第20章 抗退行性帕金森病药ppt课件

抗帕金森药物
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肌强直
铅管样强直：关节被动运动时，增高的肌张力 始终保持一致
齿轮样强直：肌张力增高的同时合并由震颤
抗帕金森药物
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运动迟缓
表现为随意运动减少、 主动运动迟缓
运动起动及执行困难
面部表情呆滞－“面具 脸”
精细动作困难－“小写 征”
抗帕金森药物
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姿势步态异常
姿势平衡障碍 慌张步态等
用法：50-100mg，2-3次/天（末次应在下午4时前服用）
药代动力学： 2~4h达峰浓度， t1/2为11~15h，2~3天 达稳态浓度，可通过胎盘屏障，经肾排泄，少量由乳 汁排泄
应用：少动、强直、震颤、伴异动症患者，短效。
禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、孕妇慎用， 哺乳期妇女禁用。
抗帕金森药物
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复方左旋多巴（L-DA）
初始剂量：62.5--125mg,2-3次/天，根据病情 渐增剂量至疗效满意和不出现副作用，餐前1 小时或餐后1.5小时服药。
禁忌症：消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、 严重的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者，精 神病患者禁用
不良反应：消化道反应、体位性低血压、精神 症状、症状波动和异动症（运动障碍）-- 3-5 年蜜月期后易出现
中枢抑制作用加强
金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶 可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹
抑制药帕吉林及丙卡巴肼
性肠梗阻
单胺氧化酶抑制剂
可导致高血压
制酸药、吸附性止泻剂
可减弱苯海索的效应
氯丙嗪
使苯海索代谢加快，血药浓度降低
强心苷类
可使苯海索在胃肠道停留时间延 长， 吸收增加，易于中毒
抗帕金森药物
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喹尔利特Quinagolide 为一种作用于多巴胺D2受体的多巴胺 激动剂，与溴隐亭的作用相似。消除半衰期 约为17小时。用于治疗伴有高泌乳素血症的 帕金森疾病，也用于治疗肢端肥大抑制泌乳 和帕金森病。
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卡麦角林 Cabergoline: 多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。 具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。 常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。 半衰期为63～68小时。 对于长期服用左旋多巴而出现的波动 反应，应用本品可得到很大改善，大大 减少“关”的时间。 本药也是左旋多巴的良好辅助治疗药， 减少左旋多巴用量
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患者站立时呈低头 屈背、上臂内收肘 关节向外屈曲 走路失去重心，呈 前冲状，不能即时 停步，称慌张步态。
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（一）帕金森病的发病机制 PD的病理特征：中脑黑质致密部 (Substantia nigra par compacta, SNc)大 量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和 残存神经元内Lewy小体形成。
（3）用法与用量： 制剂与规格：片剂，0.05mg；0.25mg；1.0mg。 口服，初始剂量每日0.05mg，2天后，每隔2天增 加0.1～0.15mg，第12天以后可每隔2天增加 0.25mg，直至获得理想的疗效为止。通常每日量 分3次服用。在调整本品剂量中，合用的左旋多巴、 美多巴或信尼麦的剂量应按临床反应酌情减少。 培高利特成人最大量可用至5mg。
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（2）不良反应与注意事项： ①不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排 尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低 血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦 性心律失常等。 ②对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。 ③本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用 本品。 ④有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本 品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本 品期间应随访血压。 ⑥服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有 22 PPT课件 危险性的工作。

拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
2024/8/18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收

外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应） MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
2024/8/1
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作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
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长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。 需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
2024/8/1
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2024/8/13
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
2024/8/1
巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
2024/8/310
司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑 制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要 代谢DA。
抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生 成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情 发展。

【相互作用】
1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外 周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副 作用加重。
2、抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻 痹的症状，前者阻断 DA 受体，后者耗竭 中枢 DA ，它们都能使左旋多巴失效，因 此不宜与之合用。
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左旋多巴的增效药
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
2.心血管反应
体位性低血压，心律不齐
长期 3. 异常不随意运动，还可出现“开－关现
象”； 即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直
运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨 碍患者的日常活动。
4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂 、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等
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抗帕金森病药 Ｌ-多巴
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临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物
中毒性等四类。
化学药物中毒例如CO、锰中毒、 抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰
苯类等）
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（1）多巴胺（DA）学说（公认） （2）兴奋性神经毒性学说 （3）氧自由基学说 （4）线粒体功能障碍学说
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黑质纹状体DA能神经元变性坏死
1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴
♪ 促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药
1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺
♪ 中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）、苯扎托品
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