2020年高同型半胱氨酸血症(课件)

※目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分 歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏 大型临床研究。
2020-11-29
12
高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的，但最常用、最 经济、最有效的方法是补充叶酸、vitB12、vitB6。
尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来，但是 专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确，维 生素干预安全、便宜、有效，几乎无副作用，应对病人进行 干预。
类、水果、坚果中。 ※维生素B6主要来源于肉类、动物肝脏、豆类、鱼类、葵花
子及核桃等。 ※维生素B12主要存在于肉类、动物内脏、鱼、禽、贝壳类及
蛋类食品。 可见，红肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物摄入过多，而富 含叶酸、维生素B6、维生素B12的绿叶蔬菜、水果、动物肝 脏和肾脏等摄入不足，是导致现代人高同型半胱氨酸血症的 主要原因。
2020年高同型半胱氨酸血症（课件）
Dr.Feng
2020-11-29
1
同型半胱氨酸及其代谢
同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一种含硫 氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物。
代谢途径 蛋氨酸
ATP
S腺苷蛋氨酸
甲基转移酶
维生素B12，N5甲基四氢叶酸 N5甲基四氢叶酸转甲基酶
S腺苷半胱氨酸 脱腺苷
同型半胱氨酸
半胱氨酸
维生素B6 胱硫醚-β-合成酶 ，胱硫醚酶
2020-11-29
2
※新热点:大量研究表明Hcy是心脑血管病的新的独 立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究 的新热点。
※新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性 高血压定义为H型高血压。
※同型半胱氨酸（Hcy）能够让四分之三的高血压患 者脑卒中死亡风险增加12倍。
致血栓作用
促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ。 血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
脂肪、糖、蛋白代谢紊乱
促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加。 改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 促进低密度脂蛋白氧化。
2020-11-29
9
同型半胱氨酸检测的临床意义
※同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾 病发病率及死亡率增加，因此测定血中Hcy浓度的临床意 义十分重要。
2020-11-29
5
3、营养因素： ①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水
平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性 下降，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性 下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋 白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。 4、疾病因素：
Байду номын сангаас
2020-11-29
3
Hcy的存在形式
※血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为 结合型。其余的游离型则主要以同型半胱氨酸半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以还原型 同型半胱氨酸存在于血浆中。
※我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。
※参考范围:4.0-15.4umol/L
2020-11-29
4
2020-11-29
11
高同型半胱氨酸血症的治疗
※治疗的界值以9μmol/L为宜。
※补充叶酸和维生素可促进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸的水 平，而且二者应联合补充效果更好，每天口服200μg叶酸可 使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。
※限制蛋氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。
※基因治疗尚待研究。
2020-11-29
8
内皮毒性作用
氧自由基
自身氧化
蛋白质损伤，酶、受体功能障碍。
一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子产生减少。
内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。
改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。
刺激血管平滑肌细胞增生
直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
肾功能障碍、氨甲喋呤都会导致血液中Hcy水平的 升高。
2020-11-29
6
高同型半胱氨酸血症的并发症
全身动脉粥样硬化，累及大、中、小动脉，引 起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。
2020-11-29
7
高同型半胱氨酸血症的发病机制
※动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组 织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。
※Temple等回顾了1966年至1999年的文献，有30-40%的脑血 管病人有Hcy水平增高。急性卒中的病人平均Hcy浓度为 14.5±4.5μmol/L，有动脉硬化危险的病人为 14.6±6.2μmol/L，而健康对照组为10.3±3.1μmol/L。
2020-11-29
10
※国际营养学权威专家、英国帕特里克·霍尔福德教授，在 其撰写的《营养圣经》中提出：同型半胱氨酸与心血管病 显著相关，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超过 15umol/L，将其从16umol/L 降到最理想的6umol/L，可把 心血管病危险降低75%。血液同型半胱氨酸水平超过正常值 后，每增加5umol/L，脑卒中的发病危险就会上升1.59倍； 若在原水平降低3umol/L，则脑卒中危险会降低24%。乳腺 癌、结肠癌、白血病等一些癌症的发生，与同型半胱氨酸 的相关性很明显，降低其水平可把患癌危险降低约30%。血 液同型半胱氨酸水平超过15umol/L的老人，患老年性痴呆 的危险成倍增加……
此外，流行病学调查发现，患有神经管畸形和先天性心 脏病的儿童或双亲血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常 人， 高同型半胱氨酸血症也是出生缺陷特别是先天性心脏 病和神经管畸形十分重要的危险因素。孕妇补充叶酸和 vitB12 可显著降低出生缺陷的发生率。
2020-11-29
13
※蛋氨酸在红肉、白肉、豆类、海产品中含量较多。 ※叶酸主要存在于绿叶蔬菜、酵母、动物肝肾、蛋类、豆
影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素：缺少参与Hcy新陈代谢的酶基因可导 致血液中Hcy水平的升高。 ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄 增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水 平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌 激素水平的变化有关。