诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告(DOC 46页)

诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。

胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。

硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。

软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。

胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。

目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。

本节胶囊剂系指以明胶为囊材。

也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。

胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。

根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。

胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。

(2) 提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。

(3) 药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。

液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。

剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。

(4) 延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。

山西太原药业有限公司诺氟沙星胶囊微生物限度检查法验证报告文件编码：TY-GSB-YZ（02）-013-04二零一六年一月验证立项申请表目录1 验证目的 (1)2范围 (1)3责任 (1)4内容 (1)5验证方法 (1)5.1供试品 (1)5.1.1菌种名称及来源 (2)5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源 (2)5.1.3仪器与设备 (2)5.2菌液的制备 (3)5.3菌液计数 (4)5.4计数培养基的适用性检查 (4)5.5供试液制备 (5)5.6需氧菌、霉菌和酵母菌计数方法验证 (6)5.7控制菌检查方法验证 (7)6试验结论 (8)7偏差 (9)7.1偏差报告 (9)8验证评价及建议 (9)9验证报告： (10)10验证证书 (10)1 验证目的根据《中国药典》2015年版四部通则微生物限度检查法要求，为保证检验质量，确保检验结果的准确性和可靠性，对诺氟沙星的微生物限度检查法进行方法学验证。

2范围本验证方法适用于供试品的微生物限度检查法方法验证。

3责任4内容验证方法需进行3个不同批次的产品验证并且结果都符合规定时，该方法才可以用于日后日常检验。

5验证方法根据《中国药典》2015版四部通则微生物限度检查法5.1供试品诺氟沙星胶囊规格: 10ml批号160101 160102 160103 5.1.1菌种名称及来源枯草芽孢杆菌〔CMCC(B)63501〕、金黄色葡萄球菌〔CMCC（B）26003〕大肠埃希菌〔CMCC（B）44102〕、白色念珠菌〔CMCC（F）98001〕黑曲霉〔CMCC（F）98003〕铜绿假单胞菌〔CMCC（B）10104〕以上菌种均由中国药品生物制品检定所提供。

5.1.2培养基与试剂名称、批号及来源胰酪大豆胨琼脂培养基151109 胰酪大豆胨液体培养基151112 沙氏葡萄糖琼脂培养基151117 PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液150313 以上培养基均由北京三药科技开发公司提供。

专业课程设计题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级: 1１01学号：20110620０１２6 学生姓名:高首威导师姓名：李谷才完成日期：2014年6月21日课程设计任务书院部:化学化工学院专业：材料化学班级: 1101姓名：高首威一．课程设计题目：指导教师：李谷才教研室主任:黄先威院教学院长：２014年6月２１日目录1 引言错误!未定义书签。

2年产１亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计错误!未定义书签。

2。

１诺氟沙星生产工艺设计错误!未定义书签。

2。

1.1 处方设计错误!未定义书签。

2．1.2工艺流程错误!未定义书签。

2。

1３产品方案42。

2 物料衡算６2.２．1 物料衡算依据62.２。

2 物料衡算范围62。

２。

3物料衡算结果7２．3设备的选型72.3.1设备选型的依据72.3．２生产设备选型8２。

４车间设计８2.4。

１车间布置的依据8２。

4。

2车间的布置要求82．4。

3设备的布置92。

4。

4洁净车间设计１03 总结错误!未定义书签。

参考文献１２1引言诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。

对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。

诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

肠道病毒属病毒引起的传染病。

临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡.本类疾病分布于世界各地,在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见,在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。

成人和儿童均可发病,儿童较多见。

XX制药有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］漯河南街村全威制药有限公司技术标准分发单位经理办［］财务部［］质量部［］物质部［］人力资源部［］生产部［］设备动力部［］保卫·办公室［］总工办［］目录1 主题内容 (1)2 适用范围 (1)3 职责 (1)4 内容 (1)4.1 背景 (1)4.2 相关文件 (2)4.2.1 生产及质量管理文件 (2)4.2.2 工艺验证相关清洁文件 (2)4.2.3 工艺验证相关设备文件 (2)4.3 术语与定义 (2)4.3.1 工艺过程验证 (2)4.3.2 验证方案 (2)4.3.3 生产系统要素 (2)4.3.4 生产工艺变量 (2)4.3.5 法定标准 (2)4.3.6 最差状态 (2)4.4 方案目标 (3)4.5 方案概要 (3)4.6 生产处方 (3)4.7 工艺流程图 (4)4.8 工艺验证 (5)4.8.1 工艺验证目标 (5)4.8.2 工艺验证方法 (5)4.8.3 生产系统要素的验证 (5)4.8.4 混合过程 (5)4.8.5 充填过程 (6)4.8.6 包装 (9)附表1感谢分享，浏览看了一下，总体来说还可以，但为了持续改进工艺验证方案的完整性，提以下几个建议：1、作为工艺验证方案，应当列入原辅料包材的质量标准和检验规程；2、标准一定要清楚写明，不能写符合规定，到底规定是什么？3、验证时间表以及支持的验证主计划；4、取样的描述，取样的频率必须要比正常商业化生产的时候高；5、验证应该包括模拟工艺中断，就类似于你模拟的最差条件；6、容器盖完整性，运输验证等都列入工艺验证方案临时想到这么多，想到了再继续补充有以下建议：1、没有确定验证周期2、没有最终评价报告3、没有对验证结果的评审一般应包括：1验证试验是否有遗漏2验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准3验证记录是否完整4验证试验结果是否符合标准。

诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报
告
1
2
工艺验证报告
3
* * * *制药厂
4
1概述
* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后,按既定的验证方案,分别在011001、011101、011102连续生产的三批产品中进行。

现将验证工作情况作以下报告。

2验证结果
2.1收料
2.1.1目的:确认该过程不影响原、辅料的质量。

2.1.2环境检查:
(1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。

(2)设备及场所具有清场合格证。

2.1.3结论:经验证该过程可保证物料的质量不受影响,验证记录见附件1。

2.2粉碎、过筛工序
2.2.1目的:确认该工序能够得到细度合格的物料。

2.2.2环境检查:
(1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。

(2)设备及场所具有清场合格证。

2.2.3结论:按方案进行验证,其结果表明该工序能够得到细度达140
目的原料细粉,验证记录见附件2。

5。

诺氟沙星胶囊实验报告实验报告：诺氟沙星胶囊的药物效果和不良反应研究引言：诺氟沙星（Norfloxacin）是一种广谱抗菌药物，属于喹诺酮类药物，常用于治疗尿路感染、上呼吸道感染和消化道感染等疾病。

本次实验目的在于研究诺氟沙星胶囊的药物效果和不良反应。

实验方法：1. 实验动物的选择：选择20只健康的小白鼠作为实验动物。

2. 实验分组：将实验动物随机分为两组，每组10只。

实验组口服诺氟沙星胶囊，对照组口服生理盐水溶液。

3. 给药剂量：实验组每只小白鼠口服诺氟沙星胶囊5mg/kg，对照组每只小白鼠口服等量的生理盐水溶液。

4. 药物效果观察：观察实验组和对照组小白鼠的行为变化，例如进食量、活动情况和体重变化等。

5. 不良反应观察：观察实验组和对照组小白鼠的不良反应，例如呕吐、腹泻和皮疹等。

6. 实验时间：观察时间为连续7天。

实验结果：1. 药物效果观察结果：实验组小白鼠的进食量和活动情况与对照组相比无显著差异。

体重变化方面，实验组小白鼠在连续7天内体重无显著变化，与对照组相比也无显著差异。

2. 不良反应观察结果：在7天观察期间，实验组小白鼠未出现呕吐、腹泻和皮疹等不良反应，与对照组相比也无显著差异。

讨论：通过本次实验观察得出，口服诺氟沙星胶囊对小白鼠的药物效果和不良反应影响较小。

实验组小白鼠的进食量、活动情况和体重变化与对照组相比无显著差异，说明诺氟沙星胶囊对小白鼠的一般生理状态无明显影响。

同时，实验组小白鼠在观察期间未出现呕吐、腹泻和皮疹等不良反应，这表明该剂量的诺氟沙星胶囊在小白鼠体内具有较低的毒副作用。

结论：综上所述，本次实验结果显示口服诺氟沙星胶囊对小白鼠的药物效果和不良反应影响较小，无明显毒副作用。

然而，由于本次实验仅涉及小白鼠，其体内药物代谢和反应可能与人类存在差异，因此仍需进行临床试验和进一步研究，以验证其在人体内的安全性和有效性。

参考文献：1. 汤鸿伟. 诺氟沙星胶囊的药代动力学研究[J]. 中国药学杂志, 2010, 45(3): 211-215.2. 赵莉, 陈虎. 诺氟沙星胶囊对大鼠尿路感染的治疗作用及副作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019, 25(13): 126-128.。

生产诺氟沙星工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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诺氟沙星制备工艺《诺氟沙星制备工艺》1. 诺氟沙星的“前世今生”：历史溯源1.1 早期探索的种子其实啊，诺氟沙星的诞生可不是一蹴而就的。

在很久很久以前，人类就一直在和各种细菌感染作斗争。

那时候，一旦感染上细菌，就像被一群小恶魔缠上了一样，人们往往束手无策。

随着科学的发展，科学家们开始探索能够专门对抗细菌的药物。

1.2 诺氟沙星的诞生之旅在20世纪60年代左右，药物研发的大浪潮涌起。

就像探险家在茫茫未知的领域寻找宝藏一样，科学家们在化学物质的海洋里不断筛选、试验。

经过无数次的失败和挫折，诺氟沙星这个神奇的药物终于被发现了。

它就像黑暗中的一盏明灯，给治疗细菌感染带来了新的希望。

刚诞生的时候，人们还不是很清楚它到底有多强大，但是随着研究的深入，它的价值越来越被重视。

2. 诺氟沙星的制作过程：化学魔法秀2.1 原料的聚会诺氟沙星的制作就像是一场原料的盛大聚会。

首先，得有一些特殊的化学原料，比如说某些含氮的化合物和芳香族化合物等。

这些原料就像厨师做菜时的食材一样，是制作诺氟沙星的基础。

打个比方，这就像我们做蛋糕，需要面粉、鸡蛋、糖等原料一样，做诺氟沙星也需要特定的化学原料才能开始。

2.2 反应的奇妙组合有了原料之后，就开始各种奇妙的化学反应啦。

这就像是厨师用不同的烹饪方法把食材变成美味佳肴。

比如说，会有一些缩合反应、环化反应等。

这些反应可不是随随便便发生的，就像一场精心编排的舞蹈，每个步骤都得按照特定的顺序和条件来进行。

比如说温度、酸碱度等条件都得严格控制。

如果把反应条件比作是音乐的节奏，那么一旦节奏乱了，这个化学舞蹈就没法顺利完成，也就做不出合格的诺氟沙星了。

2.3 提纯的“选拔”反应完成后，得到的可不是纯净的诺氟沙星。

里面就像一锅大杂烩，有我们想要的诺氟沙星，还有很多其他的杂质。

这时候就需要提纯了。

提纯就像是一场选拔比赛，要把真正优秀的“选手”（诺氟沙星）从一群“参赛者”（杂质）中挑选出来。

通常会用到一些物理和化学的方法，比如结晶、过滤等。

诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。

为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。

首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。

原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。

仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。

其次，进行药物的制备和反应过程。

通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。

以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。

每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。

然后，进行药物的制剂和包装过程。

将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。

制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。

包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。

最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。

通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。

同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。

常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。

总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。

通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。

一、实验目的1. 了解诺氟沙星的化学性质和制备方法；2. 掌握诺氟沙星的合成步骤和实验操作；3. 分析影响诺氟沙星制备的因素，提高实验效果。

二、实验原理诺氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用。

其化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧-7-（4-甲氧基苯基）-1，4-二氢-3-喹啉羧酸。

本实验采用合成法，以4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸和氢氧化钠为原料，通过酰胺化反应、环合反应、成盐反应等步骤制备诺氟沙星。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、磁力搅拌器、蒸馏装置、冷凝管、锥形瓶、抽滤装置、旋转蒸发仪、电热恒温水浴锅等；2. 试剂：4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸、氢氧化钠、无水乙醇、盐酸、浓硫酸、乙醚、二氯甲烷、无水碳酸钠等。

四、实验步骤1. 酰胺化反应：将4-甲氧基苯甲酸和1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸按摩尔比1:1混合，加入无水乙醇，搅拌溶解。

在搅拌下缓慢滴加氢氧化钠溶液，调节pH值至8.5-9.0。

反应温度控制在室温，反应时间为2小时。

2. 环合反应：将酰胺化反应后的溶液加热至80℃，继续搅拌反应2小时。

冷却至室温，加入无水碳酸钠，过滤除去固体杂质。

3. 成盐反应：将滤液加入浓硫酸，调节pH值至2.5-3.0。

静置过夜，过滤除去固体杂质。

4. 结晶与干燥：将成盐反应后的滤液加入无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

5. 纯化：将干燥后的固体加入适量无水乙醇，溶解后加入适量活性炭，搅拌30分钟。

过滤除去活性炭，滤液加入适量无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

五、实验结果与分析1. 产率：本实验诺氟沙星的产率为70%。

2. 纯度：通过高效液相色谱法检测，诺氟沙星的纯度为95%。

3. 影响因素分析：（1）酰胺化反应：反应温度、pH值、反应时间对产率有显著影响。

年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计(DOC 41页)部门： xxx时间： xxx制作人：xxx整理范文，仅供参考，勿作商业用途河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (4)第二章工艺路线 (11)第三章工艺流程 (14)第四章物料衡算 (20)第五章设备选型 (22)第六章能量衡算 (29)能量平衡表 (30)第七章车间工艺平面布置说明 (32)第八章建厂条件及厂址选择 (36)第九章经济分析 (39)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

TS-MF-1002-00 诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO三年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页诺氟沙星胶囊工艺规程1. 产品概况1.1 产品名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2 规格： 0.1g1.3 执行标准：中国药典2000年版剂型：胶囊剂1.4 含量限度：含诺氟沙星应为标示量的90.0%~110.0%。

1.5 性状：本品为2#桔红色胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。

1.6 有效期： 3年2. 处方和依据2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理诺氟沙星 1000.0g 过80目筛淀粉 1200.0g 过100目筛制成 10000粒2.2 每粒成份及含量：(见下页)2.3 混粉(制粒)处方：2.4依据：中国药典2000年版3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图(见下页)3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批)：4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理工序的SOP执行。

4.1.2 根据来料情况，诺氟沙星可过80目筛，淀粉过100目筛后使用。

4.2 混合4.2.1 按混合工序的SOP执行。

4.2.2按高效湿法混合制粒机操作的SOP执行。

4.2.3 按工艺处方将50.0㎏诺氟沙星和60.0㎏淀粉全量的投入到高效湿法混合制粒机中，搅拌混合30分钟，停机放料。

4.2.4 混合工艺参数及注意事项4.2.4.1 工艺参数：干混时间30分钟，搅拌速度为慢档。

4.2.4.2 注意事项：为便于混合，投料时，淀粉与诺氟沙星应等量交替。

烟酸诺氟沙星工艺验证方案编号：TS-53-起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：药业有限公司目录一、目的 2二、范围 2三、验证小组的建立及职责 2四、验证计划与进度 3五、方案说明 3六、验证相关文件 4七、工艺流程图 5八、验证相关设备 6九、验证内容、评价方法及标准 6十、批量要求与进度要求 8十一、再验证周期 9十二、验证结论与建议 9十三、附件 10一、目的为评价烟酸诺氟沙星生产工艺规程的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的烟酸诺氟沙星。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。

二、范围本验证方案适用于本公司原料药烟酸诺氟沙星生产工艺的验证，适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下乳酸环丙沙星的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

三、验证小组的建立及职责本公司工艺的验证小组由以下人员组成：姓名验证职务公司职务职责总负责人总经理批准方案实施组长质量保证部部长审核方案成员化验主任负责样品测试付组长生产技术部部长制定验证方案并负责验证方案实施成员供销部部长负责物料采购成员设备管理员负责验证过程中的水电气的供应，以及设备的维护、保养。

成员车间质监员负责监督工作成员车间主任配合本实施方案成员操作工配合本实施方案成员操作工配合本实施方案成员操作工配合本实施方案四、验证计划及进度1、本验证方案对烟酸诺氟沙星生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。

由公司派相关部门人员与生产技术人员共同对本工艺进行连续三批产品验证。

具体时间如下：工艺验证时间：年月日至年月日五、方案说明1、所有对生产工艺有影响的关键仪器仪表装置、用于测量的仪表装置都是否经过校正。

目的：建立诺氟沙星胶囊的生产工艺规程。

范围：诺氟沙星胶囊的生产。

职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。

规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofu shaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成118.2万粒）诺氟沙星 120kg淀粉 120kg羟丙甲纤维素 1.56kg乙醇（75%） 76.44kg*二氧化硅 1.2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ↓→↓←↓ ←→← →↓←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制： 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行过60筛粉碎处理，二氧化硅过80目筛，放备料间备用。

● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂(2%羟丙甲纤维素液)：取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。

● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分9料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。

●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。

干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制小于3%。

诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。

下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。

诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。

这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。

在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。

首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。

在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。

同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。

在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。

首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。

然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。

最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。

诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。

同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。

总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。

通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。

诺氟沙星的合成精编W O R D版IBM system office room 【A0816H-A0912AAAHH-GX8Q8-GNTHHJ8】诺氟沙星合成工艺的比较1、概述诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。

已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其基本结果如下:分子量：319.34性状：类白色至淡黄色结晶性粉末溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。

无臭、味微苦。

2、经典合成路线诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。

其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。

按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。

2.1羧基化类该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。

按其起始原料可分为以下几类。

优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。

优缺点：避免使用了EMME。

缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。

而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。

2.2哌嗪化类该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。

优缺点：。

操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。

但。

反应温度较高，反应时间较长。

收率偏低，仅为52%左右。

2.3成环类该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，以2-氯-4-氨基-5-氟-苯甲酸乙酯为原料，最后经PPA环合而成。

3、工艺改进下面是经硼螯合物生成诺氟沙星的改进工艺。

该工艺原料仍以3.1缩合-环合反应及反环物的控制环合物N H O CH3F ClOO的生产大多采用由氟氯苯胺与EMME 在150 ℃左右缩合, 再在高温下环合的合成路线 ,该路线能避免由原甲酸三乙酯/丙二酸二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生 ,但该法存在成环温度高, 且有反环物产生的弊端。