库兴综合征诊断指南

库欣综合征病情说明指导书一、库欣综合征概述库欣综合征（cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是一组因下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控失常，肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素而导致的以向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压等症状为表现的临床综合征。

可在任何年龄发病，但多发于20～45岁，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为 l：3～8。

库欣综合征患者治疗后需密切随访，以便医生能够及早发现病情变化，调整治疗方案。

英文名称：cushing syndrome，CS其它名称：皮质醇增多症相关中医疾病：暂无资料。

ICD 疾病编码：暂无编码。

疾病分类：暂无资料。

是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：可能与遗传有关发病部位：其他常见症状：向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压主要病因：肾上腺分泌过多糖皮质激素检查项目：体格检查、血皮质醇测定及昼夜节律变化、血 ACTH 测定、血电解质及血气分析、24小时尿游离皮质醇测定、1mg 过夜地塞米松抑制试验（DST）、小剂量地塞米松抑制试验、大剂量地塞米松抑制试验、CRH 兴奋试验、B 超、CT、MRI、放射性核素碘化胆固醇肾上腺扫描、岩下静脉窦插管测定 ACTH 重要提醒：库欣综合征需要终生治疗，患者应保持良好的依从性，避免疾病进展。

临床分类：根据病因分类1、ACTH（促肾上腺皮质激素）依赖性库欣综合征（1）库欣病：最常见，由垂体分泌过量 ACTH 引起，约占库欣综合征的65%～75%。

绝大多数为垂体 ACTH腺瘤，极少数垂体 ACTH 瘤可向颅内其他部位及远处转移。

根据腺瘤大小，可分为微腺瘤（直径＜10mm；50%直径≤5mm）或垂体巨腺瘤（直径＞10mm）或促肾上腺皮质激素细胞弥漫性增生。

（2）异位 ACTH 综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量 ACTH 或 ACTH 类似物引起，约占库欣综合征的15%。

库欣综合征诊断指南新解读陆召麟中国医学科学院北京协和医院 2010-8-7 点击：1222 2008年5月，《临床内分泌学与代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab）发表了国际内分泌学会组织编写的库欣综合征诊断指南。

指南的发表引起了国际内分泌学界的高度重视，内分泌学专家纷纷发表各种评论和（或）解读。

2010年4月，法国的吉尔纳特（Guignat）和贝尔特拉（Bertherat）在《欧洲内分泌学杂志》（Eur J Endocrinol）上发表的一篇解读文章值得重视。

该解读文章首先指出，指南具有高度权威性和可靠性。

国际内分泌学会组织了8位国际顶级专家组成库欣综合征指南编写特别任务组。

任务组遵循循证医学原则，对目前可以获得的全部科学证据进行了系统回顾，并达成共识。

在编写完成后，该指南先后获得了国际内分泌学会临床指南分委会及临床事务分委会、内分泌学会理事会（The Endocrine Society Council）的认可。

解读作者指出，2008年似乎是库欣年（The year of Cushing's）。

除上述库欣综合征诊断指南外， 2008年7月，J Clin Endocrinol Metab还发表了《促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征治疗共识》。

2008年，法国亦出台了两个关于库欣综合征（一个关于肾上腺意外瘤，另一个关于库欣综合征的诊断和治疗）的国家指南。

国际内分泌学会关于库欣综合征的诊断指南主要集中于以下两点。

谁该接受检查？指南推荐，应在下列人群中寻找库欣综合征患者，即① 具有多个进展性临床表现，且这些表现与皮质醇增多症症状一致者；② 具有与年龄不符的临床表现者；③ 体重增长速度加快而身高增长速度减慢的儿童；④ 有肾上腺意外瘤者。

如何检查？检查一共分两步走，即筛查和确诊（图）。

筛查试验指南指出，用于筛查的一线试验应敏感性高、易于操作、可在门诊进行，且价格便宜。

2023年ACTH依赖性库欣综合征：诊断和注意事项内源性库欣综合征（CS）与并发症（糖尿病、高血压、凝血障碍）相关，致残致死主要为：感染肺血栓栓塞心血管疾病从经验看还有精神心理问题其临床表现多种多样，诊断和治疗常被延迟。

而基础和临床研究有许多机会可以实现更好的检测、更快的诊断和优化的医疗。

本文主要对ACTH分泌过多弓I起的CS（ACTH依赖性CS）进行综述。

内容包括：强调健康个体与CS患者之间的差异。

描述临床表现及其在解释CS筛查试验中的应用。

介绍用于CS筛查和鉴别诊断的试验，以及它们与两种形式ACTH依赖性CS中皮质醇动力学、病理生理学和糖皮质激素负反馈调节的关系。

基本要点ACTH(ACTH)依赖醒欣综合征(CS)是由ACTH瘤(库欣病/CD)或非垂体(称为“异位")肿瘤过度产生ACTH导致皮质醇产生过多而引起的。

在ACTH依赖性库欣综合征(CS)中，正常的糖皮质激素诱导的ACTH抑制作用减弱，尤其是异位ACTH的产生。

这些患者在睡眠开始后皮质醇(和ACTH)水平升高，与当时的正常最低值(谷值)形成对比。

当前的诊断检测利用了健康和CS模式之间的差异、皮质醇产生量和对负反馈的反应降低以及CD和异位肿瘤对糖皮质激素、CRH和加压素类似物的差异反应。

需要提高对ACTH依赖型CS的基本生理学及其紊乱的理解,以缩短准确诊断的时间并开发新的治疗药物。

概述病理性皮质醇生成是内源性库欣综合征(CS)的标志性生化特征，与多种可导致死亡或残疾的合并症（如心血管疾病、感染、血栓事件或糖尿病）有关。

因此，早期诊断和治疗至关重要。

然而，诊断常常被延迟:最近的文献分析显示平均潜伏期长达38个月【JC1inEndocrino1Metab.2023;105⑶:e12-e23]。

这种延迟是由于难以确定CS的诊断和病因所致。

内源性CS是由以下两种方式引起：（I）ACTH依赖性CS:过度ACTH（ACTH）产生,或（2）ACTH非依赖性CS:1侧或两侧肾上腺自主分泌皮质醇。

内分泌科常见疾病诊疗指南――皮质醇增多症皮质醇增多症，也称为库欣综合征，是一种由于肾上腺皮质分泌过多皮质醇引起的疾病。

库欣综合征可以由肾上腺自身的肿瘤或者垂体腺瘤导致，也可以是由于长期使用糖皮质激素药物引起。

皮质醇增多症的临床特征有五个典型症状：肥胖，尤其是在躯干和颈部的脂肪堆积；高血压；糖耐量减低或糖尿病；易损伤；以及月经不规则或消失。

此外，患者还可能出现其他症状和体征，如脸色潮红，皮肤变薄，易患感染，骨质疏松等。

如果怀疑患有皮质醇增多症，患者应该尽快就医，医生会进行以下的诊断步骤：1.医生会询问患者的病史和症状，包括体重的改变，高血压，糖尿病，月经问题等。

2.医生可能会要求进行一些血液和尿液检查，以检测血液中的皮质醇水平是否异常升高。

这通常包括静脉采血检查皮质醇水平、进行24小时泌尿量和皮质醇排泄量的测定。

3.如果血液或尿液检查结果异常，医生可能会要求进行影像学检查，如肾上腺CT或MRI，以确定肾上腺是否存在肿瘤。

4.如果影像学检查结果肯定存在肿瘤，医生可能会建议进行肾上腺肿瘤的切除手术。

如果病因是由垂体腺瘤引起的，可能需要进行垂体手术或放射治疗。

5.对于一些不适合手术的患者，或者手术后仍然有高皮质醇水平的患者，医生可能会建议使用药物治疗，以抑制皮质醇的分泌或抑制皮质醇的活性。

这种药物治疗通常需要持续监测血液中的皮质醇水平。

对于患有皮质醇增多症的患者来说，治疗非常重要。

如果不加以治疗，皮质醇增多症可能导致严重的后果，如心脏病，糖尿病，肾脏疾病和骨质疏松等。

因此，及早发现并治疗皮质醇增多症非常重要。

总之，皮质醇增多症是一种由于肾上腺分泌过多皮质醇引起的疾病。

通过详细的病史询问、血液和尿液检查，以及影像学检查，可以确认诊断。

对于确诊的患者来说，治疗选择由肿瘤的类型和患者的病情决定，包括手术切除和药物治疗等。

早期发现和治疗可以减少潜在的并发症并提高患者的生活质量。

库欣综合征患者高血压诊断和治疗库欣综合征的特征是皮质醇增多症的一系列全身表现，可导致心血管风险增加。

高血压是库欣综合征的常见特征，对其心血管并发症发生和死亡率至关重要。

内分泌性高血压专家和欧洲高血压学会(ESH)内分泌性高血压工作组成员编写了本共识文件，总结了库欣综合征高血压的流行病学、遗传学、诊断和治疗方面的当前知识。

皮质醇增多症的流行病学和自然史库欣综合征是一种累积长期暴露于过量外源性或内源性糖皮质激素的后果的疾病。

外源性或医源性库欣综合征比内源性库欣综合征更常见，是因为全身和局部糖皮质激素的广泛使用。

外源性库欣综合征的发生取决于几个因素，包括累积剂量、递送方式和糖皮质激素的效力，以及个体对糖皮质激素的敏感性和合用可能增加其生物利用度的药物。

尽管医源性库欣综合征中与糖皮质激素过量相关的特征发生通常很快，但已观察到糖皮质激素敏感性个体间的高度差异，使得难以预测每个患者接受慢性糖皮质激素治疗的效果。

然而，本共识声明主要集中于内源性库欣综合征。

内源性库欣综合征通常由垂体促肾上腺皮质激素肿瘤(库欣病)过度释放促肾上腺皮质激素(ACTH)引起，较少见的是由异位ACTH或CRH产生引起，后者极为罕见。

在约20%的病例中，库欣综合征也可以是非ACTH依赖性的，由肾上腺皮质肿瘤或增生引起。

一般人群中内源性库欣综合征的发病率较低[每年每百万人中有0.7-2.4人]，但特殊人群(包括难以控制的2型糖尿病或高血压患者)的患病率可能更高(2-5%)[5-8]。

在接受腹部成像的0.2–7%的患者中可检测到肾上腺意外瘤，其中-50%的患者可能有自主皮质醇分泌(ACS)的证据，这取决于所用的诊断标准。

垂体和良性肾上腺库欣综合征曾有女性优势(女性与男性比例为4-5:1)的报告，但男性患者的临床表现可能更差。

平均诊断年龄为44岁，肾上腺库欣综合征患者比库欣病患者年纪稍大。

与普通人群相比，未经治疗的库欣综合征(尤其是2型糖尿病和/或高血压患者)的死亡率增加了2-5倍。

【综述】库欣病的诊断临床诊断库欣病(CD)或垂体依赖性库欣综合征(CS)是CS最常见的内源性病因。

CS诊断首先要对患者进行全面的病史和体格检查。

然而，外源性CS的原因非常常见，详细的用药史不仅应该包括口服，也应该包括吸入、直肠和外用局部（topical）类固醇、关节内注射和皮肤美白剂(skin whiteners)，以排除糖皮质激素给药引起的外源性(exogenous)CS。

这一点尤其重要，因为目前治疗哮喘的强效吸入”类固醇，如布地奈德(budesonide)，特别是氟替卡松(fluticasone)，比一般认为的更容易被吸收。

这些合成糖皮质激素等药物相互作用与抗逆转录病毒药物给人类免疫缺陷病毒(HIV)最近报道严重的医源性CS。

CS,特别是在其绚丽的形式（florid form）,特点是典型的皮肤红斑等中央性肥胖与近端肌病（proximal myopathy）、满月脸和面部多血症（facial plethora），水牛颈（buffalo neck），紫纹（purple striae），皮肤薄（thin skin）和瘀斑（ecchymoses），痤疮（acne），多毛症（hirsutism）与额部变秃（frontal balding）。

代谢异常(高血压、葡萄糖耐量或糖尿病),蛋白质分解代谢的迹象,如骨质疏松症（osteoporosis）、皮肤薄,和肌病,特别是如果对年龄来说不寻常或者如果进展,结合一个或多个经典库欣样（Cushingoid）特征,应该提醒医生筛查高皮质醇血症(表1)。

依旧不认为这些发现是该疾病的特异性症状（pathognomonic），不少（quite a few）患者表现出可归因于各种病因的体征和症状，取决于年龄或人群队列。

这些非特异性的表现也解释了进行诊断所需的较长时间(平均诊断时间:34个月)。

一些临床评分已经被开发用于诊断CS，但一般来说，他们的诊断准确性不足以用于筛查目的。