医学课件帕金森及其药物治疗

拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
2024/8/18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收

外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应） MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
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作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
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长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。 需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
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支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
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巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
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司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑 制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要 代谢DA。
抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生 成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情 发展。

（2）不良反应与注意事项： ①不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排 尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低 血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦 性心律失常等。 ②对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。 ③本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用 本品。 ④有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本 品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本 品期间应随访血压。 ⑥服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有 危险性的工作。
黑质和纹状体有多巴胺能神经和
胆碱能神经,这两种神经在功能上相互 拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状 态.当黑质中多巴胺神经元变性后,多 巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优 势,从而出现震颤麻痹症状.
（二）抗帕金森病药物的作用环节 (1)拟多巴胺类药 左旋多巴+卡比多巴、司 来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭 (2)中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、卡马特 灵（开马君）
培高利特 Pergolide；别名：硫丙麦角 林，协良行，Celance。
（1）作用与用途：本品为麦角碱衍生物， 为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹 状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体。 与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要 由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑 炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、 美多巴或信尼麦的辅助用药。
走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态。
（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部
(Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
正 常 病 人
PD的病理生理机制：DA能神经元死亡 导致纹状体DA含量下降，而乙酰胆碱 (Acetylcholine, Ach)含量却没有变化， 致使DA和Ach递质失衡，从而产生少动－ 强直症状。

系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善微循环药物：麦角类衍生物。 5.钙拮抗药：尼莫地平等。 6.其他：神经营养因子等。
对抗精神病药引起的无效。
药理作用及临床应用
2.治疗肝昏迷
食物中芳香族氨基酸 肠 菌 脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺羟苯 乙胺
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺素 等递质
神经传导障碍
左旋多巴 脑内转变 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应（及处理）
❖ 早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 ❖ 长期反应 3. 运动障碍（运动过多症 hyperkinesia）：不自主
溴隐亭 激动黑质-纹状体通路的DA2-R 激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长
激素的释放 临床应用:
1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤
（四）促DA释放药—金刚烷胺
金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森 病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧， 变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥 作用，引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进 入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反 应
药理作用及临床应用
1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。

帕金森病患者的生活护理
帕金森病患者需要合理饮食、适度锻炼来自规律生活和心理支持等生活护理措 施。
帕金森病的预防和早期发现
预防帕金森病的最佳方式是保持健康的生活方式，早期发现可以提早治疗和管理症状。
干细胞治疗帕金森病的研究进展
干细胞治疗帕金森病目前正在临床试验和研究阶段，研究结果令人鼓舞但还需进一步验证。
干细胞治疗帕金森病的风险
干细胞治疗帕金森病也存在一定风险，例如免疫排斥反应、肿瘤形成和不确定的长期效果。
神经元移植术的原理
神经元移植术是通过将健康的神经元移植到大脑特定区域，以改善帕金森病的症状。
神经元移植术的适应症
神经元移植术适用于病情较重，药物治疗效果不佳的帕金森病患者。
神经元移植术的手术过程
神经元移植术手术过程包括捐赠神经元、移植手术和术后康复等步骤，需要 精密的手术操作和后续护理。
神经元移植术后的注意事项
神经元移植术后需要密切监测患者的症状和进行康复训练，遵循医生的建议 和注意事项。
深脑刺激术后的注意事项
深脑刺激术后需要密切监测患者的症状和调整刺激参数，同时遵循专业医生的指导和注意事项。
干细胞治疗帕金森病的潜力
干细胞治疗帕金森病具有潜在的理论效果，可以促进受损神经细胞的再生和修复。
干细胞治疗帕金森病的原理
干细胞治疗通过植入干细胞并诱导其分化为神经细胞，以替代受损的神经细 胞。
帕金森病的原因
帕金森病的确切原因尚不清楚，但据研究认为与遗传因素、环境暴露和神经 退行性变有关。
帕金森病的分类
帕金森病可分为原发性帕金森病和继发性帕金森病，继发性帕金森病是由外部因素引起的。
药物治疗帕金森病的原理
药物治疗帕金森病的原理是调整脑内多巴胺水平，以改善运动控制和减轻症 状。