鞘磷脂及其代谢产物与多种疾病的研究进展

目录第一章磷脂代谢 (3)第一节磷脂的分类、分布和性质 (3)一、甘油磷脂类 (5)二、神经磷脂类（SM） (9)三、磷脂的分布 (10)第二节磷脂的合成 (10)一、甘油磷脂的合成 (10)二、神经磷脂的合成(鞘磷脂的合成) (13)第三节磷脂的分解 (14)一、甘油磷脂的降解 (15)二、神经鞘磷脂的降解 (15)第四节磷脂分子的重组与更新 (16)第二章磷脂的生物学作用 (17)第一节生物膜脂质组成与结构 (17)一、膜脂质双层结构 (17)二、膜脂质的流动性 (17)三、脂质双层中磷脂的运动 (17)第二节磷脂与膜酶的相互作用 (17)第三节心磷脂与线粒体 (18)一、线粒体结构与功能 (18)二、CL与其分布 (18)三、CL与线粒体内膜的流动性 (18)四、CL与线粒体内膜蛋白的相互作用 (18)第四节、肌醇脂质信使系统 (18)一、肌醇磷脂与肌醇磷脂酸 (18)二、肌醇磷脂循环 (19)三、肌醇脂质信使系统 (20)四、肌醇磷脂与血小板活化 (20)五、肌醇磷脂与中性粒细胞的氧化爆发 (20)六、肌醇磷脂与细胞增殖及癌变 (20)第三章磷脂与疾病 (21)第一节红细胞磷脂含量及其测定方法 (21)一、脂质的萃取方法：、 (21)二、总脂质的比色测定法：微量和半微量法。

(21)三．总磷脂的测定方法： (21)四、磷脂组成薄层色谱分析 (21)第二节冠心病（冠状动脉粥样硬化性心脏病） (21)一、冠心病人细胞膜的改变 (21)二、磷脂防治动脉粥样硬化的作用 (21)三、控制磷脂代谢对心肌细胞膜的影响 (21)第三节肺泡表面活性物质缺乏病 (21)一、肺表面活性物质缺乏病 (22)二、影响肺表面活性物质分泌的因素 (22)三、肺表面活性物质替代疗法 (22)第四节磷脂酶A与急性胰腺炎 (23)一、磷脂酶A性质 (23)二、PLA2与胰腺炎的关系 (23)三、PLA2与胰腺炎时多发脏器衰竭的关系 (23)四、PLA2抑制剂 (23)五、PLA2测定方法 (23)第五节大骨节病 (23)第六节克山病 (23)第七节血栓形成 (23)一、血小板在血栓形成中的作用 (23)二、RBC膜与血栓形成的关系 (24)第八节磷脂与皮肤病 (24)一、伤口愈合中磷脂的作用 (24)二、磷脂对毛发生长的作用 (24)三、磷脂对几种皮肤病的作用 (24)四、磷脂抗衰老 (24)第九节胆结石 (24)第十节肝脏病 (24)一、肝脏疾病磷脂的构成改变 (24)二、磷脂对肝硬化的防治 (24)第十一节糖尿病 (24)一、糖尿病人RBC膜组分的改变 (24)二、磷脂在糖尿病中的应用 (24)第十二节神经系统疾病 (24)一、磷脂对神经组织的作用 (24)二、磷脂对老年性痴呆的作用 (24)三、磷脂对其它神经系统疾病的作用 (24)第十三节血液疾病 (24)第十四节碘缺乏病 (24)第四章磷脂的过氧化及抗氧化体系 (26)第一节脂质过氧化作用（LPO） (26)一、脂质过氧化的产生 (26)二、自由基的概念、种类、产生与清除 (26)三、脂质过氧化对细胞的损伤 (26)四、脂质过氧化与衰老 (27)第二节机体的抗脂质过氧化系统 (27)一、SOD的种类和分布 (27)二、SOD的开发 (27)三、SOD的临床应用 (27)四、SOD与衰老 (28)五、SOD分析方法 (28)第五章大豆磷脂的制备与应用 (29)第五章、蛋白质的定量测定 (30)第一章磷脂代谢磷脂是生物膜的重要组分，作为膜的结构和功能单位，膜磷脂以其规律的结构保证细胞的正常形态和功能，如生长、繁殖、细胞识别与消除、细胞间信息传递、细胞防御、能量转换等功能,影响血液粘滞性、血液凝固和红细胞形态，参与脂蛋白的组成.磷脂是膜上的各种脂类依赖性酶类起催化作用不可缺少的物质.衰老及多种疾病的发生与膜磷脂构成改变有关。

鞘磷脂与动脉粥样硬化陈学颖综述邹云增葛均波审校复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所，上海200032【摘要】鞘磷脂是血清脂蛋白和细胞膜上脂质的主要成分之一，血清鞘磷脂水平对脂蛋白代谢和动脉粥样硬化有重要意义。

此外，鞘磷脂是细胞膜上脂质微结构的组成成份，参与细胞内信号转导。

本文综述国内外文献，阐述鞘磷脂与脂质代谢和动脉粥样硬化之间的关系。

【关键词】鞘磷脂；鞘磷脂合成酶2；脂质代谢；动脉粥样硬化Impact of Sphingomyelin on AtherosclerosisCHEN Xue-ying, ZOU Yun-zeng, GE Jun-boZhongshan Hospital，Fudan University，Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases，Shanghai 200032，China【Abstract】Sphingomyelin is one of the major lipids both in plasma lipoproteins and cell membranes, which plays an important role in the lipid metabolism and atherosclerosis. Moreover, sphingomyelin is an important component of plasma membrane microdomains that regulates cellular signal transduction. This article reviewed sphingomyelin characteristics and its impact on lipid metabolism and atherosclerosis. 【Key words】Sphingomyelin；Sphingomyelin Synthase 2 (SMS2)；Lipid metabolism；Atherosclerosis1. 鞘磷脂的生理功能和作用鞘磷脂是体内含量第二的磷脂，血清中18%的磷脂为鞘磷脂，它存在于所有主要的脂蛋白中，由鞘氨醇、脂酸、磷酸胆碱构成，以鞘胺醇为骨架，与一条脂肪酸链形成疏水尾部，亲水头部由胆碱与磷酸结合。

中图分类号:R15114+1 文献标识码:A 文章编号:1002-3127(2003)02-0081-03・论著・鞘磷脂及神经酰胺对人结肠癌细胞(HT 229)的影响张涛1,李百祥1,富英群2(11哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室,黑龙江哈尔滨150001;21黑龙江出入境检验检疫局)【摘要】　目的　研究鞘磷脂及其代谢产物神经酰胺对人结肠癌细胞的影响。

方法　采用噻唑蓝(MTT )显色法、细胞核分裂指数和3H 2TdR 掺入试验方法,所设剂量分别为鞘磷脂5、10、20、40μg Πml 和神经酰胺6125、1215、25、50μm ol ΠL ,分别以无水乙醇和二甲基亚砜(DMS O )为溶剂对照。

结果　鞘磷脂对HT 229细胞的生长无明显作用,神经酰胺对HT 229细胞的生长有明显抑制作用。

在MTT 试验中,不同浓度神经酰胺对HT 229细胞的7d 抑制率分别为39%、85%、98%和98%;在核分裂指数试验中,随着神经酰胺剂量的增高,其核分裂指数明显降低;在3H 2TdR 掺入试验中,可见随着神经酰胺剂量的增高,3H 2TdR 掺入到HT 229细胞中明显的减少,与阴性对照组相比,差异有显著性(P <0105)。

结论　鞘磷脂对HT 229细胞生长无明显作用,神经酰胺对HT 229细胞的生长增殖有明显抑制作用,这可能是鞘磷脂抑制结肠癌的机制之一。

【关键词】　鞘磷脂;神经酰胺;人结肠癌HT 229细胞I nfluence of sphingomyelin and ceramide on hum an colon HT 229cellsZH ANG T ao 1,LI Bai 2xiang 1,FU Y ing 2qun2(Department o f H ealth Toxicology ,Public H ealth College o f Harbin Medical Univer sity ,Harbin H eilongjiang 150001,China )【Abstract 】　Objective T o study the in fluence of sphing omyelin and ceramide on the growth of human colon HT 229cells invitro .Methods Using cell culture tests (MTT test ,index of cellular mitosis ,and 3H 2TdR incorporation test ),we examined the growth ofHT 229cells at four concentrations 5,10,20,40μg Πml of S phing omyelin and 6125、1215、25、50μm ol ΠL of ceramide ,with a vehicle con 2trol (anhydrous alcohol and DMS O v Πv ).R esults S phing omyelin has shown no effect on the growth of HT 229cells ,however ,ceramide can inhibit the growth of HT 229cells.A fter treatment with ceramide at various concentrations mentioned above for 7days ,the inhibition rates were 39%,85%,98%and 98%respectively.With the increase of ceramide concentration ,3H 2TdR incorporation was decreased in HT 229cells and the am ount of 3H 2TdR incorporation was significantly decreased as compared with the vehicle control (P <0105).Con 2clusion Ceramide can significantly inhibit the growth of HT 229cells and it is probably one of the preventive mechanisms of sphing omye 2lin in colon cancer.【K ey w ords 】　S phing omyelin ;Ceramide ;Human colon carcinoma (HT 229)cell基金项目:国家自然科学基金资助项目(30170806)作者简介:张涛(19772),男,硕士研究生,研究方向:卫生毒理学。

肝胆外科杂志 2021 年2 月第 29 卷第 1期Jtrnma/ o///e/>af ▲//ary S i^e r y，VW,29，/V o. 1，Fe6. 202177•讲座与综述•神经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控在胆囊胆固醇结石形成中的研究进展何婵婵u，李春梅2’3,王永芹u【关键词】神经鞘脂通路;胆固醇;胆囊结石;胆囊胆固醇结石【中图分类号】R 657.4 + 2 【文献标识码】 C 【文章编号】10064761(2021)01-0077>03胆囊结石（ch〇leC yS l«lithiaS iS)是一种常见、多发胆系疾 病，按胆石的主要成分可分为胆固醇结石和胆色素结石两大 类，我国成年人胆囊结石的发病率大概为10% ,中年妇女甚 至高达15% ,其中70%以上的胆囊结石属胆固醇类结石1n。

发达国家成年人胆结石发病率可达20%,而其中75%~ 80%以上为胆固醇结石％31。

研究证实胆固醇和神经鞘脂 通路分子，在组成细胞膜结构、细胞信号传导、脂类代谢等方 面都发挥重要作用,且存在相互调控关系。

本文对近年来神 经鞘脂通路与胆固醇代谢的调控关系以及在胆固醇胆旗结 石形成中的研究进展进行综述。

1神经鞘脂通路概述神经鞘脂通路（sphingolipid pathway)是由神经鞘脂类物 质组成的一个非常复杂的代谢通路，包括多种脂质分子和相 关的代谢酶，它们在组成细胞膜结构、细胞信号传导、脂类代 谢等方面发挥重要作用:41。

神经酰胺（ceramide，Cer),由一 个鞘氨醇（18-碳氨基醇）骨架与各种不同链长及不同饱和度 的脂肪酸酰化而成，是神经鞘脂通路中的一种重要中间代谢 产物，其处于神经鞘脂代谢通路的中心位置，它的生成包括 三个主要途径：即初始合成途径、神经鞘磷脂（印11丨叩(™%- lin.SM)分解途径和补救途径。

C er的初始合成途径是由丝 氨酸棕榈酰转移酶（serine palmitoyltransferase,SPT)催化 L- 丝氨酸和棕榈酰辅Ahalmitoyl-CoA)缩合而生成；SM被神 经鞘憐脂酶（sphingomyelinase，SMase)水解也可产生Cer,同 时，Cer在 SM 合成酶（sphingomyelin synthase，SMS)作用下 又可生成SM;Cer还可由神经鞘氨醇（sphingosine，Sph)在神【基金项目】广西高校中青年教师基础能力提升项目（编号：2018KY0419);广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室经费（编号：GXURMMKL-201904>【作者单位]1.桂林医学院，桂林5410012.桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室，桂林5410013.广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室，桂林541001【通讯作者】王永芹。

炎症性肠病（IBD）中肠道微生物基因组学和代谢组学研究进展肠道内微生物种群与炎症性肠病发生和治疗效果关系密切。

肠道中的粘附于上皮细胞表面的细菌可以调控宿主T淋巴细胞，并影响机体免疫功能。

此外，肠道微生物的某些发酵产物如短链脂肪酸和鞘磷脂等产物也可以发挥调控宿主免疫力的功能。

近年来，随着宏基因组学技术和和微生物代谢组学技术的发展，使得我们有可能深入研究肠道微生物在IBD中所扮演的角色，为临床治疗IBD 疾病提供理论支持。

肠道微生物在人类健康中扮演重要的色，可以影响宿主各种免疫细胞的分化成熟以及固有层淋巴细胞的应答，抵抗肠道中病原微生物的定植等。

而肠道微生物种群的变化可能会影响肠道黏膜细胞神经递质合成，并直接影响肠道内环境的稳态和黏膜免疫屏障功能，以及先天和适应性免疫应答。

大量研究发现，肠道微生物可以通过其代谢产物影响多种疾病，包括IBD、动脉粥样硬化、哮喘和1型糖尿病等，但目前大部分疾病与肠道微生物之间的关系仍未完全明晰。

IBD包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是目前研究最多的一种与肠道微生物相关的疾病。

现已发现IBD疾病的代谢中至少有200个与免疫学通路有关的关键检查点，包括天然的免疫、免疫应答和自噬。

自上世纪50年代开始，IBD西方国家中的发病率急剧升高，90年代后IBD的发病率已经趋于稳定，但整个病人数量仍很高，在西方国家的发病率高于0.3%。

此外，逐渐西方化和城市化的新近工业化国家的IBD发病率也在逐年提高。

这表明IBD的发生除与宿主遗传基因相关外还有个人生活习惯密切相关。

环境和肠道微生物能够调控宿主免疫应答并直接影响IBD的发生和发展。

患者个人体重指数、血糖水平、高密度脂蛋白以及胆固醇等对肠道微生物种群的塑造也发挥着不可忽略的作用。

其他影响IBD疾病发展的特定因素包括吸烟、饮食、药物治疗、生物钟和压力。

尤其是儿童时期长期使用抗生素会显著增加IBD的发病率。

并且上述影响因素与CD和UC的关系并不相同，表明IBD的发病机制我们并未完全了解。

鞘磷脂类代谢产物鞘磷脂是一类在细胞膜中起重要作用的生物分子。

它们包括磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）等。

鞘磷脂的代谢产物涉及多种生物过程，包括细胞分化、细胞信号传递、细胞凋亡等。

在这篇文章中，我们将详细介绍一些常见的鞘磷脂类代谢产物以及它们在生物学中的重要作用。

一、鞘磷脂的代谢途径鞘磷脂的代谢途径主要包括鞘磷脂的合成、降解和转化。

以下是鞘磷脂类代谢途径的主要步骤：1. 鞘磷脂的合成：鞘磷脂的合成主要发生在内质网中。

首先，甘油-3-磷酸（G3P）和二酰基甘氨酸（DAG）通过甘油-3-磷酸酰基转移酶（GPAT）和磷脂酰肌醇酰基转移酶（PIAT）分别形成磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇。

然后，磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇通过磷酸酰基转移酶（PLAT）催化作用，分别形成磷脂酰丝氨酸和磷脂酰胆碱。

2. 鞘磷脂的降解：鞘磷脂的降解主要发生在溶酶体中。

溶酶体中的鞘磷脂酰酶（SPH）和鞘磷脂酸肉碱酯酶（SPL）可以分别降解鞘磷脂为溶酶体鞘磷脂酸和溶酶体鞘磷脂酸肉碱。

3. 鞘磷脂的转化：鞘磷脂可以通过磷脂酸酯酶、丝氨酸酰基转移酶、脱酯酶等多种酶参与转化过程。

例如，磷脂酸酯酶可以催化磷脂酰胆碱转化为磷酸脂酰胆碱，丝氨酸酰基转移酶可以催化磷脂酰丝氨酸转化为磷酸脂酰丝氨酸。

二、鞘磷脂类代谢产物的作用1. 磷脂酰胆碱（PC）：磷脂酰胆碱是细胞膜的主要成分之一，对于维持细胞膜的完整性和稳定性起着重要作用。

此外，磷脂酰胆碱也参与胆碱能神经递质的合成和释放过程，对神经传递功能有关键影响。

2. 磷脂酰甘油（PG）：磷脂酰甘油在细胞膜中起着重要作用，它是一种重要的信号分子，参与细胞内外的信号传递。

此外，磷脂酰甘油还参与脂肪代谢和能量调节等生理过程。

3. 磷脂酰丝氨酸（PS）：磷脂酰丝氨酸在细胞膜内外分布不均，主要存在于细胞膜的内侧。

磷脂酰丝氨酸在细胞凋亡过程中起重要作用，它是细胞凋亡过程中的吞噬信号，能够被磷脂酰丝氨酸酶（PSA）识别并介导初始化细胞凋亡。

- 165 -①汕头大学医学院　广东　汕头　515041②深圳市龙华区妇幼保健院③深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院；南方科技大学第一附属医院）通信作者：王硕石甘油磷脂代谢异常与子痫前期关系的研究进展黄科①②　韩志萍③　王硕石③ 【摘要】　子痫前期作为妊娠期常见的并发症，是我国乃至全世界范围内，围生期死亡及医源性早产的重要原因。

目前该病缺乏有效的早期检测及预测方法。

随着脂质组学的发展，用该方法寻找子痫前期早期诊断的生物标志物成为研究的热点。

随着研究的深入，学者们发现，越来越多的研究证实脂质代谢异常与子痫前期的发病机制密切相关。

而子痫前期患者胎盘和血浆中甘油磷脂的代谢异常，被越来越多的研究证实。

本文综述了近年来关于甘油磷脂代谢与子痫前期关系的研究。

【关键词】　子痫前期　甘油磷脂　预测　诊断 doi：10.14033/ki.cfmr.2024.08.040 文献标识码　A 文章编号　1674-6805（2024）08-0165-05 Research Progress on the Relationship between Abnormal Glycerol Phospholipid Metabolism and Preeclampsia/HUANG Ke, HAN Zhiping, WANG Shuoshi. //Chinese and Foreign Medical Research, 2024, 22(8): 165-169 [Abstract]　As a common complication during pregnancy, preeclampsia is an important cause of perinatal death and iatrogenic premature birth in China and even in the world. At present, there is a lack of effective early detection and prediction methods for this disease. With the development of lipidomics, the search for biomarkers for the early diagnosis of preeclampsia by this method has become a research hotspot. With the deepening of research, scholars have found that more and more studies have confirmed that abnormal lipid metabolism is closely related to the pathogenesis of preeclampsia. The abnormal metabolism of glycerol phospholipid in placenta and plasma of preeclampsia patients has been confirmed by more and more studies. This article reviews the recent studies on the relationship between glycerol phospholipid metabolism and preeclampsia. [Key words]　Preeclampsia　Glycerol phospholipid　Prediction　Diagnosis First-author's address: Shantou University Medical School, Shantou 515041, China 妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）是一组妊娠和高血压并存的疾病，它包括妊娠期高血压（gestational hypertension）、子痫前期（preeclampsia，PE）、子痫（eclampsia）及慢性高血压并发子痫前期（chronic hypertension with superrimpsoed preeclampsia）[1]。

鞘脂代谢异常与肥胖相关的胰岛素抵抗研究进展卓玉杰(综述);杨光(审校)【摘要】鞘脂是细胞膜脂质双层的主要结构成分并调控细胞重要生理功能，其代谢异常与多种慢性疾病密切相关。

细胞鞘脂代谢以神经酰胺为中心，包括神经酰胺从头合成以及复杂鞘脂降解为神经酰胺等。

近年来研究发现胰岛素抵抗的肥胖患者存在鞘脂代谢异常，而神经酰胺等鞘脂堆积可通过多种机制导致胰岛素抵抗。

文中就近来鞘脂代谢异常和肥胖相关的胰岛素抵抗研究进展作一综述。

%Sphingolipids are essential components of cellular membrane , regulating important physiologic function of cells .Al-terations of sphingolipid metabolism are closely related to the pathogenesis of several chronic diseases .Ceramide biogenesis , the center of sphingolipid metabolism , includes de novo ceramide synthesis , ceramide formation via breakdown of complicated sphingolipids and so on . Recent studies found that aberrant sphingolipid metabolism is strongly linked to insulin resistance associated with obesity .The review fo-cuses on recent advances about aberrant sphingolipid metabolism in the pathogenesis of insulin resistance associated with obesity .【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P329-332)【关键词】鞘脂;神经酰胺;肥胖;胰岛素抵抗【作者】卓玉杰(综述);杨光(审校)【作者单位】210008 南京，南京医科大学附属南京儿童医院消化内科;210008 南京，南京医科大学附属南京儿童医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R5890 引言肥胖是机体体重明显超过正常和脂肪在体内过多聚集的一种状态。

神经酰胺的检测方法及临床应用进展（完整版）神经酰胺（ceramide，Cer）是构成各种复杂鞘脂的基本骨架［1 ］，参与信号传导路径，调控细胞及整体的代谢过程，与多种疾病的发生和发展密切相关［2 ］。

Cer参与动脉粥样硬化关键病理生理过程的启动或加速，并与心血管疾病不良结局有关［3 ］。

不同Cer组合作为新型生物标志物已用于诸多疾病的临床辅助诊断、风险评估、预后判断，同时可针对性进行个体治疗观察或未来药物开发。

近年来，质谱法因其分析速度快、灵敏度高、选择性强、通量高等优势，逐渐被临床认可并广泛用于Cer的临床检测。

本文综述Cer的检测方法及其在一些疾病诊治中的临床应用，并对其作为生物标志物的应用价值及前景进行展望。

一、Cer的生物化学特性Cer由鞘氨醇骨架组成，通过酰胺键连接不同长度脂肪酸链（C14—C36）［4 ］，由神经酰胺合酶（ceramide synthases，CerS）合成具有不同酰基链长度的Cer ［ 5 ］。

CerS包括6个不同家族成员（CerS1~CerS6），由不同基因编码。

CerS能特异性识别不同链长的酰基辅酶A，并决定Cer的脂肪酸组成，这导致Cer在功能、组织分布以及生理病理调节机制上的差异。

临床上Cer常见化合物主要为Cer（d18∶1/16∶0）、Cer（d18∶1/18∶0）、Cer（d18∶1/24∶0）、Cer（d18∶1/24∶1）（图1 ）。

不同种类Cer可由酰胺链与脂肪酸链的碳原子数和双键数来区分（以碳原子数∶双键数表示，无双键者可省略），如“Cer（d18∶1/16∶0）”表示Cer由18个碳原子和1个双键的酰胺链以及16个碳原子无双键的脂肪酸链组成，简写Cer（16∶0）或C16-Cer ［6 ］。

Cer通过3种主要代谢途径产生：通过鞘磷脂酶的作用水解鞘磷脂形成Cer，经从头合成途径的二氢神经酰胺脱氢酶将二氢神经酰胺氧化为Cer，或经CerS的补救途径将鞘氨醇合成Cer。