改善记忆肽研究进展_赵谋明_赵甜甜_苏国万

四种食源性肽改善光老化大鼠皮肤皱纹及屏障功能的实验研究徐德峰;马忠华;赵谋明;张婷;苏国万;段军毅【期刊名称】《中国美容医学》【年(卷),期】2017(26)9【摘要】Objective To evaluate the improvement of four kinds of food-derived peptides with oral supplementation on wrinkling and barrier function status of SD rat photoaging. Methods 112 of healthy adult female SD rats were randomly divided into normal control group, ultraviolet exposed group and peptides administration groups. Except the normal group, all animals in model and peptides administration groups were exposed to radiation of UVA in companying with UVB. The low, middle and high-dose bioactive peptides administration were obtained by preparing the water solution of peptides with concentration of 0.3, 0.9 and 1.5g/L respectively. And then the obtained peptides solution was orally administrated to the SD rats in peptides treating groups as the sole drinking source. The model and peptides groups were exposed to UV irradiation thrice weekly for 18 weeks until the photoaging model was established and then the improvement of four kinds of food-derived peptides on wrinkling and barrier function was evaluated by sensory scoring and operatically detection. Results In comparison with the rats in normal control group, the animals in model groups had remarkable wrinkling formation and this degradation in wrinkling status was improvedby oral supplementation of peptides and the effectiveness was in a dose-effect manner and dependent on the kind and concentration of, of which the sample of peptides 2 exhibited most distinguished wrinkling elimination. Furtherly, judging from the water and oil barrier function of skin, the moisture and lipid concentration of skin in model group were significantly lower than those in normal group and the barrier function was desirable improved by oral supplementation of peptides (P<0.05). At middle and high dose, the sample 2 and peptides significantly enhanced the moisture and lipid concentration of skin (P<0.05). Conclusion Sample 2 can remarkably eliminate the deep and huge wrinkles and restore the barrier function in photoaging skin of SD rats, and thus to be the element ingredient for developing an anti-wrinkling product with peptides.%目的:评价四种食源性肽口服暴露对SD大鼠光老化皮肤皱纹及屏障功能的改善效果.方法:将112只健康成年雌性SD大鼠随机平均分为空白对照组、模型组、肽样品组,每种肽分别设定低、中、高剂量组,配制浓度为0.3、0.9、1.5g/L的含肽水溶液进行口服,每日自由饮用;空白组不施行紫外辐照,模型组及肽样品组均行UVA+UVB联合辐照,连续辐照18周后进行皮肤表观皱纹评分,检测皮肤表皮水分含量和油脂含量,评价4种食源性肽对光老化大鼠皮肤皱纹和屏障功能的改善效应.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠皮肤皱纹感官质量显著降低,肽口服干预后可不同程度改善皮肤皱纹状况,且总体呈剂量-效应关系,不同活性肽之间改善效果差异较大,以样品2高剂量组效果最好;从屏障功能来看,模型组大鼠皮肤水分和油脂含量显著低于空白组(P<0.05);4种活性肽口服干预后光老化皮肤水油屏障功能恢复良好,样品2和核桃肽中、高剂量时可显著提升表皮水分和油脂含量(P<0.05).结论:样品2能显著减少光老化大鼠皮肤深大皱纹量,改善受损皮肤屏障功能,是口服抗皱活性肽产品开发的首选基料.【总页数】5页(P49-53)【作者】徐德峰;马忠华;赵谋明;张婷;苏国万;段军毅【作者单位】无限极(中国)有限公司技术中心广东广州 510665;华南理工大学轻工与食品学院广东广州 510640;无限极(中国)有限公司技术中心广东广州510665;华南理工大学轻工与食品学院广东广州 510640;无限极(中国)有限公司技术中心广东广州 510665;华南理工大学轻工与食品学院广东广州 510640;西藏大学农牧学院动物科学学院西藏林芝 860000【正文语种】中文【中图分类】R758.14【相关文献】1.4种食源性肽改善SD大鼠光老化皮肤弹性及机理的比较分析 [J], 徐德峰;马忠华;赵谋明;张婷;苏国万;赵子健;聂奇倩2.重组人脑利钠肽改善大鼠急性心肌梗死后心功能的实验研究 [J], 王岩;刘晓霞;张广德3.四种食源肽对光老化皮肤氧化与炎症系统的影响 [J], 徐德峰;马忠华;赵谋明;张婷;苏国万4.胸腺肽对大鼠绞窄性肠梗阻肠黏膜免疫屏障功能影响 [J], 孙启业;王骥平;吴昌亮;窦蓉蓉;王培戈5.牡蛎肽和紫苏籽肽及其复配物对环磷酰胺致雄性大鼠性功能损伤的改善作用 [J], 李明亮;姜放;魏颖;张瑞雪;张海欣;蔡木易;谷瑞增因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

第33卷第2期2015年3月食品科学技术学报Journal of Food Science and TechnologyVol.33No.2Mar.2015 doi:10.3969/j.issn.2095⁃6002.2015.02.001文章编号:2095⁃6002(2015)02⁃0001⁃06引用格式:赵谋明,赵甜甜,苏国万.改善记忆肽研究进展[J].食品科学技术学报,2015,33(2):1-6.ZHAO Mouming,ZHAO Tiantian,SU Guowan.Research progress of memory improving peptides[J].Journal of Food Sci⁃ence and Technology,2015,33(2):1-6.改善记忆肽研究进展赵谋明,　赵甜甜,　苏国万(1.华南理工大学轻工与食品学院,广东广州　510640;2.广东省食品绿色加工与营养调控研发中心,广东广州　511400)摘　要:记忆力的下降甚至退化与人体健康状况㊁大脑生理老化㊁大脑创伤以及病理性变化等有着密切的关系㊂除此之外,经济社会飞速发展所带来的压力也会导致不同年龄阶层的人出现记忆紊乱,从而影响其正常生活㊂目前针对因生理性老化或疾病而导致记忆退化改善的理论研究已有许多,但缺乏可用于各年龄段人群并可日常食用的改善记忆药物或保健品的研究和开发㊂肽类物质,不仅对维持脑细胞的代谢,保持大脑的各种正常运动具有重要贡献,而且具有原料来源广泛,制备工艺简单,稳定性强等优点㊂介绍了与改善记忆力有关的肽类物质及其制备方法,并对记忆改善的靶点和功效评价手段进行了概述㊂已有研究表明,以蛋白为原料制备的改善记忆肽具有提高动物学习记忆能力,改善脑组织㊁神经细胞病理状态的功能㊂该方面研究可为改善记忆肽促进儿童智力的开发,延缓成年人记忆力的减退,以及为阿尔茨海默病(老年痴呆)患者研制临床营养保健食品提供理论基础㊂关键词:改善记忆;肽;制备方法;记忆靶点;评价手段中图分类号:TS218 文献标志码:A收稿日期:20150126基金项目:广东省战略性新兴产业核心技术攻关项目(2012A080800014;2012A020800002)㊂作者简介:赵谋明,男,教授,博士,主要从事食品生物技术方面的研究㊂ 高速发展的现代社会,带来了经济腾飞和生活便利,同时,也产生了许多新的问题㊂例如,压力㊁亚健康状态等㊂而由压力引起的焦虑㊁抑郁㊁失眠等状态均会对人们的大脑造成一定的损伤,最直接的结果便是头痛㊁记忆力下降等症状的产生㊂此外,人类机体的自然老化㊁大脑创伤以及大脑退行性疾病同样也会造成记忆退化㊂研究表明,记忆的下降或退化与大脑海马区病变㊁神经递质减少以及突触病变等有关㊂此外,发生在中枢神经系统(central nerv⁃ous system,CNS)的氧化应激和炎症损伤会随着年龄的增加而增加,从而导致许多与年龄相关的神经退行性疾病的产生,如阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)㊁帕金森病㊁多发性硬化症等疾病[1]㊂截止到2013年,全世界大约有3560万人患有阿尔茨海默病(俗称老年痴呆症),预计,在2050年前患者数将增加到1.15亿[2]㊂其中,阿尔茨海默病是一种多发生于老年,以短期记忆障碍为主要临床表现的进行性神经病变疾病[3],是影响中老年人生活质量的隐形杀手㊂因此,探索和研究具有预防㊁改善或治疗与记忆相关疾病的功能物质成为热点㊂这些物质包括中草药提取物[4]㊁水果提取物[1]㊁卵磷脂㊁多不饱和脂肪酸[5]以及肽类物质[6]等㊂其中,中草药㊁水果等植物提取物成分复杂,可能存在试剂残留等危害;卵磷脂㊁多不饱和脂肪酸价格昂贵,提取工艺复杂㊂而肽类物质具有来源广泛㊁制备工艺简单㊁无副作用等优点,并且其与细胞分化㊁神经激素递质调节㊁免疫调节等有密切关系[7],逐渐成为研究的热点㊂1网络出版时间：2015-04-29 16:34网络出版地址：/kcms/detail/11.4644.N.20150429.1634.002.html1　与改善记忆相关的肽及其制备手段蛋白质和肽类物质具有维持脑细胞代谢,保持大脑的各种运动正常进行的功能[7]㊂目前研究发现,与改善记忆有关的肽类物质分为内源肽(人体内天然存在的肽类物质)和外源肽(由体外采用不同手段获得的肽)㊂其中存在于哺乳动物中枢神经系统中的内源多肽约有200种,这些肽与学习记忆有着密切的关系,例如生长抑素(somatostatin,SS)㊁促皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor, CRF)㊁加压素(vasopressin,VP)㊁催乳素(prolactin, PRL)㊁脑啡肽(enkephalin)㊁内啡肽(endorphin)等已被证实对记忆具有调节作用[8-9]㊂外源肽包括人工合成肽和动植物蛋白源的生物活性肽㊂人工合成的肽类,构纯度高,效关系清晰,通常被用作治疗神经退行性疾病和精神病的药物,如促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)㊁垂体激素催产素(oxytocin,OT)㊁脑啡肽㊁内啡肽㊁VP等㊂生物活性肽是蛋白质中20种天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的线性或环形肽类的总称[7],一般包含3~20个氨基酸残基,其生物活性与氨基酸组成和序列有着密切的关系[10]㊂外源肽可由蛋白酶解㊁定向合成(主要包括化学合成㊁酶法合成㊁DNA重组技术等)以及从微生物和动植物生物体内直接提取纯化等技术获得[7]㊂其中酶解法因生产条件温和,产品安全性高,而成为制备食品级生物活性肽的常用方法㊂对于外源性生物活性肽的研究,多见于对水产品㊁脑源性动物组织和蚕丝蛋白等方面的综合利用㊂例如裴新荣等[11]利用鲑鱼鱼皮制备的胶原蛋白肽,具有预防老龄小鼠学习记忆能力下降的功能,其作用机制可能与体内抗氧化和促进小鼠海马区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达有关㊂脑活素则是由猪脑水解后提取精制得到的含有85%器官特异性游离氨基酸和15%低分子多肽的复合物注射液,研究表明其具有改善记忆㊁保护神经细胞的作用,并且能够顺利通过血脑屏障直接影响神经细胞的核酸代谢和蛋白质的合成,从而改善脑内神经递质和相关酶的活性[12-13]㊂Kang等[6]通过人体(Rey⁃Kim test)和动物行为学实验证实了蚕丝蛋白酶解后得到的3个8肽混合物具有改善记忆的功效㊂外源性肽的常用分离纯化方法有超滤㊁凝胶柱层析㊁反向高效液相㊁超高效液相等手段㊂He Rong等[14]采用反向高效液相色谱法对菜籽蛋白进行分离纯化制得血管紧张素转换酶(ACE)抑制肽㊂另有学者分别采用凝胶过滤和配有Hypersil BDS C18柱的反向高效液相色谱对蛋白肽进行多步分离,为后续具有生物活性肽段结构的鉴定提供高纯度的原料[15]㊂然而如何更快速筛选原料并准确分离纯化出具有改善记忆功能的生物活性肽肽段,是现在亟待解决的问题之一㊂目前,制备鉴定的结果,多不能够充分反映活性成分的完整性㊂因此,混合肽分离纯化技术创新亟待解决㊂2　记忆相关靶点目前,已经有许多具有改善记忆功效的生物活性肽被发现或制备出来,但其作用机制仍未被研究透彻,只有准确找出其作用靶点,才能更有目的地分离鉴定或制备出具有改善记忆的肽㊂2.1　β⁃淀粉样肽β⁃淀粉样肽(β⁃Amyloid peptides,Aβ)由39~43个氨基酸组成,是老年斑的主要组成成分,其前体蛋白为淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein, APP)㊂有研究表明APP和Aβ沉积的产物会导致神经细胞的损伤[16],因此,Aβ沉积对神经细胞损伤可作为改善记忆的靶点之一㊂Li Weizu等[17]通过研究黄芪皂苷对地塞米松和Aβ25-35诱导的大鼠记忆损伤的保护作用,发现黄芪皂苷主要是通过下调APP和β⁃分泌酶的mRNA表达,减少Aβ的沉积,从而起到改善大鼠记忆的作用㊂赵荷剑等[18]研究发现喂食从牛脑提取的酸性肽的样品组大鼠与AD大鼠模型组相比,酸性肽在高㊁中剂量下均能显著降低Aβ的沉积并能显著提高AD大鼠的学习记忆能力㊂在体外细胞模型的建立中,目前多采用Aβ诱导的PC12细胞(大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞)损伤凋亡模型研究改善记忆通路[19]㊂PC12细胞是最能表达神经元特性的常用克隆细胞系,具有生长容易㊁增殖快㊁培养方便㊁可传代培养等优点㊂谢朝阳等[20]研究发现,姜黄素可能会通过上调p21的表达,下调p21下游元件CDK4(兔抗大鼠多克隆抗体)㊁E2F1和bax(小鼠抗大鼠单克隆抗体)的表达,从而对Aβ诱导的PC12细胞周期异常与凋亡起到一定的保护作用㊂同时也有学者研究了富含花青素2食品科学技术学报 2015年3月的嫩叶甘蓝叶子(euterpe oleracea mart.)提取物[1]的不同组分对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,100 ng/mL)诱导的BV-2鼠小胶质细胞氧化应激的保护作用,从而得到了具有改善认知功能的活性组分㊂2.2　乙酰胆碱酯酶活性的抑制人类大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致记忆损伤的重要因素之一,乙酰胆碱会被胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)降解,造成神经信号传递的失败,从而导致记忆损伤㊂目前对阿尔茨海默病(老年痴呆)的治疗药物正是通过抑制ChE的活性来提高患者体内的乙酰胆碱水平[21],从而达到治疗的效果㊂现阶段乙酰胆碱酯酶抑制剂有以下5种:利斯的明(rivastigmine),他克林(tacrine),多奈哌齐(donepezil),加兰他敏(galanthamine),以及N⁃meth⁃yl⁃di⁃aspartate(NMDA)受体拮抗剂美金刚(meman⁃tine)等㊂宋庆[22]在证实了发酵豆制品具有改善阿尔茨海默病(老年性痴呆症)的基础上,建立了发酵豆制品中的乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选方法㊂乙酰胆碱酯酶抑制剂分为天然植物提取物类(例如生物碱类㊁萜类㊁酚类㊁黄酮类㊁香豆素类)和微生物源类两大类[23]㊂目前已有报道证实藏红花[4]㊁三裂鼠尾草,狭叶香科以及蜜蜂花[24]㊁积雪草水提物[25],二十二碳六烯酸(DHA)和磷脂酰丝氨酸[26]等对乙酰胆碱酯酶的抑制作用㊂由此可见,天然产物对乙酰胆碱酯酶等脑递质相关的酶活性的抑制方面,已经有许多研究成果,但是对于肽在乙酰胆碱酯酶的活性抑制方面,尤其是体外活性抑制的评价报道鲜少见到㊂2.3　Tau蛋白过度磷酸化的抑制神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)会造成记忆退化以及神经性头疼㊂微管相关蛋白(Tau蛋白)的过度磷酸化而聚集形成的双螺旋细丝(paire helical filaments,PHFs)是NFTs的主要成分㊂因此,具有调节Tau蛋白过度磷酸化功能的物质也可能会成为改善神经原缠结状态㊁改善记忆的有效成分[27]㊂Greco等[28]研究了瘦素(leptin,一种控制能量代谢的脂质调控荷尔蒙)对体内外Aβ沉积和体外Tau蛋白过度磷酸化的抑制作用㊂结果表明,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP⁃activated protein ki⁃nase)是瘦素对Aβ沉积和体外Tau蛋白磷酸化抑制作用的一个关键调控点㊂2.4　氧化应激人体内的氧化应激不仅会对蛋白质㊁脂质以及核酸造成损伤,也会对神经细胞造成伤害,对记忆障碍和退化产生一定的影响[29]㊂正常的细胞和线粒体衰老之后,ATP产物下降,O2-和H2O2增加,致使大脑中细胞的损伤和死亡[30]㊂目前已有多种外源性肽应用于改善由氧化应激产生的相关病理变化中㊂何婷[31]从蓝园鯵蛋白控制酶解产物中分离纯化出富含组氨酸㊁赖氨酸和亮氨酸的高抗氧化性的肽段,并发现其对由于自由基攻击引发的机体工作能力下降具有改善作用㊂任娇艳[32]采用体外抗氧化指标筛选活性成分,结合大鼠力竭游泳实验,证明制备的生物活性肽可以有效改善大鼠疲劳状态,并分离纯化得到活性肽段序列为Pro⁃Ser⁃Lys⁃Tyr⁃Glu⁃Pro⁃Phe⁃Val㊂Papandreou等[4]研究了藏红花在老化鼠模型中的记忆巩固作用与其抗氧化活性之间的关系,采用动物模型和细胞模型评价藏红花以及藏红花酸的活性,研究表明藏红花和藏花酸作为抗氧化剂在对神经细胞的保护作用中都起到了重要的作用,并且能够抑制活性氧的产生,降低半胱氨酸蛋白酶⁃3(Caspase⁃3)的活性㊂在体外细胞模型中,多采用H2O2诱导PC12产生氧化应激,胃蛋白酶和胰蛋白酶酶乳清蛋白得到的水解产物对该模型的保护作用[33],研究指出该酶解产物是通过线粒体调控途径对抗氧化应激保护PC12细胞㊂然而,也有学者研究表明,在AD早期出现的氧化应激会减缓病情的发展[34]㊂2.5　谷氨酸含量的调控谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质,当谷氨酸转运体失去表达㊁停止转运或反向释放谷氨酸时,会引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积,导致神经毒性的产生[35]㊂因此,对谷氨酸含量的调控以及对其损伤的神经细胞的修复也是改善记忆的靶点之一㊂有研究表明,川芎嗪[36]主要是通过稳定细胞膜,阻断谷氨酸的进一步损伤,拮抗谷氨酸兴奋性神经毒性作用,改善因谷氨酸引起的细胞死亡,提高细胞的存活率,从而保护海马神经元,达到改善记忆的目的㊂2.6　血脑屏障通透性解剖学上,血脑屏障(blood brain barrier,BBB)是一层连续覆盖在99%脑毛细血管腔表面的内皮细胞膜,由两层胞膜组成,厚度约0.3μm㊂脑毛细管内皮细胞是血脑屏障的关键部位,它是以类脂为基架的双分子层的膜结构,具有亲脂性,脂溶性物质容易通过㊂过去一直认为大分子药物(主要是蛋白3第33卷第2期 赵谋明等:改善记忆肽研究进展质及肽类)不能透过BBB,直至20世纪70年代中期由Banks和Kastin[37]首次证明外周应用促肾上腺皮质激素(ACTH)等肽类物质可完整透过BBB以后,BBB静态的屏障观点才逐渐被中枢神经系统(cen⁃tral nervus system,CNS)的内外物质与信息交换界面这一新观点所取代㊂随着研究的不断深入,研究证明大分子肽类药物不仅可以透过BBB,而且很可能是靠透过作用而不是靠神经运输作用到达CNS 中作用部位的[38]㊂许多肽类物质可以不同程度地借助饱和转运机制透过BBB,其中包括精氨酸加压素(AVP)㊁黄体生成素释放激素(luteinizing hor⁃mone releasing hormone,LHRH)等㊂这些肽类物质能透过血脑屏障到达目标部位并发挥作用㊂由此可见,顺利通过血脑屏障,直接作用于神经细胞,是外源性肽产生相应的保护修复作用的重要条件㊂因此可以通过研究外源性肽的血脑屏障通透性,以及对血脑屏障本身的修复作用来评价物质的记忆改善功能[39]㊂除上述靶点之外,检测与记忆相关的递质指标也是评价改善记忆肽,研究肽的改善记忆通路的手段之一㊂这些中枢神经递质包括:1)胆碱类,主要为乙酰胆碱;2)单胺类,包括儿茶酚胺(多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素)和吲哚胺(5⁃羟色胺);3)氨基酸类,研究包括谷氨酸㊁天门冬氨酸㊁甘氨酸和Y⁃氨基丁酸等;4)前列腺素㊁组氨和神经肽等[40]㊂其中多巴胺(DA)与运动㊁认知㊁学习和记忆等多种生理功能密切相关;5⁃羟色胺(5⁃HT),其受体存在于脑内皮细胞,Brust等[41]通过体外实验证实5⁃HT 含量的上升可促进血脑屏障的短暂开放,且5⁃HT 系统在记忆的巩固㊁短时程记忆(short⁃term memory, STM)及长时程记忆(long⁃term memory,LTM)中都具有重要作用[42]㊂Y⁃氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中一种主要的抑制性神经递质㊂3　改善记忆评价手段目前,改善记忆肽的功能性评价多采用动物行为学㊁动物生理指标检测以及大脑组织学形态变化等指标㊂动物行为学包括被动逃避实验(跳台实验㊁避暗实验㊁两室实验㊁向上回避实验等),主动逃避实验(跑道回避㊁穿梭箱回避实验和爬杆法等),辨识学习实验(T型迷宫实验㊁Barnes迷宫实验㊁放射状迷宫实验㊁通道式水迷宫㊁Morris水迷宫实验等)[43],其中Morris水迷宫是一种常被用于啮齿类动物神经认知疾病模型的验证和神经认知治疗可行性评估的方法,其优点是能提供大量的实验参数,较系统全面地考察实验动物的空间认知过程,客观反映动物的认知水平,且能较好地减少感觉和运动功能障碍对测定的干扰[44]㊂4　展　望肽类物质多用于保健品等可日常补充的产品当中,具有食用安全,来源方便,工艺简单,功能活性强等特点㊂通过生物媒介的方法可以从食源性蛋白原料中获得该类物质㊂其中,由酶解手段获得的生物活性肽,由于产量大,制备方便等优点逐渐引起人们的重视㊂具有改善记忆功能的肽,从原料选择,分离纯化手段到功效验证等方面都有了一定的发展,在此基础上,更有利于对改善记忆肽的研发和机理探索㊂今后仍要在各种类型原料的探索㊁机理研究㊁分离纯化相关仪器研发,体外快速改善记忆功效检测上加大科研力度㊂可以通过在机理探索的基础之上,研究各个靶点之间的相互关系,以期找到体内动物实验和体外靶点指标检测之间的联系,使记忆改善功效的验证方法更加准确㊁高效㊂具有改善记忆功能的生物活性肽不仅可以促进儿童智力开发,延缓成年人记忆力减退,也有望成为阿尔茨海默病(老年痴呆)患者的临床营养食品㊂因此,改善记忆肽作为新兴记忆改善物质,具有良好的前景㊂参考文献:[1]　Poulose S M,Fisher D R,Larson J,et al.Anthocyanin⁃rich açai(Euterpe oleracea Mart.)fruit pulp fractions at⁃tenuate inflammatory stress signaling in mouse brain BV⁃2microglial cells[J].Journal of Agricultural and FoodChemistry,2012,60(4):1084-1093.[2]　Sasaki K,Han J,Shimozono H,et al.Caffeoylquinicacid⁃rich purple sweet potato extract,with or without an⁃thocyanin,imparts neuroprotection and contributes to theimprovement of spatial learning and memory of SAMP8mouse[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2013,61(21):5037-5045.[3]　韩大雄,杨频.老年痴呆症的分子病理机制[J].化学通报,2003,66(2):95-101.[4]　Papandreou M A,Tsachaki M,Efthimiopoulos S,et al.Memory enhancing effects of saffron in aged mice are cor⁃4食品科学技术学报 2015年3月related with antioxidant protection[J].Behavioural BrainResearch,2011,219(2):197-204.[5]　曾强,张静姝,刘忠慧,等.深海鱼油改善小鼠记忆功能的实验研究[J].卫生研究,2012,41(3):441-444.[6]　Kang Y K,Kang B H.Memory⁃enhancing effects of silkfibroin⁃derived peptides in scopolamine⁃treated mice[J].Journal of Microbiology and Biotechnology,2013,23(12):1779-1784.[7]　赵谋明,任娇艳.食源性生物活性肽结构特征与生理活性的研究现状与趋势[J].中国食品学报,2012,11(9):69-81.[8]　Alescio⁃Lautier B,Soumireu⁃Mourat B.Role of vasopres⁃sin in learning and memory in the hippocampus[J].Pro⁃gress in Brain Research,1999,119:501-521. [9]　Terenius L.From opiate pharmacology to opioid peptidephysiology[J].Upsala Journal of Medical Sciences,2000,105(1):1-15.[10]　Pihlanto⁃LeppäläA.Bioactive peptides derived from bo⁃vine whey proteins:opioid and ace⁃inhibitory peptides[J].Trends in Food Science&Technology,2000,11(9):347-356.[11]　裴新荣,杨睿悦,赵海峰,等.海洋胶原肽改善老年记忆作用试验研究[J].科技导报,2009,27(16):26-31.[12]　许昌泰.脑活素研究现状[J].临床荟萃,1996,11(15):696-699.[13]　蔡英姬,金哲洙,金河奎,等猪胎脑活素注射液的研制[J].中国生化药物杂志,2000,21(1):12-14.[14]　He Rong,Malomo S A,Alashi A,et al.Purificationand hypotensive activity of rapeseed protein⁃derived re⁃nin and angiotensin converting enzyme inhibitory pep⁃tides[J].Journal of Functional Foods,2013,5(2):781-789.[15]　Wang Jiapei,Hu Jianen,Cui Jinzhe,et al.Purificationand identification of a ACE inhibitory peptide from oysterproteins hydrolysate and the antihypertensive effect ofhydrolysate in spontaneously hypertensive rats[J].FoodChemistry,2008,111(2):302-308. [16]　Findeis M A.The role of amyloidβpeptide42inalzheimer’s disease[J].Pharmacology&Therapeutics,2007,116(2):266-286.[17]　Li Weizu,Wu Wangyang,Huang Dake,et al.Protec⁃tive effects of astragalosides on dexamethasone andAβ25-35induced learning and memory impairments dueto decrease amyloid precursor protein expression in12⁃month male rats[J].Food and Chemical Toxicology,2012,50(6):1883-1890.[18]　赵荷剑,高林,张善锋,等.酸性肽对AD大鼠学习记忆能力及Aβ表达的影响[J].中国药师,2009(10):1422-1424.[19]　罗蔓,谢瑞满.β⁃淀粉样蛋白25-35片段诱导PC12细胞凋亡[J].复旦学报:医学版,2004,31(6):618-621.[20]　谢朝阳,祝其锋,吴斌华.姜黄素影响Aβ25-35诱导PC12细胞周期变化与细胞凋亡的可能机制[J].中国药理学通报,2009,25(2):217-221. [21]　邹磊,全明海,程永强,等.乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展[J].食品科学,2005,26(S1):105-108. [22]　宋庆.发酵豆制品中乙酰胆碱酯酶抑制剂的分离纯化研究[D].上海:上海师范大学,2011. [23]　王淇漫.乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展[J].科技信息,2012(24):127-127. [24]　Orhan I,Aslan M.Appraisal of scopolamine⁃inducedantiamnesic effect in mice and in vitro antiacetylcho⁃linesterase and antioxidant activities of some traditionallyused lamiaceae plants[J].Journal of Ethnopharmacolo⁃gy,2009,122(2):327-332.[25]　Kumar H,More S V,Han S,et al.Promising therapeu⁃tics with natural bioactive compounds for improvinglearning and memory⁃a review of randomized trials[J].Molecules,2012,17(9):10503-10539. [26]　Chaung Hsochi,Chang Chindong,Chen Pihuang,et al.Docosahexaenoic acid and phosphatidylserine improvesthe antioxidant activities in vitro and in vivo and cogni⁃tive functions of the developing brain[J].Food Chemis⁃try,2013,138(1):342-347.[27]　姜霞.L⁃肉毒碱在Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化和空间记忆障碍中的保护作用[D].武汉:华中科技大学,2008.[28]　Greco S J,Sarkar S,Johnston J M,et al.Leptin regu⁃lates tau phosphorylation and amyloid through AMPK inneuronal cells[J].Biochemical and Biophysical Re⁃search Communications,2009,380(1):98-104.[29]　Drake J,Link C D,Butterfield D A.Oxidative stressprecedes fibrillar deposition of Alzheimer’s disease amy⁃loidβ⁃peptide(1⁃42)in a transgenic caenorhabditis el⁃egans model[J].Neurobiology of Aging,2003,24(3):415-420.[30]　Harman D.Free radical theory of aging:a hypothesis onpathogenesis of senile dementia of the Alzheimer’s type[J].Age,1993,16(1):23-30.[31]　何婷.蓝园鲹蛋白控制酶解及酶解物抗氧化特性研究[D].广州:华南理工大学,2008. [32]　任娇艳.草鱼蛋白源抗疲劳生物活性肽的制备分离5第33卷第2期 赵谋明等:改善记忆肽研究进展及鉴定技术研究[D].广州:华南理工大学,2008.[33]　Jin Manman,Zhang Li,Yu Huixin,et al.Protectiveeffect of whey protein hydrolysates on H2O2⁃inducedPC12cells oxidative stress via a mitochondria⁃mediatedpathway[J].Food Chemistry,2013,141(2):847-852.[34]　Nunomura A,Perry G,Aliev G,et al.Oxidative dam⁃age is the earliest event in Alzheimer disease[J].Jour⁃nal of Neuropathology and Experimental Neurology,2001,60(8):759-767.[35]　杨彦玲.谷氨酸转运体与神经退行性疾病[J].中国临床药理学与治疗学,2003,8(2):227-231. [36]　包志军.川芎嗪对谷氨酸损伤海马神经元保护作用的研究[D].苏州:苏州大学,2009. [37]　Banks W A,Kastin A J.Permeability of the blood⁃brainbarrier to melanocortins[J].Peptides,1995,16(6):1157-1161.[38]　Brasnjevic I,Steinbusch H W,Schmitz C,et al.Deliv⁃ery of peptide and protein drugs over the blood⁃brainbarrier[J].Progress in Neurobiology,2009,87(4):212-251.[39]　彭镜,尹飞,李玉飞,等.川芎嗪对内毒素脂多糖诱导的体外血脑屏障模型通透性增高的保护作用及其机制[J].解剖学杂志,2007,30(5):594-596. [40]　龚平原.多巴胺-5-羟色胺和谷氨酸递质系统相关基因与人类认知能力的关系研究[D].西安:西北大学,2010.[41]　Brust P,Friedrich A,Krizbai I A,et al.Functional ex⁃pression of the serotonin transporter in immortalized ratbrain microvessel endothelial cells[J].Journal of Neu⁃rochemistry,2000,74(3):1241-1248. [42]　郭瑞,那杰,白旭,等.5⁃HT1A受体参与学习记忆的分子机制研究进展[J].现代生物医学进展,2014(12):2390-2393.[43]　许海丽.蛋清蛋白肽对小鼠记忆和神经兴奋性影响的研究[D].长春:吉林大学,2011. [44]　窦云龙.迷迭香吸嗅对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马内5⁃HT和GABA含量的影响[D].合肥:安徽医科大学,2013.Research Progress of Memory Improving PeptidesZHAO Mouming,　ZHAO Tiantian,　SU Guowan(1.School of Light Industry and Food Science,South China University of Technology,Guangzhou510640,China;2.Guangdong Food Green Processing and Nutrition Regulation Technologies Research Center,Guangzhou511400,China)Abstract:Memory decline and degeneration can be associated with human health conditions,brain phys⁃iological aging,brain trauma,and pathologic changes.Due to the pressure caused by skyrocketing eco⁃nomic burden on society,from teenagers to the elderly all live with memory disorders.Different therapeu⁃tic approaches are available to treat or improve memory impairment during physiological aging and disea⁃ses.However,there are a few researches on materials about memory improving on all ages as daily sup⁃plements.Peptides,not only could maintain the metabolism of brain cells and keep the brain movement normal as supplements directly,but also show the superiorities of wild raw material sources,simple prep⁃aration technology,and strong stability.Therefore,it attracts people’s attention as daily supplements. The memory improving peptides,its preparation methods,the targets of memory alleviation and the effects evaluation methods were summarized in this paper.It provides theoretical basis for peptides which are going to promote teenagers’intelligence,improve memory loss for adults and be clinical nutrition for Alzheimer’s patients.Key words:memory improving;peptides;preparation methods;target spots;evaluation methods(责任编辑:檀彩莲)6食品科学技术学报 2015年3月。

专利名称：一种核桃经酶解制备的多肽原料及其应用专利类型：发明专利
发明人：赵宏伟,郭晓蕾,马忠华,苏国万,赵谋明
申请号：CN201510574512.3
申请日：20150910
公开号：CN105063152A
公开日：
20151118
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及一种核桃经酶解制备的多肽原料及其应用。

本发明采用碱溶酸沉技术结合生物酶解技术，高效提取核桃中的蛋白并降解碱溶物中的多糖；采用多酶协同水解，富集多肽原料中对记忆有改善作用的目标氨基酸含量，如丝氨酸，赖氨酸等；本发明采用两级超滤膜分离核桃蛋白酶解产物，一方面可以高效分离多肽，富集分子量在1000-10000Da之间的多肽，同时也达到了浓缩目标多肽的目的，简化了生产工艺的流程。

本发明工艺操作简单、生产成本低、没有任何污染、蛋白回收率高，所制备的具有改善记忆作用的多肽活性强，可广泛应用于食品领域中。

申请人：无限极(中国)有限公司
地址：529156 广东省江门市新会区会城镇七堡工贸城北区三号
国籍：CN
代理机构：北京集佳知识产权代理有限公司
代理人：赵青朵
更多信息请下载全文后查看。

肽与氨基酸对食品滋味贡献的研究进展
廖兰;赵谋明;崔春
【期刊名称】《食品与发酵工业》
【年(卷),期】2009(035)012
【摘要】食品的风味包含了食品的滋味和香味2方面的含义.肽与氨基酸是产生食品滋味的重要来源,主要发挥了2方面的作用:一方面肽与氨基酸具有明显的自有滋味,另一方面肽与氨基酸作为风味前体物,与糖类和油脂发生交互反应,生成香味物质.文中介绍了肽与氨基酸对食品滋味的影响和作用,着重介绍了国内外鲜味肽的研究进展,以期对未来肽与氨基酸的滋味研究提供指导.
【总页数】7页(P107-113)
【作者】廖兰;赵谋明;崔春
【作者单位】华南理工大学轻工与食品学院,广东,广州,510640;华南理工大学轻工与食品学院,广东,广州,510640;华南理工大学轻工与食品学院,广东,广州,510640【正文语种】中文
【相关文献】
1.植物源性食物中活性肽氨基酸组成的研究进展 [J], 田明慧;林亲录;梁盈;鲁倩;高宇;刘颖;朱凤霞
2.氨基酸和肽在食品中的呈味作用 [J], 武彦文;欧阳杰
3.呈味氨基酸和肽对发酵食品中风味的作用 [J], GENG Rui-die;WANG Jin-shui
4.食品中鲜味肽和浓厚味肽的研究进展 [J], 刘希;谭志辉;朱立才;童星
5.干腌鱼鲜味物质在不同干腌工艺下的变化及对滋味贡献的研究进展 [J], 梁进欣;李珊;陈晓红;杨娟;赵文红;白卫东
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

活性肽抗皮肤老化作用研究进展
秦垂新;李文治;唐健;赵谋明
【期刊名称】《北京工商大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2013(031)005
【摘要】活性肽是近年来功能性食品的研究热点.随着人口老龄化和社会活动的增加,延缓皮肤老化越来越受到人们的关注,活性肽在此方面展现了一定的应用前景.文章结合皮肤老化的机理,从肽的吸收和转运、肽在抗皮肤老化实验研究等方面综述了活性肽的抗皮肤老化作用研究进展.
【总页数】6页(P63-68)
【作者】秦垂新;李文治;唐健;赵谋明
【作者单位】无限极(中国)有限公司,广东广州 510623;无限极(中国)有限公司,广东广州 510623;华南理工大学轻工与食品学院,广东广州 510640;无限极(中国)有限公司,广东广州 510623;华南理工大学轻工与食品学院,广东广州 510640
【正文语种】中文
【中图分类】TS201.4
【相关文献】
1.乳源抗高血压活性肽作用机理及构效关系研究进展 [J], 宫霞
2.活性肽抗皮肤老化作用研究进展 [J], 秦垂新;李文治;唐健;赵谋明;
3.穴位注射脂肪来源基质血管成分抗皮肤老化的作用 [J], 包春铭;黄金龙;朱萱萱;刘宁;陆金春;姚昶
4.抗皮肤老化化妆品活性成分的研究进展 --皮肤老化与化妆品系列讲座六 [J], 刘
仲荣;杨军;杨慧兰;林挺
5.HY-6300抗皮肤老化作用的实验研究 [J], 李钧;叶小蓉;刘毅
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

鲜味肽与增鲜肽及其加工特性研究进展
张佳男;王华阳;SUN-WATERHOUSE Dongxiao;苏国万;赵谋明
【期刊名称】《食品与生物技术学报》
【年(卷),期】2022(41)7
【摘要】鲜味肽与增鲜肽是食品中的关键滋味成分,具有风味突出等优势。

同时,鲜味肽与增鲜肽种类复杂且常作为反应前体物影响食品的风味特性,对食品风味有重要影响。

据统计分析,目前已报道鲜味肽与增鲜肽数量分别为208条和60条,鲜味肽氨基酸组成和空间结构是决定鲜味肽鲜味特性的重要因素,而增鲜肽具有更复杂的增鲜模式和构效关系。

在食品加工过程中,鲜味肽与增鲜肽会作为活泼反应底物参与酶促与非酶促反应,并在一定条件下转变为鲜味更强或增鲜特性更优的反应产物,有利于食品风味品质的提升。

作者系统分析了鲜味肽与增鲜肽的结构特性,探讨了基于不同加工方式其在食品加工过程中的变化及其对食品呈味特性的有益影响,并阐述了在研究过程中存在的问题和解决方案,旨在对鲜味科学研究及调味品行业的技术发展提供理论指导。

【总页数】12页(P12-23)
【作者】张佳男;王华阳;SUN-WATERHOUSE Dongxiao;苏国万;赵谋明
【作者单位】华南理工大学食品科学与工程学院;广东天企生物科技有限公司【正文语种】中文
【中图分类】TS202.3
【相关文献】
1.食源性鲜味肽和浓厚感肽的研究进展
2.鲜味肽与鲜味受体的研究进展
3.食品中鲜味肽和浓厚味肽的研究进展
4.养殖暗纹东方纯中7种醇提鲜味肽的鉴定及其呈鲜特性
5.鲜味肽呈鲜机制及生物合成研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

赵谋明教授谈关于肽的未来发展前景及关节肽和睡眠肽研究初衷！赵谋明教授介绍赵谋明，华南理工大学轻工与食品学院教授，博士生导师，“”特聘教授。

他一直致力于食品生物技术、蛋白质化学与工程、功能性食品与活性物质等领域的应用基础与关键技术研究，五年内3项研究成果获得国家科技进步二等奖，这在业界也是极为罕见的。

2014年1月10日，在人民大会堂举行的2013年度国家科学技术奖颁奖大会上，赵谋明第三次获得国家科技进步二等奖，另外两次分别在2009年和2011年获得。

在生物活性肽制备及功效活性、蛋白质结构与改性、蛋白乳浊体系、酶解机理及其酶解产物功能特性、食品发酵工程技术等应用基础及关键技术创新领域取得显著成绩。

△赵谋明院长谈关于功能性肽的未来发展前景及研究初衷！2016年10月《“健康中国2030”规划纲要》（以下简称：《纲要》）的发布，标志着我国健康产业的发展正式步入了快车道。

健康行业模式从粗放式向精细化方向发展，创新技术已经开始渗透到产业的各个环节。

在这种新形势下，一系列以传统医药产业、食疗养生行业为代表的大健康产业集群迎来了新的发展机遇。

《纲要》中提到：到2030年，我国健康服务业总规模要达到16万亿元，另一方面，随着人们对于消除亚健康、提高身体素质、预防身体问题发生等日常健康管理需求的提高，各类以延缓衰老、维护生命健康为核心的产业，如保健品、功能性食品、健康饮品等大健康产业集群将继续呈现明显上升趋势！肽类功能性食品——大健康产业的新趋势！1肽的优越之处在什么地方？1、易吸收肽，是介于大分子蛋白质和小分子氨基酸之间的最具活性的功能性营养素。

现代营养学研究发现，食物蛋白质进入人体后，只有三分之一被分解为游离氨基酸，而另外三分之二则以肽的形式被吸收。

肽形式要优于氨基酸形式，因为在吸收过程中，氨基酸消耗的能量更高，吸收慢，吸收率低，还容易因为渗透压高而出现腹泻。

而肽直接以其功能形式被人体吸收，不仅耗能少，吸收率几乎可达100%，还有助于预防高渗透性腹泻。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。