甲状旁腺癌诊治专家共识
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2023经口腔前庭入路机器人甲状腺和甲状旁腺手术中国专家共识重点内容随着微创理念的深入和腔镜技术的发展,微创外科取得了长足的进步。
在此基础上,机器人手术系统突破了人和器械因素的限制,具有三维高清放大的手术视野自由旋转的操作手臂和滤颤功能,可使手术操作更加稳定、灵活、精准、精细和安全,开创了微创外科新纪元。
近十余年的临床实践表明,机器人甲状腺手术具有和开放手术同样的肿瘤根治性,同时能更好地进行功能保护,降低手术并发症发生率,且具有理想的术后美容效果等优势,促进病人身心康复[1-51目前其主要入路方式包括经双侧腋窝乳晕入路[1-2]、经腋窝入路[5 i耳后发际入路[6]和经口腔前庭入路[ 7-9],各种入路方式各有其优缺点。
2014年,Lee等[10]首次将经口腔前庭入路机器人甲状腺切除术(transoral robotic thyroidectomy vestibular approach,TORTVA, TORT)用千临床。
2012—2016年间,Kim等[11]对该术式进行了改进。
2017年,张彬和徐埮团队在国内率先成功开展经口机器人甲状腺手术[12-13 1 2020年,T ai等[7]报告了最大宗病例数的经口腔前庭入路机器人甲状腺手术。
因其符合经自然腔道内镜手术N O TES治疗理念,具有创伤小、清扫淋巴结彻底、颈部完全无瘢痕、美容效果极佳等优势,迅速成为临床实践的热点得到外科医生和病人的普遍认可8-9,13-141为更好地推动经口腔前庭入路机器人甲状腺手术在我国的规范化开展和应用,在保证肿瘤治疗的安全、根治和功能保护基础上,实现术后美容、心理和生理微创、保护病人隐私及尽快回归社会等要求,中国医师协会外科医师分会甲状腺外科专家工作组、中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会和中国医疗保健国际交流促进会普通外科学分会组织我国甲状腺微创外科专家和机器人甲状腺手术部分专家,结合最新相关文献和多个中心的临床经验,共同制定《经口腔前庭入路机器人甲状腺和甲状旁腺手术中国专家共识(2023版)》,为同道提供指导和参考。
2024甲状腺乳头状癌热消融治疗专家共识要点(全文)近几十年来,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)的发病率逐年升高,在内分泌系统中占恶性肿瘤发病率首位。
随着体检的普及,PTC的检出率明显升高,其中大部分为微小乳头状癌,少数为T1b及T2期PTC,部分合并颈部淋巴结转移。
PTC虽然是惰性肿瘤,但是少数侵袭性肿瘤会造成气管、神经、肌肉侵犯及淋巴结转移,增加治疗难度,影响患者生活质量和生存期。
手术切除是PTC的经典治疗方法,总体预后良好,文献报道术后肿瘤进展率 2.0%~13.6%,5年生存率98.9%~100%,10年生存率94.3%~98.3%。
但是越来越多的患者顾虑术后甲状腺功能减低及终生激素替代治疗,因此少数国内外专家推荐对于低危组PTC患者随访观察而不进行治疗。
但是随访观察会对患者造成心理压力,而且在观察过程中有肿瘤进展和淋巴结转移的风险。
近十余年来,PTC热消融治疗在临床逐渐应用。
T1aN0M0 PTC热消融治疗的安全性和疗效已有大量研究报道,T1bN0M0 PTC热消融的安全性和疗效也得到高质量研究的证实,甚至T2N0M0 PTC热消融治疗的初步研究也已经发表。
研究表明,热消融PTC疗效不亚于手术切除,T1a期肿瘤进展率4.0%~5.0%(随访期5年),T1b期肿瘤进展率5.5%~6.8%(随访期5年)。
而热消融的安全性则优于手术切除,术后主要并发症发生率低,喉返神经暂时性损伤发生率0~6.3%,极少引起喉返神经永久性损伤和甲状旁腺功能减低,术后不需要终生激素替代治疗,手术时间短,术后恢复快。
研究表明,热消融术后患者的生活质量高于手术切除术后患者。
鉴于上述诸多优势,越来越多的患者愿意接受热消融治疗。
越来越多的临床医生渴望从事PTC热消融工作。
鉴于目前PTC热消融治疗技术不断发展,手术方式非同质化,且现有专家共识和指南内容明显滞后于最新研究结果,由中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤消融专家委员会、中国医师协会介入医师分会肿瘤消融专业委员会、白求恩精神研究会内分泌和糖尿病学分会介入内分泌专业委员会组织国内相关领域专家,在大量临床实践和科研基础上,经过四轮讨论和评分后,制定了本临床专家共识。
机器人手术系统辅助甲状腺和甲状旁腺手术专家共识(最全版)机器人手术系统可提供三维、高清、放大10~15 倍的手术视野,具有7 个自由度的EndoWrist 手术操作臂,并能滤除人手的颤动,是目前最先进的内镜手术器械微控制系统[1-10]。
由于甲状腺、甲状旁腺手术操作空间狭小,喉返神经及甲状旁腺的解剖和保护需要精细操作,达芬奇机器人手术系统已经成为其最佳的辅助设备[9,11-16]。
为规范机器人手术系统辅助甲状腺、甲状旁腺手术,保障医疗质量和安全,特制订本专家共识。
1 适应证和禁忌证1.1适应证(1)良性甲状腺疾病:符合手术指征的直径≤5 cm 的甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿或伴囊性病变;Ⅰ~Ⅱ度肿大的原发性或继发性甲状腺功能亢进。
(2)甲状腺癌:肿瘤直径≤2 cm;无气管、食管和血管神经等邻近器官侵犯;无颈部淋巴结广泛转移且肿大淋巴结无融合固定;上纵隔无淋巴结肿大;病人知情同意且有强烈的美容愿望。
(3)甲状腺旁腺功能亢进:术前定位甲状旁腺位于颈部,且能耐受手术、无胸廓畸形的原发性、继发性甲状旁腺功能亢进病人。
1.2禁忌证(1)颈部手术或颈部放疗史;拒绝实施机器人甲状腺手术病人;妊娠期或哺乳期妇女。
(2)颈部短平、胸廓畸形等病人。
(3)胸骨后甲状腺肿。
(4)良性甲状腺肿块直径>5 cm。
(5)分化型甲状腺癌:肿瘤伴甲状腺外侵犯累及周围器官;广泛颈部淋巴结转移或肿大淋巴结融合固定;转移的淋巴结囊性变;转移淋巴结直径>2 cm;甲状腺癌伴远处转移;甲状腺背侧肿瘤突出甲状腺被膜外。
(6)原发性、继发性甲状旁腺功能亢进病人,术前定位甲状旁腺位于颈部以外的部位。
(7)伴有严重凝血功能障碍、心肺功能障碍,不能耐受全身麻醉和手术者。
2 术前评估对拟行机器人甲状腺手术病人,推荐行甲状腺及颈部淋巴结超声检查,对可疑甲状腺癌病人行超声引导下甲状腺结节及可疑转移淋巴结细针穿刺细胞学检查明确诊断。
超声下明确肿瘤部位,主要关注有无后被膜及周围器官侵犯。
《甲状旁腺癌诊治的专家共识》要点甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma)是一种罕见的恶性肿瘤,起源于甲状旁腺。
甲状旁腺是位于甲状腺后方的一组小腺体,主要负责调节血液中的钙离子水平。
甲状旁腺癌的发病率很低,患者大约占甲状旁腺肿瘤的1%到5%。
近年来,对于甲状旁腺癌的诊治取得了一定的进展,为了规范和统一诊治的方法,中国甲状旁腺癌的专家们进行了深入研究,并形成了《甲状旁腺癌诊治的专家共识》。
该共识共包括以下几个要点:一、甲状旁腺癌的诊断和鉴别诊断:甲状旁腺癌诊断的核心是组织学,需要通过病理活检来确定肿瘤的恶性程度。
同时,还要通过静态和动态的钙代谢指标检测进行血液学评估,以确定是否存在甲状旁腺功能亢进。
此外,还要排除与其他甲状旁腺疾病相似的病因,如甲状旁腺腺瘤等。
二、甲状旁腺癌的手术治疗:手术切除是治疗甲状旁腺癌的首选方法,但手术范围和方式需要根据病情来确定。
对于早期的甲状旁腺癌(局限于甲状旁腺),可通过甲状旁腺部分切除或甲状旁腺切除的方式来进行手术治疗。
而对于进展期的甲状旁腺癌(侵犯周围组织或转移至淋巴结等),则需要进行甲状旁腺全切除,并尽可能清除周围受累的组织。
三、甲状旁腺癌的辅助治疗:手术切除后,特别是对于高危因素存在的患者,还需要进行辅助治疗,包括放疗和化疗。
放疗主要是为了防止局部复发和控制病情进展,而化疗则是针对进展期的患者,通过化学药物来抑制癌细胞的生长和分裂。
四、甲状旁腺癌的术后随访和监测:甲状旁腺癌手术切除后,患者需要进行长期的随访和监测。
随访内容包括甲状旁腺功能的评估,尤其是钙代谢指标的监测,以及残留肿瘤和转移的筛查。
同时,还要对可能的复发和转移进行早期干预。
五、甲状旁腺癌的联合诊治:由于甲状旁腺癌是一种稀有病,诊治经验相对匮乏,因此采取多中心合作、专家联合诊治的方式进行治疗,能够提高患者的生存率和治疗效果。
同时,还需要进行多中心的病例数据收集,以便更好地总结经验和指导临床实践。
局部晚期甲状腺癌主要指肿瘤明显侵犯周围重要结构如喉返神经、气管、食管、喉、颈部大血管、上纵隔或广泛皮肤肌肉,预后较差,是甲状腺癌病人主要的死亡原因之一。
局部晚期甲状腺癌的手术范围广、创伤大、风险大、并发症发生率较高,如处理不当,不仅肿瘤容易残留和复发,还可能危及生命。
为了规范局部晚期甲状腺癌手术治疗及提高其安全性和有效性,经国内部分专家讨论之后,共同编写了本共识。
食管侵犯的处理局部晚期甲状腺癌或部分中央区转移淋巴结可侵犯食管,尤其是左侧,常同时伴有喉返神经侵犯或气管侵犯。
侵犯食管后可逐渐发展引起吞咽困难、消化道出血,推荐行手术切除。
推荐7:对于局部晚期甲状腺癌侵犯食管,仅侵犯肌层时,可切除肌层后缝合或附近肌瓣覆盖;局限全层侵犯,切除后可缝合修补;范围广泛的全层侵犯,切除后可用带蒂或游离皮瓣、游离空肠等方式修补。
(推荐等级B)喉及下咽侵犯的处理甲状腺位于喉下方,甲状腺癌单纯侵犯到喉或下咽比较少见,常同时伴有气管的侵犯。
推荐8:甲状腺癌侵犯喉下咽较少见,如为浅层浸润,可以局部切除;如浸润较深,可能需行半喉切除或喉次全切除术。
(推荐等级B)颈部大血管侵犯的处理术前应仔细评估胸、颈、颅内动静脉形态与通畅情况,查体了解颈动脉、上肢动脉搏动情况,测量并比较双上肢血压,观察头面部静脉回流情况。
推荐9:甲状腺癌侵犯颈内静脉壁,甚至癌栓形成,多可直接切除,但须保持对侧颈内静脉通畅。
颈动脉侵犯少见,多为外膜累及,可以仔细剥除;对于动脉全层侵犯,切除后多须移植自体静脉或人工血管,注意术前认真评估脑供血情况和防止脑梗死致偏瘫。
(推荐等级B)皮肤肌肉广泛侵犯的处理甲状腺癌单纯侵犯颈部皮肤和肌肉较少见。
切除后,创面留下较大皮肤、组织缺损,难以直接缝合,需要采用带蒂或游离肌皮瓣修复。
推荐10:局部晚期甲状腺癌广泛侵犯皮肤肌肉,切除后,建议可用游离或不游离的带蒂肌皮瓣等修补充填,以保护颈部重要器官。
(推荐等级B)纵隔侵犯的处理推荐11:甲状腺癌原发灶可能侵犯上纵隔血管,或上纵隔存在明显淋巴结转移,建议胸骨劈开手术。
2020原发性甲状旁腺功能亢进症围手术期处理中国专家共识(完整版)甲状旁腺是人体重要的内分泌腺体之一,其分泌的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)可直接或间接作用于骨、肾和小肠等组织器官,调节和维持血钙水平。
甲状旁腺功能亢进症(hyperparathyroidism,HPT),简称甲状旁腺功能亢进,是由于甲状旁腺激素主动或被动分泌过多而导致的钙磷及骨代谢紊乱,从而引起的一组特殊临床综合征。
甲状旁腺功能亢进在临床上可分为原发性、继发性和三发性3种,以原发性和继发性甲状旁腺功能亢进多见。
原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)发病原因包括甲状旁腺腺瘤、增生和癌,病变腺体可单发也可多发,其中85%的PHPT是由单发腺瘤引起的。
甲状旁腺切除术是PHPT最有效治疗手段,而围手术期处理是PHPT病人手术治疗的重要环节。
为规范PHPT围手术期处理,中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组、中国研究型医院学会甲状腺及骨代谢疾病专业委员会特制定本专家共识。
1 术前实验室检查典型PHPT实验室检查表现是高钙血症、低磷血症、高钙尿症、高磷尿症和高PTH血症。
此外,根据血清钙水平可有高血钙性PHPT和正常血钙性PHPT,也有极少数和血钙水平不匹配的血清PTH正常的PHPT。
实验室检查对于PHPT病人的诊断及鉴别诊断具有重要作用。
1.1 血清总钙和血清游离钙血清总钙(通常称为血钙)的测定在PHPT病人中最常用。
血清中钙的分布特点是50%以游离钙存在,10%与阴离子结合,40%与蛋白结合。
为了减少血清白蛋白对血钙的影响,血清总钙需要通过实测血清白蛋白进行校正。
校正公式:校正后的血钙(mg/dL)=(0.8x[4.0–实测血清白蛋白(g/dL)])+实测血钙(mg/dL)。
血清游离钙是血液中直接发挥作用的钙成分,因此,在判断血钙水平方面较血清总钙更为准确,其不受血清白蛋白的影响。
指南与共识甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南(2018版)【引用本文】中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会,中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组,中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会. 甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南(2018版)[J]. 中国实用外科杂志,2018,38(10):1108-1113.甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南(2018版)中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会中华医学会外科学分会甲状腺及代谢外科学组中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会中国实用外科杂志,2018,38(10):1108-1113通信作者:朱精强,E-mail:****************;田文,E-mail:************************为提高甲状腺手术安全性,降低术后甲状旁腺功能低下的发生率,中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会(Chinese ThyroidAssociation,CTA)于2015年组织国内部分专家编写了《甲状腺手术中甲状旁腺保护专家共识》(以下简称共识)[1-2],得到了国内甲状腺外科医生的广泛认可。
现结合其推广应用经验及循证医学研究结果,制订《甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南(2018版)》,以指导临床实践。
本指南适用于所有甲状腺手术,包括初次和再次手术,开放、腔镜和机器人手术。
推荐分级见表1。
1甲状旁腺的应用解剖1.1 甲状旁腺大小、数目及位置甲状旁腺与胸腺及甲状腺的发育和解剖部位密切相关。
甲状旁腺大小为(5~7)mm×(3~4)mm×(1~2)mm,单个甲状旁腺重量为10~70 mg,多在35~40 mg[3]。
甲状旁腺由薄层包膜包裹,大多数呈椭圆型、豆型或球型,部分呈细长型,更罕见的呈双叶状或扁平多叶状结构。
甲状旁腺颜色常随着年龄而变化,在成人取决于主细胞含量和生成的血管量,其颜色可在棕黄色及棕褐色之间变化。
2023CSCO甲状旁腺瘤要点解读(全文)2023CSCO甲状旁腺瘤要点解读背景介绍甲状旁腺瘤是一种常见的内分泌疾病,主要发生在甲状旁腺(Parathyroid gland)。
该疾病会导致体内血钙水平异常升高,引起一系列临床症状,如骨质疏松、尿结石等。
本文将对2023年___)发布的甲状旁腺瘤指南进行要点解读。
要点解读1.甲状旁腺瘤的分类甲状旁腺瘤可分为原发性甲状旁腺瘤、继发性甲状旁腺瘤和家族性甲状旁腺瘤。
原发性甲状旁腺瘤是最常见的类型,占总发病数的90%以上。
继发性甲状旁腺瘤主要由肾功能不全或骨疾病引起。
家族性甲状旁腺瘤是一种遗传性疾病。
2.甲状旁腺瘤的诊断诊断甲状旁腺瘤主要依靠临床表现、血液检测和影像学检查。
临床表现包括骨质疏松、尿结石以及神经肌肉症状等。
血液检测中,血钙和甲状旁腺激素的水平异常升高是诊断甲状旁腺瘤的重要指标。
影像学检查主要采用超声、CT或核素扫描等。
3.甲状旁腺瘤的治疗根据甲状旁腺瘤的类型和临床表现,治疗方法可有所不同。
对于原发性甲状旁腺瘤,手术切除是首选治疗方法。
对于无手术指征或手术不能实施的患者,药物治疗和放射治疗可作为替代方案。
继发性甲状旁腺瘤主要通过治疗原发疾病来控制甲状旁腺激素的分泌。
家族性甲状旁腺瘤多发生于年轻患者,需要进行基因检测和家族筛查。
4.甲状旁腺瘤的预后原发性甲状旁腺瘤的预后一般较好,手术后的治愈率高。
继发性甲状旁腺瘤的预后与原发疾病密切相关,治疗原发疾病可以控制甲状旁腺激素的分泌,缓解相关症状。
家族性甲状旁腺瘤的预后因个体差异较大,需根据具体情况进行治疗和随访。
结论甲状旁腺瘤是一种常见的内分泌疾病,诊断主要依靠临床表现、血液检测和影像学检查。
对于不同类型的甲状旁腺瘤,治疗方法有所不同。
手术切除是原发性甲状旁腺瘤的首选治疗方法,药物治疗和放射治疗可作为替代方案。
继发性甲状旁腺瘤的治疗主要控制原发疾病,家族性甲状旁腺瘤需进行基因检测和家族筛查。
对于不同类型的甲状旁腺瘤,预后和治疗都需因个体情况而定。
甲状旁腺癌诊治专家共识甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma)是罕见的内分泌恶性肿瘤,不仅临床表现多样、而且常有远处转移,需要多次手术。
第1次手术时完整切除病灶是提高生存率的核心外部因素,但该疾病在病理上很难与良性病灶鉴别。
因此,提高临床医生识别和诊治甲状旁腺癌的水平极其重要。
为规范我国甲状旁腺癌的管理,中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会、中国研究型医院学会罕见病分会,组织全国内分泌科、普通外科、影像学、病理学专家,结合国内外文献和临床经验,共同讨论制定诊治甲状旁腺癌专家共识,并通过建立全国性甲状旁腺癌登记注册系统,开展队列和随访研究,提高我国的甲状旁腺癌诊治水平。
一、甲状旁腺癌流行病学特点甲状旁腺癌是最为罕见的癌症之一,其在所有癌症中所占的比例约为0.005%,总体年发病率每百万人口不到1例。
例如,芬兰的全国性注册研究中,甲状旁腺癌发病率2000年至2013年为7.14/1 000万人。
美国癌症监测、流行病学和最后结局(SEER)注册数据库显示,2000年至2012年甲状旁腺癌的发病率为0.36/100万人。
在原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism, PHPT)中,甲状旁腺癌为罕见病理类型,多数西方国家报告不足1%,印度、意大利及日本的报告中为5%~7%;1958年至2005年间北京协和医院280例散发性PHPT患者中腺癌的比例为7.1%,上海瑞金医院在2000年至2010年诊断的249例PHPT中,腺癌比例为5.96%,明显高于美国。
尚不清楚甲状旁腺癌在PHPT 中所占比例的不同是由于病理诊断标准还是地域差异所致。
二、甲状旁腺癌病因和发生机制甲状旁腺癌的确切病因尚不明确。
目前多认为甲状旁腺癌的发生可能是新生的,而非由良性腺瘤转化而来,这是由于甲状旁腺腺瘤和腺癌存在不同的基因改变。
近年来,甲状旁腺癌在分子发病机制的研究上取得了一些进展。
CDC73/HRPT2基因的失活性突变与甲状旁腺癌的发生有关,散发性甲状旁腺癌中CDC73/HRPT2基因突变检出率约46%~70%。
这是一种抑癌基因,编码531个氨基酸的parafibromin蛋白,通过减少细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达抑制肿瘤的发生。
甲状旁腺癌的组织中,parafibromin蛋白表达缺失或减少,而CyclinD1蛋白表达过量。
CDC73/HRPT2基因的胚系失活性突变还与甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征(HPT-JT)、家族性孤立性甲状旁腺功能亢进的发生有关,在HPT-JT中甲状旁腺癌的发生率约占15%。
CCND1基因编码Cyclin D1蛋白,这是细胞由G1期到S期的一个关键调节蛋白。
甲状旁腺肿瘤表达谱芯片研究发现91%的甲状旁腺癌存在Cyclin D1原癌蛋白过表达,这一方面是CDC73/HRPT2基因编码的parafibromin蛋白表达缺失而造成,另一方面可能与甲状旁腺癌组织中CCND1基因拷贝数增加有关。
近期包括全外显子测序在内的研究发现了一些可能与甲状旁腺癌有关的基因,如GCM2基因的激活性突变和PRUNE2基因突变。
北京协和医院和国外的研究都提示PI3K/AKT/mTOR通路参与甲状旁腺癌的分子发病机制,这为未来药物干预提供了可能的靶点。
此外,非编码RNA包括miRNA和lncRNA的异常表达也可能参与了甲状旁腺癌的发生,lncRNA PVT1和GLIS2-AS1可能成为诊断甲状旁腺癌的标志物。
三、甲状旁腺癌的临床和生化表现典型的甲状旁腺癌临床表现主要为中度至重度高钙血症,以及肾脏和骨骼受累的症状和体征。
但有时甲状旁腺癌患者的临床表现与良性甲状旁腺肿瘤类似。
初次诊断时是否考虑为恶性肿瘤对患者的预后至关重要,一旦考虑为甲状旁腺癌,需要整块切除甲状旁腺肿瘤连带同侧甲状腺腺叶和峡部。
然而在临床上,大部分患者只有出现局部肿瘤复发或者远处转移并再次引起高钙血症时才得以诊断甲状旁腺癌。
甲状旁腺癌的发病没有明显的性别差异。
与通常PHPT女性居多(男女比1∶2~1∶4)不同,甲状旁腺癌患者男女比例相当。
国外文献报告甲状旁腺癌的诊断年龄一般早于良性甲状旁腺病变者,多数在45~59岁诊断;但国内文献报告良、恶性甲状旁腺病变患者的年龄无显著差异。
大部分甲状旁腺癌患者血钙水平明显升高,常超过14 mg/dl(3.5 mmol/L)或正常上限的3~4 mg/dl,明显高于良性患者。
甲状旁腺癌患者的血清甲状旁腺激素(PTH)水平通常超过正常上限3~10倍,而甲状旁腺腺瘤患者的PTH仅表现为轻度升高。
我国良性和恶性原发性甲旁亢患者的血清PTH水平明显高于西方国家,甲状旁腺癌患者的血清PTH常超过正常上限20倍,明显高于腺瘤者(超过正常上限的5倍)。
除此之外,甲状旁腺癌患者可能存在较大的颈部肿块,有时在体格检查时就能触及。
对于尚未进行颈部手术的PHPT患者,如果出现喉返神经麻痹症状,也提示甲状旁腺癌。
甲状旁腺癌导致的临床症状通常比良性甲状旁腺肿瘤者更为严重,常累及肾脏和骨骼。
肾脏受累主要表现为多尿、肾绞痛、肾钙化和肾结石。
骨骼表现主要为骨痛、骨纤维囊性变和骨质疏松。
高血钙还导致消化系统表现,包括便秘、腹痛、消化性溃疡和胰腺炎等。
另外有研究发现部分甲状旁腺癌患者血清及尿液中人绒毛膜促性腺激素(hCG)高于正常上限。
尽管大部分甲状旁腺肿瘤分泌PTH,有极少部分甲状旁腺癌无分泌功能。
通常到出现颈部肿块、吞咽困难、喉返神经受累后的声音嘶哑等局部表现时才被发现,而又往往容易被误诊为甲状腺癌或者胸腺癌。
因此,当患者血钙水平>12 mg/dl(3 mmol/L)同时甲状旁腺病灶>3 cm时(即所谓>3+>3法则)或离子钙超过1.77 mmol/L,需要充分警惕甲状旁腺癌的可能。
如果这些患者病程短,同时合并严重肾脏及骨骼并发症,更应当考虑肿瘤为恶性的可能性。
此外,由于原发性甲旁亢可能是多发性内分泌腺瘤病的一个部分,建议进行相关疾病的检查,尤其是在高钙血症需要紧急手术前,有必要行肾上腺超声检查以了解是否存在肾上腺(嗜铬细胞瘤)肿块。
四、甲状旁腺癌的定位检查甲状旁腺癌影像学定位检查方法主要有超声、99mTc-MIBI双时相显像(以下简称MIBI显像)、CT、MRI以及PET/CT或PET/MR。
颈部超声和MIBI显像是甲状旁腺病变最常用的检测手段。
超声检查中,甲状旁腺癌与甲状旁腺腺瘤相比,多表现为体积大(平均直径3.5 cm)、回声质地不均、形态不规则、边界不清、结节内钙化、局部浸润等。
MIBI显像对于良恶性甲状旁腺病变没有特异性的鉴别征象,但对于病灶定位具有较好优势,结合SPECT/CT的融合显像可明显提高定位准确性。
部分甲状旁腺癌在MIBI显像中表现为假阴性,应引起重视。
当临床怀疑为甲状旁腺癌时,CT和MRI更有助于确定病变的范围以及与周围组织器官的解剖关系。
增强CT可以很好地显示病灶的位置及其与周围结构的解剖关系,也可以显示周围结构的浸润和淋巴结肿大;而增强MRI和脂肪抑制序列可以提供颈部软组织的精细结构,为术前评估提供更进一步的信息。
MRI 在复发病变的评估方面优于CT。
对甲状旁腺癌患者联合应用多种影像学手段,如MIBI SPECT/CT显像联合4维CT和超声检查,可提高敏感性和准确性,准确定位病灶。
18F-FDG PET/CT显像对甲状旁腺癌原发灶的定位价值尚有争议。
但FDG-PET检查在甲状旁腺癌的初始分期、肿瘤复发、治疗后残留病灶的评估以及远处转移灶检测方面被认为是一种敏感有效的方法,优于其他影像学检查。
18F-胆碱(18F-choline) PET/CT(或PET/MR)是一种能够准确检测甲状旁腺瘤的新方法,具有良好的应用前景,在甲状旁腺癌的定位及寻找转移灶方面也有重要价值。
18F-胆碱(或11C-胆碱)和18F-FDG PET/CT显像分别在肝脏和脑组织有较高生理性摄取,影响两个器官中远处转移灶的诊断,二者联合显影可形成较好互补。
此外,MIBI全身显像、骨扫描及PET/CT显像可较好地显示甲状旁腺癌的全身骨骼病变,但对部分局灶性或多发性骨良性病变(主要指棕色瘤)和转移病变尚无法有效区分,在临床工作中应予以注意。
对超声可疑的颈部病灶行细针穿刺洗脱液PTH检测虽然有助于明确病灶是否来源于甲状旁腺,但存在针道播散风险,故不推荐在首次手术前对疑似原发病灶采取此类检查。
当各种影像学检查无法明确转移病灶性质时,可酌情考虑对转移部位的组织进行细针穿刺,因为此时已经是转移病灶,对穿刺所致针道种植的担心比原发灶穿刺小很多。
由于甲状旁腺癌最早、最常见的复发部位就是原病灶的部位,仔细的颈部触诊也很重要。
五、甲状旁腺癌的病理甲状旁腺癌的病理诊断具有挑战性。
浸润性生长及转移被认为是诊断恶性最可靠的证据,其中浸润性生长包括血管的侵犯(该血管必须是肿瘤包膜内血管或者是包膜外血管,肿瘤内部的血管不予评判,肿瘤细胞必须贴壁并伴有纤维蛋白血栓附着,瘤栓可以没有血管内皮细胞被覆),或者完全穿透肿瘤包膜向周围组织(软组织、甲状腺或神经)侵犯。
活跃的核分裂像(>5/50 HPF)、病理性核分裂像、显著的核仁、宽大的胶原条索间隔和坏死视为提示恶性的形态学依据,其中宽大的胶原条索间隔可出现在90%的甲状旁腺癌中。
除形态学以外,免疫组化检测对于甲状旁腺癌的诊断十分必要。
PTH、甲状旁腺发育中重要的调节基因Glial cells missing-2(GCM2)和Ⅳ型锌指蛋白转录因子GATA家族成员3(GATA3)这些表达于正常甲状旁腺的抗体均阳性,癌组织通常还表达细胞角蛋白(CAM5.2)和神经内分泌肿瘤的标记物突触素(SYN)和嗜铬蛋白A(CgA)。
Parafibromin的失表达联合蛋白基因产物9.5(PGP 9.5)及人半乳糖凝集素-3(galectin-3)的高表达对于甲状旁腺癌的诊断十分有帮助。
与此同时,RB、APC、P27和BCL2常常不表达或弱表达。
Ki-67指数大于5%时,需警惕恶性肿瘤可能,但在具体应用时仍要结合其他指标综合判断。
需指出的是,在一些病例中,肿瘤形态学具有癌的部分特点,但缺乏明确的"浸润"依据,这些肿瘤归类于不典型甲状旁腺腺瘤。
该类肿瘤生物学行为尚待明确,parafibromin阴性的不典型甲状旁腺腺瘤可能具有恶性潜能。
六、外科治疗绝大多数研究认为,外科手术整块根治性切除肿瘤病灶是影响甲状旁腺癌预后的关键因素。
首次手术尤为重要,宜尽早进行。
对甲状旁腺癌的首次手术应该行甲状旁腺肿瘤连带同侧甲状腺腺叶包括峡部整块切除的根治术;如果肿瘤与周边软组织,如带状肌、食管肌层粘连,也需尽可能广泛地切除;如果喉返神经受到侵犯也需一并切除,并清扫同侧中央组淋巴结。