西咪替丁胶囊生产工艺验证方案及报告

1.主题内容与适用范围本标准规定西咪替丁片生产过程的各项技术要求,适用于西咪替丁片的生产过程，作为该过程的操作程序（SOP ）以及原始记录等技术文件制定的依据。

2. 产品概述： 2.1 产品特点：2.1.1 性状：本品为白色片。

2.1.2 功能与主治：组胺H 2受体阻滞药，用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热（烧心）返酸。

2.1.3 用法与用量：口服。

成人一次1片，一日2次，24小时内不超过4片。

2.1.4 有效期：24个月。

2.1.5 规格：0.2g/片。

3.处方依据及处方3.1处方依据：中华人民共和国药典（2010年版）二部。

3.2批准文号：国药准字H36020200。

3.3处方及批量：原辅料名称 处方 批量 1000片 200万片 西咪替丁 200 g 400 kg 淀粉 9 g 18 kg 硬脂酸镁0.2 g0.4 kg4 生产工艺流程图：（见第2页西咪替丁片生产工艺流程图） 5.制剂操作过程及工艺条件： 5.1 称量：5.1.1按生产指令单领取经质量检验合格的原辅料西米替丁、淀粉、硬脂酸镁。

5.1.1 按批量处方量准备称取原辅料。

5.2 配料、制粒、干燥、整粒、混合：5.2.1 10%淀粉浆制备：取10g 淀粉加入90g 纯化水中,搅拌均匀，加热糊化，即得。

5.2.2 将称量好的西米替丁和淀粉加入高速混合制粒机中，搅拌2分钟，停机，加入10%的淀粉浆，开机搅拌5分钟，使之制成软材。

编码 MF-FP-201-03题目 西咪替丁片生产工艺规程 修订人审核人批准人修订日期 年 月 日 审核日期 年 月 日 批准日期年 月 日 发布日期 年 月 日 生效日期 年 月 日版本号03颁发部门质量管理部分发部门 质量管理部、生产部、固体车间西咪替丁片生产工艺流程图：一般生产区万级洁净区5.2.3 将制好的软材，用16目筛网在摇摆式制粒机上制粒。

5.2.4湿颗粒立即加入沸腾干燥机中干燥，温度控制在600C 左右，水分控制在合格以内。

西咪替丁片生产工艺规程1.目的：建立西咪替丁片生产工艺规程，使生产活动有法可依、制剂加工操作规范化、标准化和程序化；保证生产过程符合客观实际和GMP要求；确保产品质量均一稳定，达到内控质量标准。

2.范围：适用于西咪替丁片的生产操作。

3.责任：生产技术部、车间管理人员、岗位操作人员、质量管理部对本规程的实施负责。

4.内容4.1产品概述4.1.1产品名称：中文名：西咪替丁片汉语拼音名：Ximitiding Pian英文名：Cimetidine Tablets4.1.2剂型：片剂。

4.1.3性状：本品为白色片。

4.1.4规格：0.2g。

4.1.5适应症：用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热（烧心）、返酸。

4.1.6用法与用量：口服。

成人一次1片，一日2次，24小时内不超过4片。

4.1.7贮藏：密封保存。

4.1.8有效期：二年。

4.2处方来源：中国药典2000版二部。

4.3处方和依据：4.3.1法定处方和生产批量处方原料名称处方量（g）批生产量（㎏）西咪替丁 200 300药用淀粉 72 108羧甲基淀粉钠 5.2 7.8硬脂酸镁 3 4.5制成 1000片 150万片4.3.2依据：中国药典2000版二部批准文号：国药准字H220229574.4工艺流程图见第3页4.5工艺条件及生产操作过程4.5.1领料工艺条件：存料间为30万级洁净区。

按本产品工艺规程下达批生产指令，按生产指令领取西咪替丁、药用淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。

领料员从仓库领取物料，核对品名、规格、批号、数量及检验报告书，应符合要求，如有偏差，应有文字说明，并经车间质检员和车间主任签字后接收；各种物料在外清间处理外表面后，存放于车间存料间指定位置并悬挂状态标记卡。

每次领料为每批使用量。

详细操作见《领发料标准操作规程》。

4.5.2筛粉工艺条件：粉筛间为30万级洁净区。

将西咪替丁、药用淀粉、硬脂酸镁从原辅料暂存间领入粉筛室，用振荡筛粉机进行过筛，西咪替丁过80目筛，羧甲基淀粉钠、药用淀粉、硬脂酸镁过120目筛。

重庆格瑞林药业有限公司一 目 的：规范西咪替丁胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。

二 适用范围：西咪替丁胶囊生产全过程。

三 责任 者：生产部、车间主任、工艺员、QA 检查员、各工序操作人员对此实施负责。

四 规 程：4.1[批准文号] 国药准字H500211444.2[主要成份] 本品每粒含西咪替丁0.2g4.3[药理作用] 本品能明显抑制昼夜基础胃酸分泌，也能抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌。

4.4[适 应 症] 用于缓解胃酸过多所致的胃痛，胃灼热（烧心）、返酸。

4.5[用法用量] 口服，成人一次1粒，一日2次，24小时内不超过4粒。

4.6[有 效 期] 二年4.7[贮 藏] 密封，在阴凉干燥处保存。

4.8[包 装] 药用塑瓶包装:0.2×50粒×480瓶5.处方5.1执行标准：《中国药典》2010年版二部5.2 100万粒处方6.生产工艺流程及环境区域划分（见附表一）7.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理7.1.1取西咪替丁（原料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲室进入原辅料暂存室。

7.1.2取淀粉（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲室进入原辅料暂存室。

7.2称量、配料7.2.1称取西咪替丁200.00kg7.2.2称取淀粉20kg7.2.3将称取的西咪替丁200.00kg、淀粉20kg平均分为2份装入洁净的周转容器里，封好容器盖，容器内外贴上标志（品名，产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期）移置到制粒室。

填写岗位生产记录。

7.3制粒7.3.1 7%淀粉浆的制备：取淀粉先用适量纯化水将淀粉调成混悬状，用100目尼龙布过滤，再将纯化水煮沸后冲入上述滤液中，边加水边搅拌至乳白色，放置室温（25℃～30℃）将淀粉浆平均分为2份。

目的：制订西咪替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：西咪替丁胶囊的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。

容：目录1.品名2.剂型3．产品概述4．处方5．生产工艺流程6．生产工艺操作要求及工艺技术参数7．生产过程的质量控制8．物料、中间产品、成品的质量标准9．成品容器、包装材料要求，贮存条件10．标签、使用说明书的内容11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12．技术安全、工艺卫生及劳动保护13．物料消耗定额14．物料平衡计算公式15．技术经济指标及其计算方法16．劳动组织与岗位定员17．操作工时与生产周期18. 附录1.品名通用名称：西咪替丁胶囊汉语拼音：Ximitiding Jiaonang英文名称：Cimetidine Capsules2.剂型硬胶囊剂。

3.产品概述本品规格为0.2g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为*卫药准字(1996)第&&&&&&&号。

受体阻滞药。

用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和急性上消化道出血。

本品为组胺H2原料为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；本品在甲醇中易溶，在乙醇中略溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。

4.处方以原料含量为99.0%计算，生产24.75万粒的生产处方是(单位：kg)：原料：西咪替丁50.0内加辅料：淀粉 5.0微晶纤维素 2.5粘合剂：10%预胶化淀粉浆17.6表面活性剂：聚山梨酯80 300ml外加辅料：羧甲淀粉钠 1.5硬脂酸镁0.55.生产工艺流程用示意图描述如下：6.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。

6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。

胶囊剂工艺验证风险评估报告项目简介本报告旨在对公司胶囊剂生产工艺进行验证，并通过风险评估方法评估验证过程中的潜在风险并提出控制措施，以有效降低生产工艺中的风险。

验证目的验证胶囊剂的生产工艺是否符合标准化要求，并确定关键控制点，保证产品质量及安全运行。

验证方法1. 工艺流程图制定胶囊剂生产工艺的流程图，并在实际操作中进行记录和检查。

2. 工艺文件审核对制定的工艺文件进行审核，包括以下内容：原辅料的采购、贮存、分配、清洗和保养、工艺参数、操作规程、记录要求等。

3. 开展验证实验按照工艺要求，开展胶囊剂的生产并对结果进行检验，如测定药物含量、颗粒度大小、外观等重要品质指标。

4. 风险评估采用风险评估方法对验证过程中的潜在风险进行全面评估，包括但不限于生产设备、操作人员、原辅料、环境因素和运输等方面。

5. 确定控制措施根据风险评估结果确定必要的控制措施，如加强原辅料的贮存管理、开展定期设备维护，以及合理调整工艺参数等。

风险评估结果1. 生产设备风险生产设备使用不当将会直接影响产品质量，包括存在清洗不彻底、温度控制失误等问题。

控制措施：建立完善的设备清洗程序，并制定使用操作规程，要求工作人员必须定期对设备进行检视维护，保证设备的正常使用和维护。

2. 操作人员风险胶囊剂生产环节中人员对上述操作不符合标准，将会极大危及产品的生产安全。

控制措施：建立工艺操作规程，对人员进行培训管理，并要求员工遵守操作规程，最大限度地减少因人为失误而造成的损失。

3. 原辅料风险原辅料采用不当或存储不当，将会增加不合格品率，影响产品的品质。

控制措施：建立原辅料质量管控制度，对原辅料来源进行审核、选择，并加强库存管理和清洗程序，以达到生产安全目的。

通过本次胶囊剂工艺验证和风险评估，我们发现存在重要的风险点，如生产设备的使用、操作人员的管理和原辅料的贮存管理等关键环节。

针对这些风险点，我们已经采取了一系列有效的控制措施，保证了胶囊剂生产的质量和安全。

1.有关文件1.1.工艺规程西咪替丁胶囊生产工艺规程 TS---MF---004---00工艺规程，是指导施工的技术文件。

一般包括以下内容：零件加工的工艺路线，各工序的具体加工内容，切削用量、工时定额以及所采用的设备和工艺装备等。

一、工艺规程的主要内容1．产品特征，质量标准。

2．原材料、辅助原料特征及用于生产应符合的质量标准。

3．生产工艺流程。

4．主要工艺技术条件、半成品质量标准。

5．生产工艺主要工作要点。

6．主要技术经济指标和成品质量指标的检查项目及次数。

7．工艺技术指标的检查项目及次数。

8．专用器材特征及质量标准。

工艺规程的重要作用1）工艺规程是指导生产的主要技术文件机械加工车间生产的计划、调度，工人的操作，零件的加工质量检验，加工成本的核算，都是以工艺规程为依据的。

处理生产中的问题，也常以工艺规程作为共同依据。

如处理质量事故，应按工艺规程来确定各有关单位、人员的责任。

2）工艺规程是生产准备工作的主要依据车间要生产新零件时，首先要制订该零件的机械加工工艺规程，再根据工艺规程进行生产准备。

如：新零件加工工艺中的关键工序的分析研究；准备所需的刀、夹、量具（外购或自行制造）；原材料及毛坯的采购或制造；新设备的购置或旧设备改装等，均必须根据工艺来进行。

3）工艺规程是新建机械制造厂（车间）的基本技术文件新建（改.扩建）批量或大批量机械加工车间（工段）时，应根据工艺规程确定所需机床的种类和数量以及在车间的布置，再由此确定车间的面积大小、动力和吊装设备配置以及所需工人的工种、技术等级、数量等。

此外，先进的工艺规程还起着交流和推广先进制造技术的作用。

典型工艺规程可以缩短工厂摸索和试制的过程。

因此，工艺规程的制订是对于工厂的生产和发展起到非常重要的作用，是工厂的基本技术文件。

1.2.标准操作程序称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程标准操作程序（Standard Operating Procedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准而详细的书面规程称为标准操作规程标准操作规程的内容强调了以下内容：题目、编号、制订人及制订日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生产日期、分发部门、标题及正文。

西咪替丁检验记录一．性状：本品为（应为白色或类白色结晶性粉末；）几乎无臭、味苦。

结果：吸收系数：紫外可见分光光度计/型号：电子天平/型号：取本品，精密称定，g,加盐酸溶液(0.9→1000)溶解并定量稀释制成每lml中约含8μg的溶液，照分光光度法，在218nm的波长处测定吸收度，根据E=A/CL计算吸收系数为。

（E1%1cm 应为751~797）結果：二．鉴别：（1）取本品约mg (50mg)，加水10ml，微热使溶解，加氨试液l滴，加硫酸铜试液2滴，即生成沉淀（应为蓝灰色）；再加过量的氨试液，沉淀即（应溶解）。

结果：(2) 取本品约mg (50mg)，炽灼，产生的气体能使醋酸铅试纸显（应显黑色）。

结果：（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱(图谱集142图) （应一致）。

结果：三．检查：1、氯化物：取本品（1.0g），依法检查，与标准氯化钠溶液8ml制成的对照液比较，(应不得更浓0.008％)。

结果：2、有关物质照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（240：760）（每1000ml中含磷酸0.3ml及已烷磺酸钠0.94g）为流动相；检测波长为220nm。

取本品约40mg，置100ml量瓶中，加1mol/L 盐酸溶液10ml，水浴加热2分钟，放冷，加1mol/L氢氧化钠溶液10ml中和后，用流动相稀释至刻度，摇匀（临用新制），取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，酰胺类似物对西咪替丁的相对保留时间约为2.0，与西咪替丁色谱峰的分离度应大于8.0。

测定法 取本品W= g ，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中含0.4mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取 ml ，加流动相稀释成每1ml 中含2μg 和0.2μg 的对照溶液（1）和（2）。

取对照溶液（2）20μl ，注入液相色谱仪，西咪替丁峰应能有效检出(西咪替丁色谱峰信噪比不小于10)；精密量取供试品溶液和对照溶液（1）各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。

西咪替丁含量测定实验数据处理西咪替丁（Cimetidine）是一种胃酸抑制剂，常用于治疗胃溃疡和食管反流病。

在药物研发和生产过程中，对西咪替丁的含量进行测定是非常重要的。

本文将介绍西咪替丁含量测定实验的数据处理方法。

一、实验原理在测定西咪替丁含量时，常用的方法是高效液相色谱法（HPLC）。

该方法基于样品中西咪替丁与色谱柱固定相之间的相互作用力不同，通过分离和检测来确定其含量。

二、实验步骤1. 准备样品：将待测样品溶解于适当的溶剂中，并进行必要的稀释。

确保样品溶液中西咪替丁的浓度适合仪器检测范围。

2. 仪器设置：根据实验要求设置好HPLC仪器参数，包括流速、柱温、检测波长等。

3. 校准曲线制备：准备一系列标准溶液，其浓度范围应覆盖待测样品预计含量范围。

通过逐个注射标准溶液并记录峰面积，建立西咪替丁浓度与峰面积的线性关系。

4. 样品测定：将样品溶液注入HPLC系统，根据所建立的校准曲线计算出样品中西咪替丁的含量。

5. 数据处理：对实验得到的数据进行处理和分析，包括计算平均值、相对标准偏差等。

三、数据处理方法1. 峰面积计算：将每个样品的色谱图中西咪替丁峰的面积记录下来。

可以使用HPLC软件自动计算，也可以手动测量。

2. 校准曲线绘制：根据所得到的标准溶液浓度和相应的峰面积，绘制校准曲线。

通常使用线性回归方法，通过拟合直线方程来确定浓度与峰面积之间的关系。

3. 样品含量计算：根据样品中西咪替丁的峰面积和校准曲线，可以计算出样品中西咪替丁的含量。

将样品中西咪替丁的峰面积代入校准曲线方程，反推出相应的浓度，再乘以稀释倍数和体积，即可得到样品中西咪替丁的含量。

4. 数据统计分析：对多个样品的含量数据进行统计分析，包括计算平均值、标准偏差、相对标准偏差等。

5. 结果报告：将实验得到的结果进行整理和报告，包括各样品的含量、统计数据以及任何相关的说明。

四、数据处理注意事项1. 校准曲线应该是线性的，如果发现非线性情况，可能需要重新制备标准溶液或调整仪器参数。

目的：建立西咪替丁胶囊的生产工艺规程。

范围：西咪替丁胶囊的生产。

职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。

规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：西咪替丁胶囊汉语拼音：Ximitiding Jiaonang英文名：Cimetidine Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成100万粒）西咪替丁 200kg硬脂酸镁 2kg乙醇（75%） 40kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ↓→↓←← →↓ ← →→ ↓ ←一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1.操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程，对主料进行粉碎过60钢筛处理，将硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。

● 润湿剂的制备：75%乙醇液的制备，往高浓度（95%）乙醇，加入纯化水到规定量，混和搅拌，用酒精计测定，即得。

● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分6料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约五分钟）。

●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环箱干燥，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在50-60℃之间，干燥时限约为4.5小时。

干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制在2%范围内。

●按SOP-MN/G-006-00整粒岗位标准操作规程用快速整粒机对干粒整粒。

●按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入硬脂酸镁，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。

第1篇一、实验背景随着科技的不断发展，胶囊作为药物载体在医药领域得到了广泛的应用。

胶囊剂型具有保护药物、便于服用、提高药物生物利用度等优点。

本实验旨在通过制备胶囊，加深对胶囊剂制备工艺的理解，提高实验操作技能。

二、实验目的1. 掌握胶囊剂的制备工艺；2. 了解胶囊剂的特点和适用范围；3. 熟练操作实验仪器，提高实验技能。

三、实验原理胶囊剂是以明胶、甘油、水等为主要原料，通过溶胶、凝胶、脱溶、干燥等步骤制备而成。

明胶作为胶囊剂的主要原料，具有良好的生物相容性和可溶性，能够有效保护药物，提高药物的生物利用度。

四、实验材料与仪器1. 实验材料：明胶、甘油、水、药物粉末、盐酸、硫酸、氯化钠等；2. 实验仪器：胶囊灌装机、干燥箱、天平、烧杯、玻璃棒、温度计等。

五、实验步骤1. 准备工作：将明胶、甘油、水等原料按比例混合，搅拌均匀；2. 溶胶：将混合好的原料放入烧杯中，加热至60℃左右，使其溶胶；3. 凝胶：将溶胶倒入胶囊灌装机中，控制胶囊的形状和大小；4. 脱溶：将胶囊放入干燥箱中，进行脱溶处理；5. 干燥：将脱溶后的胶囊取出，放入干燥箱中，进行干燥处理；6. 装药：将药物粉末装入干燥后的胶囊中；7. 封口：将装药后的胶囊进行封口处理。

六、实验结果与分析1. 实验结果：通过实验，成功制备出胶囊剂，胶囊剂外观呈圆形，大小一致，无破损；2. 结果分析：实验过程中，胶囊剂制备的关键步骤包括溶胶、凝胶、脱溶、干燥等。

在溶胶过程中，需要控制好温度，避免过度加热导致明胶分解；在凝胶过程中，需要控制好胶囊的形状和大小，确保胶囊剂质量；在脱溶和干燥过程中，需要控制好温度和时间，避免胶囊剂破裂或药物失效。

七、实验结论1. 本实验成功制备出胶囊剂，证明了胶囊剂制备工艺的可行性；2. 通过实验，加深了对胶囊剂制备工艺的理解，提高了实验操作技能；3. 胶囊剂具有保护药物、便于服用、提高药物生物利用度等优点，在医药领域具有广泛的应用前景。