度洛西汀与文拉法辛治疗伴有躯体症状的抑郁症的对照观察 发表时间：2012-12-27T14:21:54.500Z 来源：《中外健康文摘》2012年第39期供稿作者：聂晶焱张晓南韩妍梁亮[导读] 比较度洛西汀和文拉法辛在治疗伴有躯体症状的抑郁症的临床疗效和安全性。聂晶焱张晓南韩妍梁亮（大连市第七人民医院辽宁大连 116023）【摘要】目的比较度洛西汀和文拉法辛在治疗伴有躯体症状的抑郁症的临床疗效和安全性。方法将58例符合入组条件的患者随机分为 两组，每组29人，分别给予度洛西汀（60-120mg/d）治疗8周，文拉法辛(150-225mg/d)治疗8周（文拉法辛组1例因血压升高而脱落），在治疗前，治疗后第1、2、4、8周采用汉米尔顿抑郁量表（HAMD）来评定疗效。在治疗1、2、4、8周采用药物副反应量表(TESS)评定不良反应。结果治疗8周末度洛西汀组和文拉法辛组有效率分别为89.65%(26/29)和89.28%(25/28)。两组差异无统计学意义（P＞0.05）。度洛西汀组恶心呕吐不良反应明显高于文拉法辛组（P＜0.05），其余不良反应无显著差异（P＞0.05）。结论度洛西汀与文拉法辛在治疗伴有躯体症状的抑郁症的疗效相当，而度洛西汀发生恶心呕吐不良反应较文拉法辛明显。【关键词】度洛西汀文拉法辛抑郁症 伴躯体症状的抑郁症是抑郁症的发作中有明显的躯体症状和自主神经症状，而无相应的器质性病变。临床证实文拉法辛和度洛西汀对伴有躯体症状的抑郁症均有良好效果。为进一步探讨以上两种药物在疗效和安全性方面的差异，现将度洛西汀（欣百达）和文拉法辛（怡诺思）的对照研究报告如下： 1 对象与方法 1.1对象 2010年2月到2011年8月我院心理科住院患者，入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）抑郁症诊断标准；②伴有一处或多处持续存在的躯体形式疼痛，如头痛、颈肩痛、背痛、腹痛等不适感；③汉米尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥17分；④年龄18-55岁；⑤首次治疗，既往未经过治疗者。排除标准：①联用电休克或其他抗抑郁药物，抗精神病药物者；②合并严重躯体疾病者；③物质滥用者；④合并人格障碍者；⑤孕期或哺乳期妇女。入组病例全部由家属或本人签定知情同意书。共入组58例，随机分为2组，度洛西汀组29例，女性22例，男性7例，平均年龄（36.2± 2.2）岁，平均病程（20.4± 3.5）月，文拉法辛组29例，女性21例，男性8例，平均年龄（32.5±3.8）岁，平均病程（2 4.3±1.8）月。两组的性别、年龄及病程差异无显著性（P＞0.05）。 1.2方法度洛西汀剂量为60-120mg/d,文拉法辛剂量为150-225mg/d，疗程为8周。整个研究过程中禁止合并其他抗抑郁药物或其他抗精神病药物，如有睡眠障碍，可合并唑比坦。 研究指标：采用汉米尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效，在治疗前，治疗后第1、2、4、8周，各评估一次，按HAMD减分率评定疗效，≥50％为有效，＜50％为无效。药物副反应量表(TESS)对以上两种药物进行安全性评估，在治疗1、2、4、8周，各评定一次；在治疗前和治疗４、８周时检查血、尿常规，肝功，生化，心电图、脑电图。每日监测血压。 1.3统计学分析以spss11.5统计软件作t检验，x2检验。 2 结果 2.1两组治疗前后HAMD评分比较见表1。 表1 HAMD（17项）评分比较（x-±s） 注：与治疗前比较, * P<0.05, * *P<0.01；文拉法辛组因１例出现血压升高而脱落。 表1结果显示：度洛西汀组和文拉法辛组在治疗前后有显著差异(P＜0.05);治疗后1、2、4、8周的HAMD评分均随着疗程的延长而逐步降低（P＜0.05），而两组治疗后1、2、4、8周的HAMD评分差异无显著性（P＞0.05）。提示度洛西汀和文拉法辛治疗伴躯体症状的抑郁症均能在1周内起效，在起效时间和最终疗效上无显著差异。 2.2两组不良反应比较服用度洛西汀治疗的患者有11例发生不良反应，其中恶心或呕吐5例，口干1例，食欲下降2例，性欲下降1例，乏力和失眠各1例，服用文拉法辛治疗的患者发生不良反应12例，恶心或呕吐1例，头晕、头痛各2例，口干1例，食欲减退、嗜睡各2例，失眠和出汗各1例，收缩期血压升高1例（换药）。经度洛西汀和文拉法辛治疗的患者，在治疗后４、８周的血、尿常规，肝功，生化，心电图、脑电图检查均无明显异常。不良反应主要发生在治疗早期，基本不需要特殊处置可逐渐恢复。 3 讨论 本研究显示：度洛西汀与文拉法辛在治疗伴有躯体症状的抑郁症的疗效相当，在起效时间上也无明显差异，而度洛西汀发生恶心呕吐不良反应较文拉法辛较多。其余不良反应无明显差异。以上研究提示：度洛西汀和文拉法辛为治疗伴有躯体症状的抑郁症的较理想药物，但文拉法辛引起的血压升高不容忽视，在治疗中应密切观察血压变化情况，必要时予以换药。参考文献 [1]Goldstein DJ,Lu Y,Detke MJ,et aI. Effects of duloxetine on painful physical symptoms associated with depression[J].Psychosom atics.2004,45(1):17-28. [2]Hirschfeld RM,Mallinckrodt C,Lee TC, etal.Time course of depression symptom improvement during treatment with duloxtine[J].Depress Anxiety ,2005,21(4):170-177.
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/507069955.html, 按需服用盐酸达泊西汀治疗早泄研究 作者：高慧强路艺史振滏石东马平 来源：《健康科学》2018年第13期 摘要：早泄一病是成年男性常见的性功能障碍疾病。其发病率较高，有1/3的男性会在生活中出现，不仅影响到患者生活质量，还危及夫妻关系及家庭稳定，而其到目前为止针对本病仍未有公认定义，目前现代医学治疗以口服5-羟色胺再摄取抑制剂、肾上腺能α受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶等药物，外用麻醉剂、阴茎背侧神经切断术等为主，现就按需服用盐酸达泊西汀治疗早泄的研究做一综述。 关键词：按需治疗；原发性早泄；综述 早泄（premature ejaculation，PE）被认为是成年男性中最常见的一种性功能障碍性疾病，据有关文献报道，其发病率约为9%～42%，而31%的男性会在生活的某一时刻出现过早泄[1]。目前其发病病因及发病机理尚不明确，因此众多医家采取种种治疗措施所收疗效不甚显著，它不仅影响患者及其性伴侣的性生活质量，还将危及夫妻关系及家庭稳定[2]。当下现代 医学认为不受控制的过早射精并引起忧虑就称为早泄，但是仍还没有一个公认的定义。2015 年国际性学会（International Society for Sexual Medicine，ISSM）对早泄的定义①初次性交开始射精往往或总是在插入阴道1min左右，或者射精潜伏期时间有显著缩短，通常少于3min；②总是或几乎总是不能延迟射精；③消极的身心影响[3]。 1、病因病机 近年来学者多倾向于早泄是由多种因素共同导致。早泄的发病率并不受年龄、不受婚姻或收入状况等因素的影响。但认为体内激素失调、前列腺炎、前列腺增生及带有情绪性性生活经历、较差的整体健康状况和肥胖、甲状腺激素失调、情绪问题和压力等因素有一定的关系。同时也存在相关的假说如射精反射过度活跃；射精阈值低； 5-羟色胺受体敏感性；遗传易感等可以引起早泄的发生[4]。随着研究深入，发现躯体疾病、神经电生理紊乱等因素亦可引起早 泄，而心理环境因素可能强化早泄的发展。目前研究[5]主要集中在神经内分泌因素的研究， 所涉及的重要神经递质包括5-羟色胺（5-HT），5-HT、多巴胺、瘦素等。中枢神经递质 5-HT 及其受体对射精调节起到重要的作用，5-HT合成后经下丘脑内侧视前区和室旁核发出的下行传导到达脑干的 5-HT 能旁巨细胞核（nPGi）后，nPGi的 5-HT 下行传导投射至腰骶部脊髓运动核，可对射精过程产生强烈的抑制作用，射精中枢可被5-HT 刺激而抑制。Dopamine 是另一种重要的中枢调节射精神经递质，过度活化可参与 PE 的发生，Dopamine受体起到重要的作用，国外研制的Dopamine受体DI拮抗剂 SCH23390 可使阴茎在阴道内抽动的次数减少即出现射精，说明DI 受体可以延迟射精。研究发现大脑中缝核5-HT神经元分布有大量的肥胖基因 受体，预示着5-HT神经元为Leptin作用的重要靶区，它可能影响5-HT转运体的表达与功能，引起大鼠神经元细胞膜5-HT受体的减少，加快5-HT的代谢导致中枢 5-HT的含量减少，激活NO系统促进NO的释放，抵抗平滑肌的收缩反应， Leptin可通过影响 5-HT及NO通路
盐酸达泊西汀片治疗男性早泄一般用几个疗程 对于男性而言，最可怕的莫过于身体不行或出现问题，不仅影响夫妻生活的和谐，对于身体的健康和工作都会带来一定的影响，因此，当出现这种问题的时候，作为男性要及时就医，或是服用相关的治疗药物，而盐酸达泊西丁片就是用于男性阳痿或是早泄治疗的药物，那么盐酸达泊西丁片有哪些使用说明呢？ 警示语 本品只能凭泌尿科或男科医生购买处方购买。 成份 主要成份：盐酸达泊西汀。 化学名称:(+)-(S)-N,N-二甲基-α-【2-（1-萘氧基）乙基】-苯甲胺盐酸盐
化学结构式： 分子式：C21H23N0.HCL 分子量：341.88 性状 本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 适应症 本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄
（PE）患者： 阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；和 因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；和 射精控制能力不佳。 规格 30mg、60mg（按C21H23N0计）。 用法用量
口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。 1.成年男性(18至64岁) 对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前 约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚 在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。 本品可以在餐前或餐后服用(参见药代动力学部分)。 如果医生选用本品治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个 4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。
Chin J Clin Pharmacol 143 Vol .31No .2January 2015（Serial No .184 ） 抗抑郁新药沃替西汀的药理与临床研究 Pharmacology and clinical study of vortioxetine for treatment of major depressive disorder 收稿日期：2014－10－20 修回日期：2014－12－02 作者简介：赵桂平（1988－），女，主要从事临床药理工作通信作者：林阳，主任药师 Tel ：（010）64456045 E －mail ：linyang@https://www.doczj.com/doc/507069955.html, 赵桂平，刘文芳，张颖超，林 阳 （首都医科大学附属北京安贞医院临床药理中心， 北京100029）ZHAO Gui －ping ，LIU Wen －fang ，ZHANG Ying －chao ，LIN Yang （Institute of Clinical Pharmacology ，Beijing Anzhen Hospital of Capital Medical University ，Beijing 100029，China ） 摘要：沃替西汀（vortioxetine ）临床用于重性抑郁障碍的治疗，其主要作用机制与中枢神经系统（CNS ）抑制5－羟色胺（5－HT ）再摄取、增强5－HT 活性相关。文中对沃替西汀的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。 关键词：沃替西汀；抑郁症；药理学；临床研究DOI ：10.13699/https://www.doczj.com/doc/507069955.html,ki.1001－6821.2015.02.020中图分类号：Ｒ971.6；Ｒ742.1 文献标志码：A 文章编号：1001－6821（2015）02－0143－03 Abstract ：Vortioxetine is used for the treatment of major depressive disorder.The mechanism of the antidepressant effect of vortioxetine is thought to be related to its enhancement of serotonergic activity in the cen-tral nervous system （CNS ）through inhibition of the reuptake of serotonin （5－HT ）.In this paper ，we reviewed the mechanism ，pharmacology ，pharmacokinetics ，drug －drug interactions ，clinical studies and safety evaluation of vortioxetine. Key words ：vortioxetine ；major depressive disorder ；pharmacology ；clinical study 重性抑郁障碍（major depressive disorder ，MDD ）是一种严重影响患者人际关系、工作和独立生活能力，同时造成患者躯体疾病患病率和死亡率升高的重要危险因素［1］ ，目前发病率不断上升，已经成为医 学研究的严峻挑战 ［2］ 。沃替西汀，化学名：1－［ 2－（2，4－甲基苯硫基）苯基］哌嗪（1－［ 2－（2，4－Dimethylphenylsulfanyl ）phenyl ］piperazine ），分子式：C 18H 22N 2S ，结构式见图1。沃替西汀速释片（商 品名：Brintellix ）于2013年9月30日被FDA 批准上市，用于治疗MDD ［3］。本文从作用机制、药效学、药代动力学、相互作用、临床评价及安全性等方面对其进行综述，旨在为临床合理应用提供参考。 1机制研究 作用机制沃替西汀抗抑郁药作用机制未完全了解， 由多种因素决定的，主要作用机制是5－羟色胺（5－HT ）转运体抑制剂、多通 道5－HT3、 5－HT7、5－HT1D 受体拮抗剂、5－HT1B 受体部分激动剂、 5－HT1A 受体激动剂，通过调节5－HT 起到抗抑郁作用［4］ 。药效学 ［4］ 沃替西汀与5－HT 转运体有很高的亲和力，但与去 甲肾上腺素或多巴胺转运体亲和力低，能选择性抑制5－HT 再摄取。 沃替西汀可与5－HT3、 5－HT1A 、5－HT7、5－HT1D 和5－HT1B
度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症对照研究 【摘要】目的比较度洛西汀与文拉法辛治疗不同症状抑郁症的疗效及安全性。方法将126例符合CCMD-3抑郁症诊断标准的患者,按不同主诉(精神症状或躯体症状)分为两组,每一组再随机分为两组,分别采用度洛西汀和文拉法辛治疗6周,于治疗前及治疗1、2、4、6周末用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效,用副反应量表(TESS)评定副反应。结果在以精神症状为主的患者中,度洛西汀组与文拉法辛组的显效率分别为73.3%和74.2%,两者比较差异无统计学意义(P＞0.05);在以躯体症状为主的患者中,度洛西汀组与文拉法辛组的显效率分别为70.0%和53.3%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在服用度洛西汀的患者中出现恶心的不良反应明显多于服用文拉法辛的患者(P＜0.05)。结论与文拉法辛相比,度洛西汀治疗伴有躯体症状的抑郁症患者疗效更好。 【关键词】抑郁症; 度洛西汀;文拉法辛 度洛西汀(奥思平)是一种新型的平衡高效的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,治疗抑郁症安全有效。此外,有研究证实度洛西汀治疗也能显著改善抑郁症患者的躯体症状,包括失眠、迟缓、疼痛和头痛等[1-4]。国内在这方面的研究还不多,我们以文拉法辛(怡诺思)作对照对它进行研究,了解其临床疗效和安全性。 1 对象与方法 1.1 对象选择2009年3月至2009年12月间我院住院和门诊的抑郁症患者。入组标准:符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁症的诊断标准。年龄为18~60岁,性别不限,基线汉密尔顿抑郁量表(HAMD 17)总分≥17分。排除标准:对度洛西汀和文拉法辛过敏者,入组前2周内已使用过抗抑郁药,妊娠和哺乳期女性,合并有明显的躯体疾病、神经系统疾病和其他精神障碍。患者分成两组:一组是首诊以精神症状为主诉,且躯体症状≤3项,为精神症状组(共64例);另一组是首诊以躯体症状为主诉,且躯体症状≥4项,为躯体症状组(共62例)。精神症状组再随机分为两组,各32例,分别给予度洛西汀和文拉法辛治疗,称为度洛西汀组和文拉法辛组。度洛西汀组30例完成治疗,男12例,女18例,年龄17~58岁,平均(25.8±7.6)岁。1例因恶心呕吐脱落,1例在第一周因骨折转院而脱落。文拉法辛组31例完成治疗,男13例,女18例,年龄16~57岁,平均(26.1±7.2)岁,1例在第二周因头晕换药而脱落。两组之间性别、年龄、治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。躯体症状组也随机分为两组,各31例,分别给予度洛西汀和文拉法辛治疗。度洛西汀组30例完成治疗,男13例,女18例,年龄:15~58岁,平均(26.3±7.8)岁。1例因恶心脱落。文拉法辛组30例完成治疗,男14例,女16例,年龄16~57岁,平均(25.9±7.1)岁,1例不愿服药要求转单纯心理治疗而脱落。两组之间性别、年龄、治疗前汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。 1.2 方法研究组用度洛西汀肠溶胶囊(每粒20 mg,上海中西制药生产,商品
收稿日期:2010-09-29 作者简介:尹玲丽(1985-),女(汉族),浙江台州人,硕士研究生,E m a i:l y i nli ng li @163.co m;*通讯作者:陈国华 (1963-),男(汉族),福建莆田人,副研究员,硕士生导师,主要从事药物化学研究,T e:l (025)83241246,E m a i:l cgh63@163.co m 。 文章编号:1005-0108(2011)01-0037-03 盐酸达泊西汀的合成工艺研究 尹玲丽,陈国华 * (中国药科大学药物化学教研室,江苏南京210009) 摘 要:目的研究选择性5 羟色胺重摄取抑制剂盐酸达泊西汀的合成工艺。方法以3 苯基丙醇和1 氟萘为 起始原料,经醚化、溴代、二甲胺基取代、拆分、成盐反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1 H NM R 、M S 、I R 谱以及比旋光度确证。该路线原料易得,操作简便,条件温和,有利于工业化生产,消旋体收率达61 2%。关键词:选择性5 羟色胺重摄取抑制剂;盐酸达泊西汀;化学合成;工艺改进中图分类号:R 914 文献标志码:A 盐酸达泊西汀(dapoxetine hydrochlori d e ,1)化学名为(S ) (+) (N,N 二甲胺基) 3 (萘基 1 氧基) 1 苯基丙烷盐酸盐,是一种选择性5 羟色胺重摄取抑制剂(SSRI),由美国礼来制药公司(E li L ill y )研制,2009年在欧洲上市,商品名为Prili g y ,用于治疗男性早泄(PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著,是世界上第一种被批准治疗PE 的经口给药的处方药 [1] 。 1 合成路线 文献报道的合成盐酸达泊西汀(1)的方法较 多[2-7]。本研究参考文献[2]的方法,以3 苯丙醇(2)、1 氟萘(3)为起始原料,在氢化钠作用下成醚得到化合物4,4经NBS 苄位溴代得到5,化合物5与二甲胺进行亲核取代反应得到化合物6,6经L (+) 酒石酸拆分,成盐酸盐得目标化合物1。合成路线见图1 。 Figu re 1 Th e i m proved syn thetic rou te of dapoxetine h ydroch l oride 与文献[2]比较,本路线改进了制备1 苯基 3 (1 萘氧基)丙烷(4)的方法,文献[2]中醚化原 料为3 苯基丙基溴和1 萘酚,因前者原料价格昂贵,本路线改用市售易得的2和3反应得到化合物4,改进后反应时间由18h 缩短为5h,后处理避免了柱色谱分离过程,收率由82 5%提高到92 7%。在用N 溴代丁二酰亚胺(NB S)溴代制 备1 溴 1 苯基 3 (1 萘氧基)丙烷(5)时,为了减小毒性,改用环己烷代替四氯化碳;文献[2]中此 步反应会产生萘环上溴代副产物,现改变NB S 的加料方式,并在保证偶氮二异丁腈(A I BN )裂解后降低反应温度,使副反应明显减少,后续反应中不需分离此副产物,简化了操作。制备N,N 二甲基 1 苯基 3 (1 萘氧基)丙胺(6)时,按文献[2] 第21卷 第1期2011年2月 总99期中国药物化学杂志C hine se Journa l o f M ed ici na l Che m istry V o l 21 N o 1 p .37 Feb 2011Su m 99
必利劲（盐酸达泊西汀片）说明书 【必利劲药品名称】 通用名称：盐酸达泊西汀片 商品名称：必利劲 英文名称：DapoxetineHydrochlorideTablet 汉语拼音：YansuanDaboxitingPian 【必利劲成份】 盐酸达泊西汀片 【必利劲性状】 必利劲为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【必利劲适应症】 必利劲适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄（PE）患者：1.阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；2.因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；3.射精控制能力不佳。 【必利劲规格】 30mg 【必利劲用法用量】 口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。成年男性（18至64岁）对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至推荐剂量的60mg。推荐的用药剂量使用频率为每24小时一次。必利劲可以在餐前或餐后服用（参见药代动力学部分）。如果医生选用必利劲治疗早泄，应当在使用该药品治疗后4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用必利劲治疗。老年人（65岁及以上）尚未评估必利劲在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限（参见药代动力学部分）。儿童及青少年必利劲不用于18岁以下人群。肾脏损伤患者轻度或中度肾脏损伤患者服用必利劲时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐必利劲用于重度肾脏损伤患者（参见药代动力学部分）。肝损伤患者轻度肝损伤患者服用必利劲时不需要进行剂量调整；必利劲禁止用于中度和重度肝损伤（Child-PughC级）患者（参见药代动力学部分）。 【必利劲不良反应】 在临床试验中已有晕厥（以意识丧失为特点）的报告，该事件被认为与药品相关。大部分病例发生在给药后3小时之内、首次给药后或伴随在诊所中进行的与研究相关的操作中（例如
沃替西汀 原料及片剂项目介绍 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 2014年02月23日
一、品种基本情况 1、药品名称 通用名：沃替西汀（暂拟） 英文名：V ortioxetine Hydrobromide 英文商品名：Brintellix 结构式为： 2、药理作用及作用机制 BRINTELLIX适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。在6项6至8周研究确定BRINTELLIX 的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究。 V ortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。尚未确定这些活性对vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。 3、制剂的剂型及规格 本品为片剂，规格：5mg，10mg，15mg和20mg。 4、拟用于临床的适应症及用法用量 适应症：适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。 用量： （1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响 （2）当耐受剂量应增加至20 mg/day。 （3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day。
（4）BRINTELLIX可突然停药。但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day 剂量减低至10 mg/day。 （5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day。 5、品种概述 2013年9月30日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix（V ortioxetine）用于治疗成人重型抑郁症。 二、立题背景 重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。 MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。并非所有MDD患者均经历相同的症状。 “重型抑郁症具有致残性，使人不能正常工作，”FDA药物评价与研究中心精神病学产品部门代理主任、医学博士Mitchel lMathis称，“鉴于药物对个体的影响不同，所以抗抑郁治疗选择的多样化是很重要的。” 在6项临床研究中，MDD成人患者被随机给予Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix可有效抗抑郁。另有一项临床研究显示，Brintellix降低了患者治疗后复发的可能性。这些研究在美国及其它国家完成。 灵北公司说，在最近的一项研究中，经过四周的治疗，证明Brintellix比阿戈美拉汀更显著有效。 据临床试验报道，Brintellix最常见的副作用包括恶心、便秘及呕吐。Brintellix片剂可供使用的规格有5mg、10mg、15mg和20mg。 Brintellix与其它抗抑郁药均有黑框警告及用药指南，以提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间可能增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀观念及行为的风险；而研究显示，24岁以上成年人的自杀风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄成年患者的该风险或降低。开始抗抑郁治疗时，应严密监测患者的病情恶化及自杀行为。 Brintellix由武田制药与灵北制药共同上市销售。
盐酸达泊西汀片功效是什么 盐酸达泊西汀片，属于一种西药，在治疗男性早泄方面的作用是不错的，我们知道早泄是常见的，男性性功能障碍是指性生活时间过短，这对于夫妻生活，家庭和谐都会造成一定的影响，这时候可以在医生的指导下来使用这种药物来进行治疗，在用药方面的年龄有一定的限制，一般是指18岁到64岁。 ★盐酸达泊西汀片功效 本品适用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄（PE）患者：阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反 复的射精；和因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；和 射精控制能力不佳。 ★用法用量 口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。
1.成年男性(18至64岁) 对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前 约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚 在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。 本品可以在餐前或餐后服用(参见药代动力学部分)。 如果医生选用本品治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个 4周评价风险与患者报告的受益，或者在使用6次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。 老年人(65岁及以上)
尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限(参见药代动力学部分)。 儿童及青少年 本品不用于18岁以下人群。 .肾脏损伤患者 轻度或中度肾脏损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐本品用于重度肾脏损伤患者(参见药代动力学部分)。 肝损伤患者
一、沃替西汀 1.1基本信息 结构式： 中文名：沃替西汀 英文名：V ortioxetine 商品名：Brintellix CAS号：960203-27-4 功效：治疗重度抑郁症 原研单位：灵北（Lundbeck）和武田（Takeda） 1.2抗抑郁症药市场前景 抑郁症是一种常见的精神情感障碍，包含情绪低落、疲劳、睡眠不安、快感缺乏、自尊和自信降低、食欲不振、性欲低等多种症状。其最常见的类型是重度抑郁症（MDD），伴有心境恶劣和双相性精神障碍。 重度抑郁症（MDD）通常被称为抑郁症，是一种以心情改变和其他症状为特征的精神障碍，会妨碍工作、睡眠、学习、饮食以及享受曾经快乐的活动。抑郁发作后，在一生中经常复发，尽管有些人可能经历一次发作。MDD的其他体征和症状包括对日常活动兴趣的丧失，体重或者食欲的显着变化，失眠或者过多的睡眠（嗜睡症），坐立不安/踱步（精神运动性激越），疲劳增加，内疚感或无价值感，思维缓慢或注意力缺损，自杀企图或自杀观念。然而，并不是所有的MDD患者都经历同样的症状。 尽管抑郁症的患病率较高（据世界卫生组织估计，目前全球抑郁症患者约有3.5亿人），但由于就诊率较低，因此患者接受治疗的比例仍不高。抑郁症多发的7个主要国家（美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国）中，仅有半数重度抑郁症患者被确诊，接受药物治疗的更少，而其他国家，抑郁症患者被确诊率不到10%。此外，现有抑郁症治疗药物起效缓慢和耐受性差以及较大的副作用，也对抑郁症的治疗产生了不利的影响。现有药物存在的局限性为抗抑郁新药开发留下了相当大的空间，制药企业目前正在努力改善该病的治疗方案。目前，该领域还存在着对病因认识不足、临床试验中高的安慰剂效应等问题。
度洛西汀、文拉法辛及阿米替林治疗精神分裂症后抑郁的临床分析 发表时间：2017-05-27T13:58:34.337Z 来源：《心理医生》2017年11期作者：李忠玲 [导读] 精神分裂症后抑郁是精神分裂症常见并发症之一，具体是指在最近1年内确诊为精神分裂症。 （佳木斯精神病人福利院黑龙江佳木斯 154007） 【摘要】目的：研究比较度罗西汀、文拉法辛、阿米替林治疗精神分裂症后抑郁的临床效果。方法：选取2014年10月至2016年10月期间在我院接受治疗的120例精神分裂症后抑郁患者作为研究对象。将患者随机分成A、B、C三组，每组各40例患者。其中A组给予度罗西汀治疗、B组给予文拉法辛治疗、C组给予阿米替林治疗。结果：治疗前后各时期患者CDSS、HAMD、BPRS评分差异不明显，同样治疗后各组患者总有效率比较差异也不明显，且P＞0.05，无统计学意义。另外，A组不良反应发生率为15％，B组为17.5％，两者差异不明显，且P＞0.05，无统计学意义。但A组与B组明显低于C组不良反应发生率40％，且P＜0.05，具有统计学意义。结论：度罗西汀、文拉法辛、阿米替林治疗精神分裂症后抑郁临床效果相当，但度罗西汀、文拉法辛不良反应发生率低、安全性高、依从性好，值得临床推广。【关键词】度罗西汀；文法拉辛；阿米替林；精神分裂症后抑郁 【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）11-0084-02 前言 精神分裂症后抑郁是精神分裂症常见并发症之一，具体是指在最近1年内确诊为精神分裂症，精神病性症状好转而未痊愈时出现抑郁症状。临床主要症状包括：少言、兴趣下降、失眠、精力不足，及有罪恶感、自杀观念，如果不将抑郁治愈可能引起精神分裂的再次复发，严重威胁患者生命健康、及正常的工作学习。为更好的治疗该疾病，本文对度罗西汀、文拉法辛、阿米替林三种药物的临床效果进行对比分析，现报道如下： 1.资料与方法 1.1 一般资料 A组，25例男性患者、15例女性患者。年龄在21岁至52岁之间，平均年龄为（32.3±2.1）。病程为7个月至9年，平均病程（5.3±2.1）年； B组，26例男性患者、14例女性患者。年龄在22岁至53岁之间，平均年龄为（31.7±1.5）。病程为5个月至10年，平均病程（4.9±7.6）年； C组，23例男性患者、17例女性患者。年龄在19岁至55岁之间，平均年龄为（33.2±2.1）。病程为7个月至11年，平均病程（5.1±0.3）年； 患者之间年龄、性别、病情、病程等一般资料比较P＞0.05，无明显差异，具有可研究性。 1.2 方法 1.2.1 A组 A组给予度罗西汀治疗，具体方法：起始剂量每日40mg，分两次服用，每次20mg。之后以10mg/d的剂量递增，直至增到60mg/g，治疗期为8周； 1.2.2 B组 B组给予文拉法辛治疗，具体方法：起始剂量每日75g，一次服用。之后以每4天增加75mg的剂量递增，直至增到225mg/g，治疗期为8周； 1.2.3 C组 C组给予阿米替林治疗，具体方法：起始剂量每日25mg，分两次服用，每次20mg，并注意需在饭后服用，以减少对胃部的刺激。之后以10mg/d的剂量递增，直至增到250mg/g，治疗期为8周。 1.3 观察指标 （1）以治疗前后各时期患者CDSS（卡尔加里精神分裂症抑郁表）、HAMD（汉密尔顿抑郁量表）、BPRS（精神病评定量表）评分比较作为观察指标，评分越低恢复情况越佳。 （2）以治疗后患者总有效率比较作为观察指标。将患者治愈情况分为四个等级，即无效、好转、显效、痊愈。无效：患者HAMD评分减分率＜25％；好转：减分率25～50％；显效：减分率50～75％；痊愈：减分率≥75％。总有效率=（痊愈+显效+好转）/治疗人数×100％。 （3）以治疗过程中，患者不良反应发生情况作为观察指标。 1.4 统计方法 计算资料利用χ2检验（n）％表示；计量资料采用t检验，用（x-±s)表示；采用SPSS17.0进行分析。如果P＜0.05则表示具有统计学意义。 2.结果 2.1 患者CDSS、HAMD、BPRS评分 治疗前后各时期，患者CDSS、HAMD、BPRS评分差异不明显，且P＞0.05，无统计学意义。具体如1所示。 2.2 患者总有效率比较 经相应治疗后，各组患者总有效率比较差异不明显，且P＞0.05，无统计学意义。具体如2所示。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910368690.9 (22)申请日 2019.05.05 (71)申请人 潍坊科技学院 地址 262700 山东省潍坊市寿光市金光街 1299号 (72)发明人 潘斌 (74)专利代理机构 济南知来知识产权代理事务 所(普通合伙) 37276 代理人 曹丽 (51)Int.Cl. C07C 213/02(2006.01) C07C 217/48(2006.01) (54)发明名称一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸达泊西汀有关物质I 的制备方法，包括以下步骤：(1)将1-萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3-氯代苯丙酮反应，生成式I所示的化合物；(2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇反应，生成式II所示的化合物；(3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I；本发明制备方法的合成步骤简单、反应条件温和，产物收率高、产物构型选择性高，得到高纯度的样品可以作为 对照品用于盐酸达泊西汀有关物质的检查。权利要求书1页 说明书5页CN 109942442 A 2019.06.28 C N 109942442 A
1.一种盐酸达泊西汀有关物质I的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)将1-萘酚溶于第一溶剂中，加入碱性物质形成碱性环境，加入3-氯代苯丙酮反应，生成式I所示的化合物； (2)将式I所示的化合物溶于第二溶剂中，在碱性条件下与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇反应，生成式II所示的化合物； (3)将式II所示的化合物溶于第三溶剂中，加入三乙胺和甲磺酰氯搅拌反应，反应完全后通入二甲胺气体，反应后再通入氯化氢气体，得到盐酸达泊西汀有关物质I； 其中，式I、 式II和盐酸达泊西汀有关物质I的结构分别如下： 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，1-萘酚与3-氯代苯丙酮加入的重量比为(1-1.5)：1。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性物质选自DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、正丁基锂和二异丙基氨基锂中的一种或多种。 4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性物质与1-萘酚加入的重量比为(2-4)：1。 5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一溶剂选自乙腈、二甲苯、甲苯、苯、乙醚、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，式I所示的化合物与(R)-3-氯-1-苯基-1-丙醇加入的重量比为(6-8)：(4-6)。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二溶剂选自乙腈、丙酮、N ,N -二甲基甲酰胺、N ,N -二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种或多种。 8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，通过加入三乙胺、N ,N -二异丙基乙胺、DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种或多种形成碱性环境。 9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式II所示的化合物、入三乙胺和甲磺酰氯加入的重量比为4：(6-8)：(4-6)。 10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第三溶剂为二氯甲烷。 权 利 要 求 书1/1页2CN 109942442 A
盐酸达泊西汀片的用法和用量是什么 盐酸达泊西汀片，是一种常见的治疗男性性功能障碍的药物。主要治疗男性早泄患者，我们知道早泄是比较常见的男性性功能疾病，指的是射精时间过早或者是还没有插入就已经射精，这对于男性的危害比较大，常会导致信心丧失，在服用盐酸达泊西汀片的时候，一定要在医生的指导下来进行。 ★1.成年男性(18至64岁) 对于所有患者推荐的首次剂量为30mg，需要在性生活之前 约1至3小时服用。如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚 在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的60mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每24小时一次。 ★2、老年人(65岁及以上)
尚未评估本品在65岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限(参见药代动力学部分)。 ★3、儿童及青少年 本品不用于18岁以下人群。 ★4、肾脏损伤患者 轻度或中度肾脏损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐本品用于重度肾脏损伤患者(参见药代动力学部分)。
★5、肝损伤患者 轻度肝损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整；本品禁止用于中度和重度肝损伤（Child-pugh C级）患者（参见药代动 力学部分）。 ★注意事项 使用必利劲可能会引起晕厥或头晕。 --如果患者发生了可能的前驱症状，应当立即躺下以使头部低于身体的其他部位，或者坐下并将头部放于双膝之间直至症状消失。 应当警告患者，避免处于一旦晕厥或其他中枢神经系统（CNS）作用出现时可能会导致损伤的情况之下，包括驾驶或操作危险的机器。
本品同时联用酒精可能会加重酒精相关的神经识作用，也可能加重神经心血管系统的不良反应（如晕厥），因此也会增加意外伤害的风险；因此建议患者在服用本品时要避免服用酒精。
工艺改进在盐酸达泊西汀合成中的具体体现 盐酸达泊西汀是一种新型的快速选择性5-羟色胺在摄取类抑制剂，早期用于治疗相关情感障碍及抑郁症，近年来则应用到男性性功能障碍的治疗领域。本文以研究5-羟色胺在摄取类抑制剂盐酸达泊西汀的合成工艺，传统工艺是以苯甲醛和丙二酸为原料反应制出目标化合物。本次研究以1-氟萘和3-苯基丙醇为起始原料，经醚化、溴代等盐反应制得目标化合物。结果显示目标化合物结构R谱及比旋光度确认，该路线原料易得且条件温和，操作简便，有利于工业化生产。其中，消旋体收集率达到65%以上。 标签：盐酸达泊西汀；5-羟色胺在摄取类抑制剂；工艺改进；化学合成 盐酸达泊西汀是一种快速选择性5-羟色胺在摄取类抑制剂，结构上与氟西汀类似，都有抗抑郁功能，临床研究用其盐酸盐。达泊西汀最初是美国礼来制药公司研制出来的抗抑郁类药物，进行了一期临床试验。2005年，强生公司在全美泌尿协会科学会议上公布了盐酸达泊西汀的三期临床数据，以及相关药学实验结果和药物作用。各项指标和数据显示结果证明，该药物不良反应小且半衰期短，是治疗早泄的理想类药物。国外文献记载工艺复杂不利于工业生产，本文在综合文献资料的基础上设计出适合盐酸达泊西汀工业生产的技术路线。 1 合成路线 在相关文献报道中，合成盐酸达泊西汀的方法较多，以苯甲醛和丙二酸为原料反应制得目标化合物。合成手法有手性催化合成、手性试剂拆分以及手性原料合成等方式。但是由于手性试剂拆分的目的是得到较高的化合物，但拆分过程十分繁琐，且需要多次重结晶，在反应阶段会浪费大量原料。同时，反应路线较短，副反应较多且收率较低不适合大量生产。手性催化又分还原法与合成法两种，该方法得到原料过程中还原剂价格较贵，容易产生消旋化合物，不适合工业化生产。而手性原料合成，是直接以手性化合物为主，得到目标化合物，由于手性原料不易获得导致价格过高，且反应过程部分定，故而不适合工业化生产。 本次研究中以方便快捷、反应时间短、路线短、减少重结晶、减少原料价格为核心，改进了制备1-苯基-3-（1-萘氧基）丙烷的方法，由于在传统制作工艺中苯甲醛和丙二酸的原材料较为昂贵，因此，改为容易购得的1-氟萘和3-苯基丙醇为起始原料，经醚化、溴代等盐反应制得目标化合物。改进后的反应时间有了大幅度的缩短，其具体时间为18h-5h，处理后柱色谱分离过程最大限度的得到了避免，收率达到了90%以上。在用NBS溴代制1-溴-1苯基-3-（1-萘氧基）丙烷过程中，为了减小毒性，将四氯化碳用环己烷代替[1]。由于传统反应过程中会产生溴代副产物，为了保证AIBN裂解后的反应温度，改变了NBS的加料方式，在反应过程中使得反应物相对减少，也没有过多副产物，操作简洁方便。在制备在制备N-二甲基--1苯基-3-（1-萘氧基）丙胺过程中，传统制作工艺是以乙醇作为溶剂，需要较长的时间反应固液。本次研究换成乙腈之后，反应时间与传统制作工艺相比缩短了9h。同时，可以直接进入到下一步的处理之中。改进后的路