库欣综合征诊治进展PPT

病因分类和相对患病率
病因分类 一、内源性CS 1、ACTH依赖性CS
垂体性CS（库欣病） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征 2、ACTH非依赖性CS 肾上腺皮质腺瘤
肾上腺皮质腺癌
ACTH非依赖性大结节增生（AIMAH）
患病率
60%-70% 15%-20% 罕见
10%-20% 2%-3% 2%-3%
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库欣综合征儿童发育异常
A growth chart diagnostic of patient with Cushing syndrome: there is no other pediatric disease where progressive acceleration of significant weight gain is accompanied by a decline of growth velocity down to complete stagnation of growth (while weight gain continues unabated). The challenge is to diagnose the disease in the early phases of these growth chart changes.
发育，伴有轻度脑积水和脑压增高”。
是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官， 引起的以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血 症和骨质疏松为典型表现的一种综合征
库欣综合征可包含于以下疾病
MEN1 家族性孤立性垂体腺瘤
(AIP) McCune-Albright
syndrome (GNAS) Carney complex
假性皮质醇增多症
可能有库欣综合征的部分临床表现
• 妊娠 • 抑郁和其他精神状态 • 酒精依赖 • 糖皮质激素抵抗 • 肥胖并发症 • 糖尿病控制不良
无库欣综合征的任何临床特征
• 生理应激 • 营养不良、神经性厌食 • 慢性激烈运动 • 下丘脑性闭经 • 皮质醇结合球蛋白过剩（血清而非尿皮质醇水平升高）
a low morning adrenocorticotropic hormone (ACTH) level (<10 pg/mL)
a loss of the diurnal serum cortisol rhythm.
Intern Med. 2018 Sep 1;57(17):2467-2472.
的肾上腺糖皮质激素类药物。（72h）
因UFC变异很大, 故至少应该检测2次24 h UFC。
24小时尿游离皮质醇
结果分析：
推荐使用各实验室的正常上限做为阳性标准。
因大多数儿童患者 的体重接近成人体重( >45 kg) , 故成人的24hUFC的正常范围 也适用于儿童患者。
饮水量过多( ≥5 L/d) 、任何增加皮质醇分泌的生理 或病理状态（见表）都会使UFC升高而出现假阳性 结果。
surgery if cases show serum cortisol ≥5 μg/dL after a 1-mg DST (or are disheartened by treatment-resistant problems) or suspicious cases of adrenal cancer
生长抑素受体显像(SRS)
异位分泌ACTH的神经内分泌肿瘤组织高度表达SSTR ，将放射性核素标记的奥曲肽/喷曲肽引人体内，能与 肿瘤细胞表面的SSTR特异性、高亲和力结合，使异位 肿瘤显像。
BMC Cancer. 2006 Apr 27;6:108
周期性库欣（Cyclic CS）
1956年发现,非常罕见 目前发现的周期性CS的周期由12小时到86天不等 CCS 目前尚无统一的诊断标准,一般认为 CCS 的诊断应符合以下 3
Endocr J. 2018 Apr 26;65(4):383-393
大剂量DST
(1)口服地塞米松2mg，每6小时1次，服药2天，即8 mg ／天×2天的经典大剂量DST，于服药前和服药第二天 测定24 h UFC或尿17一OHCS；
(2)单次0:00点口服8 mg地塞米松的过夜大剂量DST； (3)静脉注射地塞米松4—7 mg的大剂量DST法； 后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较
亚临床库欣
New diagnostic criteria of adrenal subclinical Cushing's syndrome: opinion from the JapanEndocrine Society
Serum cortisol ≥5 μg/dL after a 1-mg DST alone is considered sufficient to judge autonomous cortisol secretion for the diagnosis of SCS
担任库欣秘书多年的Madeline Stanton ：垂体是“老爷子的初恋，也是他唯一 的真爱”
最早将血压计引进美国医学界的人
1926年凭《威廉·奥斯勒爵士的传记》 （其导师，No.1）获普利策奖
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库欣综合征定义
1932年，库欣发表论文《垂体嗜碱细 胞腺瘤及其临床表现（垂体嗜碱细胞增生）》
“……一种综合征，包括令人痛 苦的肥胖、多毛、闭经、第二性征过度
大 该剂检量查主D要S用T于—鉴方别库法欣病和异位ACTH综合征
大剂量DST---结果判断
如用药后24 hUFC、24 h尿17一OHCS或血皮 质醇水平被抑制超过对照值的50％则提示为 库欣病，反之提示为异位ACTH综合征
定位检查
鞍区MRI：正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有10% 肾上腺CT：增强、三维重建 双侧岩下窦插管取血(bilateral inferior petrosal
原发性色素结节性肾上腺病（PPNAD） 罕见
二、外源性CS 1、假CS 大量饮酒 抑郁症 肥胖症 2、药源性CS
CS诊断思路
重点筛查人群
筛查试验 LDST
ACTH HDST 影像学检查
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库欣综合征
重点筛查人群 ⑴年轻患者出现骨质疏松、高血 压等与年龄不相称的临床表现； ⑵具有CS的临床表现，且进行性 加重，特别是有典型症状如肌病、 多血质、紫纹、瘀斑和皮肤变薄 的患者； ⑶体重增加而身高百分位下降， 生长停滞的肥胖儿童； ⑷肾上腺意外瘤。
尽管库欣综合征在上述情况中存在的可能性不大，但在罕见情况下亦是可以存在的。 若患者的临床可疑指数高（尤其是第一组患者），仍须进行筛查及确诊试验
24小时尿游离皮质醇
检测方法： 留取24 h全部尿量进行皮质醇水平检测。记录24 h
总尿量,混匀后留取约5~10 ml 尿液送检。 告知患者不要过多饮水。 留尿期间避免使用包括外用软膏在内的任何剂型
sinus sampling，BIPSS)： 异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查
18F-FDG PET／CT
正常垂体位于本底较低的鞍区，正常垂体组织对18F-FDG的摄取 较低,垂体腺瘤对其摄取高于周围组织
怀疑库欣病而其他检查无阳性发现或不确定时，或在术后复发而 CT、MRI很难与术后改变区分时，可选用
成并避免多次穿刺的刺激，或通过静脉内预置保留 导管采血,以尽量保持患者于安静睡眠状态。
过夜1mgDST
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后（不 必须*），于次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8 ：00再次取血(服药后)，标本保存待测定血清皮 质醇水平
切点值1．8ug／dl(50 nmol／L)，则其敏感性 >95％、特异性约80％；
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老年库欣一例
老年库欣一例
Case：特殊体征
李XX，女，29岁
肥胖3年，活动后气促伴浮肿1月，加重2周
银屑病10年
近3年月经不规律，7/1-6月
父患高血压
PE：BP160/100(双)，HR72bpm，律齐，双肺清，体貌特
征见图
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Case：特殊体征
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库欣筛查流程
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2008国际内分泌学会
GFR<60 ml /min时可出现UFC明显降低的假阴性 结果。
周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症患 者的UFC水平可以正常,但此时测定唾液皮质醇水 平则更有诊断价值。
血清皮质醇昼夜节律测定
检测方法： 检测血清皮质醇昼夜节律需要患者住院48 h或更长
时间，以避免因住院应激而引起假阳性反应。 测定8:00、16:00和午夜0:00的血清皮质醇水平 午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1~3 mi n内完
点:①至少 1 次发作时能达到 CS 的诊断标准 ;②皮质醇水平呈周期 性波动,且至少观察到 3 个波峰和 2 个波谷(波峰时皮质醇水平应超 过正常值高限);③排除其他病因(假性 CS、医源性 CS 等) 所有引起皮质醇增多症的病因, 均可以表现为 CCS 病因不明
感性和特异性均低于前者。
ACTH
8：00（—9：00）am： ACTH<10 pg／ml(2 pmoL／L)则提示为ACTH非依赖
性库欣综合征 如ACTH>20 pg／ml(4 pmoL／L)则提示为ACTH依赖
性库欣综合征
亚临床库欣
serum cortisol ≥1.8 μg/dL （日本既往 ≥ 3.0 ）after a positive response to a 1-mg dexamethasone suppression test
Clinical evidence suggests that serum cortisol ≥1.8-2.9 μg/dL after a 1-mg DST is not always normal, so cases who meet the cutoff value as well as a basal ACTH level <10 pg/mL (or poor ACTH response to CRH) and nocturnal serum cortisol ≥5 μg/dL are proposed to have SCS.