西咪替丁胶囊生产工艺验证方案及报告

1.主题内容与适用范围本标准规定西咪替丁片生产过程的各项技术要求,适用于西咪替丁片的生产过程，作为该过程的操作程序（SOP ）以及原始记录等技术文件制定的依据。

2. 产品概述： 2.1 产品特点：2.1.1 性状：本品为白色片。

2.1.2 功能与主治：组胺H 2受体阻滞药，用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热（烧心）返酸。

2.1.3 用法与用量：口服。

成人一次1片，一日2次，24小时内不超过4片。

2.1.4 有效期：24个月。

2.1.5 规格：0.2g/片。

3.处方依据及处方3.1处方依据：中华人民共和国药典（2010年版）二部。

3.2批准文号：国药准字H36020200。

3.3处方及批量：原辅料名称 处方 批量 1000片 200万片 西咪替丁 200 g 400 kg 淀粉 9 g 18 kg 硬脂酸镁0.2 g0.4 kg4 生产工艺流程图：（见第2页西咪替丁片生产工艺流程图） 5.制剂操作过程及工艺条件： 5.1 称量：5.1.1按生产指令单领取经质量检验合格的原辅料西米替丁、淀粉、硬脂酸镁。

5.1.1 按批量处方量准备称取原辅料。

5.2 配料、制粒、干燥、整粒、混合：5.2.1 10%淀粉浆制备：取10g 淀粉加入90g 纯化水中,搅拌均匀，加热糊化，即得。

5.2.2 将称量好的西米替丁和淀粉加入高速混合制粒机中，搅拌2分钟，停机，加入10%的淀粉浆，开机搅拌5分钟，使之制成软材。

编码 MF-FP-201-03题目 西咪替丁片生产工艺规程 修订人审核人批准人修订日期 年 月 日 审核日期 年 月 日 批准日期年 月 日 发布日期 年 月 日 生效日期 年 月 日版本号03颁发部门质量管理部分发部门 质量管理部、生产部、固体车间西咪替丁片生产工艺流程图：一般生产区万级洁净区5.2.3 将制好的软材，用16目筛网在摇摆式制粒机上制粒。

5.2.4湿颗粒立即加入沸腾干燥机中干燥，温度控制在600C 左右，水分控制在合格以内。

胶囊工艺验证方案1. 背景胶囊工艺是一种常用于制药、食品和化妆品等行业的加工技术。

通过将物质填充到胶囊中，可以方便地携带和使用。

然而，在胶囊工艺中，存在着一些参数和因素需要得到验证，以确保产品的质量和安全性。

本文将介绍一个胶囊工艺验证方案，旨在全面评估胶囊工艺的适用性和可行性。

2. 目标胶囊工艺验证方案的目标是： - 确定合适的胶囊种类和尺寸； - 确定填充物的最佳质量和量； - 确定合适的填充工艺参数；3. 实施步骤3.1 确定胶囊种类和尺寸根据项目要求和产品特性，需要选择合适的胶囊种类和尺寸。

常见的胶囊种类有明胶胶囊和植物胶囊，而尺寸则根据所需容量和使用方式进行选择。

3.2 确定填充物质量和量根据产品的配方和使用要求，需要确定填充物的最佳质量和量。

在该步骤中，需要进行一些实验，例如：填充物在胶囊中的适用性、填充物与胶囊的兼容性等等。

此外，还需要考虑填充物的稳定性和保存期限。

3.3 确定填充工艺参数填充工艺参数包括填充速度、压缩力和填充温度等。

这些参数对于确保填充物的均匀分布和胶囊的封闭性起着重要作用。

通过实验和测试，确定合适的填充工艺参数是胶囊工艺验证中的关键步骤。

4. 实验设计和数据收集根据上述步骤，设计实验并进行数据收集。

实验应包括至少三个重复实验，以确保数据的可靠性和一致性。

在实验过程中，需要进行定量和定性的观察和测量，以评估胶囊工艺的适用性和可行性。

5. 数据分析通过对实验数据的分析，可以得出以下结论： - 胶囊种类和尺寸对填充物的适应性有一定的影响； - 填充物的质量和量对胶囊的封闭性和稳定性有重要影响； -填充工艺参数的调整可以改善胶囊工艺的效果。

6. 验证结果和结论根据实验数据分析的结果，得出结论： - 选定合适的胶囊种类和尺寸，并确定了最佳填充物质量和量； - 确定了合适的填充工艺参数，保证胶囊工艺的可行性和稳定性。

7. 推广和应用根据验证结果和结论，将该胶囊工艺方案应用到实际生产中。

西咪替丁胶囊生产工艺验证方案及报告西咪替丁胶囊是一种常用的治疗消化系统疾病的药物。

为保证药品的质量和安全性，必须进行生产工艺验证。

本文将介绍西咪替丁胶囊的生产工艺验证方案及报告。

一、生产工艺验证方案1、验证目的验证西咪替丁胶囊的生产工艺是否符合药品注册和批准的要求，保证药品品质稳定，达到商品化生产的要求。

2、验证范围该生产工艺验证方案针对西咪替丁胶囊的生产过程，包括原料、中间体、成品等全过程控制验证。

3、验证内容（1）原料采购控制验证，包括对原材料供应商的评估和选择、原材料质量检验标准、检验频次等的验证。

（2）制剂工艺验证，包括工艺流程的设计和优化、制剂操作规程的制定和验证、清洁验证等。

（3）设备验证，包括设备清洁、校准、维护等的验证。

（4）环境验证，包括生产环境风险评估、环境指标合格性检测等。

（5）生产过程控制参数验证，包括制剂过程控制参数的设定与优化，成品质量的监测等。

4、验证方法（1）通过文献检索及原材料信息查询，确认各原材料的供应商及其评价结果，核对匹配原材料检验标准以及检验程序，确保原材料的质量达到可控范围内。

（2）立项制剂工艺试验，通过批生产、批检验全过程制定规范工艺操作流程，制剂规范化。

（3）设备检测与维护，通过盘点清单设置以及日常检修、保养等方式确保设备正常运作。

（4）环境管理及指标测量并建立环境监测系统、周密实施通风、废物处理等减小环境风险的措施。

（5）设置制剂过程控制程序及QC指标检验证明制剂过程稳定性，并通过对成品的检验确认药品质量符合要求。

5、验证结果评价通过对验证结果的数据分析，以及经验总结，以评价生产现场实际情况及工艺稳定性。

6、验证期限该工艺验证方案的执行期限为一年，对于一次验证未通过的环节，应及时整改并重新验证，直至符合验收标准。

二、生产工艺验证报告1、报告目录（1）封面（2）摘要（3）验证目标和验证范围（4）验证过程（5）数据分析和结果评价（6）问题和整改意见（7）验证结论2、报告内容（1）摘要：对验证范围、过程、结果进行简要叙述。

重庆格瑞林药业有限公司一 目 的：规范西咪替丁胶囊生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。

二 适用范围：西咪替丁胶囊生产全过程。

三 责任 者：生产部、车间主任、工艺员、QA 检查员、各工序操作人员对此实施负责。

四 规 程：4.1[批准文号] 国药准字H500211444.2[主要成份] 本品每粒含西咪替丁0.2g4.3[药理作用] 本品能明显抑制昼夜基础胃酸分泌，也能抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌。

4.4[适 应 症] 用于缓解胃酸过多所致的胃痛，胃灼热（烧心）、返酸。

4.5[用法用量] 口服，成人一次1粒，一日2次，24小时内不超过4粒。

4.6[有 效 期] 二年4.7[贮 藏] 密封，在阴凉干燥处保存。

4.8[包 装] 药用塑瓶包装:0.2×50粒×480瓶5.处方5.1执行标准：《中国药典》2010年版二部5.2 100万粒处方6.生产工艺流程及环境区域划分（见附表一）7.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理7.1.1取西咪替丁（原料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲室进入原辅料暂存室。

7.1.2取淀粉（辅料）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲室进入原辅料暂存室。

7.2称量、配料7.2.1称取西咪替丁200.00kg7.2.2称取淀粉20kg7.2.3将称取的西咪替丁200.00kg、淀粉20kg平均分为2份装入洁净的周转容器里，封好容器盖，容器内外贴上标志（品名，产品批号、重量（毛重、净重）、总容器数、操作者、日期）移置到制粒室。

填写岗位生产记录。

7.3制粒7.3.1 7%淀粉浆的制备：取淀粉先用适量纯化水将淀粉调成混悬状，用100目尼龙布过滤，再将纯化水煮沸后冲入上述滤液中，边加水边搅拌至乳白色，放置室温（25℃～30℃）将淀粉浆平均分为2份。

目的：制订西咪替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：西咪替丁胶囊的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。

容：目录1.品名2.剂型3．产品概述4．处方5．生产工艺流程6．生产工艺操作要求及工艺技术参数7．生产过程的质量控制8．物料、中间产品、成品的质量标准9．成品容器、包装材料要求，贮存条件10．标签、使用说明书的内容11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12．技术安全、工艺卫生及劳动保护13．物料消耗定额14．物料平衡计算公式15．技术经济指标及其计算方法16．劳动组织与岗位定员17．操作工时与生产周期18. 附录1.品名通用名称：西咪替丁胶囊汉语拼音：Ximitiding Jiaonang英文名称：Cimetidine Capsules2.剂型硬胶囊剂。

3.产品概述本品规格为0.2g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为*卫药准字(1996)第&&&&&&&号。

受体阻滞药。

用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和急性上消化道出血。

本品为组胺H2原料为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；本品在甲醇中易溶，在乙醇中略溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。

4.处方以原料含量为99.0%计算，生产24.75万粒的生产处方是(单位：kg)：原料：西咪替丁50.0内加辅料：淀粉 5.0微晶纤维素 2.5粘合剂：10%预胶化淀粉浆17.6表面活性剂：聚山梨酯80 300ml外加辅料：羧甲淀粉钠 1.5硬脂酸镁0.55.生产工艺流程用示意图描述如下：6.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。

6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。

胶囊剂工艺验证风险评估报告项目简介本报告旨在对公司胶囊剂生产工艺进行验证，并通过风险评估方法评估验证过程中的潜在风险并提出控制措施，以有效降低生产工艺中的风险。

验证目的验证胶囊剂的生产工艺是否符合标准化要求，并确定关键控制点，保证产品质量及安全运行。

验证方法1. 工艺流程图制定胶囊剂生产工艺的流程图，并在实际操作中进行记录和检查。

2. 工艺文件审核对制定的工艺文件进行审核，包括以下内容：原辅料的采购、贮存、分配、清洗和保养、工艺参数、操作规程、记录要求等。

3. 开展验证实验按照工艺要求，开展胶囊剂的生产并对结果进行检验，如测定药物含量、颗粒度大小、外观等重要品质指标。

4. 风险评估采用风险评估方法对验证过程中的潜在风险进行全面评估，包括但不限于生产设备、操作人员、原辅料、环境因素和运输等方面。

5. 确定控制措施根据风险评估结果确定必要的控制措施，如加强原辅料的贮存管理、开展定期设备维护，以及合理调整工艺参数等。

风险评估结果1. 生产设备风险生产设备使用不当将会直接影响产品质量，包括存在清洗不彻底、温度控制失误等问题。

控制措施：建立完善的设备清洗程序，并制定使用操作规程，要求工作人员必须定期对设备进行检视维护，保证设备的正常使用和维护。

2. 操作人员风险胶囊剂生产环节中人员对上述操作不符合标准，将会极大危及产品的生产安全。

控制措施：建立工艺操作规程，对人员进行培训管理，并要求员工遵守操作规程，最大限度地减少因人为失误而造成的损失。

3. 原辅料风险原辅料采用不当或存储不当，将会增加不合格品率，影响产品的品质。

控制措施：建立原辅料质量管控制度，对原辅料来源进行审核、选择，并加强库存管理和清洗程序，以达到生产安全目的。

通过本次胶囊剂工艺验证和风险评估，我们发现存在重要的风险点，如生产设备的使用、操作人员的管理和原辅料的贮存管理等关键环节。

针对这些风险点，我们已经采取了一系列有效的控制措施，保证了胶囊剂生产的质量和安全。

SMP-WJ-30-003-00某某胶囊工艺验证方案目录1、验证概述2、验证目的3、验证小组成员名单及其职责4、验证实施的日期5、验证的条件和相关文件6、验证产品的处方依据及批次、批量7、验证的方法、步骤、内容和标准8、验证结果分析与评定9、验证报告第1页共23页1.验证概述：口服固体制剂车间胶囊生产工艺的验证，是对整个胶囊生产线能否生产出合格的胶囊产品的一次全面的检验。

它是在其他相关验证完成之后、物料准备完成之后、设备正常运行之后的基础上，进行三批连续试生产。

通过观察、记录和分析生产中的各项数据和相关操作，确定整个生产线是否达到预期的生产目标，同时为将来的稳定持续的大规模生产积累生产经验。

本验证方案的实施，是在新建成的口服固体制剂车间，以某某某胶囊的生产工艺为验证对象，从而对整个胶囊生产线进行工艺验证，确保生产线能生产出符合工艺要求的合格胶囊产品。

某某胶囊的工艺流图为：2.验证目的：通过生产，主要检测全线生产过程中的各个岗位操作系统，通过分析各个岗位的操作数据，对照预先设定的目标和指标进行对比，以及结合实际生产过程中的质量控制方法，从而对其有了一个综合的评价和系统的分析，综合评定本车间本生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。

确定按照此工艺规程，在本车间能够生产出符合质量要求的合格产品。

3.验证小组成员名单及其职责：按照GMP勺要求，成立验证小组，成员和职责见下表：4.验证实施的日期:验证方案计划实施日期：2005年几月几日一2005年几月几日5.验证的条件和相关文件：5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。

5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。

5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。

5.1.4其他相关的验证，如厂房验证（含空调系统验证）、工艺用水验证、检验方法验证、完成之后，才可以实施本验证;5.1.5胶囊生产线的关键设备验证也必须完成后，才可以进行工艺验证5.2相关文件某某胶囊工艺验证SMP-WJ-30-001-006.验证产品的处方依据及批次、批量：本批采用的是某某某批次：批量：7.验证的方法、步骤、内容和标准。

1.有关文件1.1.工艺规程西咪替丁胶囊生产工艺规程 TS---MF---004---00工艺规程，是指导施工的技术文件。

一般包括以下内容：零件加工的工艺路线，各工序的具体加工内容，切削用量、工时定额以及所采用的设备和工艺装备等。

一、工艺规程的主要内容1．产品特征，质量标准。

2．原材料、辅助原料特征及用于生产应符合的质量标准。

3．生产工艺流程。

4．主要工艺技术条件、半成品质量标准。

5．生产工艺主要工作要点。

6．主要技术经济指标和成品质量指标的检查项目及次数。

7．工艺技术指标的检查项目及次数。

8．专用器材特征及质量标准。

工艺规程的重要作用1）工艺规程是指导生产的主要技术文件机械加工车间生产的计划、调度，工人的操作，零件的加工质量检验，加工成本的核算，都是以工艺规程为依据的。

处理生产中的问题，也常以工艺规程作为共同依据。

如处理质量事故，应按工艺规程来确定各有关单位、人员的责任。

2）工艺规程是生产准备工作的主要依据车间要生产新零件时，首先要制订该零件的机械加工工艺规程，再根据工艺规程进行生产准备。

如：新零件加工工艺中的关键工序的分析研究；准备所需的刀、夹、量具（外购或自行制造）；原材料及毛坯的采购或制造；新设备的购置或旧设备改装等，均必须根据工艺来进行。

3）工艺规程是新建机械制造厂（车间）的基本技术文件新建（改.扩建）批量或大批量机械加工车间（工段）时，应根据工艺规程确定所需机床的种类和数量以及在车间的布置，再由此确定车间的面积大小、动力和吊装设备配置以及所需工人的工种、技术等级、数量等。

此外，先进的工艺规程还起着交流和推广先进制造技术的作用。

典型工艺规程可以缩短工厂摸索和试制的过程。

因此，工艺规程的制订是对于工厂的生产和发展起到非常重要的作用，是工厂的基本技术文件。

1.2.标准操作程序称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程标准操作程序（Standard Operating Procedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准而详细的书面规程称为标准操作规程标准操作规程的内容强调了以下内容：题目、编号、制订人及制订日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生产日期、分发部门、标题及正文。

西咪替丁胶囊生产工艺规程* * * * 制药厂技术标准----生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊编码TS-SJ-005-00 页数13-1 实施日期制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目的：制订西咪替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：西咪替丁胶囊的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。

内容：目录1.品名2.剂型3．产品概述4．处方5．生产工艺流程6．生产工艺操作要求及工艺技术参数7．生产过程的质量控制8．物料、中间产品、成品的质量标准9．成品容器、包装材料要求，贮存条件10．标签、使用说明书的内容11．设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12．技术安全、工艺卫生及劳动保护13．物料消耗定额14．物料平衡计算公式15．技术经济指标及其计算方法16．劳动组织与岗位定员17．操作工时与生产周期18. 附录* * * * 制药厂技术标准----生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编码TS-SJ-005-00 页数13-21.品名通用名称：西咪替丁胶囊汉语拼音：Ximitiding Jiaonang英文名称：Cimetidine Capsules2.剂型硬胶囊剂。

3.产品概述本品规格为0.2g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为*卫药准字(1996)第&&&&&&&号。

本品为组胺H2受体阻滞药。

用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和急性上消化道出血。

原料为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；本品在甲醇中易溶，在乙醇中略溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。

4.处方以原料含量为99.0%计算，生产24.75万粒的生产处方是(单位：kg)：原料：西咪替丁50.0内加辅料：淀粉 5.0微晶纤维素 2.5粘合剂：10%预胶化淀粉浆17.6表面活性剂：聚山梨酯80 300ml外加辅料：羧甲淀粉钠 1.5硬脂酸镁0.55.生产工艺流程用示意图描述如下：6.1原辅料过筛6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。