EV⁃A71病毒感染所致的手足口病占所有病例的41%,占重症病例的76%,占死亡病例的93%[6]㊂然而,这可能仅是手足口病实际感染和发病的一小部分[7]㊂手足口病致病因素多㊁难医治,在严重影响儿童身体健康的同时,还增加了其家庭及国家经济负担㊂上海㊁江苏㊁浙江㊁山东㊁海南等省(市)的研究[8-10]显示,轻症手足口病治疗的费用为500~ 2000元/例,重症病例为3000~20000元/例,死亡病例为14000~22000元/例㊂2015年12月以及2016年12月,我国三家企业研发的EV⁃A71疫苗获得国家药监局的批准正式上市,是目前可用于预防手足口病的疫苗,EV⁃A71型灭活疫苗安全性好㊁有效性高,可对EV⁃A71感染所077J Bengbu Med Coll,June2022,Vol.47,No.6致的手足口病保护效果达到90%以上,对EV⁃A71所致重症手足口病的保护效果达到100%[11-13]㊂本研究对EV⁃A71疫苗接种预防儿童手足口病与EV⁃A71病毒感染的有效性进行了分析,由于患儿均因相同病症就诊于我院,且均经过实验室确诊,从而最大限度地减少了错分偏倚以及由于就医行为差异而引起的混杂偏倚[14-15]㊂结果显示,接种组EV⁃A71感染率明显低于未接种组,接种1剂EV⁃A71疫苗的患儿EV⁃A71感染率高于接种2剂的患儿,表明EV⁃A71疫苗对于手足口病具有一定保护作用㊂而是否接种疫苗对于CV⁃A16㊁CV⁃A6及其他类型病毒差异无统计学意义,表明EV⁃A71疫苗可以有效地预防由于EV⁃A71感染所导致的手足口病,而对其他类型病毒感染预防效果不明显㊂另外,本研究中EV⁃A71接种情况对于EV⁃A71感染患儿病情严重程度无显著影响,与以上其他研究的结果不同,可能是由于病例数量较少,统计结果局限;但是对于接种组,重症及死亡人数均为零,与之前的研究[11-13]结论相吻合㊂总的来说,对0.5岁以上的儿童进行EV⁃A71疫苗全剂次注射十分必要㊂[参考文献][1]　曲梅,李洁,贾蕾,等.北京市2009年手足口病的病原构成及柯萨奇A16型病毒基因特征分析[J].病毒学报,2010,26(6):432.[2]　OOI MH,WONG SC,LEWTHWAITE P,et al.Clinical features,diagnosis,and management of enterovirus71[J].Lancet Neurol,2010,9(11):1097.[3]　王宇婧,程邦宁.多种肠道病毒引起手足口病细胞免疫功能比较[J].安徽医科大学学报,2016,51(12):1836. [4]　LIAO J,YU S,YANG F,et al.Short⁃term effects of climaticvariables on hand,foot,and mouth disease in mainland China,2008⁃2013:A multilevel spatial poisson regression modelaccounting for overdispersion[J].PLoS One,2016,11(1):e0147054.[5]　SINGH S,POH C,CHOM plete sequence analyses ofenterovirus71strains from fatal and non⁃fatal cases of the hand.foot and mouth disease outbreak in Singapore(2000)[J].Microbiol Immunol,2002,11(46):801.[6]　XING W,LIAO Q,VIBOUD C,et al.Hand.foot.and mouthdisease in China.2008-12:an epidemiological study[J].LancetInfect Dis,2014,14(4):308.[7]　WANG X,WU X,JIA L,et al.Estimating the number of hand.foot and mouth disease amongst children aged under⁃five inBeijing during2012,based on a telephone survey of healthcareseeking behavior[J].BMC Infect Dis,2014,14(1):437. [8]　WANG ZL,XIA AM,LI YF,et al.Socioeconomic burden ofhand.foot and mouth disease in children in Shanghai,China[J].Epidemiol Infect,2016,144(1):138.[9]　GAN Z,JIN H,LI J,et al.Disease burden of enterovirus71inrural central China:A community⁃based survey[J].Hum VaccinImmunother,2015,11(10):2400.[10]　ZHENG Y,JIT M,WU JT,et al.Economic costs and health⁃related quality of life for hand,foot and mouth disease(HFMD)patients in China[J].PLoS One,2017,12(9):e184266. [11]　ZHU FC,MENG FY,LI JX,et al.Efficacy,safety,andimmunology of an inactivated alum⁃adjuvant enterovirus71vaccine in children in China:a multicentre,randomised,double⁃blind,placebo⁃controlled,phase3trial[J].Lancet,2013,381(9882):2024.[12]　ZHU F,XU W,XIA J,et al.Efficacy,safety,and immunogenicityof an enterovirus71vaccine in China[J].N Engl J Med,2014,370(9):818.[13]　LI R,LIU L,MO Z,et al.An inactivated enterovirus71vaccine inhealthy children[J].N Engl J Med,2014,370(9):829. [14]　FUKUSHIMA W,HIROTA Y.Basic principles of test⁃negativedesign in evaluating influenza vaccine effectiveness[J].Vaccine,2017,35(36):4796.[15]　FENG S,COWLING BJ,KELLY H,et al.Estimating influenzavaccine effectiveness with the test⁃negative design usin alternativecontrol groups:A systematic review and meta⁃analysis[J].Am JEpidemiol,2018,187(2):389.(本文编辑　刘梦楠)177蚌埠医学院学报2022年6月第47卷第6期。

手足口病疫苗来了，解开您的接种疑问作者：来源：《家庭百事通·健康一点通》2016年第10期自今年3月我国自主研发的手足口病疫苗（肠道病毒71型疫苗）获准上市以来，首批手足口病疫苗即将陆续配送至全国31个省（市、自治区）。

于今年八九月份上市的城市较多，有北京、南昌、济南、贵阳等。

面对手足口病，家长们特别希望有疫苗可以预防，可是疫苗真正来了，大家又开始有各种顾虑，担心接种疫苗是否安全，接种会不会有不良反应等。

毕竟，对新事物认识需要一个过程，人们心里的各种顾虑，都是常理之中的事。

只有充分认识了，才敢大胆接受。

现在就让我们来全面了解有关手足口病疫苗的相关知识。

目前的疫苗为针对最凶险病毒的疫苗手足口病多发生于5岁以下儿童，表现为口腔疼痛、厌食、低热，手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，因此被称为手足口病。

潜伏期多为2～10天，平均3～5天。

可通过消化道、接触和呼吸道等多种途径传播，儿童接触病人后80%以上都会发病，3岁以下的幼儿最容易感染。

引起手足口病的肠道病毒有柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10型，B组的2、5型，肠道病毒71型（EV71）等多达20多种。

目前生产的疫苗只能预防肠道病毒71型感染引起的手足口病。

因此，手足口病疫苗实际上应该被称为肠道病毒71型疫苗。

以往，我国大部分地区流行的手足口病主要是柯萨奇病毒A16型，患儿症状大多较轻。

近年来，肠道病毒71型已成为手足口病的主要病因，且最为凶险。

感染后患儿常可发生心肌炎、肺水肿、脑膜炎、脊髓灰质炎样瘫痪等并发症，甚至死亡。

2009～2015年，我国平均每年报告手足口病病例约190万例，每年有400～500名儿童因此死亡。

手足口病已成为我国丙类传染病中发病人数和病死人数最多的一种疾病。

肠道病毒71型疫苗在上市前进行的临床研究数据表明，预防由EV71病毒引起的手足口病的保护率可以达到97.3%，该疫苗预防由EV71病毒引起的重症手足口病的保护率达到100.0%。

接种EV71疫苗一定不会得手足口病吗？随着季节的推进，许多地方气温已经回暖，每年4-9月都是手足口病的高发期。

手足口这种婴幼儿常见疾病又出现在妈妈们的讨论中了。

说起手足口病，妈妈们可能都要谈病色变了。

手足口病是由肠道病毒感染引起的传染病，多发于5岁以下婴幼儿，主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。

少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等。

以目前的医学水平对付手足口病，暂时还没有特异性药物，因此疫苗接种成为预防和控制这类疾病暴发流行的重要手段。

EV71疫苗由中国自主研发，可预防肠道病毒71型（以下称EV71）感染所致的手足口病，是全球首个EV71手足口疫苗。

该疫苗在上市前进行的临床研究数据表明，预防由EV71引起的手足口病的保护率可以达到9 7.3%，预防由EV71引起的重症手足口病的保护率达到100.0%。

后台一直有妈妈在咨询呵护君，关于EV71疫苗的问题，呵护君集中给大家解答一下。

接种EV71疫苗一定不会得手足口病吗？已知可引起手足口病的肠道病毒种类多达20种以上，其中肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇A16（CA16）是我国手足口病的主要元凶。

相关研究表明，EV71引起的手足口病，可引起中枢神经系统、呼吸系统等并发症，如果不能得到及时的识别和救治，甚至会导致死亡。

也就是说，EV71型病毒相比其他型别，它更容易导致病例发展为重症甚至死亡。

手足口病重症病例中82%、死亡病例中约93%都是肠道病毒71型感染所致。

手足口病(EV71型)疫苗只能预防肠道病毒71型感染引起的手足口病，不能预防其他肠道病毒感染所致的手足口病。

不能预防所有的手足口病发病，那还要接种吗？手足口病是在儿童中常见的感染性疾病。

普通病例一般症状较轻，主要出现发热及手、足、口等部位的斑丘疹或疱疹等特征，多在一周内痊愈，愈后良好。

而少数病例病情进展迅速，可在发病第1-5天出现脑膜炎、脑炎等严重症状，极少数病例可致死亡。

手足口疫苗（肠道病毒71型灭活疫苗）一、疫苗针对疾病肠道病毒71型（以下简称“EV71”）是人类肠道病毒的一种，是引起婴幼儿手足口病重症和死亡的重要病原，可通过粪-口途径以及接触、空气传播。

EV71感染相关的手足口病，以发热和手、足、口等部位斑丘疹或疱疹为主要特征，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状，部分病例皮疹表现不典型，5岁以下儿童是高风险人群。

二、疫苗简介目前国内使用的有EV71灭活疫苗（Vero细胞）和EV71灭活疫苗（人二倍体细胞）。

三、疫苗作用预防EV71感染所致的手足口病和相关疾病。

四、免疫程序（一）适用对象6月龄至3岁（或5岁）EV71易感者。

（二）接种剂次和间隔接种2剂次，间隔1个月。

（三）接种部位和途径大腿前外侧或上臂三角肌肌肉注射。

五、其他事项（一）接种禁忌1、对疫苗中任何一种成分过敏者；2、发热、急性疾病期、严重慢性疾病患者及慢性疾病急性发作者。

（二）注意事项1、正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种该疫苗产生的免疫反应可能会减弱；2、接种该疫苗与注射人免疫球蛋白应至少间隔1个月以上，以免影响免疫效果。

EV71疫苗家长问Q1：EV71疫苗免费接种吗？现阶段该疫苗尚属第二类疫苗，需要家长按自费、自愿原则选择接种。

各省、市价格略有差异，以当地社区卫生服务中心或疾病预防控制中心预防接种门诊公布的价格为准。

Q2：EV71疫苗预防EV71相关手足口病的效果如何？根据疫苗临床试验结果，EV71疫苗对接种者具有较好的保护效果，对EV71相关手足口病的保护效力在90%以上。

Q3：EV71疫苗安全吗？根据疫苗临床试验结果，EV71疫苗具有较好的安全性。

部分儿童接种疫苗后可出现一过性发热、局部红、肿胀、硬结、疼痛等，以轻度为主，一般持续时间不超过3天，可自行缓解。

Q4：得过手足口病的适龄儿童，是否需要接种EV71疫苗？如既往手足口病是由EV71引起的，无需再接种EV71疫苗。

EV71 疫苗预防重症手足口病的临床价值探究【摘要】目的：EV71疫苗预防重症手足口病的临床价值探究。

方法：将2019年6月至2020年6月我院进行接种EV71疫苗的37例儿童进行研究，将其分为研究组，把同期未接种的30例儿童作为对照组。

观察接种后儿童的不良反应、发病状况。

结果：研究组中局部肌痛占比为 2.99%，存在红肿硬结占比为1.49%，食欲不振占比为0.00%，恶心呕吐占比为1.49%，嗜睡占比为1.49%；研究组儿童的发病情况显著优于对照组，组间对比存在显著的差别（P＜0.05）。

结论：对儿童进行EV71疫苗接种，能够有效预防手足口病的产生，值得在临床推广。

【关键词】EV71；疫苗；重症手足口病手足口病是由肠道病毒所引起的一种急性传染病，其中柯萨奇A组16型（CoxA16）与肠道病毒71型（EV71）、埃可病毒感染极为常见，主要侵害5岁以下的儿童[1]。

此疾病主要依靠接触、血液等方式进行传播，大部分症状比较轻，9天内可自行恢复，仍少部分存在脑膜炎、肺水肿等情况，若不进行有效治疗，可致使患者出现死亡情况[2]。

据调查可知，肠道病毒是诱发儿童出现重症手足口病及死亡的重要病原，对于手足口病的关注及解决已成为人们关注的重点。

目前对于除了让儿童吃素食、勤洗手、确保室内空气流通等常规预防手段外，可进行注射EV71型疫苗，该方式能够有效控制及预防手足口病的发生与传播。

鉴于此，本文就我院特定时间进行接种的儿童开展研究，具体内容如下。

1.资料与方法1.1一般资料将2019年6月至2020年6月我院进行接种EV71疫苗的37例儿童进行研究，将其分为研究组，把同期未接种的30例儿童作为对照组。

研究组中男16例，女21例；年龄0.5-5岁，均值为（2.16±1.34）岁。

对照组中男20例，女10例；年龄0.9-5岁，均值为（2.34±1.37）岁。

全部儿童的一般年龄、性别、基本信息对比无显著差异（P＞0.05），可进行比对。

研究儿童接种手足口疫苗(EV71型)在手足口病中的预防效果【摘要】目的：探讨儿童接种手足口疫苗(EV71型)在手足口病中的预防效果。

方法：将我县2021年1月-2022年12月60例儿童，抽签法分二组。

对照组未进行接种，实验组实施接种手足口疫苗(EV71型)。

比较两组手足口病发病率、不良反应发生率。

结果：实验组手足口病发病率低于对照组，不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。

结论：儿童实施接种手足口疫苗(EV71型)效果确切，可有效预防手足口病发生，减少发病后不良反应。

【关键词】儿童；接种；手足口疫苗(EV71型)；手足口病；预防效果手足口病是一种由肠病毒引起的急性传染病，柯萨奇病毒（CoxA16）和肠病毒71 （EV71）等都是最常见的疾病，主要侵犯5岁以下的儿童。

这种病主要通过接触、血液等途径传播，大多数症状都很轻微，一般在九天之内就会自行痊愈，但也有少数人会出现脑膜炎、肺水肿等症状，如果不及时治疗，会导致死亡[1]。

通过对肠道病毒的研究，发现肠道病毒是导致小儿手足口病和致死的主要原因。

EV71型疫苗可以用于预防和控制手足口病的发生和传播，主要是通过采取素食、勤洗手、保证室内空气流通等措施。

本研究探析了儿童接种手足口疫苗(EV71型)在手足口病中的预防效果，报道如下。

1资料和方法1.1一般资料将我县2021年1月-2022年12月60例儿童，抽签法分二组。

每组30例。

对照组：15名男孩，15名女孩；18~37个月，平均年龄（24.58±2.54)个月；实验组：16名男孩和14名女孩；17~37个月，平均年龄（25.45±2.34)个月。

入选条件：所有儿童都达到了适龄接种手足口病疫苗的标准；儿童家庭成员都签署了知情同意书；排除条件：对手足口疫苗接种有敏感反应；有血液系统疾病、凝血障碍的患儿；儿童在发病初期和发热阶段；有神经病变和认知障碍的人；有精神疾病；不能与医护人员合作。

预防有道说起手足口病，很多家长并不陌生，孩子手背和脚底板会起水泡，口腔内会长有疱疹或者溃疡。

更可怕的是，少数孩子还会出现脑膜炎、脑炎、心肌炎、肺水肿、肺出血等并发症，严重时可能危及生命。

手足口病是一种病毒性儿童传染病，一年四季都有发生。

江苏每年从3月份开始，手足口病发病逐渐上升，4～7月份是发病高峰期，10～11月份是次高峰期，这与此时间段的气温环境适合病毒传播有关。

对于手足口病，目前缺乏有效治疗药物，为了防止重症手足口病的发生，疾控部门建议适龄儿童可接种手足口病疫苗。

不过目前疫苗只针对EV71病毒，并不能预防其他型别肠道病毒引起的手足口病。

因此，有些家长开始纠结到底要不要给孩子打手足口病疫苗。

☆疫苗能有效预防重型手足口病引发手足口病的肠道病毒有20多种，有科萨奇病毒A组2、4、5、7、16型等，以及肠道病毒71型(EV71)。

我国自主研发的肠道病毒71型灭活疫苗于2016年上半年正式上市，用于预防EV71病毒感染所致的手足口病。

这是目前唯一可用于预防手足口病的疫苗。

该疫苗属二类疫苗，由家长自愿选择接种。

导致手足口病的病毒种类很多，之所以目前手足口病疫苗只针对EV71病毒，是因为该病毒是重型手足口病的主要病因。

根据统计，我国手足口病重症病例中74%为EV71病毒感染，死亡病例中EV71病毒阳性占93%。

临床研究数据显示，该疫苗对于EV71病毒感染引起的手足口病的保护率为97.3%。

由于该疫苗仅针对EV71病毒，因此并不是注射了该疫苗就不会再得手足口病，也并不是得过手足口病就不需要打疫苗了。

☆接种手足口病疫苗须知1.适宜人群根据中国疾控中心《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》建议，该疫苗的接种对象为≥6月龄易感儿童，越早接种越好；鼓励在12月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用；对于5岁以上儿童，不推荐接种。

也就是说推荐接种年龄段是6月龄～5岁的易感儿童。

2.禁忌人群对疫苗中任一种成分过敏者；发热、急性疾病期患者及慢性疾病急性发作者；严重慢性疾病、过敏体质者均禁用。

肠道病毒EV71疫苗的比较研究摘要】肠道病毒EV71（EV71）是引起手足口病(Hand, foot and mouthdisease,HFMD)主要病原体，可引起严重的神经系统并发症，是手足口病婴幼儿死亡的主要原因。

由于临床上尚无有效的治疗手段，目前疫苗的研发迅速，已有疫苗用于临床实验阶段。

本文主要对全病毒灭活疫苗, 病毒样颗粒疫苗,减毒活疫苗的研发进展和存在的优缺点作一综述。

【关键词】肠道病毒EV71；手足口病；疫苗【中图分类号】R726 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）23-0083-03肠道病毒71（EV71）1963年在荷兰被首次发现，1969年美国第一次对其描述[1]。

EV71引起手足口病，主要通过粪口传播，可引起严重的神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑干脑炎，脊髓灰质炎，脑脊髓炎和死亡。

幸运的是，一些后备的EV71疫苗已经被报道，由于动物模型得到很好的效果，自2010年开始用于临床试验阶段。

但是我国研制的一株EV71灭活疫苗在Ⅲ期临床试验中的结果显示，并不能有效地预防手足口病的发生，与研究者之前普遍认为的EV71疫苗乐观的前景相矛盾，提醒我们应该重新思考EV71疫苗研究中存在的问题。

1.EV71疫苗研究的进展到目前为，没有任何的临床治疗手段和疫苗能有效的阻止EV71感染儿童。

但是疫苗确实最后的的控制和阻止EV71流行的有效手段。

接下来我们总结了各种后备疫苗的研究进展，并进行了比较分析。

2.疫苗的研发进展和存在的优缺点比较2.1全病毒灭活疫苗（inactivated whole-virion vaccine）全病毒灭活疫苗是最安全的生产疫苗的方法，生产工艺成熟，有良好的免疫原性，例如流感病毒，脊髓灰质炎病毒或者狂犬病毒。

灭活的EV71是作为疫苗最主要的备选方案。

福尔马林灭活EV71疫苗在小鼠和恒河猴的体内实验中，表现出令人满意的免疫保护性水平和中和抗体的交叉反应。

肠道病毒71型灭活疫苗2年保护效力、免疫原性和安全性评价[研究背景]手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒引起的一种常见传染病,是我国法定报告的丙类传染病,其中肠道病毒71型(EV71)是导致HFMD重症病例和死亡病例的优势病原。

近年来,EV71所致重症HFMD及EV71所致疾病的流行,严重危害我国婴幼儿及儿童生命健康。

目前,多个国家和地区开展了 EV71疫苗的研发,其中我国3家企业或研究所已完了Ⅲ期临床且均已注册上市。

然而,EV71灭活疫苗临床试验中观察的疫苗保护效力和血清抗体水平仅局限于第一年,该疫苗的长期保护效力、保护性抗体持久性尚有待研究。

[研究目的]1.评价EV71灭活疫苗针对EV71所致HFMD/疾病的2年总体保护效力。

2.评价EV71灭活疫苗诱导保护性抗体的持久性。

3.评价EV71灭活疫苗2年期间的严重不良事件发生率。

[研究方法]2012年,EV71灭活疫苗Ⅲ期临床试验,通过采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计,招募中国6-35月龄健康婴幼儿受试者按1:1设计随机分配中按照0,28天免疫程序接种EV71疫苗(5120名)或安慰剂(5125名)。

在完成EV71灭活疫苗第1年效力评估后,又进行了延续随访研究直至第2年。

由于前期的临床研究在第1年随访结束时已揭盲,所以在第2年延续随访期间EV71所致HFMD的监测是开放性的;然而,实验室中抗体检测人员和病原鉴定人员对于疫苗或安慰剂分配均保持盲态。

基于前期研究建立的肠道病毒监测系统,对第13个月至第26个月期间参与随访的受试者进行病例监测,确定第2年期间EV71所致HFMD/疾病。

此外,在第26个月进行一次采血并进行EV71中和抗体水平检测。

通过前期研究以及延续性随访研究,可以进行评价EV71疫苗的2年总体以及第2年的保护效力、免疫原性和安全性。

免疫原性亚组受试者于在第0天、第56天、第8个月、第14个月和第26个月采血检测抗EV71中和抗体,计算中和抗体GMT和阳性率,来评估疫苗诱导的抗体水平在免后2年期间的持久性。

毒71型（EV71）感染所致手足口病的直接和间接费用估计在10～20亿元。

在手足口病的实验
室诊断病例中，EV71、
柯萨奇病毒A组16型
（CV-A16）和其他
肠道病毒阳性比例分
3.正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种疫苗产生的免疫应答可能会减弱，故应推迟到治疗结束后再接种疫苗；但是建议慢性免疫功能缺陷的患儿接种疫苗；接种EV71疫苗要和注射人免疫球蛋白
4.未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病（如格林巴利综合征等）患防也是无效的，此时最好应该采取手卫生等非疫苗预防措施。

是给全部适龄儿童提前接种疫苗，因为大于5岁的孩子甚至成年人，虽然其患手足口病的概率很小，但是感染肠道病毒后，可以作为隐性感染者把病毒带给家里的5岁以下的儿童。