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高同型半胱氨酸血症
—脑梗死独立的危险因素
同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物。
叶酸、维生素B12和维生素B6参于同型半胱氨酸合成和代谢过程。
影响同型半胱氨酸代谢的因素有二方面。
一是营养因素，即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和叶酸的缺乏。
二是遗传因素，使参于同型半胱氨酸代谢的酶活性降低，均可导致同型半胱氨酸在体内蓄积，从而促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮损伤，最终导致动脉硬化，出现血管性疾病。
除上述两种因素外，年龄、种族、生活习惯（吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等）、地区、药物（氨甲喋呤、卡马西平、苯妥因钠等）和其他疾病（如肾功能不全）等因素均会影响同型半胱氨酸的水平。
就与脑卒中的关系而言，营养因素更为直接、更为重要。
叶酸和维生素B族的水平越低，同型半胱氨酸的水平越高，脑卒中的危险性越大。
尤其是对中、青年患者，可以是脑卒中的独立危险因素。
这一点常常被人们忽视，所以说脑血管病并不是老年人的“专利”。
近年的研究表明，高同型半胱氨酸血症不仅是缺血性脑卒中的独立危险因素，也是缺血性心脏病和外周血管病变的独立危险因素。
可引起脑梗塞，冠状动脉疾病，外周血管粥样硬化或闭塞。
其中对脑血管病的危险度最高，其水平与青年卒中相关。
也是血管性痴呆的危险因素之一。
如何防治：定期去医院检查相关危险因素，养成良好的生活习惯，
低动物蛋白，高维生素饮食。
检查发现同型半胱氨酸增高要遵医嘱及时服用叶酸、维生素B族。
赤峰市第二医院神经内科主任：张志学。
高尿酸血症和高同型半胱氨酸血症引起青年脑梗死一例随晓菲;尤志珺;蔡志友;邓晓玲;秦碧勇【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2018(013)007【总页数】2页(P375-376)【关键词】青年脑梗死;高尿酸血症;高同型半胱氨酸血症【作者】随晓菲;尤志珺;蔡志友;邓晓玲;秦碧勇【作者单位】湖北医药学院附属人民医院神经内科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院神经内科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院神经内科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院神经内科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院神经内科湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R741;R743.31 临床资料患者，男，32岁，出租车司机。
因“突发右侧肢体无力3 d”入院。
患者3 d前上午8时在坐位休息时突感右侧肢体发僵、活动不灵活，右上肢持物不稳，右下肢行走拖步，伴言语含糊不清，右侧口角流口水、右侧吃饭夹食。
既往史：有痛风病史，自诉饮啤酒后发生左侧第1跖趾关节疼痛数次，未规范治疗。
发现血压升高1月余，最高约160/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），未确诊及治疗。
偶尔有吸烟史，平均1包/周，偶有饮啤酒史，否认毒品接触史。
否认糖尿病病史。
父母及兄弟姐妹无高血压、糖尿病病史。
体格检查：BP 134/98 mmHg，心肺腹未见异常。
神经系统检查：神志清楚，言语含糊不清，眼球活动正常，双侧瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，右侧鼻唇沟变浅，口角左歪，伸舌偏右，颈软，右上肢肌力3+，右下肢肌力4级，肌张力正常，腱反射正常，病理征未引出，左侧肢体肌力、肌张力，腱反射正常，病理征阴性、共济运动、深浅感觉检查未见异常，NIHSS评分6分。
辅助检查：颅脑MRI、DWI示左侧半卵圆中心、顶枕颞岛叶脑梗死（图1A）。
心电图示窦性心律。
颈部血管彩超示双侧颈动脉、椎动脉、锁骨下动脉未见明显异常；心脏彩超示二尖瓣少量反流，左室舒张功能减低。
同型半胱氨酸等十项生物化学危险因子致中青年脑卒中的交互作用研究李曼;温冬梅;王伟佳;张秀明【期刊名称】《成都医学院学报》【年(卷),期】2012(007)B09【摘要】目的：探讨同型半胱氨酸等十项生物化学危险因子对中青年脑卒中的预测作用．方法：226例中青年脑卒中患者为病例组，100名非脑梗死患者为对照组进行成组配比病例对照研究，据两组患者资料行单因素、多因素非条件logistic 回归分析和两因素交互作用研究。
结果：高血压病史、同型半胱氨酸，脂蛋白a，血清高敏C-反应蛋白及抗心磷脂抗体为中青年脑卒中发病的危险因素，其优势比分别为5．596，4．701，4．624，3．002，2．402；高血压与HCY作为中青年脑卒中发病的危险因素存在交互协同作用，其交互作用超额危险度为6．5，交互作用的归因比为52．3％。
结论：高血压与HCY分别为中青年脑卒中患者发病的独立危险因素，二者共存时对中青年脑卒中发病危险性大于单因素作用。
【总页数】2页(P1-1,42)【作者】李曼;温冬梅;王伟佳;张秀明【作者单位】中山大学附属中山医院检验医学中心,广东中山528403【正文语种】中文【中图分类】R643【相关文献】1.血清同型半胱氨酸和脂蛋白（a）与中青年缺血性脑卒中患者的相关研究 [J], 陈哲周;李美岩2.中青年缺血性脑卒中患者血清同型半胱氨酸检测的临床研究 [J], 乔兴茂;崔伟3.血同型半胱氨酸和心血管危险因素交互作用与冠心病发病的关系研究 [J], 吕洁韵4.MTHFR基因多态性与基因危险因素交互作用对海南地区脑卒中高危险人群颈动脉内中膜增厚的影响 [J], 周艳辉; 周峰; 王年臻; 余丹; 刘春苗5.深圳地区55岁以上人群脑卒中发病危险因素分析及不同类型脑卒中患者血清同型半胱氨酸水平研究 [J], 温程娟;任力杰;林芳仪;张洁琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高同型半胱氨酸血症危害、治疗措施、与卒中关系及青年卒中病因筛查高同型半胱氨酸血症是一种遗传性代谢紊乱，与多种健康问题和疾病有关。
高血同与不同疾病关系1）心血管疾病：积累同型半胱氨酸损害血管内皮细胞，导致血管壁损伤和动脉粥样硬化的形成。
动脉粥样硬化会增加心脏病、心绞痛、心肌梗死以及卒中等心血管事件的风险。
2）神经系统疾病：高同型半胱氨酸血症可导致智力发育迟缓、认知障碍、运动障碍、抽搐以及共济失调等。
这些影响可能会对患者的生活质量和日常功能产生严重影响。
3）眼部疾病：同型半胱氨酸的积累可能影响眼部组织，导致青光眼、晶状体脱位等眼部问题。
这些问题可能影响视力和眼部健康。
4）骨骼问题：高同型半胱氨酸血症可能与骨骼健康问题相关，增加骨折的风险。
这可能是因为同型半胱氨酸的积累干扰了正常的骨组织维护和修复机制。
5）肾脏疾病：高同型半胱氨酸血症可能对肾脏产生不良影响，导致肾功能损害。
这可能与同型半胱氨酸的积累在肾脏内引起损伤有关。
6）免疫系统疾病：高同型半胱氨酸血症可能影响免疫系统的功能，使个体更容易受到感染和其他免疫相关问题的影响。
高同型半胱氨酸血症在很大程度上与多个器官和系统的健康有关。
早期的诊断和治疗对于减轻这些潜在并发症的风险至关重要。
如果有高同型半胱氨酸血症的家族史或相关症状，应及早就医进行检查和咨询。
高同型半胱氨酸血症治疗高同型半胱氨酸血症的治疗除了健康生活的干预外，主要通过营养补充治疗。
高同型半胱氨酸血症与卒中关系1）高同型半胱氨酸血症导致卒中发病机制高同型半胱氨酸血症是常见代谢紊乱和动脉粥样硬化独立危险因素，被认为是青年缺血性卒中发病和早期认知功能损害高危因素。
高同型半胱氨酸血症或系统性氨基酸同型半胱氨酸升高是一种常见的代谢紊乱和动脉粥样硬化的独立危险因素，其主要是通过促进氧化性动脉损伤、破坏血管基质和增加血管平滑肌的增殖来促进动脉粥样硬化形成。
同型半胱氨酸可能通过引起内皮氧化损伤、改变血液的凝血特性和损害内皮依赖性血管舒缩调节来促进血栓栓塞性疾病的发生。
高同型半胱氨酸血症与中青年脑卒中患者的关系【摘要】目的：探讨高同型半胱氨酸血症与脑卒中的关系及临床意义。
方法：检测90例脑卒中患者（脑梗死60 例，短暂性脑缺血发作20例，脑出血10例）的血浆同型半胱氨酸含量，与同期90 例门诊健康体检者进行对照。
结果：脑卒中患者血浆hcy水平与对照组间差异有显著性意义（p16umol/l，排除半年内服用过维生素b6、维生素b12、叶酸者；全部病例除外吸烟、饮酒史，除外高血压、糖尿病、高脂血症、房颤病史，且无其他代谢性疾病及肝肾疾病。
1.3 全部受检者标本均取自晨起空腹肘静脉血，收集血浆，贮存备用。
应用高压液相色谱荧光检测法检测hcy，测定值以umol/l 表示。
1.4 高同型半胱氨酸血症病人作为治疗组，给予叶酸片2.5mg、弥可保片500ug和维生素b6片5mg联合口服，1次/d，连续用药7 周后复查血浆hcy含量。
1.5 统计学处理计量资料以x±s 表示，采用x2检验；计数资料采用t检验。
2 结果脑卒中组高血浆hcy患者共61例，占67.7%，男32 例，女28例，脑梗死45例，tia11例，脑出血5例；正常对照组高hcy者22 例，占24.4%，男12 例，女10 例，结果显示脑卒中组患者合并高hcy血症的比例与对照组间差异有显著性意义（p<0.05）.脑卒中组患者血浆hcy平均含量[25.9±11.7 umol/l] 与对照组人群血浆hcy的平均含量[11.2±5.6 umol/l] 间差异有显著性意义（p<0.05）.高hcy血症患者，经过补充叶酸、维生素b6和维生素b12治疗7 周，治疗后患者血浆hcy含量[13.6±7.1 umol/l] 与治疗前[25.9±11.7 umol/l]差异有显著性意义（p<0.05）。
3 讨论hcy是一种含硫非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基反应，在人体中含量甚微，肝脏和肾脏为其主要代谢器官。
叶酸和维生素B6、甲钴铵联合治疗伴有高同型半胱氨酸血症青年脑卒中患者100例疗效观察王丽娟;张宗玉【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2010(21)7【摘要】目的观察叶酸、维生素B6和甲钴铵联合治疗合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症的青年脑卒中的疗效.方法将200例青年脑卒中合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症的患者随机分为叶酸和维生素B6、甲钴钱治疗组和对照组,每组各100例.治疗组给予叶酸5 mg qd、维生素B6 10 mg qd、甲钴铵500 μg qd,连续用药4周,对照组不予叶酸和维生素B6、甲钴铵.治疗前后检查血浆Hcy浓度,治疗后血浆Hcy浓度<15μmol/ L为有效;并观察不良反应.结果治疗4周后治疗组Hcy浓度明显下降,两组治疗在降低血Hcy浓度方面比较差异有统计学意义(P<0.01),但两组神经功能康复差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗过程中均未出现不良反应.结论叶酸和维生素B6、甲钴铵联合治疗青年脑卒中合并高同型半胱氨酸血症有明显疗效,无不良反应,但对神经功能康复无明显的疗效.【总页数】3页(P9-10,8)【作者】王丽娟;张宗玉【作者单位】淄博市桓台县人民医院神经内科,山东,淄博,256400;淄博市桓台县人民医院神经内科,山东,淄博,256400【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.叶酸、维生素B6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗妊娠糖尿病合并高同型半胱氨酸血症患者的疗效观察 [J], 赵炳坤;许秀芳;蔡兴丽2.叶酸和维生素B6、B12联合治疗青年脑卒中合并高同型半胱氨酸血症的疗效观察 [J], 高娟;李颖;张稚香;郭力3.叶酸、维生素B6、甲钴铵联合门冬胰岛素治疗GDM合并HHcy患者的效果及对围产儿并发症的影响 [J], 田艳柳;杨霞4.叶酸、维生素B6和甲钴胺治疗伴高同型半胱氨酸血症青年脑卒中的临床效果研究 [J], 于泓;李云革;李佳艳5.中度高原地区叶酸、维生素B12联合甲钴铵治疗高同型半胱氨酸血症的疗效观察 [J], 李玉娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
综述作者单位:430071武汉大学中南医院神经科高同型半胱氨酸血症与青年卒中王娟 张晓琴摘要 卒中的发病有年轻化的趋势。
目前,国内外学者都加强了对青年卒中的研究。
文章从同型半胱氨酸的代谢、生化特性及其与青年卒中的关系方面阐述了高同型半胱氨酸血症是青年卒中重要的独立危险因素,并探讨了可能的机制。
关键词 高同型半胱氨酸;卒中;青年人Hyperhomocysteinemia and Stroke in Young AdultsWang Juan,Zhang XiaoqinDepartment o f Neurology ,Zhongnan Hospital,Wuhan University ,Wuhan 430071,ChinaABSTRAC T The onset of stroke has a trend of attacking young adults.Scholars both at home and abroad have enhanced their studies on stroke in young adults.This article discusses the hyperhomocys -teinemia,which is an independent and important risk factor in young adults with stroke,from its metabolism and biochemical characteristics of homoc ysteine (Hcy),and explores its possible mecha -nism.KEY WOR DS homocysteinestrokeyoung adults卒中的发病有年轻化的趋势。
目前,国内外学者都加强了对青年卒中的研究。
自从1969年Kilmer Mecully 根据儿童期发生的先天性胱硫醚- -合成酶缺陷引起的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)尿症患者发生致死性心脑血管疾病提出高同型半胱氨酸血症可能是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因素的理论以来,国内外学者围绕这一课题进行了大量研究,但一般都是针对老年卒中患者,对高同型半胱氨酸血症与青年卒中关系的研究较少。
1 Hcy 的生化特征Hc y 是一种含硫氨基酸,是日常饮食中的甲硫氨酸经过去甲基化形成S -腺苷Hcy,然后进一步脱腺苷而成。
血浆中的Hcy 主要包括同型半胱氨酸、同型胱氨酸(Hcy Hcy)、同型半胱氨酸胱氨酸二硫化合物(Hcy Cys)3种形式,它们大部分(约70%)以蛋白结合形式存在,其余小部分以游离形式存在,二者统称为总Hcy(total homocysteine,tHc y)。
Hcy 在细胞内有3种代谢途径[1]:(1)转硫作用途径。
以维生素B6为辅因子,在胱硫醚- -合成酶(CBS)的催化下与丝氨酸聚合成胱硫醚。
在生理条件下这一反应是不可逆的。
(2)再甲基化途径。
Hcy 以甲基四氢叶酸为甲基供体,在甲基四氢叶酸甲基转移酶的催化下,以维生素B12为辅因子,再甲基化生成蛋氨酸。
其替代途径在肝细胞内进行,由甜菜碱作为甲基供体变为二甲基甘氨酸,所供出的甲基由Hcy 获得。
(3)直接释放入细胞外基质。
此途径与细胞内蛋氨酸浓度有关,在蛋氨酸浓度低时,蛋氨酸合成酶活性是Hcy 排出的关键;在蛋氨酸浓度高时,CBS 活性影响Hcy 的排出。
2 高Hcy 血症的发生机制高Hcy 血症是指空腹Hcy 水平高于正常值2倍以上。
正常值为5~15 mol/L 。
常用简易标准是轻度16~30 mol/L,中度31~100 mol/L,重度>100 mol/L 。
引起高Hcy 血症的原因主要有遗传因素和营养因素。
前者主要是指与Hcy 代谢相关酶的基因突变或缺陷,如亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和CBS 基因突变致酶活性下降[3],儿童型高Hcy 与CBS 先天缺乏有关;后者包括营养因素不平衡,如维生素B6、B12、叶酸绝对或相对缺乏,某些药物的影响,如氨甲喋呤可抑制二氢叶酸还原酶导致细胞内甲基四氢叶酸浓度下降,均能影响血中Hcy 的水平,重则引起高Hc y 血症。
Selhub 等[4]认为,高Hcy 血症既与维生素(B6、B12和叶酸)缺乏有关,也与基因缺陷有关。
研究证明,MTHFR 基因677位点突变与冠心病和卒中密切相关,由碱基T置换了碱基C,其编码的氨基酸也由缬氨酸(GUU)代替了丙氨酸(GC U),这样MTHFR酶活性就大大降低。
基因型分析也证明,在纯合子突变个体MTHFR酶活性显著下降,可引起高Hcy血症。
Markus等[3]则证实,MTHFR 基因型与血浆中Hcy浓度有关,MTHFR基因突变可影响血中叶酸浓度,从而导致高Hcy血症。
Osganian 等[5]发现,血浆Hcy浓度与血浆叶酸、维生素B12和B6水平呈显著负相关。
Delport等[6]发现,伴有高Hc y血症的脑血栓形成黑人患者中,并无血浆维生素B6、B12和叶酸缺乏,但这些患者都伴有明显的高肌酐血症。
Malinow报道血浆Hcy水平与卒中类型无关,约40%的卒中患者Hcy增高。
导致Hcy升高的原因还有慢性肾功能不全引起Hcy的降解能力受损,服用抗癫药物,吸烟和Alzheimer病等。
3 高Hcy血症与青年卒中的关系关于高Hc y血症与脑血管病关系的研究最早由Brattstorm在1984年报道。
此后,越来越多的证据表明,高Hcy血症是脑血管病,尤其是卒中的独立危险因素[7]。
Clarke等对123例55岁以前诊断为脑血管病的患者进行的研究表明,高Hcy是脑血管病的独立危险因素。
Giles等[8]研究了304名15~44岁的妇女(包括103名黑人妇女和201名白人),发现Hcy 升高与血管性疾病的危险性有关,而且Hcy升高与人们的一些可改变的行为和周围环境有关。
Perry 等[9]对197例卒中患者进行的前瞻性研究表明,高Hc y血症是卒中的独立危险因素。
Yoo等[10]证实,轻度高Hcy血症是脑梗死的独立危险因素,并且可能提示脑梗死患者动脉粥样硬化的程度。
1998年Ray等[11]研究发现,在脑血管病患者,尤其是年轻卒中患者中更多见血浆Hcy的升高。
1999年Kris-tensen等[12]对80例18~44岁的青年卒中患者进行研究发现,病例组蛋氨酸负荷后的Hcy水平明显高于对照组,而且两组之间传统的脑血管病危险因素,如高血压、糖尿病、低密度脂蛋白和三酰甘油等的水平并无差别,从而认为,轻度Hcy升高与青年缺血卒中危险性增高有关,Hc y是青年缺血性卒中的独立危险因素。
而蛋氨酸负荷后Hcy水平增高与组织型纤溶酶原激活物(tPA)活性降低和血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)活性升高有关。
Tan等[13]对109例20~50岁首发脑梗死的亚洲青年卒中患者进行了研究。
病例组按照TOAST标准分组,发现病例组空腹Hcy水平均高于对照组,尤其是大动脉梗死组的平均Hcy水平显著高于其他各病例组。
研究还发现,病例组平均维生素B12水平低于对照组,而大动脉区梗死组的平均维生素B12水平最低。
这再一次证实Hc y水平增高与卒中危险性之间明显的相关性,是青年缺血性卒中,尤其是大动脉区梗死的独立危险因素。
Torbus-Lisiecka等[14]对35例早发脑梗死的患者及其子女进行了研究,将患者按照发作类型分为短暂性脑缺血发作(TIA)组、进展性脑梗死组和完全性梗死组。
结果发现,Hcy水平与梗死严重程度存在相关性,其中,完全性卒中组Hcy水平显著高于TIA组和进展性脑梗死组,并且子女的Hcy水平取决于其父母的Hcy水平。
Cardo等[15]测定了68例卒中患儿的血Hc y水平,发现其血Hcy水平与195例同龄健康儿童相比存在显著差异,通过食物补充叶酸后可使升高的血Hcy水平恢复。
Madonna-Pasquale等[16]对132例50岁以下卒中患者的病例对照研究显示,Hcy与遗传性血栓前状态有关,编码MTHFR基因多态性的TT突变纯合子者体内Hc y水平显著高于C T杂合子和CC无突变纯合子者。
国内的一些研究也证实了这一点。
Spence等[17]研究了307例早发颈动脉粥样硬化性脑梗死患者,发现是血浆Hcy水平升高直接引起而不是MTHFR基因突变引起动脉粥样硬化。
McQuillan等[18]的研究也得出同样的结论。
还有研究发现,高Hcy血症与神经管缺陷有关。
其他研究[19]还发现,Hcy与Alzheimer病、痴呆和认知功能障碍有关。
4 高Hcy血症导致青年卒中的可能机制虽然已有不少资料表明,高Hcy血症与青年卒中之间有紧密联系,但是其作用机制尚不十分清楚,可能与下列情况有关。
4.1 高Hc y血症对血管内皮细胞的毒性作用Santonja等[20]认为,青年卒中最普遍的原因是早期动脉粥样硬化,最常见的危险因素包括高血压、高脂血症和卒中家族史等。
Vermeulen等[21]通过随机对照临床试验研究对158例有早期动脉粥样硬化症的患者进行了分析,给予叶酸和维生素B12联合治疗2年,并测定血浆和尿液中的内皮功能标记物、血浆中C反应蛋白以及尿液中的白蛋白和肌酐比值,发现治疗后血中Hcy的降低与尿中白蛋白和肌酐比值的降低存在相关性,这进一步说明高Hcy血症通过损伤血管内皮从而促发早期动脉粥样硬化的形成。
大量动物实验和体外模型研究观察到,高Hcy水平使血管内皮细胞呈斑片状脱落,血小板在内皮细胞受损处聚集,引起富含血小板的血栓形成,其过程类似于动脉粥样硬化[22]。
高Hcy血症可削弱血管内皮细胞NO的生物活性,增强氧化应激,刺激血管平滑肌细胞增殖,改变血管壁的弹性,促进动脉粥样硬化的发生。
Hcy可加强凝血因子 和 的活性,抑制蛋白C的活性,阻止tPA与内皮细胞结合,从而促进血栓形成。
Hajjar发现,Hcy可以降低tPA活性并使血管壁表面易于形成血栓。
这是由于Hc y自身氧化过程中释放出大量超氧化自由基、羟自由基和过氧化氢而损伤血管内皮,造成血管内皮细胞骨架结构发生变化,易于促使血管内壁增厚,甚至形成闭塞。
4.2 高Hcy血症刺激血管平滑肌细胞增殖,增加血液中血小板的黏附性Hc y可促进血管平滑肌细胞增殖,加速低密度脂蛋白的氧化,增加泡沫细胞的形成,从而导致动脉粥样硬化和高血压。
另外,Hcy通过巯基内酯引起血栓素和前列腺素的形成来影响血小板聚集和凝血因子 的活性[23]。
Hcy还可能诱导丝氨酸弹性蛋白酶合成、增加细胞外基质降解和弹性蛋白肽释放,从而导致血管平滑肌细胞增殖、内皮移位和新生内皮形成。
Ray等[11]认为,Hcy与血栓前状态和血管舒缩功能受损有关。
