疏肝消脂方防治高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究
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１．深圳 市中医院肝病科 （广东 深圳 ，５１８０３３） ２．深圳 市福 田区慢性病 防治 院
摘 要 目的 ：通 过 对疏 肝 消 脂 方 防 治 高 脂饮 食 诱 导 的 非 酒精 性 脂肪 性 肝 炎 （ＮＡＳＨ）大 鼠模 型 的 实验 研 究 ，探 讨 其 治 疗 ＮＡＳＨ 的作用机理 。方法 ：取 Ｗｉｓｔａｒ雄性 大鼠 ９０只 ，随机数 字表法分成 正常组、高脂模 型组 和非诺 贝特组和疏肝 消脂方低 、中、高剂量组 。 除正常组 予普 通饲 料外 ，其 余各组大鼠均给 予高脂饲 料复制非 酒精性 脂肪性肝炎 大鼠模 型。１２周后 ，ＨＥ染 色观察 大鼠肝组 织的病 理 变 化 ，测 定 大 鼠肝 组 织甘 油 三 酯 （ＴＧ）、胆 固 醇 （ＴＣ）含 量 变 化 ，应 用 ＲＴ—ＰＣＲ 法 检 测 大 鼠 肝 组 织 中过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 （ＰＰＡＲ￣）和 固醇调 节元件 结合蛋 白．１Ｃ（ＳＲＥＢＰ一１ｅ）基 因表达情 况。结果 ：与正 常组 比较 ，模 型组 大鼠脂 质指标 ＴＧ、ＴＣ含量 明显 增 加 ，出现 肝 脏 脂 肪 变性 及 炎 症 。 与模 型 组 相 比 ，疏 肝 消脂 方 低 、中、高 剂 量 均 能 降 低 大 鼠 肝 组 织 ＴＧ、ＴＣ 的 含 量 ，提 高 ＰＰＡＲｃｔ表 达 ， 显著 降低 ＳＲＥＢＰ．１Ｃ表达 。结论 ：疏肝 消脂方能减轻肝脏脂 肪沉积 ，上调 ＰＰＡＲｃｔ、下调 ＳＲＥＢＰ一１Ｃ的表 达可能是 其治疗 ＮＡＳＨ 的作 用 机 制 之 一 。
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中西 医结 合 肝 病 杂 志 ２０１８年 第 ２８卷 第 ３期
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—０２６４．２０１８．０３．０１３
疏肝 消脂 方防治高脂 饮食诱 导 的非酒 精性脂 肪性肝炎 大 鼠的实验 研究 水
邢 宇锋 翟 芬芬 韩志毅 彭得倜 钟伟 超 周 大桥 童光 东
ＸＩＮＧ Ｙｕ－ｆｅｎｇ ，ＤＩ Ｆｅｎ－ｆｅｎ ，ＨＡＮ Ｚｈｉ—ｙｉ ，ｅｔ ａ１．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１８０３３）Ｃｈｉｎａ．
关 键 词 ：疏 肝 消 脂 方 ；非 酒精 性 脂 肪 性 肝 炎 ；过 氧 化 物 酶 体 增 生 物 激 活 受体 ｄ；固 醇 调 节 元 件 结 合 蛋 白一１ Ｃ
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｈｉｇｈ·－ｆａｔ·－ｆｅｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ＮＡ ＳＨ ｒａｔｓ
Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒ ｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ＴＧ ａｎｄ ＴＣ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍ ａｔｉｏｎ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ． Ｃｏｍｐ￣ｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｒａｔｓ ｉｎ ａｌｌ ＳＸ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＧ ａｎｄ ＴＣ，ｈｉｇｈｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＰＡＲａ ｂｕｔ ｌｏｗｅｒ ＳＲＥＢＰ一１ Ｃ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ：ＳＸ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｃｏｎｆｅｒｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＮＡＳＨ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ｕｐ—ｍ ｅｄｉａｔｉｎｇ ＰＰＡＲａ ａｎｄ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＳＲＥＢＰ一１ Ｃ ａｓ ａ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｆａｔｔｙ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｈｕｇａｎ Ｘｉａｏｚｈｉ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ （ＳＸ） ａｇａｉｎｓｔ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ （ＮＡＳＨ）ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ：Ｎｉｎｅｔｙ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ６ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ，ｎａｍｅｌｙ．ｃｏｎｔｒｏｌ，ｍｏｄｅｌ，ｆｅｎｏｆ ｉｂｒａｔｅ（０．１ ｇ／ｋｇ／ｄａｙ，Ｐ．Ｏ．），ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ＳＸ （１０，２０， ａｎｄ ４０ ｇ／ｋｇ／ｄａｙ，Ｐ．Ｏ．）．Ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｆｅｄ ｗｉｔｈ ｏｒｄｉｎａｒｙ ｆｅｅｄ，ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｈｉｇｈ—ｆａｔ—ｆ ｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ＮＡＳＨ ｒａｔ ｍｏｄｅ１．Ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｋｉｌｌｅｄ ａｆｔｅｒ １２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｆｏｒ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｒｉｇｌｙｅｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ）， ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ（ＴＣ）．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ ｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ Ｈ＆Ｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—ａｃｔｉ— ｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ－ａ（ＰＰＡＲａ）ａｎｄ ｓｔｅｒｏｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌ ｃ（ＳＲＥＢＰ—ｌ ｃ）ｉｎ ｌｉｖｅｒｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ＲＴ—ＰＣＲ．Ｒｅｓｌｌｌｔｓ：
摘 要 目的 ：通 过 对疏 肝 消 脂 方 防 治 高 脂饮 食 诱 导 的 非 酒精 性 脂肪 性 肝 炎 （ＮＡＳＨ）大 鼠模 型 的 实验 研 究 ，探 讨 其 治 疗 ＮＡＳＨ 的作用机理 。方法 ：取 Ｗｉｓｔａｒ雄性 大鼠 ９０只 ，随机数 字表法分成 正常组、高脂模 型组 和非诺 贝特组和疏肝 消脂方低 、中、高剂量组 。 除正常组 予普 通饲 料外 ，其 余各组大鼠均给 予高脂饲 料复制非 酒精性 脂肪性肝炎 大鼠模 型。１２周后 ，ＨＥ染 色观察 大鼠肝组 织的病 理 变 化 ，测 定 大 鼠肝 组 织甘 油 三 酯 （ＴＧ）、胆 固 醇 （ＴＣ）含 量 变 化 ，应 用 ＲＴ—ＰＣＲ 法 检 测 大 鼠 肝 组 织 中过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 （ＰＰＡＲ￣）和 固醇调 节元件 结合蛋 白．１Ｃ（ＳＲＥＢＰ一１ｅ）基 因表达情 况。结果 ：与正 常组 比较 ，模 型组 大鼠脂 质指标 ＴＧ、ＴＣ含量 明显 增 加 ，出现 肝 脏 脂 肪 变性 及 炎 症 。 与模 型 组 相 比 ，疏 肝 消脂 方 低 、中、高 剂 量 均 能 降 低 大 鼠 肝 组 织 ＴＧ、ＴＣ 的 含 量 ，提 高 ＰＰＡＲｃｔ表 达 ， 显著 降低 ＳＲＥＢＰ．１Ｃ表达 。结论 ：疏肝 消脂方能减轻肝脏脂 肪沉积 ，上调 ＰＰＡＲｃｔ、下调 ＳＲＥＢＰ一１Ｃ的表 达可能是 其治疗 ＮＡＳＨ 的作 用 机 制 之 一 。
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中西 医结 合 肝 病 杂 志 ２０１８年 第 ２８卷 第 ３期
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—０２６４．２０１８．０３．０１３
疏肝 消脂 方防治高脂 饮食诱 导 的非酒 精性脂 肪性肝炎 大 鼠的实验 研究 水
邢 宇锋 翟 芬芬 韩志毅 彭得倜 钟伟 超 周 大桥 童光 东
ＸＩＮＧ Ｙｕ－ｆｅｎｇ ，ＤＩ Ｆｅｎ－ｆｅｎ ，ＨＡＮ Ｚｈｉ—ｙｉ ，ｅｔ ａ１．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１８０３３）Ｃｈｉｎａ．
关 键 词 ：疏 肝 消 脂 方 ；非 酒精 性 脂 肪 性 肝 炎 ；过 氧 化 物 酶 体 增 生 物 激 活 受体 ｄ；固 醇 调 节 元 件 结 合 蛋 白一１ Ｃ
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｈｉｇｈ·－ｆａｔ·－ｆｅｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ＮＡ ＳＨ ｒａｔｓ
Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇ ｒ ｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ＴＧ ａｎｄ ＴＣ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍ ａｔｉｏｎ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ． Ｃｏｍｐ￣ｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｒａｔｓ ｉｎ ａｌｌ ＳＸ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＧ ａｎｄ ＴＣ，ｈｉｇｈｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＰＰＡＲａ ｂｕｔ ｌｏｗｅｒ ＳＲＥＢＰ一１ Ｃ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ：ＳＸ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｃｏｎｆｅｒｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ＮＡＳＨ ｉｎ ｒａｔｓ ｂｙ ｕｐ—ｍ ｅｄｉａｔｉｎｇ ＰＰＡＲａ ａｎｄ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ＳＲＥＢＰ一１ Ｃ ａｓ ａ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｆａｔｔｙ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｈｕｇａｎ Ｘｉａｏｚｈｉ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ （ＳＸ） ａｇａｉｎｓｔ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ （ＮＡＳＨ）ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｈｉｇｈ－ｆａｔ ｄｉｅｔ ｉｎ ｒａｔｓ ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ：Ｎｉｎｅｔｙ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ６ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ，ｎａｍｅｌｙ．ｃｏｎｔｒｏｌ，ｍｏｄｅｌ，ｆｅｎｏｆ ｉｂｒａｔｅ（０．１ ｇ／ｋｇ／ｄａｙ，Ｐ．Ｏ．），ａｎｄ ｔｈｒｅｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ＳＸ （１０，２０， ａｎｄ ４０ ｇ／ｋｇ／ｄａｙ，Ｐ．Ｏ．）．Ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｆｅｄ ｗｉｔｈ ｏｒｄｉｎａｒｙ ｆｅｅｄ，ｔｈｅ ｒｅｍａｉｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｈｉｇｈ—ｆａｔ—ｆ ｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ＮＡＳＨ ｒａｔ ｍｏｄｅ１．Ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｋｉｌｌｅｄ ａｆｔｅｒ １２ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｆｏｒ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｒｉｇｌｙｅｅｒｉｄｅｓ（ＴＧ）， ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｉｎ（ＴＣ）．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ ｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ Ｈ＆Ｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—ａｃｔｉ— ｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ－ａ（ＰＰＡＲａ）ａｎｄ ｓｔｅｒｏｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌ ｃ（ＳＲＥＢＰ—ｌ ｃ）ｉｎ ｌｉｖｅｒｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ＲＴ—ＰＣＲ．Ｒｅｓｌｌｌｔｓ：
