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联用帕利哌酮（缓释片）、舍曲林对残留型精神分裂症的治疗效果观察摘要】目的：探讨帕利哌酮、舍曲林联用对残留型精神分裂症的治疗效果。
方法：随机选择笔者所在医院收治的48例残留型精神分裂症患者作为研究对象，并随机分为观察组和对照组，观察组给予帕利哌酮缓释片联合舍曲林治疗，对照组给予帕利哌酮缓释片治疗。
结果：观察组的有效率显著高于对照组，组间比较差异显著（P<0.05）；两组患者的不良发应发生率比较无显著差异（P>0.05）。
结论：帕利哌酮联合舍曲林治疗残留型精神分裂症的效果好于单一用药治疗，能快速改善患者的阴性症状，提高患者的社会功能。
【关键词】帕利哌酮缓释片；舍曲林；精神分裂症；残留型【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）07-0052-02残留型精神分裂症是一种常见的精神疾患，应给予及时施治，避免病情加重而影响患者的生活质量。
帕利哌酮和舍曲林均是治疗精神疾患的常用药物，本研究旨在探讨两种药物联用治疗残留型精神分裂症的疗效，现对结果进行如下分析。
1.资料和方法1.1 基本资料随机选择笔者所在医院收治的48例残留型精神分裂症患者作为研究对象，并随机分为观察组和对照组，每组各24例。
观察组中男性患者15例，女性患者9例；患者的年龄在25～60岁，平均年龄为（43.5±3.4）岁；病程1-12年，平均病程（5.62±1.54）年。
对照组中男性患者14例，女性患者10例；患者的年龄在25～60岁，平均年龄为（42.6±3.7）岁；病程1～12年，平均病程（5.37±1.34）年。
两组患者的资料比较无显著差异（P＞0.05）。
试验类型为回顾性分析试验，试验时间为2015年6月至2017年6月，试验地点为绵阳市第三人民医院。
1.2 纳入标准全部患者均符合残留型精神分裂症的诊断标准（ICD-10）；PANSS阴性症状评分超过35分；入住前两周均未使用任何治疗药物；排除酒精滥用者；排除机体器质性病变及其他重大疾病者；排除妊娠期及哺乳期妇女；排除药物过敏者；全部患者均签署知情同意书。
医药健闻奥氮平临床联合用药有讲究王宵，王玮 （西南医科大学附属自贡医院/自贡市精神卫生中心，四川自贡 643000）奥氮平作为第二代抗精神病的代表药物，主要特征是通过肝细胞色素酶P450中的cyp1A2和cyp2D6进行代谢。
由于有着较长的半衰期，一般每日服用1次。
和第一代抗精神病药物相比较，虽然不会引起锥体外系反应，但会出现代谢综合征（脂代谢和糖代谢异常），对患者的服药依从性有所影响。
奥氮平可作用于多个受体，改善精神分裂症患者的阳性症状（如臆想、幻听、无法准确表达思维、对周围的人产生敌意和仇恨等）、阴性症状（如情感障碍、不能正常社交和无法用语言交流）和情感症状，有效提高患者的认知能力，对于维持期的治疗很有效果，并能预防复发。
近些年来，临床发现奥氮平在和其他药物联合使用时，可进一步提升疗效、减轻药物不良反应、影响血药浓度、扩大使用范围等。
奥氮平临床联合用药奥氮平与利培酮的联合用药奥氮平和利培酮都是广泛使用的非典型抗精神病药，单独服用时均有着不错的安全性和耐受性。
但两者联用效果不如单用好，而且会出现一系列的副作用，对肝功能造成一定的损害。
奥氮平与阿立哌唑的联合用药相比于其他非典型抗精神病药物所引起的体重增加和糖、脂代谢问题，阿立哌唑片有着很好的缓解作用。
因此，阿立哌唑联合奥氮平用药，可改善患者糖、脂代谢紊乱，避免体重增加，有着较高的安全性。
有关研究表示，阿立哌唑联合奥氮平对难治性精神分裂症疗效显著，还可以提高阿尔茨海默病伴精神障碍的疗效，促进患者神经功能恢复，降低不良反应发生率。
奥氮平与氯氮平的联合用药当精神分裂症患者出现情绪极度兴奋，且有攻击倾向时，可以使用奥氮平和氯氮平的联合用药方案。
但这两种药物联用可能会带来体重增加、高血脂和高血糖等不良反应，所以在临床使用时，医生会将用药时间控制在1个月内，不建议长期服用。
奥氮平与丙戊酸的联合用药奥氮平在单药使用时，改善躁狂症状方面比丙戊酸效果好一些。
奥氮平单药或联合丙戊酸对治疗成人及青少年精神疾病有着比较好的疗效，尤其是精神分裂症、混合或躁狂Ⅰ型双相障碍、精神病性疾病等。
医院精神药物联合使用评估制度
一、精神药物联合使用是指同时使用三种或三种以上同类精神药物，老年患者同时使用同类精神药物两种或两种以上。
精神药物的分类：①抗精神病药类；②抗抑郁药类;③抗焦虑药类；④情感稳定剂类（不包括非典型抗精神病药物）。
二、精神药物原则上单一用药，联合用药前及出院时应对联合使用的适宜性、安全性等进行评估，根据评估结果决定是否联合用药和继续联合用药。
三、单一用药足量足疗程无效或部分有效的可换用另一种精神药物；仍无效或效果不满意的，可合并使用精神药物。
四、当两种精神药物合用时，第二种药物足量、足疗程后症状仍无明显改善，可换用另一种精神药物合用；换用后仍效果欠佳，方可联合第三种精神药物治疗。
五、联合使用精神药物出现明显药物副反应时，要及时处置。
【病例分析】联用两种长效针剂治疗精神分裂症对于精神科医生来说,精神分裂症的治疗之所以困难重重,不单单是因为抗精神病药物存在某些副作用,耐药性和服药依从性同样是他们必须重视的问题。
研究表明，多达三分之一的患者对抗精神病药物治疗响应不佳，高达60％的患者服药依从性较差。
临床医生通常会面临这样的问题：对于相当一部分精神分裂症患者来说，单一的抗精神病药物治疗效果有限，因此精神科医生不得不联合使用多种抗精神病药物，但也有研究表明，患者服药种类越多或者服药次数越频繁，其服药依从性越差。
对于提高治疗依从性来说，长效注射（L A I）针剂不失为精神分裂症治疗的一种新选择，并且目前有越来越多的临床数据证实了其有效性。
然而目前临床上这类针剂通常仅仅应用于重症和不合作的精神分裂症患者。
此外，目前尚没有研究证实对于那些对口服药物或一种长效注射针剂治疗应答较差的患者，是否可以应用两种长效注射针剂来治疗，这种治疗方案可以节约治疗成本，研究人员认为其应用前景十分光明。
还有一点值得注意，由于目前没有任何证据表明，单种抗精神病药物超剂量用药会比常规剂量治疗效果更好，所以在临床上精神科医生常常会联用多种抗精神病药物来治疗某些精神分裂症患者，以期取得单种药物所难以达到的治疗效果。
病例报道患者A，发病年龄20岁，于2005年2月首次入住奥地利蒂罗尔州的一家地方精神病院，主要精神症状包括明显的思维形式障碍（思维联想中断、不连贯），被害妄想和难以自控的自伤行为。
入院后医生首先对其躯体状况进行了系统检查（包括血液生化检查、神经系统检查、脑电图和计算机断层扫描检查），排除了器质性疾病所导致的精神障碍，后根据I C D-10诊断标准将其诊断为偏执型精神分裂症。
该患者的精神疾病家族史为阴性。
最初患者A使用的药物为奥氮平，剂量为20毫克/天，其思维形式障碍及兴奋躁闹症状明显好转，但仍存在被害妄想。
由于该患者服用奥氮平后进食量明显增加，因此在其要求下停止使用奥氮平治疗，而换用口服利培酮6毫克/天治疗，后患者A症状部分缓解出院。
新型抗抑郁药物和第二代抗精神病药物联合使用时药效学影响及安全性研究目前临床常见联合使用新型抗抑郁药物和第二代抗精神病药物（second-generation antipsychotics，SGA）。
本文对这两类药物联合使用时药物药效动力学的相互影响的相关研究做简要的综述。
标签：新型抗抑郁药物；SGA；联合用药；药效动力学；药物不良反应新型抗抑郁药和SGA联合用药的药效动力学研究目前尚浅。
临床上，对于难治性抑郁和强迫症，联合用药可能取得更好的效果，但目前这方面的研究数据仍不充分。
新型抗抑郁药和SGA联合使用时，临床医生需要注意安全性问题。
1 新型抗抑郁药物和SGA药效动力学影响的机制新型抗抑郁药在抑郁症、强迫症、焦虑症、慢性躯体疼痛等多种疾病中有明确的疗效。
大多数参考书指出新型抗抑郁药可能通过抑制再摄取转运体而发挥作用，如5羟色胺再摄取抑制剂、5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂等。
但这些药物起效的具体机制均未能明确，且不同药物对转运体的抑制程度及时间不一致。
SGA对精神分裂症、其他重症精神病和精神病性障碍的治疗中有一点疗效。
大部分SGA是多巴胺D2受体拮抗剂，包括氨磺必利、阿塞那平、氯氮平、伊潘立酮、鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、齐拉西酮，而阿立哌唑是D2受体部分激动剂。
它们之间的药效动力学影响可能发生在作用位点，也可能通过没有血浆浓度变化的修饰作用引起。
这些药效学的影响，有些等同于单个药物作用的总和，有些大于单药作用的总和，有些相互拮抗而抵消药效[1]。
2 新型抗抑郁药物和SGA药效学具体影响一份关于抑郁症辅助治疗的荟萃分析表明，阿立哌唑、奥氮平、喹硫平和利培酮在临床抑郁症的治疗中起到轻中度辅助作用，但药物不良反应增加比较明显[2]。
随机临床试验表明，SGA与抗抑郁药物有协同作用，可以增加重度抑郁症的治疗效果。
在精神病性抑郁的相关研究中，研究表明联合使用新型抗抑郁药物和SGA优于单一用药。
联合多种药物治疗复发性精神分裂症患者的临床分析摘要】目的观察联合多种药物治疗复发性精神分裂症的临床效果。
方法选取在我院住院的43例复发性精神分裂症患者作为观察组，采用碳酸锂、氯氮平、舒必利三种药物联合治疗；另外选取40例复发性精神分裂症患者作为对照组，使用碳酸锂、氯氮平治疗，比较两组之间的疗效。
结果观察组有31例患者生活能自理，饮食正常，能与家人正常相处，配合治疗，均有明显好转并办理出院，对照组仅有18例明显好转并出院。
结论三种药物联合治疗较两种药物联合治疗效果明显，提倡临床使用多种药物联合治疗复发性精神分裂症。
【关键词】复发性精神分裂症碳酸锂氯氮平舒必利【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）02-0102-02复发性精神分裂症是指符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，既往曾经有至少一次的精神分裂症发作，如若病情一直未得到缓解，总病程已2年以上的患者[1～3]。
精神分裂症的治疗过程很艰难，所以一旦取得了治疗的成功，就要防止它的复发。
精神分裂症的复发是一种很常见的情况，如果复发了，之前的努力也是白费。
而且复发的情况会给患者及其家属带来更大的身心健康方面的危害。
精神分裂症的阴性症状及复发性精神病的治疗即是精神科重大难题。
为了解多种药物联合治疗精神分裂症的临床疗效，本文采用三种药物联合治疗和两种药物联合治疗进行比较，取得了良好的效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法1.1研究对象 83例研究对象据来自2006年3月～2011年12月在我院住院的患者，其中男性46例，女性37例，年龄在14岁～68岁，平均年龄38.5岁，两组使用随机法抽取，在年龄性别上均无差异。
所有病例均符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，既往曾经有至少一次的精神分裂症发作，如若病情一直未得到缓解，总病程已2年以上的患者。
病情复发表现拒食，天冷不加保暖衣服，敌视亲人，拒服药。
入院查体无特殊。
住院精神分裂症患者抗精神病药联合使用合理性的病例分析目的：探讨住院精神分裂症患者抗精神病药联合使用的合理性。
方法：将2009年6月12日以及2015年6月12日两天作为调查日，将两日笔者所在医院精神分裂症患者分为A、B组。
采用调查量表，对两组住院精神分裂症患者使用抗精神病药物的情况进行调查。
结果：A组患者居前4位的抗精神病药物为氯丙嗪、氯氮平、舒必利、利培酮。
B组患者居前4位的抗精神病药为利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑。
联合用药的比例B组较A组有所下降，而单一用药比例上升（P＜0.05）。
结论：奥氮平、利培酮等抗精神病药物，现已成为住院精神分裂患者的最常用药物，逐渐提升了精神病药物利用合理性。
标签：精神分裂症；抗精神病；联合；合理性精神分裂症患者临床表现涉及多个层次，每位患者表现的症状也各不相同，绝大多数患者起病较慢，起初对患者工作能力、学习成绩等造成影响，逐渐与人疏远，对外界各种事物不感兴趣，生活上变得懒惰，性格发生突变。
一些患者会伴有头疼、失眠、无力、精神不稳等问题[1-3]。
一部分患者起病较急，言语混乱，存在妄想症状，表现十分冲动、兴奋。
对于精神分裂症患者，在临床中一直以药物治疗为主。
近年来，单一用药的疗效逐渐显现出来，有上升的趋势[4-6]。
本次试验中通过两次精神病药物使用情况调查作为对比，对住院精神分裂症患者临床用药变化情况进行探讨，现将具体情况報告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料在2009年6月12日以及2015年6月12日两个时间点，对当天住院精神分裂症患者精神病药使用情况进行调查。
病例筛选条件：所有调查对象均符合精神分裂症诊断标准，将当日入院、出院以及诊断不明确者排除。
其中将2009年6月12日调查的患者作为A组，而2015年6月12日调查的患者作为B组。
A组共有260例，包括男184例，女76例，年龄16～66岁，平均（33.9±6.4）岁；B组患者共306例，包括男216例，女90例，年龄12～72岁，平均（38.5±7.8）岁。
抗精神病药物的联用—、分裂症伴兴奋激越的治疗▲精神病性激越的表现：①运动性不安②对刺激的反应性增高③运动性不安④易激惹⑤易激惹⑥不适当和/或无目的的言语或动作⑦睡眠减少⑧症状的波动性▲精神病性激越的病理生理学机制：①基底节多巴胺功能亢进②NE能的紧张性增强GABA能的抑制作用减弱▲精神病性激越的治疗机制：（1）使用抗精神病药物：①抑制多巴胺能功能亢进②抑制NE能紧张性（2）使用BDZ:增强GABA能的抑制作用（3）抗精神病药的镇静作用：（镇静作用与抗精神病作用的生化机制不同）①镇静作用：D，H，，M②抗精神病作用：D，5-HT211122A▲肠道外给药控制激越的常用方法：（1）快速神经阻滞剂化（RN）☆传统高效价药物短时间内连续注射：氟哌啶醇10-20mg肌注；多次重复10-20mg肌注；日剂量可高达60mg或以上☆快速神经阻滞剂化的评价：①是一种过时的治疗方法。
②高负荷剂量并不比标准剂量更为有效。
③不良反应多且严重：-EPS、急性肌张力障碍常见-静坐不能可加重激越-神经阻滞剂恶性综合征-耐受性差(2)快速安定化(RT)•短半衰期BDZ短时间内连续注射：一劳拉西泮1-2mg肌注，每隔15-30分钟1-2mg肌注，连续1-3次。
无效者4-6次•长半衰期BDZ每日规律注射：如氯硝西泮•小剂量氟哌啶醇短时间内连续注射：-5mg肌注，间隔30-60分钟，连续1-3次•小剂量氟哌啶醇和BDZ合并或交替肌注：•BDZ合并镇静作用弱的抗精神病药如利培酮☆快速安定化的评价：①控制兴奋的有效性与RN相当②耐受性好—不引起EPS③半衰期短一使患者迅速清醒、利于明确诊断④便于合并其它抗精神病药物—药物交互作用少、利于全病程治疗。
▲美国急诊精神病学会观点：(1)抑制DA能和NE能，以及增强GABA能的药物可以缓解精神病性激越(2)没有证据表明传统神经阻滞剂在激越控制方面优于BDZ(3)BDZ和非典型药物控制激越的作用优于神经阻滞剂(4)BDZ+非典型药物可以安全地控制激越，且有利于起始精神分裂症的全病程治疗(5)使用非典型药物控制激越时，应迅速将剂量增加至靶剂量（6）老年激越患者使用传统药物和BDZ的风险较高，而非典型药物具有明显优势。
抗精神病药物的联用一、分裂症伴兴奋激越的治疗▲精神病性激越的表现：①运动性不安②对刺激的反应性增高③运动性不安④易激惹⑤易激惹⑥不适当和/或无目的的言语或动作⑦睡眠减少⑧症状的波动性▲精神病性激越的病理生理学机制：①基底节多巴胺功能亢进②NE 能的紧张性增强GABA能的抑制作用减弱▲精神病性激越的治疗机制：（1）使用抗精神病药物：①抑制多巴胺能功能亢进②抑制NE能紧张性（2）使用BDZ：增强GABA 能的抑制作用（3）抗精神病药的镇静作用：（镇静作用与抗精神病作用的生化机制不同）①镇静作用：D2，H1，1，M1②抗精神病作用：D2，5-HT2A ▲肠道外给药控制激越的常用方法：（1）快速神经阻滞剂化(RN)☆传统高效价药物短时间内连续注射：氟哌啶醇10-20mg肌注；多次重复10-20 mg肌注；日剂量可高达60 mg 或以上☆快速神经阻滞剂化的评价：①是一种过时的治疗方法。
②高负荷剂量并不比标准剂量更为有效。
③不良反应多且严重：–EPS、急性肌张力障碍常见–静坐不能可加重激越–神经阻滞剂恶性综合征–耐受性差（2）快速安定化(RT)•短半衰期BDZ 短时间内连续注射：–劳拉西泮1-2mg肌注，每隔15-30分钟1-2mg肌注，连续1-3 次。
无效者4-6次•长半衰期BDZ 每日规律注射：如氯硝西泮•小剂量氟哌啶醇短时间内连续注射：–5 mg肌注，间隔30-60分钟，连续1-3次•小剂量氟哌啶醇和BDZ合并或交替肌注：•BDZ合并镇静作用弱的抗精神病药如利培酮☆快速安定化的评价：①控制兴奋的有效性与RN 相当②耐受性好—不引起EPS③半衰期短—使患者迅速清醒、利于明确诊断④便于合并其它抗精神病药物—药物交互作用少、利于全病程治疗。
▲美国急诊精神病学会观点：（1）抑制DA能和NE能,以及增强GABA能的药物可以缓解精神病性激越（2）没有证据表明传统神经阻滞剂在激越控制方面优于BDZ （3）B DZ和非典型药物控制激越的作用优于神经阻滞剂（4）B DZ+非典型药物可以安全地控制激越，且有利于起始精神分裂症的全病程治疗（5）使用非典型药物控制激越时，应迅速将剂量增加至靶剂量（6）老年激越患者使用传统药物和BDZ的风险较高，而非典型药物具有明显优势。
二、难治性精神分裂症的药物治疗▲难治性精神分裂症的药物治疗原则：•原有抗精神病药、原有剂量的延长治疗•现用抗精神病药的剂量增加•经典抗精神病药内不同化学结构药物间的换用，如丁酰苯类换用酚噻嗪类•在现有抗精神病药基础上加用第二种药物，如加辅助治疗•换用非经典抗精神病药，如氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、齐哌西酮等▲难治性精神分裂症的辅助治疗（1）抗精神病药+ 碳酸锂•适用于具有情感色彩、病情易于波动的患者•有报道可以导致30-50%的改善•增加神经毒性的可能，如恶性征候群（2）抗精神病药+ 抗癫痫药•适用于兴奋、敌意、攻击行为、易于波动、伴有情感色彩、颞叶或非特异性EEG异常者①卡马西平–可以通过诱导酶活性，降低抗精神病药的血药浓度大约50%，如氯氮平、氟哌啶醇–有增加氯氮平发生粒细胞缺乏的可能②丙戊酸目前更受推崇，但肝功能损害较常见（3）抗精神病药+ 苯二氮卓类•适用于疾病急性期的精神症状、惊恐或显著焦虑、激越或迟滞性运动紊乱•用法：地西泮20-50mg/d或等效剂量的其他药使用2-3周，减量应逐步进行（4）抗精神病药+ 利血平•适用于经典药物无效、过度兴奋、激越、暴行的患者•初始剂量d，根据镇静、低血压等副作用情况，每周增加bid。
剂量范围。
安全性差，应避免采用•用药早期由于DA释放增加，症状可能恶化，随后可有改善▲不同抗精神病药的合用•没有证据表明联用比单用一种等效剂量药物的疗效更好•可能的联用如下–氯氮平+舒必利–氯氮平+利培酮–氯氮平+氯丙嗪–氯丙嗪等+三氟拉嗪–急性期合用氟哌啶醇等肌注–短效+长效▲传统药物与阴性症状•神经精神副作用越少，阴性症状疗效越好•氟哌啶醇的研究表明, ≥20mg/d(＞12ng/ml) 与5-10mg/d(5-12ng/ml)比较，更易出现：①严重巴金森氏症。
②心境恶劣。
③抑郁。
④阴性症状疗效不佳或药源性阴性症状。
▲传统和非传统药物的选择：①非传统药对阴性症状的疗效优于传统药。
②传统药对阴性症状的疗效报道不一致，而且常常被巴金森症掩盖。
③药物对继发性阴性症状的疗效优于原发性：–持续、原发性阴性症状又称缺陷综合症–继发性阴性症状来源于阳性症状、抑郁或社会隔离三、阴性分裂症的治疗▲阴性症状治疗的辅助药物•研究报道对阴性症状有效的辅助药物–抗抑郁药，如米帕明、氟西汀等–具有抗抑郁作用的抗焦虑药：阿普唑仑•阴性症状与分裂症后抑郁交织，混淆了上述药物的辅助治疗作用四、分裂症伴抑郁的治疗•分裂症伴发抑郁分为：抑郁症状、分裂症后抑郁、心因性抑郁和药源性抑郁•分裂症后抑郁的改善较为困难，ECT疗效不佳•抗精神病药治疗为主，部分病例可合用抗抑郁药•传统抗精神病药可引起抑郁，第二代抗精神病药可改善抑郁•判明抑郁病因针对治疗五、分裂症伴强迫的治疗•伴强迫的患者多起病于青少年，病程迁延进展，往往是难治性•某些5-HT2A阻断作用强的药物，如氯氮平可引起强迫表现•强迫表现与基底节5-HT功能低下有关•治疗上应以抗精神病药为主，剂量充足•部分病例可加用抗强迫症药物，如氯米帕明、SSRI•起效较慢，巩固时间比通常的6个月更长六、分裂症药物治疗的局限性•原发性阴性症状仍然缺乏有效药物•大约1/3-1/5的初发病例经抗精神病药系统治疗下仍无法控制•对某些难治性病例疗效的过分追求可能给病人带来严重危害•药物尤其传统药物的区别主要在于不良反应的差异•药物联用往往增加药物的不安全性七、抑郁症的药物联用（1）抗抑郁药的分类：（2）5-HT综合征•病因：MAOI、TCA或SSRI合用，可致5-HT功能过度亢进，促发5-HT综合征。
•临床表现：肌阵挛、反射亢进、震颤、谵妄、发热、寒颤、流泪和腹泻，可致死亡•处理：对症和支持治疗为主，可选用心得安等（3）精神病性抑郁的治疗•自杀危险性高，常采用激烈、极端的方式•常用三环类药物或新药(文拉法辛、米氮平)，剂量应充分•合并抗精神病药治疗，如奋乃静、利培酮等，剂量较大•无法耐受药物合并治疗，可采用ECT（4）抗抑郁药与抗精神病药受体机制的区别抗抑郁药抗精神病药通过阻断相应受体发挥作用通过提高内源性单胺如5-HT、NE、DA作用于相应受体起作用2个关键受体是5-HT1A和2受体2个关键受体是D2和5-HT2A （5）TCA与经典抗精神病药•均具有H1、M1和 1 受体阻断作用。
如果合用可以加重口干、便秘、视物模糊、头晕、嗜睡、低血压、体重增加等（6）伴发抑郁的治疗•老年抑郁常与躯体疾病共患•抗抑郁药可以促进躯体疾病恢复•药物-药物以及药物-疾病间相互作用使耐受性差, 需密切观察药物不良反应、监测血药浓度•哌醋甲酯可用于短期治疗抑郁症状八、双相障碍的药物联用（1）双相情感障碍的治疗•单用锂盐或丙戊酸，或者两者合用•疗效不佳时–增加剂量–躁狂可加用苯二氮卓类或抗精神病药–抑郁可加用拉莫三嗪(利必通)或抗抑郁药或甲状腺素•混合或快速循环型避免使用抗抑郁药•反复发作者锂盐或丙戊酸用于终身预防治疗（2）躁狂的治疗①锂盐•锂盐治疗应监测血锂浓度•对严重兴奋者可合并罗拉或抗精神病药•老年及体弱患者对锂盐起效慢，耐受差，易出现谵妄、震颤•传导阻滞在合用洋地黄或阻滞剂时多见•合用噻嗪类利尿剂、非甾体抗炎药或血管紧张素转换酶抑制剂可增高血锂浓度②卡马西平和丙戊酸•对双相障碍也对锂盐难治的患者有效，对快速循环或易激惹更有效•可能的药理作用机制是调节GABA抑制性递质系统•需要监测血象和肝功能•卡马西平可致白细胞减少（2%），还可引起剂量相关的镇静、意识混浊和共济失调•丙戊酸肝损害较常见，白细胞减少与三环类相当（%）九、焦虑障碍的药物联用（1）抗焦虑药的分类苯二氮卓类（BZ）5-HT1A部分激动剂，如丁螺环酮-肾上腺能阻滞剂，如普萘洛尔(心得安)1-肾上腺能激动剂，如可乐定2组胺能阻滞剂，如非那根吩噻嗪类抗精神病药三环类和SSRI类等抗抑郁药（2）焦虑的生物学基础①与焦虑的生物学基础有关的递质系统–GABA-BZ受体复合物–蓝斑核-NE系统–5-HT系统②上述递质系统既中介“正常”焦虑也中介病理焦虑◇焦虑——NE活动亢进(2、1)◇5-HT1A与焦虑和抑郁③强迫症的生化假说•多数强迫症具有5-HT功能低下，40%对SSRI无效•某些强迫症如具有抽动症病史者，同时具有5-HT和DA功能异常•45%-90%的抽动症具有强迫表现④SSRI治疗抑郁、强迫、惊恐的神经解剖基础•SSRI主要作用于中缝核（所有5-HT投射的指挥中心）•通过对胞体5HT自身受体的下调作用，增强所有投射部位5-HT1A功能–前额叶皮质投射与抗抑郁作用有关–基底节投射与抗强迫作用有关–海马投射与抗惊恐作用有关十、强迫症的联合用药十一、惊恐发作的联合用药十二、细胞色素P450酶与药物联用（1）药物通过P450酶相互作用的意义•治疗指数狭窄的药物，治疗作用容易受到合用影响P450酶的其他药物的干扰•合用抑制P450酶的药物，会升高治疗药物血药浓度导致副反应发生或增加•有计划地使用影响P450酶的药物，以期减少治疗药物剂量、减低浓度差异和改变代谢途径减轻毒副反应十三、CYP2D6与药物相互作用（1）帕罗西汀、氟西汀及西咪替丁抑制CYP2D6，不宜与以下药物合用：三环抗抑郁剂、抗精神病药（2）由于对CYP3A4的抑制，奈法唑酮、氟伏沙明和氟西汀不应与下述药物合用：特非那定和阿司咪唑(息斯敏)、阿普唑仑、三唑仑、卡马西平（3）氟伏沙明和西咪替丁还抑制CYP1A2，也不应与下述药物合用：茶碱、氯氮平、奥氮平。
（4）对CYP2C9/10和CYP2C19的抑制使下列药物合用必须慎重：氟西汀与苯妥英舍曲林与降糖药甲苯磺丁脲氟伏沙明与抗凝剂华法林十四、增强药物代谢的因素下述因素可以诱导酶增强代谢活性, 从而降低合用药物的浓度, 有可能降低疗效：某些习惯——吸烟、饮酒某些食物——碳烤肉、卷心菜等某些药物——巴比妥类、抗癫痫药、利福平、奥美拉唑等。
