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银杏叶提取物对2型糖尿病伴阿尔茨海默病样大鼠学习记忆能力的影响作者：荆治华祁文秀吴惠文来源：《糖尿病新世界》2018年第10期[摘要] 目的探讨银杏叶提取物（Extract of Ginkgo biloba，EGb）对2型糖尿病（diabetes mellitus，T2DM）伴阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）样大鼠习记忆能力和中枢胆碱能系统的影响。
方法健康雄性SD大鼠大鼠50只，随机分为5组，分别为正常组，模型组，低剂量银杏叶提取物组（1.5 g/kg），中剂量银杏叶提取物组（3 g/kg），高剂量银杏叶提取物组（6 g/kg）。
通过持续高脂高糖饮食喂养及小剂量链脲佐菌素（STZ）制备T2DM伴AD大鼠模型模型。
除正常组、模型组给予等容积的生理盐水，其他治疗组以相应药物治疗。
8周后，用Y型迷宫刺激器检测大鼠的学习行为能力，24 h后检测大鼠的记忆能力，测试完成后处死动物，取各组脑组织，采用ELISA 法测定各组脑组织检测AchE活性、ChAT活性。
结果与阳性组比较，银杏叶提取物各剂量组在Y迷宫学习能力达标测试次数和24 h记忆检测中错误反应次数均减少，可提高模型大鼠的学习记忆能力，并能降低模型大鼠脑内 AchE 活性，提高ChAT 活性。
结论银杏叶提取物可改善T2DM伴AD大鼠模型模型大鼠的学习记忆能力，其机制可能与增强 ChAT 活性、抑制 AchE 活性有关。
[关键词] 银杏叶提取物；2型糖尿病；阿尔茨海默病；学习记忆[中图分类号] R749.1；R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）05（b）-0022-02糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险正逐年增加。
银杏叶提取物（Extract of Ginkgo biloba，EGb）能增加脑血流量，改善脑营养，对中枢神经损伤有治疗作用。
但是关于EGb对T2DM伴AD样动物模型学习记忆能力和中枢胆碱能系统的影响及其机制尚未报道，EGb可能成为治疗T2DM合并AD的一种新药。
2型糖尿病与阿尔茨海默病相关性探讨石森【摘要】目的:探讨2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)之间的关系.方法:通过文献检索,对国内外资料进行分析总结.结果:研究发现,AD与T2DM是两种老年人常见的进行性疾病,一些交叉断面研究和纵向研究均表明这两种疾病之间存在内在联系.许多研究者认为两者具有密切联系,T2DM作为独立于血管因素之外的危险因素,可以增加AD发生的危险.本文就T2DM及AD自身特点、T2DM对认知障碍的影响及T2DM与AD之间互为发病机制等问题进行综述.结论:尽管T2DM与认知相关障碍的相关性尚未得出明确一致的结论,但可以肯定的是胰岛素抵抗及高胰岛素血症引起的中枢胰岛素减少和中枢胰岛素信号途径异常,从多方面促进AD的发生发展.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2012(026)011【总页数】4页(P36-39)【关键词】糖尿病;阿尔茨海默病;认知功能障碍【作者】石森【作者单位】天津市安定医院药剂科 300222【正文语种】中文【中图分类】R587.12型糖尿病（diabetes mellitus，T2DM）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是两个影响老年人健康最普遍和最具灾难性的疾病。
两者具有一系列共性，其中包括：大于65岁者发病率高、患者的生活质量受到严重影响以及沉重的医疗负担等[1]。
一些交叉断面研究和纵向研究确切表明两种疾病之间存在内在联系。
许多研究者认为两者有密切联系，T2DM作为独立于血管因素之外的危险因素，可以增加AD发生的风险，甚至有学者称为“3型糖尿病”[2]。
深入理解T2DM和AD之间的联系，对进一步理解AD的发病机制及寻求新的治疗方法有重要意义。
1 2型糖尿病糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，是由胰岛素分泌和（或）作用缺陷引起。
阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究李金庚【摘要】目的探讨晚发性阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的关系,为早期诊断及治疗LOAD提供理论依据.方法选择55例LOAD患者为观察组,按照GDS分为轻、中、重度组分别与3O例同龄正常老年人(对照组)进行比较.采用葡萄糖氧化酶法和化学发光法分别检测其血糖和胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数.胰岛素抵抗指数采用HOMA2-IR公式.结果与对照组比较,观察组空腹胰岛素均上升,胰岛素抵抗均高于对照组.观察组LOAD空腹胰岛素(97.18±10.31)pmol/L,轻度组(106.67±10.51)pmol/L,中度组(92.03±5.36)pmol/L,重度组(93.24±7.48)pmol/L与对照组(67.93±14.75)pmol/L比较差异有统计学意义(P<0.05).HOMA2-IR:LOAD观察组(3.21±0.12),轻度组(3.31±0.02),中度组(3.13±0.12),重度组(3.21±0.11)与对照组(2.83±0.24)比较有统计学意义(P<0.05),空腹血糖及餐后血糖各组间比较无统计学意义.结论 LOAD患者体内对胰岛素及胰岛素抵抗的调节可能出现障碍,对65岁以上人群常规检查空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数,有利于早期诊断及治疗LOAD.【期刊名称】《心脑血管病防治》【年(卷),期】2013(013)004【总页数】4页(P275-278)【关键词】晚发性阿尔茨海默病;胰岛素;胰岛素抵抗【作者】李金庚【作者单位】321300,浙江省永康市红十字会医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R749.1;R446.11+2阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种老年神经系统退行性疾病。
《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2022年版)》解读
赵维纲
【期刊名称】《协和医学杂志》
【年(卷),期】2022(13)4
【摘要】根据我国第七次人口普查数据,2020年我国老年(≥60岁)人口占全国总人口的18.7%,其中约30%(7813万)的老年人患有糖尿病,且95%以上为2型糖尿病。
目前我国老年2型糖尿病防治现状不佳,且存在弱化和消极趋势,其所带来的并发症成为危害老年人健康的主要原因。
《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2022年版)》汇总了国内外老年糖尿病相关研究信息,为优化我国老年糖尿病防治理念、促进临床诊疗规范化、提高老年糖尿病总体管理水平提供了循证医学证据。
本文对其重要内容进行解读,以期更好地指导临床实践。
【总页数】7页(P574-580)
【作者】赵维纲
【作者单位】中国医学科学院北京协和医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南(2010年版)解读
2.《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》解读
3.2022年版《中国老年2型糖尿
病防治临床指南》要点解读4.2022版《中国老年2型糖尿病防治临床指南》专家解读5.《中国老年2型糖尿病防治临床指南(2022年版)》发布
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Ⅱ型糖尿病的全程管理与治疗答案2024年华医网继续教育目录糖尿病共同照护理念与实践介绍 (1)从T2DM血糖达标治疗理念变迁看最新的药物治疗进展 (3)Ⅱ型糖尿病门诊病例解析及应用 (5)胰岛素研究进展及临床应用 (7)从肥胖糖尿病减重病例看多学科联合的重要性 (9)糖尿病合并骨质疏松症的管理 (11)规范糖尿病高危足筛查管理 (13)妊娠期高血糖的分类、诊断与筛查 (15)以行为改变视角看恰当的糖尿病患者生活方式管理 (17)糖尿病眼病——糖尿病视网膜病变 (19)糖尿病神经并发症 (20)糖尿病共同照护的实施流程 (22)血糖监测技术的创新和意义 (24)糖尿病肾病的早期筛查及防治 (26)血糖早期达标的临床意义—代谢记忆的影响 (28)糖尿病共同照护理念与实践介绍1.糖尿病管理中，哪种血糖监测技术属于最新的进展？A.毛细血管血糖监测（SMBG/POCT）B.动态血糖监测（CGM）C.扫描式葡萄糖监测（FGM）D.扫描式葡萄糖监测（FGM）E.口服葡萄糖耐量试验参考答案：C2.以下哪种降糖药物属于新型降糖药物？A.磺脲类B.GLP-1受体激动剂C.人胰岛素D.双胍类E.噻唑烷二酮类参考答案：B3.慢病管理的核心是什么？A.行为改变干预B.药物治疗C.定期监测血糖D.饮食控制E.运动锻炼参考答案：A4.糖尿病共同照护管理模式流程图不包括哪个环节？A.面对面管理B.娱乐休闲活动C.远程健康服务D.一体化照护实践模式E.职业培训和质量控制参考答案：B5.以下哪项不属于慢病照护模型CCM？A.自我管理支持B.社区和政策C.健保与医疗体系D.自我决策E.信息系统参考答案：D从T2DM血糖达标治疗理念变迁看最新的药物治疗进展1.T2DM治疗中，哪种药物类别通过双组分作用于双受体，机制互补？A.磺脲类B.二甲双胍C.SGLT-2抑制剂D.GLP-1受体激动剂联合基础胰岛素E.DPP-4抑制剂参考答案：D2.下列哪项不是选择降糖药物需要考虑的因素？A.疗效B.低血糖风险C.体重影响D.药物颜色E.患者年龄参考答案：D3.“以患者为中心”的特点不包括以下哪项？A.多学科联合B.共同参与C.可及性D.可协调性E.忽视患者偏好参考答案：E4.下列哪项不属于T2DM“恶兆八重奏”的内容？A.肠促胰素效应增强B.肝糖产生增加C.脂解增加D.神经递质功能紊乱E.葡萄糖重吸收增加参考答案：A5.下列哪项药物在降糖的同时可能增加体重？A.SGLT-2抑制剂B.GLP-1受体激动剂C.磺脲类D.胰岛素E.二甲双胍参考答案：CⅡ型糖尿病门诊病例解析及应用1.以下哪种治疗策略在控制血糖方面更具有优势？A.单药治疗B.高剂量单药治疗C.早期联合治疗D.传统序贯联合治疗E.不规则治疗参考答案：C2.下列哪项不属于联合机制互补药物的治疗优势？A.提高用药依从性B.作用机制互补C.疗效更高D.可减少或减轻副作用E.可改善用药依从性和持续性参考答案：A3.在起始基础胰岛素治疗后，中国T2DM患者的血糖达标率为多少？A.0.2B.0.4C.0.6D.0.8E.1.0参考答案：B4.下列哪项不属于2型糖尿病进行“早期联合”治疗的益处？A.增加降糖疗效的持久性，克服治疗惰性B.改善α细胞功能，减轻胰岛素抵抗C.增加临床获益（例如，提高降糖疗效，体重获益，心血管获益）D.减轻药物负担、提高治疗依从性E.延缓糖尿病相关并发症的发生和发展参考答案：B5.下列哪种药物能够改善胰岛素抵抗？A.磺脲类B.DPP-4抑制剂C.GLP-1受体激动剂D.噻唑烷二酮类E.α-糖苷酶抑制剂参考答案：D胰岛素研究进展及临床应用1.相较于预混人胰岛素，预混胰岛素类似物的主要优势是什么？A.价格更低B.注射次数更少C.总体低血糖发生风险降低D.餐后血糖升高更明显E.无需餐前注射参考答案：C2.关于2型糖尿病，下列说法错误的是？A.糖尿病典型症状＋随机血糖≥11.1mmol/L，可确诊2型糖尿病B.糖尿病典型症状＋FPG≥7.7mmol/L，可确诊2型糖尿病C.糖尿病典型症状＋OGTT后立刻测得血糖≥11.1mmol/L，可确诊2型糖尿病D.糖尿病典型症状包括多食多尿多饮和体重下降E.空腹状态下，毛细血管血糖控制在4.4-7.0mmol/L是2型糖尿病控制目标参考答案：C3.胰岛素的发现时间是？A.公元10世纪B.1675年C.1788年D.19世纪50年代E.1921年参考答案：E4.下列哪项不属于主要在研的口服新型胰岛素制剂？A.ORMD-0801B.Dance-501C.IN-105D.SOMAE.LUMI参考答案：B5.双胰岛素类似物在糖尿病治疗过程中的主要作用是？A.控制餐后高血糖B.控制基础血糖C.提供餐时胰岛素D.同时提供基础及餐时胰岛素E.同时控制空腹和餐后血糖参考答案：E从肥胖糖尿病减重病例看多学科联合的重要性1.中国成年居民超重/肥胖率已超过（）A.0.3B.0.4C.0.5D.0.6E.0.7参考答案：C2.荟萃分析27项临床试验7236人的临床试验发现，干预结束后约（）周，体重持续增加的迹象开始出现A.12B.24C.36D.48E.88参考答案：C3.不同减肥方法的荟萃分析，药物在至少（）个月内去除安慰剂的总体减轻A.12B.24C.36D.48E.88参考答案：A4.在维持减肥和长期肥胖管理中，哪种策略是单独使用生活方式改变无法比拟的？A.身体活动B.定期自我称重C.低热量饮食D.药物治疗E.终身监测和治疗升级参考答案：D5.以下哪项不是维持减肥和长期肥胖管理的有效方法？A.定期自我称重B.低热量饮食C.一月一次体力活动D.长期使用抗肥胖药物E.终身监测和治疗升级参考答案：C糖尿病合并骨质疏松症的管理1.关于双膦酸盐类药物的安全性，以下哪项描述最准确？A.双膦酸盐类药物完全无副作用，可随意使用。
2型糖尿病早期胰岛素强化治疗与β细胞的修复
侯绍辉
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2011(032)032
【摘要】2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是多基因病,其遗传易感性较强,可能是多种因素综合作用的结果,其发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降,并且糖尿病患者的临床表现具有很大的异质性,其胰岛β细胞功能也有很大的不同.近年研究表明,胰岛β细胞功能障碍是该病的发病关键[1-3].
【总页数】4页(P6877-6880)
【作者】侯绍辉
【作者单位】天津市河西区珠海医院内科,天津300222
【正文语种】中文
【相关文献】
1.早期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖及胰岛β细胞功能的影响 [J], 徐可军
2.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗与β细胞的修复 [J], 侯绍辉
3.早期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能及血糖控制效果的影响分析 [J], 陶静
4.早期胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛B细胞功能的临床观察 [J], 郭芸;郝玺;张彩云
5.新诊断2型糖尿病早期胰岛素强化治疗后3种治疗方案对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响评价 [J], 朱丽娟
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2型糖尿病患者，你需要知道生活中的那些细节发布时间：2021-06-08T08:12:12.617Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年5月5期作者：石林海[导读] 糖尿病是由多种原因引起慢性高血糖为临床特征的一种代谢性疾病，患者的胰岛素分泌不足或者胰岛素不能再继续分泌，患者长期处于碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢紊乱中，长期的高血糖对患者的许多系统都会带来一定的损害，比如影响患者眼、肾、心脏、神经及血管等组织和器官，患者随着疾病的发展各组织器官出现退行性病变，功能减退甚至衰竭等，病情严重时有可能会出现严重的代谢紊乱，出现糖尿病酮症酸中毒及高渗高血糖综合征等。
石林海四川省绵阳市涪城区吴家镇卫生院中西医结合科四川绵阳 621000糖尿病是由多种原因引起慢性高血糖为临床特征的一种代谢性疾病，患者的胰岛素分泌不足或者胰岛素不能再继续分泌，患者长期处于碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢紊乱中，长期的高血糖对患者的许多系统都会带来一定的损害，比如影响患者眼、肾、心脏、神经及血管等组织和器官，患者随着疾病的发展各组织器官出现退行性病变，功能减退甚至衰竭等，病情严重时有可能会出现严重的代谢紊乱，出现糖尿病酮症酸中毒及高渗高血糖综合征等。
我国目前根据WHO1999年的病因学分型体系对糖尿病分为四大类，分别为1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病以及妊娠糖尿病，各型糖尿病都有其明显的特征，本文主要是阐述2型糖尿病以及患者在生活中的注意事项，现具体阐述如下。
2型糖尿病主要以胰岛素抵抗为主且胰岛素分泌不足和胰岛素进行性分泌不足，患者出现2型糖尿病的主要原因有4点，分别为遗传及环境因素、胰岛素抵抗和β细胞功能的缺陷、胰岛α细胞功能异常和肠促胰素分泌缺陷以及肠道因素。
2型糖尿病主要高发于肥胖或超重者、长期喜好高脂高糖饮食者、缺乏锻炼的人群、长期过量饮酒的人群、直系亲属（父母、兄弟、姐妹）患有糖尿病的人群、妊娠期患有妊娠糖尿病的女性等，这些人群相比于其他人群，患糖尿病的概率更高，更容易出现糖尿病，2型糖尿尿病患者在疾病的初期，一般没有明显的特征，患者可见血糖比正常值稍高，但一般不会引起患者的重视，患者一般出现明显的三多一少后才会引起重视去医院就诊，这是才会发现疾病，三多一少是指多饮、多尿、多食、体重减轻，对于2型糖尿病患者而言管住嘴、迈开腿对患者控制血糖有一定的帮助。
第59卷 第4期2023年08月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .4A u gu s t 2023[收稿日期]2023-07-04; [修订日期]2023-08-08[基金项目]军队生物安全平台建设项目(145A H Q 0800180-10X );青岛市科技局立项(19-6-1-5-n s h);国际合作青岛糖尿病预防项目(WD F 05-108和WD F 07-308)[第一作者]孙昊(1970-),女,硕士,副主任护师㊂[通信作者]崔静(1983-),女,博士,副主任技师㊂E -m a i l :c u i -j i n g _0623@163.c o m ㊂于庆潭(1973-),男,硕士,副主任技师㊂E -m a i l :139********@163.c o m㊂基于网络药理学和生物信息学的大柴胡汤治疗2型糖尿病作用机制探讨孙昊1,马平2,崔楠3,于庆潭4,崔静5(1 海军青岛特勤疗养中心医训部,山东青岛 266071; 2 青岛市第三人民医院麻醉科; 3 青岛大学附属医院医院管理研究所;4 海军青岛特勤疗养中心疗养五区检验科;5 青岛市疾病预防控制中心/青岛市预防医学研究院)[摘要] 目的 从基因水平探讨大柴胡汤治疗2型糖尿病(T 2D M )可能的分子生物学机制㊂方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(T C M S P )与蛋白质数据库(U n i P r o t )获取大柴胡汤有效的药物活性成分及靶点基因,从P u b M e d 数据库获取T 2D M 关联的基因,将两者取交集获得大柴胡汤治疗T 2D M 的相关靶点基因㊂采用M e t a s c a p e 在线软件对大柴胡汤治疗T 2D M 的相关靶点基因进行富集分析㊂结果 大柴胡汤所含口服生物利用度ȡ40%和药物相似性ȡ0.20的药物活性成分98个,大柴胡汤治疗T 2D M 的相关靶点基因136个㊂对136个靶点基因进行基因/蛋白富集分析结果显示,其生物学进程与信号通路主要富集于脂多糖的应答㊁氧化应激反应㊁激素刺激的细胞反应㊁细胞外刺激的应答㊁凋亡信号通路㊁活性氧代谢通路㊁T N F 信号通路㊁蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节㊁脂肪酸代谢进程㊁钙信号通路等㊂大柴胡汤的不同药物组成通过参与不同的生物学进程与信号通路模块来治疗T 2D M ㊂结论 大柴胡汤可通过脂多糖的应答㊁细胞外刺激㊁氧化应激反应㊁活性氧代谢通路㊁脂肪酸代谢进程等生物学进程与信号通路发挥治疗T 2D M 的作用㊂[关键词] 大柴胡汤;糖尿病,2型;网络药理学;计算生物学[中图分类号] R 289.779;R 587.1 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)04-0535-06d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.133[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20230926.1415.004;2023-09-26 17:29:33N E T W O R K P H A R M A C O L O G Y A N D B I O I N F O R M A T I C S A N A L Y S I S O F T H E M E C H A N I S M O F D A C H A I H U D E C O C T I O N T R E A T I N GT Y P E2D I A B E T E S S U N H a o ,MA P i n g ,C U IN a n ,Y U Q i n g t a n ,C U IJ i n g (M e d i c a lT r a i n i n g D e p a r t m e n t ,Q i n g d a oS p e c i a l S a n a t o r i u mo f P L A N a v y ,Q i n gd a o 266071,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h em o l e c u l a rm e c h a n i s mo fD aC h a i h uD e c o c t i o n t r e a t i n g t y p e 2d i a b e t e s (T 2D M )a t t h e g e n e l e v e l . 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R e s u l t s D aC h a i h uD e c o c t i o nc o n t a i n e d98a c t i v e i n g r e d i e n t sw i t ha no r a l b i o a v a i l a b i l i t yo fȡ40%a n d a d r u g s i m i l a r i t y o fȡ0.20.At o t a l o f 136t a r g e t ge n e sw e r e i n v o l v e d i n t h e t r e a t m e n t o fT 2D M w i t hD aC h a i h uD e -c o c t i o n .G e n e a n d p r o t e i n e n r i c h m e n t a n a l y s i sf o u n d t h a t t h e t a rg e t g e n e sw e r e e n r i ch e di nb i o l o g i c a l p r o c e s s e s a n d s i g n a l i n gp a t h -w a y s s u c ha s r e s p o n s e t o l i p o p o l y s a c c h a r i d e ,r e s p o n s e t o o x y g e n l e v e l s ,c e l l u l a r r e s p o n s e t oh o r m o n e s t i m u l u s ,r e s po n s e t o e x t r a -c e l l u l a r s t i m u l u s ,a p o p t o t i c s i g n a l i n gp a t h w a y ,r e a c t i v eo x y g e ns p e c i e sm e t a b o l i c p r o c e s s ,T N Fs i g n a l i n gp a t h w a y ,r e g u l a t i o no f p r o t e i n s e r i n e /t h r e o n i n ek i n a s e a c t i v i t y ,f a t t y a c i dm e t a b o l i c p r o c e s s ,a n dc a l c i u ms i g n a l i n gp a t h w a y .D i f f e r e n t c o m p o n e n t so fD a C h a i h uD e c o c t i o n p a r t i c i p a t e d i n t h e t r e a t m e n t o fT 2D Mt h r o u g h d i f f e r e n t b i o l o g i c a l p r o c e s s e s a n d s i g n a l p a t h w a y m o d u l e s . C o n -c l u s i o n T h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o fD aC h a i h uD e c o c t i o n o nT 2D M m a y b e a c h i e v e d t h r o u g hb i o l o g i c a l p r o c e s s e s a n d s i g n a l i n gpa t h -w a y s s u c ha s r e s p o n s e t o l i p o p o l y s a c c h a r i d e ,r e s p o n s e t o e x t r a c e l l u l a r s t i m u l u s ,r e s p o n s e t o o x y g e n l e v e l s ,r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s m e t ab o l ic p r o c e s s ,a nd f a t t y ac i dm e t a b o l i c p r o c e s s .[K E Y W O R D S ] D aC h a iH uT a n g ;d i a be t e sm e l l i t u s ,t y p e 2;n e t w o r k p h a r m a c o l o g y ;c o m p u t a t i o n a l b i o l o g y2型糖尿病(T 2D M )是一种慢性代谢紊乱性疾病,我国T 2D M 病人高达1.14亿,居世界首位[1]㊂中医临床上常用大柴胡汤治疗T 2D M [2-3]㊂大柴胡汤可以通过调节I R S -1/P I 3K /A k t 通路活性㊁糖脂代谢和抑制氧化应激反应来减轻胰岛素抵抗,从而Copyright ©博看网. All Rights Reserved.536青岛大学学报(医学版)59卷发挥治疗T2D M的作用[4-6]㊂本研究采用网络药理学与生物信息学相结合的方法,分析大柴胡汤治疗T2D M的潜在分子生物学机制,探讨大柴胡汤临床治疗T2D M的药效机制,为该方的药理学机制研究提供理论依据㊂1材料与方法1.1大柴胡汤活性成分与作用基因的挖掘通过在线中药系统药理学数据库和分析平台(T C M S P)(h t t p s://l s p.n w u.e d u.c n/t c m s p.p h p)检索大柴胡汤的相关蛋白㊂以大柴胡汤的药物组成为检索词,将口服生物利用度(O B)ȡ40%和药物相似性(D L)ȡ0.20的药物成分相关的蛋白质纳入研究,然后将纳入的蛋白质通过蛋白质数据库(U n i P r o t)(h t t p s://w w w.u n i p r o t.o r g/)规范为相应的基因㊂1.2 T2D M相关基因的筛选T2D M的相关基因以 T y p e2d i a b e t e s a n d H o m os a p i e n s [p o r g n:_t x i d9606]a n d s e r i e s a n d e x p r e s s i o n p r o f i l i n g b y a r r a y 在P u b M e d的基因表达数据库(G E O数据库)中检索,共检索到140个可能相关的基因芯片,通过G E O2R对含有T2D M与非T2D M样本的基因芯片进行中位数标准分析,导出T2D M与非T2D M分别处于同一水平的基因样本,将调整后P<0.05且|l o g10(F C)|>1的基因纳入到本研究㊂1.3大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因的筛选J v e n n在线网站(h t t p://w w w.b i o i n f o r m a t i c s.c o m.c n/s t a t i c/o t h e r s/j v e n n/i nde x.h t m l)是一个用维恩图比较列表的交互式在线工具㊂将大柴胡汤的作用靶点基因与T2D M关联的基因均导入J v e n n 在线网站,最后获得大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因㊂1.4 复方-药材-组分-靶点-疾病 网络构建与分析采用C y t o s c a p e3.8.2软件,通过复方㊁复方药材㊁部分药材组分㊁靶点基因以及T2D M构建 复方-药材-组分-靶点-疾病 网络,以明确大柴胡汤治疗T2D M的关键成分㊁靶点㊂1.5 G O功能和K E G G通路富集分析将大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因导入到M e t a s c a p e在线分析软件中(h t t p://m e t a s c a p e. o r g/)进行G O功能和K E G G通路富集分析㊂其中G O生物学进程(B P)㊁K E G G通路㊁R e a c t o m e基因组等数据库是M e t a s c a p e在线分析软件富集分析的主要来源㊂M e t a s c a p e在线分析软件将基因数ȡ3个㊁富集因子>1.5且P<0.01的相似G O功能和K E G G通路进行富集分簇分析㊂富集分析的P值采用累积的超几何分布计算[7];q值采用多次B a n-j a m i n i-H o c h b e r g过程计算[8];层次聚类分析采用K a p p a分数,相似度>0.3的视为同一簇[9]㊂1.6蛋白互作网络分析采用M e t a s c a p e在线软件的分子复合物检测法对大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因进行模块分析,M e t a s c a p e在线软件将每个模块的靶点基因分别进行G O功能和K E G G通路分析,并将P值从小到大排列后前3位的G O功能和K E G G通路进行描述㊂2结果2.1大柴胡汤药物活性成分与靶基因筛选通过T C M S P在线数据库平台获得大柴胡汤的药物活性成分,获得大柴胡汤中O Bȡ40%和D Lȡ0.20的药物活性成分98个,其中柴胡12个㊁黄芩18个㊁芍药16个㊁半夏5个㊁生姜2个㊁枳实16个㊁大枣16个㊁大黄11个,黄芩苷㊁豆甾醇㊁槲皮素㊁圣草酚(黄烷酮)等6个药物活性成分在组方药材2味及以上中药中所含有㊂利用T C M S P在线软件,获得大柴胡汤的相关靶点蛋白后,通过U r i p r o t数据库将靶蛋白规范为相应的靶基因名称,剔除重复基因后,最终564个靶基因被纳入到本研究中㊂2.2 T2D M相关基因的筛选G E O数据库中共检索到18套与T2D M相关的基因芯片,18套基因芯片中调整后P<0.05且|l o g10(F C)|>1的T2D M相关基因共11641个㊂2.3大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因筛选将大柴胡汤的作用靶点基因与T2D M关联的基因导入到J v e n n在线网站中,得到大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因136个,见图1㊂大柴胡汤复方-药材-组分-靶点-T2D M网络图见图2㊂表明大柴胡汤的有效药物成分可能通过影响机体的基因而达到治疗疾病的作用㊂2.4大柴胡汤治疗T2D M相关靶点基因的G O功能和K E G G通路富集分析采用M e t a s c a p e在线软件将136个大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因进行富集分析,G O功能和K E G G通路富集分析结果显示20个功能簇㊂大柴胡汤可影响机体对无机物的应答(B P)㊁脂多糖的Copyright©博看网. All Rights Reserved.4期孙昊,等.基于网络药理学和生物信息学的大柴胡汤治疗2型糖尿病作用机制探讨537应答(B P)㊁氧化应激反应(B P)㊁对有机环化合物的细胞反应(B P)㊁激素刺激的细胞反应(B P)㊁细胞外刺激的应答(B P)㊁凋亡信号通路(B P)㊁活性氧代谢通路(B P)㊁T N F信号通路(K E G G通路)㊁细胞死亡的正向调节(B P)㊁细胞衰老(K E G G通路)㊁蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节(B P)㊁脂肪酸代谢进程(B P)等B P与信号通路来治疗T2D M㊂见图3和表1㊂2.5大柴胡汤治疗T2D M相关靶点基因的蛋白互作网络分析采用M e t a s c a p e在线软件将136个大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点进行蛋白互作网络分析,大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点蛋白共有5个M c o d e 模块,包含5个以上蛋白的模块有4个,见图4和表2㊂最复杂模块是模块1,包含19个蛋白,其功能主要集中在蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节㊁P I D-A T F2通路等;模块2包含15个蛋白,主要集中在凋亡信号通路㊁凋亡过程的正调控㊁程序性细胞死亡的正调节等功能;模块3和模块4分别包含8个蛋白,分别主要集中在胰腺癌㊁内分泌抵抗与胺受体配体结合㊁钙信号通路等B P㊂2.6影响M c o d e模块的药物大柴胡汤中作用于模块1的药物有柴胡㊁黄芩㊁枳实㊁大黄㊁芍药㊁生姜㊁大枣等;作用于模块2的药物有柴胡㊁枳实㊁大黄㊁芍药㊁大枣等;作用于模块3的药物有柴胡㊁黄芩㊁枳实㊁大黄㊁半夏㊁生姜㊁大枣等;作用于模块4的药物有柴胡㊁大黄㊁枳实㊁大枣等;作用于模块5的药物有柴胡㊁黄芩等㊂图1大柴胡汤治疗T2D M 的相关靶点基因图2大柴胡汤复方-药材-组分-靶点-T2D M网络图图3大柴胡汤治疗T2D M靶基因的富集分析图3讨论T2D M的发生多是由于病人过食肥甘厚味,导致胃热㊁肝热或者肝胃俱热㊂大柴胡汤由柴胡㊁黄芩㊁大黄㊁枳实㊁芍药㊁半夏㊁生姜㊁大枣等组成,主要起到和解少阳㊁内泻热结的功效,王国斌与仝小林均运用大柴胡汤治疗T2D M[2,10]㊂本研究结果显示,大柴胡汤中O Bȡ40%和D Lȡ0.20的药物活性成分98个,得到大柴胡汤治疗T2D M的相关靶点基因136个㊂基因/蛋白富集分析结果显示,大柴胡汤治疗T2D M的靶点基因,其B P与信号通路主要集中在对无机物的应答㊁脂多糖的应答㊁氧化应激反应㊁激素刺激的细胞反应㊁细胞外刺激的应答㊁凋亡信号通路㊁活性氧代谢通路㊁T N F信号通路㊁细胞死亡的正向调节㊁细胞衰老㊁蛋白质丝氨酸/苏氨酸激Copyright©博看网. All Rights Reserved.538青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷图4 大柴胡汤治疗T 2D M 的相关靶点蛋白互作网络分析图表1 大柴胡汤治疗T 2D M 靶基因的富集分析G O 富集类别簇代表性进程或通路基因数占总基因数比例(χ/%)L o g 10(P )L o g 10(q )h s a 05200K E G GP a t h w a y P a t h w a ys i n c a n c e r 4331.16-37.97-33.63G O :0010035G OB P r e s p o n s e t o i n o r g a n i c s u b s t a n c e 4230.43-36.83-32.79G O :0032496G OB P r e s p o n s e t o l i p o p o l y s a c c h a r i d e 3223.19-31.33-27.68G O :0070482G OB P r e s p o n s e t oo x y ge n l e v e l s 3021.74-26.27-22.96G O :0071407G OB P c e l l u l a r r e s p o n s e t oo r g a n i c c y c l i c c o m p o u n d 3223.19-25.39-22.19G O :0032870G OB P c e l l u l a r r e s po n s e t oh o r m o n e s t i m u l u s 3525.36-25.07-21.93k o 05418K E G GP a t h w a y Fl u i d s h e a r s t r e s s a n d a t h e r o s c l e r o s i s 2115.22-24.54-21.45G O :0009611G OB P r e s p o n s e t ow o u n d i n g3424.64-23.35-20.42G O :0009991G OB P r e s po n s e t o e x t r a c e l l u l a r s t i m u l u s 3122.46-23.33-20.41G O :0097190G OB P a p o p t o t i c s i g n a l i n gp a t h w a y3223.19-23.06-20.17G O :0072593G OB P r e a c t i v e o x y g e n s pe c i e sm e t a b o l i c p r o c e s s 2417.39-21.94-19.13h s a 04668K E G GP a t h w a y T N Fs i g n a l i n gp a t h w a y1813.04-21.53-18.76G O :0010942G OB P p o s i t i v e r e gu l a t i o no f c e l l d e a t h 3323.91-21.48-18.72G O :0071900G OB P r e g u l a t i o no f p r o t e i n s e r i n e /t h r e o n i n ek i n a s e a c t i v i t y 2921.01-21.34-18.61h s a 04218K E G GP a t h w a y ce l l u l a r s e n e s c e n c e 2014.49-21.16-18.47G O :0070201G OB P r e gu l a t i o no f e s t a b l i s h m e n t o f p r o t e i n l o c a l i z a t i o n 3122.46-20.29-17.64G O :0001568G OB P b l o o dv e s s e l d e v e l o p m e n t 3223.19-19.65-17.08G O :0001101G OB P r e s p o n s e t o a c i d c h e m i c a l 2316.67-18.77-16.26G O :0008015G OB P b l o o d c i r c u l a t i o n2719.57-18.72-16.22G O :0006631G OB Pf a t t y ac i dm e t a b o l i c p r o c e s s 2417.39-18.68-16.19表2 大柴胡汤治疗T 2D M 靶基因的蛋白互作网络分析M c o d e G O主要富集进程或通路L o g10(P )关键基因药物M c o d e 1G O :0071900r e g u l a t i o n o f p r o t e i n s e r i n e /t h r e o n i n e k i n a s e a c t i v i t y -12.1M 166P I D A T F 2P A T HWA Y -11.6h s a 05160H e p a t i t i sC -10.7C H R M 4㊁R B 1㊁C X C L 10㊁C X C L 8㊁AD R A 2C ㊁A D R A 2A ㊁C H U K ㊁I N S R ㊁N O S 3㊁C A V 1㊁P T P N 1㊁MA P K 1㊁P T GE R 3㊁E S R 1㊁MA P K 14㊁C D K 2㊁C C N A 2㊁P S MD 3㊁E I F 3A 柴胡㊁黄芩㊁枳实㊁大黄㊁芍药㊁生姜㊁大枣M c o d e 2G O :0097190a p o p t o t i c s i g n a l i n gp a t h w a y-11.3G O :0043065p o s i t i v e r e g u l a t i o no f a p o pt o t i c p r o c e s s -10.9G O :0043068p o s i t i v e r e g u l a t i o no f p r o gr a mm e d c e l l d e a t h -10.8P R K C D ㊁H S P B 1㊁C T S D ㊁S L C 2A 4㊁H SP 90A B 1㊁G S T P 1㊁C H E K 2㊁P P A R G ㊁S R E B F 1㊁J U N ㊁E I F 6㊁P T E N ㊁E 2F 1㊁C A S P 9㊁C A S P 8柴胡㊁枳实㊁大黄㊁芍药㊁大枣M c o d e 3R -H S A -375280A m i n e l i g a n d -b i n d i n g r e c e pt o r s -9.5k o 04020C a l c i u ms i g n a l i n gp a t h w a y -9.2h s a 04020C a l c i u ms i g n a l i n gp a t h w a y-8.9P A R P 1㊁F A S N ㊁C C ND 1㊁H S P A 5㊁E R B B 2㊁A K T 1㊁G J A 1㊁MA P K 8柴胡㊁大黄㊁枳实㊁大枣M c o d e 4k o 05212P a n c r e a t i c c a n c e r-8.8h s a 05212P a n c r e a t i c c a n c e r -8.3h s a 01522E n d o c r i n e r e s i s t a n c e -8.0BA X ㊁T P 73㊁A D R A 1D ㊁P R K C A ㊁A D R A 1B ㊁C H R M 1㊁C H R M 5㊁B A D柴胡㊁黄芩㊁枳实㊁大黄㊁半夏㊁生姜㊁大枣M c o d e 5R -H S A -2142670S y n t h e s i s o f e p o x y (E E T )a n dd i h y d r o x ye i c o s a t r i e -n o i c a c i d s (D H E T )-10.8R -H S A -2142816S y n t h e s i so f (16-20)-h y d r o x y e i c o s a t e t r a e n o i ca c i d s (H E T E )-10.6G O :0097267o m e g a -h y d r o x y l a s eP 450p a t h w a y-10.5C Y P 1A 2㊁C Y P 1B 1㊁C Y P 1A 1柴胡㊁黄芩Copyright ©博看网. All Rights Reserved.4期孙昊,等.基于网络药理学和生物信息学的大柴胡汤治疗2型糖尿病作用机制探讨539酶活性的调节㊁脂肪酸代谢进程㊁钙信号通路等㊂说明大柴胡汤可能通过影响氧化应激反应㊁脂肪酸代谢进程㊁活性氧代谢通路等B P与信号通路来治疗T2D M㊂有研究结果表明,大柴胡汤中能提取黄芩苷㊁芍药苷[11-12],而黄芩苷能够激活胰岛素受体底物-1和葡萄糖转运蛋白-4,并能激活AM P K-P I3K/ A k t与MA P K/E R K信号通路,进而有效地刺激机体葡萄糖的吸收[11,13-17],这与本研究结论一致㊂大柴胡汤提取物治疗四氯化碳中毒导致的急性肝损伤大鼠的研究发现,大柴胡汤能预防超氧化物歧化酶㊁过氧化氢酶和谷胱甘肽还原酶等活性氧代谢损伤[18-19],而氧化应激已被认为是T2D M发生发展的关键因素,并最终导致脂质过氧化[20-24],这与本研究中大柴胡汤治疗T2D M相关靶点基因富集于氧化应激反应㊁活性氧代谢通路等结论一致㊂动物实验发现,大柴胡汤可以抑制胰腺脂肪酶的活性,进而降低三酰甘油㊁胆固醇和游离脂肪酸等血脂指标的水平[25-27]㊂T2D M是一种典型的脂代谢紊乱性疾病,目前研究显示该病和三酰甘油㊁总胆固醇㊁游离脂肪酸等脂肪酸代谢密切相关[28-31]㊂这与本研究中大柴胡汤治疗T2D M相关靶点基因富集于脂肪酸代谢进程等结果一致㊂本研究还显示,大柴胡汤治疗T2D M的靶点基因主要集中在对无机物的应答㊁激素刺激的细胞反应㊁凋亡信号通路㊁T N F信号通路㊁细胞死亡的正向调节㊁细胞衰老㊁蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节等B P与信号通路,而T2D M与上述B P和通路均相关,研究大柴胡汤与上述B P和通路的关系是今后大柴胡汤治疗T2D M的研究方向㊂大柴胡汤不同的药物组成作用在不同的模块上,也为今后探讨临床用药的药理学机制与各种药物组成在临床中发挥协同作用提供新的研究思路,为中西医的融合发展起到促进作用㊂综上所述,本研究发现大柴胡汤能够通过影响脂多糖的应答㊁细胞外刺激㊁氧化应激反应㊁活性氧代谢通路㊁脂肪酸代谢等生物学通路来影响胰岛细胞的分泌和降低血脂指标,达到清泄 肝胃郁热 的作用,从而使T2D M病人的血糖降低㊂通过动物和(或)细胞实验将网络药理学与生物信息学预测的结果进行验证是我们的下一步研究方向㊂[参考文献][1]S A E E D I P,P E T E R S O H NI,S A L P E A P,e ta l.G l o b a l a n dr e g i o n a l d i a b e t e s p r e v a l e n c e e s t i m a t e s f o r2019a n d p r o j e c t i o n sf o r2030a n d2045:r e s u l t sf r o m t h eI n t e r n a t i o n a lD i a b e t e sF e d e r a t i o nD i a b e t e sA t l a s,9t he d i t i o n[J].D i a b e t e sR e s e a r c ha n dC l i n i c a l P r a c t i c e,2019,157:107843.[2]张海霞,王汉岑,李顺景,等.王国斌教授采用大柴胡汤治疗糖尿病经验[J].中医研究,2015,28(8):42-43.[3]陈聪,邓小敏,张欣.论述大柴胡汤在糖尿病肝胃郁热证应用探析[J].中医药临床杂志,2020,32(5):848-850.[4]侯鹏,周琦,朱向东.大柴胡汤对2型糖尿病大鼠肝脏组织I R S-1/P I3K/A k t通路的影响[J].西北民族大学学报(自然科学版),2020,41(3):57-62.[5]杨维波,焦建洪,董淑华.大柴胡汤对2型糖尿病模型大鼠血糖的影响[J].中医药临床杂志,2019,31(11):2119-2123.[6]崔艳荣,周琦,朱向东.大柴胡汤对2型糖尿病模型大鼠氧化应激致胰岛β细胞损伤的影响[J].世界科学技术-中医药现代化,2020,22(5):1458-1463.[7]Z A RJ.B i o s t a t i s t i c a l a n a l y s i s[M].4t he d i t i o n.N J:P r e n t i c eH a l l,1999.[8]H O C H B E R G Y,B E N J AM I N IY.M o r e p o w e r f u l p r o c e d u r e sf o r m u l t i p l es ig n i f i c a n c et e s t i n g[J].S t a t i s t i c si n M e d i c i n e,1990,9(7):811-818.[9]R O B E R T S C.M o d e l l i n gp a t t e r n so fa g r e e m e n tf o rn o m i n a ls c a l e s[J].S t a t i s t i c s i n M e d i c i n e,2008,27(6):810-830. 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的问题,是论述本文在选题㊁方法㊁结果等方面与过去文献比较的异同和优劣,并从中引出新的观点㊁结论,探求新的规律㊂讨论部分可反映作者对研究的认识水平㊂讨论的主要内容包括与该研究相关的理论阐述㊁理论意义和实践意义评价㊁研究进展和遗留问题等㊂国际医学期刊编辑委员会(I C M J E)发布的‘向生物医学期刊投稿的统一要求“对讨论部分的书写作了统一要求,主要可归纳为以下5点:①应强调指出研究获得的新的重要结果和结论,不要重复引言和结果部分内容;②应说明研究的价值和局限性,如有其他相关研究,应阐述其间的关联;③要与研究的目的结合起来讨论,避免妄下研究结果不支持的结论;④除非做了经济学分析,一般不应下成本㊁效益方面的结论;⑤要避免强调和暗示尚未完成的工作的重要性,如果有把握,可以提出新的假设和建议㊂写作时要围绕结果内容进行论述,必须紧扣主题,把结论与结果分开,切忌推理过分外延,要大量查阅有关文献,以及坚持一分为二的观点㊂Copyright©博看网. 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