传出神经系统药理概论思维导图

（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)

àn)
duàn)药
药
α1α2受体阻断药（酚妥拉明）
α1受体阻断药（哌唑嗪）
β1β2受体阻断药（无内活普萘洛尔；有内活吲哚洛尔）
β1受体阻断药（无内活阿替洛尔；有内活醋丁洛尔）
α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 去甲肾上腺素能神经阻滞药（利舍平）
传出神经系统药理-图文
第十二页，共四十四页。
胆碱受体激动(jīdòng)药
效灌注，缓解休克症状 。 5.中枢神经系统 ：兴奋
【临床应用】
1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛；可治疗遗尿症（松弛膀胱逼尿肌及增加 扩妖姬张力）
2.抑制腺体分泌 盗汗和流涎症
3.解救有机磷中毒
4.眼科 虹膜(hóngmó)睫状体炎、眼底检查、眼光配镜
5. 抗休克 感染中毒性休克（爆发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎、中毒性 痢疾等引起的休克），对休克伴心动过速或高热者不宜应用
碘解磷定
：溶解度小，溶液不稳定，刺激性大，必须静脉注射
不能直接对抗体内积聚的Ach的作用，故需在使用足量阿托品控制症状下再使用碘解磷 定，两药合用有明显协同作用。
对内吸磷、对硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏效果较差；对乐果无效。
氯磷定
：溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射
作用机制与临床应用与碘解磷定相似。
酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂减少Ach水解，能提 高浓度产生效应；NA作用消失主要靠突触前膜的摄取。 ②影响递质的转运贮存(zhùcún)：麻黄碱促进NA的释放， 氨甲酰胆碱促进Ach的释放。
传出神经系统药理-图文
第十页，共四十四页。
传出神经系统药物(yàowù)的分类
M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）
胆碱受体激动(jīdòng)药M受体激动药（毛果芸香碱）

收缩
血管平滑肌
舒张
⑶腺体（M） ：分泌↑ ⑷肾上腺髓质（M）分泌↑
(5)骨骼肌（N2）：收缩
2、去甲肾上腺素能神经兴奋
√⑴心脏(1 )→兴奋
√⑵血管
皮肤粘膜(1 ) 收缩→血压升高 内脏血管(1 )
骨骼肌血管(2 ) 舒张→血压下降
冠状血管(2 )
舒张
⑶其它平滑肌
√支气管(2 )→抑制 胃肠道平滑肌 (2 ) →抑制 眼内肌（瞳孔开大肌 ）→收缩→瞳孔扩大等。
皮肤 粘膜 内脏血管
收缩
糖原分解/糖异生
①受体
胃肠平滑肌
松弛
突触前膜 2
负反馈抑制NA的释放 皮肤、粘膜血管 收缩
突触后膜（20%） 胃肠平滑肌
松弛
②受体 心脏 1 肾小球旁系细胞
兴奋 肾素分泌↑

支气管平滑肌
受
骨骼肌血管
扩张
体 2 冠状血管
肝脏
糖原分解、糖异生、脂肪分解
突触前膜
促进NA释放
骨骼肌
N1/Nn ------------------ α,β NA 交感N
心脏、血管/支气管平滑肌等
⑴胆碱受体分布及效应
中枢皮质、海马 突触前膜 M1 神经节 胃粘膜壁细胞 瞳孔括约肌、睫状肌
中枢兴奋 抑制Ach释放 神经节除极化 胃酸分泌 收缩
① M-R
中枢、突触前膜 M2 心脏
抑制Ach释放 抑制
运动神经
Somatic motor nerve
支配骨骼肌
传出神经的解剖学分类
2）按传出神经末梢释放递质分类
胆碱能神经
全部交感、副交感神经节前fiber 运动神经 全部副交感神经的节后fiber 极少数交感神经的节后fiber （支配

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3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱
酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水 解。每一分子的AchE 1min内可水解105 分子Ach。
02.11.2019
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四、传出神经按递质分类
根据神经末梢所释放的递质不同， 将传出神经分为胆碱能神经和去 甲肾上腺素能神经。
抑制 扩张 收缩 收缩 收缩 缩小 稀 全身分泌 收缩
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七、传出神经系统药物的基本 作用及分类
（一）基本作用
1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上 腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质 的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不 产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与 受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻 断药或拮抗药。
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4.NA的消失
(1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄
取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄 取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。
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②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（nonneuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、 肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT （儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO（单胺氧 化酶）代谢。
N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体
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2、肾上腺素受体
(1) 受体
1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激 动时血管收缩。

第一节 概述
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
自冲动由神经中 枢传向外周的神经系统。
运动神经系统
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一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
❖ 去甲肾上腺 素能神经
几乎全部的交感神经的节后纤维。 （除支配汗腺和部分的骨骼肌血管）
（NA）
多巴胺能神经（肾）、嘌呤能神经（肠）、肽能神经（结肠）
突触的结构
❖前膜 ❖间隙 ❖后膜
❖囊泡（含递质）
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突触传递过程
❖ 神经冲动；囊泡与前膜融合 并形成裂孔；递质外排；
❖ 递质与后膜受体结合次 一级神经元或效应器细胞产 生效应；
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第二节 传出神经系统递质和受体
冲动是怎样在自主神经系统进行传递的呢？
双蛙心灌流实验
产生、
递
释放某
质
种化学 物质
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第五章 传出神经系统药理概论
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二、传出神经系统药物的分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药
M受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
2. 胆碱受体阻断药
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
（ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、δ 等亚基组成五聚体的细 胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收 缩。
（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联， 激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG）， 从而产生效应。
化学传递学说发展: 甲蛙心
乙蛙心
传出神经递质的药动学: （一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
（1）合成：在胆碱能神经内合成
胆碱 + 乙酰辅酶A
乙酰胆碱
（2）贮存在囊泡内
（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）
（4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸
（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） （1）合成：在去甲肾上腺素能神经内 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶 NA [NA]↑，反馈性抑制
瞳孔 — 扩大 α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放
β肾上腺素受体 （β-R）
β1- R—心脏—兴奋
β2- R—骨骼肌血管--扩张 冠脉血管 支气管平滑肌--松弛 突触前膜—正反馈调节NA释放.
4. 多巴胺受体（DA-R）：

收缩 舒张 分泌增加
α1-R (皮肤黏膜、外周血管平滑肌、 血管收缩、瞳孔放扩大
瞳孔开大肌)
α2-R(突触前膜)
抑制NA分泌
β1-R (心脏、肾小球旁细胞)
心率加快，心肌收缩力增加，传导加快，肾素 分泌增加
β2-R (骨骼肌和冠脉血管，
支气管、胃肠道、尿道平滑肌)
β3-R (肝脏、脂肪细胞)
松弛 肝糖原、脂肪分解增加
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺
多巴胺β－羟化酶
摄 取
灭活 COMT
MAO
摄 取 血 液
2
1(75~95%)
去甲肾上腺素
神经冲动
去甲肾上腺素
COMT 灭活
MAO
生理效应
囊泡
胞裂外排 突触前膜 突触间隙 突触后膜 受体 非神经组织
M1-R（胃壁细胞、CNS）
胆碱能神经
（突出前膜释放乙酰胆碱）
收缩压↑、舒张压↑ 血压↑
（青霉素、链霉素）
平滑肌 代谢
支气管平滑肌：舒张 胃肠道平滑肌：松弛 膀胱逼尿肌：松弛 三角括约肌：收缩
支气管哮喘
肝糖原分解、脂肪分解
原因
① 强大的舒张作用 ① 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 ② 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，
有利于消除支气管黏膜水肿
α、β受体激动药
多巴酚丁胺
平滑肌 激动β2 ，舒张支气管平滑肌
心肌梗死并发心力衰竭
支气管哮喘
β2受体激动药
沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗
雾化给药控制支气管哮喘急性发作
翻转作用：α受体阻断药能将肾上腺素的升压作用反转为降压
适用于感染性、心源性和神经源性休克 嗜铬细胞瘤的诊断鉴别